Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Костина Н.Л. 1 Михин В.П. 1 Чернятина М.А. 1 Беликов Л.Н. 1

---

1 Курский Государственный Медицинский Университет

Актуальность. В последнее время появилась новая группа препаратов – ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Омакор) - применение которых обусловлено их гиполипидемическим действием, а также способностью воздействовать на дисфункцию эндотелия. Цель: изучить влияние Омакора на состояние липидного профиля, функцию сосудистого эндотелия, толщину комплекса интима-медиа в группе пациентов с системным атеросклерозом. Материалы и методы. В исследование включены больные ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Основную группу составили 24 человека, которые в дополнение к базисной терапии, включавшей аторвастатин, получали Омакор в дозе 1 г в сутки в течение 3 мес.; контрольную группу – 27 пациентов, принимавших только базисные препараты. Результаты. Показано, что использование Омакора у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей снижает концентрацию эндотелина-1, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, а также усиливает гиполипидемическое действие статинов. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты.

Статья в формате PDF

129 KB

ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты

облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей

ишемическая болезнь сердца

1. Аронов Д.М. Место ω-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС // Русский медицинский журнал (Кардиология). - 2006. - № 20. - С. 1418-1423.

2. Бойцов С.А., Никулина Н.Н. Высокая смертность от ИБС в РФ: проблемы формирования статистических данных // Сердце. - 2010. - № 1. - С. 19-25.

3. Конь И.Я., Шилина Н. М., Вольфсон С. Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых // Лечащий врач. - 2006. - № 4. - С. 5-15.

4. Перова Н.В. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: источники повышения потребления человеком омега-3-полиненасыщенных жирных кислот // Справочник поликлинического врача. - 2007. - Т 4. - № 6. - С. 33-37.

5. Carl J. Lavie, Richard V. Milani. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Cardiovascular Diseases // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 585-594.

6. Davidson M.H., Stein E.A., Bayes H.E. Efficacy and tolerability of adding prescription omega-3 fatty acids inhypertriglyceridemic patients // ClinTher. - 2007. - Vol. 29. - P. 1354-1367.

7. Harris WS. Dietary fish oil and blood lipids // Current Opinion in Lipidology. - 1996. - Vol. 7. - P. 3-7.

8. Kromhout D. Diet and cardiovascular diseases //J. Nutr. Health. Aging. - 2001. - Vol. 5(3). - P. 144-149.

9. Leaf A, Weber PC. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids // N Engl J Med. - 1988. - Vol. 318 (9). - P. 549-557.

10. Yokoyama M. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpoint analysis // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1090-1098.

В настоящее время наряду с использованием антиангинальных и гиполипидемических препаратов продолжается поиск новых лекарственных средств, способных коррегировать атеросклеротическое поражение сосудистого русла. В частности, появилась новая группа препаратов, ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ω-3 ПНЖК), Омакор (Abbott), применение которых обусловлено их способностью воздействовать на различные звенья атеросклеротического процесса: гипертриглицеридемию, рост атеросклеротической бляшки, эндотелиальную дисфункцию и др. [1].

Цель исследования

Изучить особенности действия Омакора на состояние липидного профиля, функцию сосудистого эндотелия, толщину комплекса интима-медиа (КИМ) в группе пациентов с системным поражением сосудистого русла, в частности, у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК).

Материал и методы

В исследование были включены 2 рандомизированные группы больных ИБС, со стабильной стенокардией напряжения IІ-IІІ ФК в сочетании с ОАСНК и хронической артериальной недостаточностью (ХАН) II стадии (по Покровскому) - 46 мужчин и 5 женщин в возрасте 62,2±1,3 года. Критериями рандомизации являлись возраст и степень стеноза артерий нижних конечностей (лодыжечно-плечевой индекс). У 67,5 % больных имела место гипертоническая болезнь 1-2 степени, III стадии. Целевой уровень артериального давления был достигнут медикаментозно.

