Сетевое научное издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,936

Введение

Щитовидная железа является одним из наиболее метаболически активных органов, чья нормальная функция зависит от адекватного поступления ряда микроэлементов. Помимо общеизвестного йода, критическое значение для тиреоидного гомеостаза имеют селен, цинк и магний. Эти элементы выступают в качестве важнейших кофакторов ферментов, участвующих в синтезе гормонов, нейтрализации активных форм кислорода и регуляции иммунных процессов [1; 2]. В отличие от йода, роль селена, цинка и магния освещена в литературе менее подробно, что определило выбор темы данного обзора.

Актуальность исследования обусловлена высокой распространённостью заболеваний щитовидной железы, в патогенезе которых всё чаще признаётся роль нутритивного дисбаланса [3]. Дефицит селена, цинка и магния, часто встречающийся в популяции, может не только способствовать развитию гипотиреоза и узлового зоба [4; 5], но и выступать триггером или модулятором аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, таких как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса [6].

Цель исследования: на основе анализа современных литературных данных систематизировать знания о роли селена, цинка и магния в поддержании функции щитовидной железы и развитии её патологии.

Задачи:

1. Охарактеризовать биологические функции селена, цинка и магния в контексте физиологии щитовидной железы.

2. Проанализировать влияние дефицита данных микроэлементов на окислительно-антиоксидантный баланс тироцитов.

3. Обобщить данные о связи дисбаланса селена, цинка и магния с аутоиммунными заболеваниями и раком щитовидной железы.

4. Оценить потенциальную эффективность коррекции микроэлементного статуса в комплексной терапии.

Гипотеза: дисбаланс селена, цинка и магния может являться значимым фактором риска и патогенетическим звеном в развитии дисфункции и аутоиммунной патологии щитовидной железы, а их целенаправленная коррекция – улучшать результаты лечения. Причины вариабельности ответа на цинк у некоторых пациентов остаются малоизученными.

Материалы и методы исследования

Материалами исследования служили научные работы отечественных и зарубежных авторов, опубликованные в базах данных PubMed, CyberLeninka, Google Scholar. Для отбора работ использовались ключевые слова: thyroid, selenium, zinc, magnesium, autoimmune thyroiditis, hypothyroidism, oxidative stress и их русскоязычные аналоги. Дополнительно анализировались ссылки в отобранных статьях для выявления значимых работ. Глубина поиска составила 10 лет (2017–2026 гг.) с захватом текущего периода начала 2026 года (по 31.03.2026). Критерии включения источников в исследование: оригинальные исследования, систематические обзоры, метаанализы, клинические рекомендации и другие виды работ, опубликованные в рецензируемых журналах.

Методом исследования являлся аналитический метод. Проведён аналитический обзор литературных источников. Первоначально выявлено 520 публикаций. После удаления дубликатов и нерелевантных работ для подробного анализа отобрано 112 статей. Из них в итоговый список литературы включено 33 источника, наиболее полно отражающих тему и соответствующих критериям качества (рис.).

Технологическая схема исследования. Примечание: составлено авторами

Результаты исследования и их обсуждение

Селен – ключевой элемент антиоксидантной защиты щитовидной железы. Ткани щитовидной железы аккумулируют максимальную концентрацию селена среди всех органов человека [7]. Включением в активный центр селенопротеинов реализуется его биологическая роль [8]. Для метаболизма щитовидной железы наибольшее значение имеют: глутатионпероксидазы (GPx1, GPx3 и GPx4), катализирующие восстановление перекиси водорода и липоперекисей, защищая тироциты от окислительного повреждения [7; 9]. Уровень йодтирониндейодиназы (DIO1 и DIO2) обеспечивает конверсию неактивного тироксина (Т4) в активный трийодтиронин (Т3) в периферических тканях и в самой щитовидной железе [10; 11]. Тиоредоксинредуктаза – ключевой фермент реакций восстановления окисленных белков и поддержания редокс-гомеостаза клетки [12].

Дефицит селена приводит к снижению активности глутатионпероксидаз, что делает щитовидную железу особенно уязвимой к окислительному стрессу, индуцируемому в процессе синтеза гормонов. Перекись водорода, необходимая для йодирования тиреоглобулина, в условиях недостаточной антиоксидантной защиты повреждает клеточные структуры, инициируя апоптоз тироцитов и высвобождение аутоантигенов [13]. Это создаёт предпосылки для развития аутоиммунных реакций. Данные положения подробно освещены в отечественных обзорах [9; 14]. Клинические исследования демонстрируют, что низкий уровень селена в сыворотке крови ассоциирован с повышенным риском развития тиреоидита Хашимото и болезни Грейвса, а также с более тяжёлым течением эндокринной офтальмопатии [7; 15]. В исследовании L. F. Wang с соавт. (2016) через шесть месяцев после начала приёма препаратов селена у пациентов значительно снизился титр антител к тиреоглобулину (p < 0,05) и к тиреоидной пероксидазе (p <0,05) [16]. Метаанализ подтвердил значимость этой коррекции, хотя влияние на качество жизни остаётся вариабельным [17; 18]. Российские клинические рекомендации также подчёркивают целесообразность коррекции дефицита селена у данной категории пациентов [19].

