Ежегодное снижение заболеваемости туберкулезом в России сопровождается увеличением среди больных удельного числа лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией [1, 2]. При этом количество людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, ежегодно увеличивается во всех регионах России, включая и Челябинскую область [1, 2]. Наличие ВИЧ-инфекции особенно сложно заподозрить на стадиях без вторичных заболеваний из-за отсутствия клинических проявлений. Наиболее часто диагностируемой вторичной инфекцией у лиц, живущих с ВИЧ, является туберкулез, который нередко манифестирует у данных пациентов с поражения плевры [3, 4]. Сочетание этих двух инфекций вносит изменения в клинические и морфологические проявления туберкулеза, что усложняет процесс верификации [3, 5, 6]. В связи с этим в практической деятельности возникают трудности со своевременной диагностикой данной сочетанной патологии. В этих случаях врачам необходимо знать проявления как ВИЧ-инфекции, так и туберкулеза [7].
Цель исследования – проведение сравнительного анализа проявлений туберкулезного плеврита в зависимости от времени выявления ВИЧ-инфекции.
Материалы и методы исследования. Проведено ретроспективное исследование медицинской документации больных, имеющих скопление жидкости в плевральной полости и госпитализированных в торакальное хирургическое отделение ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер» в 2020–2022 гг. Из них для исследования были отобраны 104 пациента с ВИЧ-инфекцией, которых разделили на 2 группы: в 1-ю группу включены 27 (26,0%) больных с наличием жидкости в плевральной полости, у которых при обследовании впервые была диагностирована ВИЧ-инфекция; 2-ю группу составили 77 (74,0%) человек с ВИЧ-инфекцией, диагностированной до поражения плевры. У данных пациентов проведен анализ анамнеза заболевания, гендерной принадлежности, социального статуса и результатов клинико-рентгенологических, лабораторных и инструментальных методов обследования в хирургическом отделении ПТД. Также оценивались данные видеоторакоскопии с гистологическим и бактериологическим исследованием содержимого плевральной полости и материала париетальной плевры.
Статистический анализ выполнен сиспользованием пакета прикладных компьютерных программ SPSS-22. В ходе работы применялись методы описательной статистики и выборочных сравнений. Для количественных показателей рассчитывали медианы и квартили. Межгрупповые сопоставления осуществляли с помощью критерия χ2 Пирсона. Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости Р=0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В сравниваемых группах преобладали молодые лица мужского пола. Особое внимание стоит обратить на то, что менее 20% пациентов в обеих группах работали и имели официальный источник дохода (табл. 1). Количество семейных лиц в 1-й группе было в 3,3 раза меньше, чем во 2-й группе. Уровень образования значительно не отличался в группах, превалировали лица со средним общим образованием, а пациенты с высшим образованием отсутствовали. Информация, полученная со слов больных при госпитализации в хирургическое отделение, показала, что значительное количество пациентов имели никотиновую зависимость, нередко больные сообщали о пагубном употреблении алкоголя с длительными периодами запоя. Достаточно большое количество опрошенных в обеих группах информировали врачей об употреблении наркотических средств, что зарегистрировано у 8 (29,6%) пациентов в 1-й группе и 29 (37,7%) во 2-й группе (табл. 1). Однако такие результаты могут быть занижены из-за сокрытия факта наркотической зависимости, а отсутствие в штате нарколога и обязательных требований в обследовании на наркотические и психотропные вещества пациентов при поступлении в стационар не позволяет выявить истинные цифры. В дальнейшем это нередко может влиять на эффективность лечения из-за низкой приверженности пациентов к длительной терапии туберкулеза [8, 9]. Возможно, что употребление психоактивных веществ явилось значимой причиной превалирования лиц, не имеющих семьи и официального трудоустройства. Сопоставление полученных результатов гендерного и социального состава обследуемых групп показало отсутствие значимых различий (табл. 1).
