Козлов Е.Д.
1
Зорькина А.В.
1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»
Цель исследования – изучить антиаритмическую эффективность амиодарона на моделях адреналин-индуцированных и ишемически-реперфузионных желудочковых аритмий и его токсичность в условиях экспериментальной дислипидемии. Исследования эффективности амиодарона выполнены на белых беспородных лабораторных крысах-самцах. Экспериментальную дислипидемию воспроизводили путем ежедневного введения 1%-ного раствора холестерина и эргокальциферола в дозе 25 000 ЕД/кг в течение 30 дней. Моделирование желудочковых аритмий проводили с использованием инъекции адреналина или 30-минутной окклюзии левой коронарной артерии с последующей 10-минутной реперфузией. Амиодарон вводили внутривенно однократно в дозе 5,0 мг/кг-1 за 1–2 минуты до моделирования аритмии. Острую токсичность амиодарона (LD50) оценивали на мышах с экспериментальной дислипидемией. Амиодарон достоверно снижал частоту желудочковой тахикардии и желудочковой экстрасистолии у метаболически-нейтральных животных, но имел сниженную эффективность у животных с экспериментальной дислипидемией на моделях адреналовых и ишемических аритмий. Амиодарон также был эффективен в отношении реперфузионных аритмий у метаболически-нейтральных животных, но не у крыс с экспериментальной дислипидемией. LD50 амиодарона у животных с дислипидемией была в 1,6 раза ниже по сравнению с группой контроля. Полученные данные демонстрируют снижение антиаритмической эффективности амиодарона на экспериментальных моделях аритмий на фоне нарушений липидного обмена, а также повышение его токсичности. Результаты исследования обосновывают целесообразность доклинических исследований на метаболических моделях для предсказания безопасности и эффективности лекарственных средств и подчеркивают необходимость индивидуального подхода к дозированию амиодарона и мониторингу пациентов с нарушениями липидного обмена.
308 KB
амиодарон
желудочковые нарушения ритма
адреналин-индуцированные аритмии
ишемически-реперфузионные аритмии
антиаритмическая терапия
кардиотоксичность
дислипидемия
1. Șorodoc V., Indrei L., Dobroghii C., Asaftei A., Ceasovschih A., Constantin M., Lionte C., Morărașu B.C., Diaconu A.D., Șorodoc L. Amiodarone therapy: Updated practical insights // J. Clin. Med. 2024. Vol. 13. Is. 20. 6094. DOI: 10.3390/jcm13206094.
2. Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., de Riva M., Winkel B.G., Behr E.R., Blom N.A., Charron P., Corrado D., Dagres N., de Chillou C., Eckardt L., Friede T., Haugaa K.H., Hocini M., Lambiase P.D., Marijon E., Merino J.L., Peichl P., Priori S.G., Reichlin T., Schulz-Menger J., Sticherling C., Tzeis S., Verstrael A., Volterrani M.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death // Eur. Heart. J. 2022. Vol. 43. Is. 40. P. 3997-4126.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehac262.
3. Dan G.A., Martinez-Rubio A., Agewall S., Boriani G., Borggrefe M., Gaita F., van Gelder I., Gorenek B., Kaski J.C., Kjeldsen K., Lip G.Y.H., Merkely B., Okumura K., Piccini J.P., Potpara T., Poulsen B.K., Saba M., Savelieva I., Tamargo J.L., Wolpert C.; ESC Scientific Document Group. Antiarrhythmic drugs-clinical use and clinical decision making: a consensus document from the European Heart Rhythm Association (EHRA) and European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Cardiovascular Pharmacology, endorsed by the Heart Rhythm Society (HRS), Asia-Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) and International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy (ISCP) // Europace. 2018. Vol. 20. Is. 5. P. 731-732an.
DOI: 10.1093/europace/eux373.
4. Allen LaPointe N.M., Dai D., Thomas L., Piccini J.P., Peterson E.D., Al-Khatib S.M. Antiarrhythmic drug use in patients <65 years with atrial fibrillation and without structural heart disease // Am. J. Cardiol. 2015. Vol. 115. Is. 3. P. 316-322. DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.11.005.
5. Wagner D., Kronick S.L., Nawer H., Cranford J.A., Bradley S.M., Neumar R.W. Comparative Effectiveness of Amiodarone and Lidocaine for the Treatment of In-Hospital Cardiac Arrest // Chest. 2023. Vol. 163. Is 5. P. 1109-1119. DOI: 10.1016/j.chest.2022.10.024.