Цинк – регулятор синтеза и метаболизма тиреоидных гормонов. Цинк является кофактором более 300 ферментов, участвующих в синтезе ДНК, делении клеток и иммунной функции [20]. Его роль в тиреоидологии многогранна:

- влияние на гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную ось – цинк необходим для связывания тиреолиберина с рецепторами гипофиза и модуляции секреции тиреотропного гормона. Дефицит цинка может нарушать эту регуляцию [21];

- синтез гормонов - ионы цинка влияют на активность дейодиназ, участвуя в периферической конверсии Т4 в Т3. Добавки цинка могут повышать уровень Т3 и соотношение Т3/Т4 [20; 22];

- антиоксидантная защита - цинк входит в состав супероксиддисмутазы-1, защищает тироциты от активных форм кислорода, ингибирует НАДФН-оксидазу и стабилизирует мембраны, конкурируя с прооксидантами (Fe²⁺, Cu²⁺) [23].

При гипотиреозе часто наблюдается снижение уровня цинка в сыворотке крови, что может быть как причиной, так и следствием заболевания [3]. Нарушение всасывания нутриентов при гипотиреозе усугубляет этот дефицит. Коррекция уровня цинка, согласно некоторым исследованиям, способствует нормализации уровня тиреотропного гормона и улучшает клиническое состояние пациентов [21; 24]. В обзоре H. Wei с соавт. (2026) упоминается исследование, в котором приём цинка в дозе 30 мг/сут. в течение 12 недель у пациентов с субклиническим гипотиреозом привёл к достоверному повышению уровня свободного Т3 и снижению ТТГ [25]. Отечественные авторы также отмечают положительный эффект включения цинка в комплексную терапию гипотиреоза. Цинк вовлечён в метаболизм тиреоидных гормонов на нескольких уровнях: синтез гормонов, активность рецепторов, конверсия Т4 в Т3 и продукция транспортных белков [26]. Рецептор тиреоидного гормона содержит структуры «цинковые пальцы», для формирования которых необходим цинк. Современные исследования подтверждают, что цинк является критическим структурным компонентом ДНК‑связывающих доменов рецепторов тиреоидных гормонов, обеспечивая их правильную конформацию и функциональную активность [27].

У части пациентов с гипотиреозом, получающих заместительную терапию левотироксином, сохраняются клинические симптомы, несмотря на нормальные уровни ТТГ. Предполагается, что дефицит цинка может быть одним из факторов, влияющих на эффективность терапии [21]. Пациент, не отвечающий на терапию цинком, требует оценки тиреоидного профиля (ТТГ, свободный Т3, свободный Т4) [20; 23]. Назначение трийодтиронина рассматривается по стандартным показаниям, но с обязательным контролем уровней цинка, селена и меди, учитывая сложные взаимодействия между этими микроэлементами и тиреоидной системой [26].

Магний – незаменимый кофактор энергетического метаболизма и антиоксидантных систем. Магний участвует более чем в 600 ферментативных реакциях, включая производство и утилизацию аденозинтрифосфата [28]. Его значение для щитовидной железы заключается в следующем:

- энергообеспечение: синтез тиреоидных гормонов – энергозатратный процесс, требующий постоянного притока аденозинтрифосфата, кофактором для синтеза которого служит магний [29];

- взаимодействие с селеном: дефицит магния нарушает биодоступность и распределение селена в тканях, опосредованно снижая активность селенозависимых ферментов, таких как глутатионпероксидазы [30];

- влияние на йодный обмен: магний необходим для оптимальной утилизации йода щитовидной железой. Экспериментальные данные на моделях животных с дефицитом магния демонстрируют увеличение объёма щитовидной железы и снижение уровня тироксина [29].

Низкий уровень магния часто выявляется у пациентов с раком щитовидной железы, хотя его причинно‑следственная роль требует дальнейшего изучения [30]. Комбинированное применение магния с цинком и витамином А у пациентов с гипотиреозом показало потенциал в улучшении антиоксидантного статуса в пилотном исследовании [25]. В отечественных работах подчёркивается значение магния для эндокринной системы, включая щитовидную железу [31].

Клинические исследования совместного действия микроэлементов. В последние годы появились работы, изучающие сочетанное применение селена, цинка и магния. О совместном влиянии цинка, селена и магния на щитовидную железу научных публикаций немного, авторы указывают на необходимость более масштабных исследований для прояснения связи этих элементов в комплексе с функцией щитовидной железы и их влияния на уровень аутоантител [32; 33].

Обсуждение. Проведённый анализ позволяет утверждать, что селен, цинк и магний образуют главную триаду, поддерживающую нормальную функцию щитовидной железы на разнообразных уровнях. Их дисбаланс создаёт порочный круг, усугубляющий тиреоидную дисфункцию. Следует подчеркнуть, что причины неэффективности препаратов левотироксина натрия при гипотиреозе у части пациентов могут быть связаны с сопутствующим дефицитом микроэлементов, в частности цинка [20; 22].