Всем участникам исследования назначалась базисная терапия, которая включала антагонисты кальциевых каналов (Амлодипин 5-10 мг/сут), ингибиторы АПФ (Эналаприл 10-40 мг/сут), антиагреганты (Кардиомагнил 75 мг/сут, Пентоксифиллин перорально 1200 мг/сут), статины (Аторвастатин 10-20 мг/сут). Лица, состояние которых требовало назначения других препаратов, в исследование не включались. Прием вышеперечисленных препаратов начинался не менее чем за 3 мес. до начала исследования и продолжался в течение всего периода наблюдения.

Пациенты основной группы (24 человека) в дополнение к базисной терапии получали Омакор в дозе 1 г в сутки в течение 3 мес. Больные контрольной группы (27 человек) принимали только базисные препараты.

Методы исследования включали общеклинические тесты, оценку липидного спектра крови, определение содержания эндотелина-1 крови, объемную сфигмографию с определением лодыжечно-плечевого индекса (ABI), суточное мониторирование ЭКГ. Оценка указанных показателей проводилась до лечения, через 1 и 3 мес. с момента включения.

Анализ липидного спектра крови включал определение содержания в плазме общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), триглицеридов (ТГ) с помощью реактивов фирмы «Biocom» (ммоль/л). Исследования производились в центральной лаборатории МУЗ ГКБ СМП г. Курска стандартным набором реактивов на аппарате «VitalabFlexor» (Голландия).

Исследование эндотелина выполнено методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением набора «Biomedica» (Австрия) на полуавтоматическом анализаторе «Tecan» (Австрия) при длине волны 405 нм. Референсные значения эндотелина 0,3-7,0 пг/мл.

Исследование толщины КИМ проводилось на аппарате VIVIDS5 (США).

Статистическая обработка результатов проводилась стандартными методами параметрической статистики с использованием компьютерной программы Statistica 6.0 с расчетом критериев Стьюдента, Ньюмена-Кейлса, χ².

Результаты и их обсуждение

Оценка результатов 3-х месячного курса лечения ω-3 ПНЖК больных ИБС в сочетании с ОАСНК свидетельствовала о хорошей переносимости препарата Омакор: побочные эффекты не были зарегистрированы ни у одного из пациентов.

Влияние Омакора в составе комплексной традиционной терапии на липидный спектр, толщину КИМ, концентрацию эндотелина-1 в сыворотке крови представлено в табл. 1.

Таблица 1. Динамика показателей липидного спектра, толщины комплекса интима-медиа и концентрации эндотелина-1 у больных ИБС в сочетании с ОАСНК на фоне терапии Омакором (М±m)

Примечание. * - p<0,05 достоверность различий по сравнению с параметрами до лечения.

Включение в комплексную терапию Омакора привело к усилению гиполипидемической эффективности традиционных схем лечения ИБС. Уровень содержания ОХ в крови к концу 3 мес. лечения снизился на 11,9 % (p<0,05), в то время как в контрольной группе его концентрация практически не изменилась (рис.1).

Рисунок 1. Динамика уровней ОХ, ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ у больных ИБС в сочетании с ОАСНК на фоне лечения Омакором

На фоне терапии Омакором была выявлена динамика уровня ХС ЛНП (табл. 1). К концу 3 мес. терапии в основной группе наблюдалось снижение значения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) на 14,4 % (p<0,05). В контрольной группе изменений не зарегистрировано (рис. 1).

Содержание ХС ЛВП в сыворотке крови к концу 3 мес. в основной группе увеличилось на 13,2 % по сравнению с исходными значениями и составило 1,86 (p<0,05). В контрольной группе уровень ХС ЛВП на протяжении всего исследования сохранялся на исходном уровне (рис. 1).

Концентрация ХС ЛОНП, как через 1 мес. терапии, так и через 3 мес., в обеих группах не изменилась.