Таблица 1
Гендерный и социальный состав больных с туберкулезным поражением плевры
Показатели |
1-я группа абс (%) |
2-я группа абс (%) |
Р |
|
Возраст (лет) * |
37 (33-42) |
38 (33–41) |
0,474 |
|
Пол (м/ж) |
22 (81,5%) / 5 (18,5%) |
56 (72,7%) / 21 (27,3%) |
0,366 |
|
Сведения о работе (нет/ работает) |
22(81,5%) / 5 (18,5%) |
64 (83,1%) / 13 (16,9%) |
0,578 |
|
Наличие семьи (есть /нет) |
2 (7,4%) / 25 (92,6%) |
19 (24,7%) / 58 (75,3%) |
0,54 |
|
Образование
|
Среднее профессиональное |
3 (11,1%) |
14 (18,2%) |
0,221 |
Среднее общее |
17 (63,0%) |
50 (64,9%) |
||
Основное общее |
1 (1,7%) |
9 (11,7%) |
||
Не уточнено |
6 (22,2%) |
4 (5,2%) |
||
Употребление психоактивных веществ |
Никотина |
19 (70,4%) |
52 (67,5%) |
0,812 |
Алкоголя |
5 (18,5%) |
23 (29,9%) |
||
Наркотических препаратов |
8 (29,6%) |
29 (37,7%) |
Примечания: *– у показателей рассчитаны медиана (Ме) и квартили (25–75%).
Данные анамнеза жизни показали, что наличие туберкулезного контакта отмечалось чаще у пациентов 2-й группы, подобная тенденция прослеживалась и в отношении сведений о ранее перенесенном туберкулезе легких (табл. 2).
Результаты анализа давности прохождения флюорографического обследования (ФОГ) показали, что в обеих группах половина больных отмечали прохождение обследования за 2 и более года до момента выявления заболевания. Особенно настораживают такие результаты у лиц, знающих о своем заболевании ВИЧ-инфекцией, так как в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.03.2017 № 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза» они должны проходитьфлюорографию легких или рентгенографию органов грудной клетки 2 раза в год (табл. 2).
Таблица 2
Анамнестические данные больных с туберкулезным поражением плевры
Показатели |
1-я группа абс (%) |
2-я группа абс (%) |
Р |
||
Туберкулез в анамнезе (есть /нет) |
3 (11,1%) / 24 (88,9%) |
15 (19,5%) / 62 (80,5%) |
0,379 |
||
Контакт пациента с больным туберкулезом (есть/ нет) |
1 (3,7%) / 26 (96,3%) |
11 (14,3%) / 66 (85,7%) |
0,139 |
||
Давность ФОГ-обследования до выявления заболевания |
1 год |
8 (29,6%) |
32 (41,6%) |
0,459 |
|
2 года |
3 (11,1%) |
13 (16,8%) |
|||
3 года |
3 (11,1%) |
3 (3,9%) |
|||
более 3 лет |
10 (37,1%) |
21 (27,3%) |
|||
не уточнено |
3 (11,1%) |
8 (10,4%) |
|||
Количество клеток СD4 (клеток/мкл)* |
112 (53-183) |
125 (69-255) |
0,354 |
||
Длительность заболевания до обращения за медицинской помощью (дней) * |
60 (45-90) |
30 (25-90) |
0,172 |
||
Выявление заболевания |
При обращении за медицинской помощью |
23 (85,2%) |
66 (85,7%) |
0,720 |
|
При плановом ФОГ-обследовании |
3 (11,1%) |
10 (13,0%) |
|||
При обследовании по другому заболеванию |
1 (3,7%) |
1 (3,7%) |
|||
Место первичной госпитализации пациента |
Общая лечебная сеть (ОЛС) |
24 (88,9%) |
66 (85,7%) |
0,678 |
|
Противотуберкулезный диспансер (ПТД) |
3 (11,1%) |
11 (14,3%) |
|||
Время лечения в учреждениях общей лечебной сети до госпитализации в ПТД (дней) * |
21 (12-30) |
17 (10–24) |
0,546 |
||
Диагноз, установленный при выявлении заболевания |
Плеврит |
15 (55,6%) |
54 (70,1%) |
0,394 |
|
Пневмония с плевритом |
6 (22,2%) |
13 (16,9%) |
|||
Пневмония |
4 (14,8%) |
6 (7,8%) |
|||
Пневмония с гидропневмотораксом |
0 |
1 (1,3%) |
|||
Диссеминация с плевритом |
1 (3,7%) |
0 |
|||
Другой (без поражения органов грудной клетки) |
1 (3,7%) |
3 (3,9%) |
|||
Примечания: *– у показателей рассчитаны медиана (Ме) и квартили (25–75%).