6. Kudenchuk P.J., Brown S.P., Daya M., Rea T., Nichol G., Morrison L.J., Leroux B., Vaillancourt C., Wittwer L., Callaway C.W., Christenson J., Egan D., Ornato J.P., Weisfeldt M.L., Stiell I.G., Idris A.H., Aufderheide T.P., Dunford J.V., Colella M.R., Vilke G.M., Brienza A.M., Desvigne-Nickens P., Gray P.C., Gray R., Seals N., Straight R., Dorian P.; Resuscitation Outcomes Consortium Investigators. Amiodarone, Lidocaine, or Placebo in Out-of-Hospital Cardiac Arrest // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374. Is. 18. P. 1711-1722. DOI: 10.1056/NEJMoa1514204.
7. Bardy G.H., Lee K.L., Mark D.B., Poole J.E., Packer D.L., Boineau R., Domanski M., Troutman C., Anderson J., Johnson G., McNulty S.E., Clapp-Channing N., Davidson-Ray L.D., Fraulo E.S., Fishbein D.P., Luceri R.M., Ip J.H.; Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) Investigators. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. Is. 3. P. 225-237. DOI: 10.1056/NEJMoa043399.
8. Shayeganpour A., Korashy H., Patel J.P., El-Kadi A.O., Brocks D.R. The impact of experimental hyperlipidemia on the distribution and metabolism of amiodarone in rat // Int. J. Pharm. 2008. Vol. 361. Is. 1-2. P. 78-86. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2008.05.019.
9. Hashimoto N., Doki K., Kawano S., Aonuma K., Ieda M., Homma M. Increased serum amiodarone concentration in hypertriglyceridemic patients: Effects of drug distribution to serum lipoproteins // Clin. Transl. Sci. 2022. Vol. 15. Is. 3. P. 771-781. DOI: 10.1111/cts.13199.
10. Hamdy D.A., Brocks D.R. Experimental hyperlipidemia causes an increase in the electrocardiographic changes associated with amiodarone. J Cardiovasc Pharmacol. 2009. Vol. 53. Is. 1. P. 1-8. DOI: 10.1097/FJC.0b013e31819359d1.
11. Vandael E., Vandenberk B., Vandenberghe J., Willems R., Foulon V. Risk factors for QTc-prolongation: systematic review of the evidence // Int. J. Clin. Pharm. 2017. Vol. 39. Is. 1. P. 16-25. DOI: 10.1007/s11096-016-0414-2.
12. Baartscheer A., Schumacher C.A., Wekker V., Verkerk A.O., Veldkamp M.W., van Oort R.J., Elzenaar I., Ottenhoff R., van Roomen C., Aerts H., Coronel R. Dyscholesterolemia Protects Against Ischemia-Induced Ventricular Arrhythmias // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2015. Vol. 8. Is. 6. P. 1481-1490. DOI: 10.1161/CIRCEP.115.002751.
13. Liu Y.B, Wu C.C., Lu L.S., Su M.J., Lin C.W., Lin S.F., Chen L.S., Fishbein M.C., Chen P.S., Lee Y.T. Sympathetic nerve sprouting, electrical remodeling, and increased vulnerability to ventricular fibrillation in hypercholesterolemic rabbits // Circ. Res. 2003. Vol. 30. Vol. 92. Is. 10. P. 1145-1152. DOI: 10.1161/01.RES.0000072999.51484.92.
14. Pannone L., D'Angelo G., Gulletta S., Falasconi G., Brugliera L., Frontera A., Cianfanelli L., Baldetti L., Ossola P., Melillo F., De Blasi G., Malatino L., Landoni G., Margonato A., Della Bella P., Zacchetti D., Vergara P. Amiodarone in ventricular arrhythmias: still a valuable resource? // Rev. Cardiovasc. Med. 2021. Vol. 22. Is. 4. P. 1383-1392. DOI: 10.31083/j.rcm2204143.
Библиографическая ссылка
Козлов Е.Д., Зорькина А.В. АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИОДАРОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ: ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА // Современные проблемы науки и образования. – 2025. – № 1. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33896 (дата обращения: 23.02.2025).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
«Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований»
ИФ РИНЦ = 0,593
«Международный журнал экспериментального образования»
ИФ РИНЦ = 0,425
«Научное Обозрение. Биологические Науки»
ИФ РИНЦ = 0,400
«Научное Обозрение. Медицинские Науки»
ИФ РИНЦ = 0,801
«Научное Обозрение. Экономические Науки»
ИФ РИНЦ = 0,871
«Научное Обозрение. Педагогические Науки»
ИФ РИНЦ = 0,733
«Научное Обозрение. Технические Науки»
ИФ РИНЦ = 0,695
«European journal of natural history»
ИФ РИНЦ = 0,301