Уровень ТГ через 1 мес. терапии в основной группе снизился на 11,7 % (p<0,05). К концу 3 мес. терапии Омакором уровень ТГ в крови сократился на 16,1 % по сравнению с исходными значениями. Традиционная терапия не привела к значимым изменениям (рис. 1).

Динамики КИМ на фоне лечения Омакором выявлено не было (табл. 1).

При оценке содержания эндотелина-1 в сыворотке крови до начала лечения его повышенный уровень был выявлен у всех участников исследования. К концу 1 мес. лечения концентрация эндотелина-1 в сыворотке крови в основной группе уменьшилось на 7,2 % по сравнению с исходными значениями (p<0,05). К концу 3 мес. терапии уровень эндотелина-1 снизился на 12,4 % по сравнению с исходными значениями. В контрольной группе изменений зарегистрировано не было (рис. 2).

Рисунок 2. Динамика концентрации эндотелина-1 в крови у больных ИБС в сочетании с ОАСНК на фоне лечения Омакором

Таким образом, согласно полученным результатам, терапия Омакором оказывала влияние на отдельные параметры липидного спектра крови. Это согласуется с данными метаанализа других клинических трайлов [1,7], где было установлено влияние концентрата ω-3 ПНЖК на липидный спектр крови. Оценка проводилась ω-3 ПНЖК в виде пищевых добавок в различных дозировках.

В нашем исследовании было подтверждено гипотриглицеридемическое действие Омакора, обусловленное уменьшением синтеза ТГ и аполипопротеина В (апо-В) в печени [9], а также угнетением синтеза хиломикронов в кишечнике и облегчением контакта ненасыщенных хиломикронов с липопротеинлипазой [8,5]. Выявленные нами изменения уровня ХС ЛНП могут быть связаны с уменьшением исходного субстрата для их образования [9]. Повышение уровня ХС ЛВП на фоне комплексной терапии Омакором связано с увеличением образования ЛВП-подобных фрагментов из частиц ХС ЛОНП, при их ω-3 ПНЖК-опосредованном липопротеидлиполизе, обладающих высокой способностью сорбировать холестерин с клеточных мембран [3,4].

Результаты нашей работы показали более существенное влияние Омакора на уровень ОХ, ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ, в отличие от работ, где применялись пищевые добавки, продемонстрировавшие менее значимые изменения липидного спектра [4]. Также подобные результаты могут быть связаны с явлениями синергизма между ω-3 ПНЖК  и статинами, что было продемонстрировано в ряде крупных международных исследований - JELIS[10], COMBOS [6].

Исследование содержания эндотелина-1 в крови показало, что снижение его уровня на фоне приема ω-3 ПНЖК происходило уже к концу 1 мес. терапии и усиливалось к концу 3 мес., что свидетельствует о позитивном влиянии Омакора на функцию эндотелия. В нашем исследовании динамики КИМ получено не было, что, по всей видимости, связано с краткосрочностью курса терапии.

Выводы

1. Препарат w-3 ПНЖК Омакор оказывает гиполипидемический эффект, уменьшая уровень ОХ, ХС ЛНП, ТГ и повышая концентрацию ХС ЛВП у больных с ИБС в сочетании с ОАСНК.
2. Применение Омакора оказывает положительное влияние на функцию эндотелия, снижая содержание эндотелина-1 в сыворотке больных ИБС в сочетании с ОАСНК, однако, изменения КИМ не происходят в связи с краткосрочностью курса терапии.
3. Омакор потенциирует гиполипидемические свойства Аторвастатина у больных ИБС в сочетании с ОАСНК.

Рецензенты:

• Минаков Э.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии, директор института сердечно-сосудистой патологии Воронежской Государственной Медицинской Академии им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж.
• Боровков Н.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии Нижегородской Государственной Медицинской Академии, г. Нижний Новгород.

Библиографическая ссылка