1. Центральная роль окислительного стресса. Щитовидная железа, в силу высокого уровня продукции активных форм кислорода в процессе гормоногенеза, особенно чувствительна к состоянию антиоксидантной системы. Селен через селенопротеины является основным внутритиреоидным антиоксидантом [7; 9]. Дефицит селена напрямую ведёт к накоплению перекиси водорода, повреждению ДНК, апоптозу тироцитов и представлению аутоантигенов иммунной системе [13]. Цинк и магний выступают критически важными синергистами: цинк потенцирует активность супероксиддисмутазы и стабилизирует мембраны [3; 25], а магний обеспечивает энергетическую основу для репаративных процессов и влияет на биодоступность селена [30]. Эти механизмы подробно рассмотрены в российских публикациях [24; 26; 31].

2. Модуляция иммунного ответа при аутоиммунной патологии. Наиболее убедительные данные о терапевтическом потенциале микроэлементов получены для селена при аутоиммунном тиреоидите. Способность добавок селена снижать уровень антител к тиреопероксидазе подтверждена рядом исследований [12], что свидетельствует о влиянии на снижение окислительного стресса и дифференцировку Т‑лимфоцитов в сторону регуляторных Т‑клеток. Хотя цинк и магний не демонстрируют столь выраженного специфического эффекта на аутоантитела, их дефицит нарушает общий иммунный гомеостаз, создавая благоприятный фон для аутоагрессии [25]. Отечественные клинические рекомендации также акцентируют внимание на коррекции этих нарушений.

3. Взаимодействие микроэлементов. Важно подчеркнуть, что микроэлементы действуют не изолированно. Так, дефицит магния может нивелировать положительные эффекты от приёма селена [30]. Аналогично, коррекция дефицита цинка улучшает конверсию Т4 в Т3, эффективность которой также зависит от селен-зависимых дейодиназ [11]. Это указывает на необходимость комплексной оценки микроэлементного статуса, а не точечного назначения одного элемента.

4. Клинические перспективы и противоречия. Несмотря на обнадёживающие результаты, остаются вопросы о долгосрочной эффективности и безопасности высоких доз селена. Некоторые исследования не подтверждают клинически значимого влияния на качество жизни [15; 17]. Кроме того, индивидуальная вариабельность ответа может быть связана с генетическими полиморфизмами генов селенопротеинов (например, GPx1, SEPP1), что требует дальнейшего изучения.

5. Практические перспективы. Некоторые авторы предлагают рассматривать определение уровней селена, цинка и магния у пациентов с впервые выявленной тиреоидной патологией, особенно аутоиммунного генеза, а также при неэффективности стандартной терапии, как потенциально полезный диагностический подход [19; 26; 31]. Коррекцию дефицита следует проводить под контролем лабораторных показателей, начиная с низких доз (селен 100 мкг/сут., цинк 15–30 мг/сут., магний 200–400 мг/сут.) и оценивая динамику через 3–6 месяцев [3; 4; 25]. Для селена на сегодняшний день имеется наиболее прочная доказательная база, поддерживающая его применение при аутоиммунном тиреоидите в дозе 100–200 мкг/сут. в течение 6–12 месяцев [9; 10; 16]. Однако перед началом лечения необходим контроль исходного уровня йода, так как дефицит йода может усугубляться на фоне приёма высоких доз селена [1; 2; 4].

Заключение

Проведённый анализ подтверждает, что селен, цинк и магний являются критически важными микроэлементами для нормального функционирования щитовидной железы. Их дефицит ассоциирован с развитием и прогрессированием аутоиммунной тиреоидной патологии, что открывает перспективы для нутритивной коррекции в составе комплексной терапии. Наибольшая доказательная база на сегодняшний день накоплена для селена. В то же время остаются нерешёнными вопросы о долгосрочной эффективности и безопасности таких вмешательств, о необходимости персонализированного подхода с учётом генетических особенностей и взаимодействия микроэлементов. Дальнейшие проспективные исследования должны уточнить показания, оптимальные дозы и длительность терапии.

Выводы

1. Селен, цинк и магний являются жизненно важными микроэлементами для поддержания структурной и функциональной целостности щитовидной железы.

2. Дефицит этих элементов, прежде всего селена, может быть значимым фактором риска развития и прогрессирования аутоиммунного тиреоидита, опосредованным усилением окислительного стресса и дисрегуляцией иммунного ответа.

3. Коррекция выявленного дефицита селена может рассматриваться как перспективный адъювантный метод терапии аутоиммунного тиреоидита, направленный на снижение титра антител и, потенциально, на сохранение функции железы.

4. Для внедрения персонализированных протоколов микроэлементной коррекции в клиническую практику необходимы дальнейшие масштабные проспективные исследования, учитывающие исходный нутритивный статус пациентов, их генетические особенности и взаимодействие с другими микроэлементами.