Определение количества клеток СD4 свидетельствует о наличии тяжелого иммунодефицита у 24 (88,9%) пациентов 1-й группы и у 60 (77,9%) – 2-й группы. При этом количество клеток варьировалось от 41 до 575 в 1-й группе и от 3 до 1105 – во 2-й группе. Можно отметить, что такие низкие показатели количества клеток СD4 во 2-й группе обусловлены тем, что только 8 (10,4%) пациентов принимали антиретровирусную терапию (АРТ), а регулярный прием отмечен лишь у 6 (7,8%) из них (табл. 2).
Полученные во 2-й группе данные о прохождении ФОГ-обследования, количестве СD4 и количестве пациентов, получающих АРТ, могут свидетельствовать о низкой приверженности к обследованию и лечению.
Период клинических проявлений заболевания до обращения за медицинской помощью в обеих группах был длительным, что можно объяснить как отсутствием необходимости получения больничного листа, так и самолечением пациентов. Медиана данного периода составила 60 (45–90) дней в 1-й группе и 30 (25–90) дней во 2-й группе (р=0,172).
Выявление заболевания и патологических изменений на рентгенограммах органов грудной клетки у большинства больных зарегистрировано при обращении за медицинской помощью по поводу синдрома воспалительной интоксикации и бронхолегочных симптомов. У пациентов, выявленных при плановом ФОГ-обследовании или при обследовании по поводу другого заболевания, не связанного с органами дыхания, также имелись подобные жалобы, которые зарегистрированы при госпитализации.
Госпитализация больных в основном проводилась в медицинские учреждения общего профиля. В редких случаях первоначальная госпитализация была осуществлена в противотуберкулезные учреждения, так как при сборе анамнеза обращалось внимание на сведения о ранее перенесенном туберкулезе легких либо на наличие контакта с больным туберкулезом (табл. 2). Можно отметить, что в стационарных отделениях ОЛС плевральная пункция проведена только 13 (54,2%) пациентам 1-й группы и 31 (47,0%) – 2-й группы. При этом исследование плевральной жидкости на кислотоустойчивые микроорганизмы (КУМ) и/или ДНК микобактерий осуществлено лишь у 9 и 20 пациентов в соответствующих группах. ДНК микобактерий обнаружены у двух больных в 1-й группе, во 2-й группе ДНК микобактерий обнаружены также у двух пациентов, КУМ – в одном случае.
Длительность проводимой неспецифической терапии в учреждениях общей лечебной сети до госпитализации в ПТД не различалась в обеих группах. Отсутствие клинического эффекта и положительной динамики при рентгенологическом контроле заставило обратиться к торакальным хирургам в ПТД для возможной верификации этиологии заболевания.
Диагнозом, установленным при выявлении заболевания, у большинства больных являлся плеврит. Нередко отмечались случаи сочетания плеврита и пневмонии. Другие диагнозы встречались в единичных случаях (табл. 2). Подобные результаты могут свидетельствовать о недооценке или неправильной интерпретации рентгенологических изменений. Возможно, именно это не позволило обнаружить скопление жидкости в данных случаях.
Анализ рентгенологических изменений, зарегистрированных в противотуберкулезном диспансере, свидетельствует о превалирующем одностороннем скоплении жидкости в плевральной полости при отсутствии различий в сравниваемых группах. Двухстороннее скопление жидкости зарегистрировано всего по 1 случаю в каждой из групп (табл. 3).
Общеизвестным фактом является то, что поражение плевры со скоплением жидкости в плевральной полости нередко может быть вызвано патологическими процессами, локализующимися в легочной ткани, или сочетаться с ними. При поступлении в хирургическое отделение ПТД у пациентов, живущих с ВИЧ-инфекцией, в большинстве случаев обнаружены патологические изменения в легочной ткани разной выраженности (табл. 3). Наиболее часто в обеих группах встречались очаговые, инфильтративные изменения и диссеминация. При этом регистрировались малые и большие посттуберкулезные изменения в виде кальцинатов, фиброза и очагов. Туберкулема и диссеминация с внутригрудной лимфоаденопатией обнаружены в единичных случаях (табл.3).
Таблица 3
Характеристика рентгенологических изменений у больных с туберкулезным поражением плевры
Показатели |
1-я группа абс (%) |
2-я группа абс (%) |
Р |
|
Локализация области скопления жидкости |
Правосторонняя |
17 (63,0) |
35 (45,5%) |
0,176 |
Левосторонняя |
9 (33,3%) |
41 (53,2%) |
||
Двухсторонняя |
1 (3,7%) |
1 (1,3%) |
||
Наличие и характер рентгенологических изменений в легких в сочетании со скоплением жидкости в плевральной полости, регистрируемые при госпитализации в ПТД |
Отсутствуют изменения, только плеврит |
6 (22,3%) |
29 (37,6%) |
0,140 |
Очаговые |
7 (25,9%) |
11 (14,3%) |
||
Инфильтративные |
5 (18,5%) |
14 (18,2%) |
||
Диссеминация |
5 (18,5%) |
20 (26,0%) |
||
Туберкулема |
0 |
1 (1,3%) |
||
Малые и большие посттуберкулезные изменения (кальцинаты, фиброз, очаги) |
3 (11,1%) |
2 (2,6%) |
||
Диссеминация и внутригрудная лимфоаденопатия |
1 (3,7%) |
0 |
||
Окончательный диагноз туберкулеза, установленный в ПТД после верификации |
Туберкулезный плеврит (ТП) |
11 (40,7%) |
35 (45,5%) |
0,471 |
Диссеминированный туберкулез + ТП |
4 (14,8%) |
17 (22,1%) |
||
Очаговый туберкулез + ТП |
7 (25,1%) |
7 (9,1%) |
||
Инфильтративный туберкулез + ТП |
4 (14,8%) |
13 (16,8%) |
||
Инфильтративный туберкулез + Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов + ТП |
0 |
1 (1,3%) |
||
Диссеминированный туберкулез + Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов + ТП |
1 (3,9%) |
3 (3,9%) |
||
Диссеминированный туберкулез + Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов + туберкулез перикарда + ТП |
0 |
1 (1,3%) |
Окончательный диагноз туберкулеза, установленный в ПТД после исследования мокроты и гистологического материала, не показал статистических различий при межгрупповом сравнении. Более чем у половины больных выявлено сочетание туберкулеза двух и более локализаций. Чаще всего регистрировалось сочетание плеврита с очаговым, инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких. Отмечены случаи поражения внутригрудных лимфатических узлов, что характерно для туберкулеза у лиц с ВИЧ-инфекцией с содержанием СD4 менее 200 клеток/мкл [3, 4, 6].
Можно отметить, что постановка Диаскинтеста данным больным, имеющим в большинстве случаев тяжелую иммуносупрессию, выявила отрицательную реакцию у 23 (85,2%) пациентов 1-й группы и у 70 (90,9%) – 2-й группы.
Особенностью верификации этиологии поражения плевры у лиц с ВИЧ-инфекцией является возможность исследования мокроты, так как более чем у половины больных были зарегистрированы патологические изменения в тканях легких (табл. 3). Чаще всего в данном материале обнаруживались ДНК МБТ: у 4 (14,8%) пациентов в 1-й группе и у 15 (19,5%) во 2-й группе.
Анализ плевральной жидкости также показал, что в обеих группах чаще обнаруживались ДНК МБТ (18 (66,7%) и 49 (63,6%) случаев соответственно). Можно отметить, что обнаружение ДНК МБТ как в мокроте, так и в плевральной жидкости нередко сочеталось с одновременным обнаружением КУМ и/или ростом культуры МБТ на средах. При микробиологическом исследовании ткани плевры у 6 (22,2%) пациентов 1-й группы также обнаружены ДНК МБТ, во 2-й группе данный анализ был положительным у 25 (32,5%) больных.
Определение лекарственной чувствительности полученного материала было проведено не у всех больных (табл. 4). Однако более чем у четверти больных обеих групп обнаружены множественная устойчивость (МЛУ) возбудителя туберкулеза либо предширокая лекарственная устойчивость (пре-ШЛУ) (табл. 4).
Таблица 4
Результаты микробиологического и морфологического исследования, позволяющие верифицировать диагноз туберкулеза
Результаты микробиологического исследования |
||||
Обнаружение КУМ / ДНК МБТ / роста культуры (посев) в материале |
1-я группа абс (%) |
2-я группа абс (%) |
Р |
|
Мокрота |
4 (14,8,0) |
19 (24,7%) |
0,844 |
|
Плевральная жидкость |
18 (66,7%) |
50 (64,9%) |
0,940 |
|
Ткань плевры |
6 (22,2%) |
25 (32,5%) |
0,531 |
|
Лекарственная устойчивость |
МЛУ и пре-ШЛУ |
8 (29,6%) |
20 (26,0%) |
0,182 |
Монорезистентность |
2 (7,4%) |
1 (1,3%) |
||
Нет лекарственной устойчивости |
5 (18,5%) |
12 (15,6%) |
||
Не определена |
12 (44,4%) |
44 (57,1%) |
||
Результаты морфологического исследования гистологического материала |
||||
Морфологические признаки туберкулезного воспаления |
23 (85,2%) |
60 (77,9%) |
0,419 |
Только у 4 больных 2-й группы не удалось обнаружить возбудителя туберкулеза и специфические морфологические изменения. У данных пациентов диагноз туберкулезного плеврита был установлен по косвенным признакам: контакт с туберкулезным больным; постепенное начало заболевания или наличие продромального периода доострых клинических проявлений 60–100 дней; массивный серозный, преимущественно лимфоцитарный, выпот; отсутствие эффекта оттерапии антибиотиками широкого спектра действия [10]. Дополнительным подтверждением туберкулезной этиологии заболевания явилось получение положительной клинической и рентгенологической динамики при проводимой химиотерапии противотуберкулезными препаратами. Полученные результаты свидетельствуют о том, что для установления этиологии туберкулезного заболевания необходимо проведение бактериологического исследования не только плевральной жидкости, но и мокроты, особенно при поражении легочной ткани.
Заключение. Особенностью туберкулезного плеврита, верифицированного в торакальном отделении ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер», в зависимости от времени выявления ВИЧ-инфекции является отсутствие значимых различий в сравниваемых группах пациентов по гендерным, социальным, анамнестическим, рентгенологическим, микробиологическим и морфологическим показателям. При этом скопление жидкости в плевральной полости у преобладающего числа больных сочетается с поражением легочной ткани и внутригрудных лимфоузлов. Микробиологическое подтверждение туберкулезного процесса встречается чаще, чем характерные морфологические изменения в тканях плевры. Полученные результаты обусловлены тем, что превалирующее число пациентов с ВИЧ-инфекцией в сравниваемых группах имели тяжелый иммунодефицит.
Библиографическая ссылка
Новоселов П.Н., Денисенко И.А., Дударова Т.П., Медяков А.С. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПЛЕВРИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ ВЫЯВЛЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ // Современные проблемы науки и образования. – 2024. – № 2. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33378 (дата обращения: 15.10.2024).