Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ДЕТЕЙ, ОКАЗАВШИХСЯ В ТРУДНОЙ ЖИЗНЕННОЙ СИТУАЦИИ, ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСА ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ

Ганиева Р.А. 1 Шаймарданов Т.Н. 1 Байбурина Д.Э. 1
1 ФГБОУ ВО «Башкирский Государственный медицинский университет» Минздрава России
Цель исследования – оценить эффективность влияния оптимизированного комплекса лечебно-профилактических мероприятий на уровень маркеров процессов свободнорадикального окисления у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации и проживающих в социальных учреждениях для детей-сирот и социальных сирот. Обследованы 85 детей в возрасте 6–16 лет, оказавшихся в трудной жизненной ситуации и воспитывающихся в социальных учреждениях Республики Башкортостан, до и после проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий. Контрольную группу составили 90 их сверстников, проживающих в биологических семьях и обучающихся в общеобразовательной школе-лицее. В смешанной слюне, полученной без стимуляции, определяли содержание продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и активность антиоксидантных ферментов – супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО) и каталазы. Стоматологическое обследование включало определение интенсивности кариеса (индекс КПУ (кп) временных и постоянных зубов), состояние тканей пародонта (индекс РМА) и гигиенический статус полости рта в возрастных группах 6–7, 12–13 и 15–16 лет. У детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, установлен достоверно более высокий уровень вторичных продуктов липопероксидации в ротовой жидкости, в то время как активность СОД, ГПО и каталазы снижена неравномерно, что способствует развитию дисбаланса функционирования ферментативного звена антиокислительной защиты. Средние значения индекса РМА соответствовали гингивиту средней степени тяжести, индекса OHI-S – неудовлетворительной гигиене полости рта, интенсивность кариеса была высокой. Через 3,5–4 месяца от начала проведения лечебно-профилактических мер повторное обследование детей выявило существенное снижение в ротовой жидкости интенсивности течения перекисного окисления липидов, восстановление активности и баланса антиоксидантных ферментов, устранение и снижение воспалительных процессов в тканях пародонта, улучшение гигиенического состояния полости рта.
дети
ротовая жидкость
перекисное окисление липидов
антиоксидантные ферменты
стоматологический статус
1. Гигиена полости рта. Улучшение гигиены полости рта к 2030 г. в рамках усилий по обеспечению всеобщего охвата услугами здравоохранения и борьбе с неинфекционными заболеваниями // Доклад генерального директора ВОЗ. 2020. URL: https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB148/B148_8-ru.pdf (07.10.2023).
2. Петерсон П.Э., Кузьмина Э.М. Распространенность стоматологических заболеваний. Факторы риска и здоровье полости рта. Основные проблемы общественного здравоохранения // Dental Forum. 2017. № 1. С. 2-11.
3. Леонтьев В.К. Об этиологии кариеса зубов // Институт стоматологии. 2019. Т. 82, № 1. С. 34-35.
4. Chojnowska S., Baran T., Wilińska I., Sienicka P., Cabaj-Wiater I., Knaś M. Human saliva as a diagnostic material // Adv. Med. Sci. 2018. Vol. 63. Is. 1. P.185-191. DOI: 10.1016/j.advms.2017.11.002.
5. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008. 400 с.
6. Stoica O.E., Esian D., Bud A., Stoica A.M., Beresescu L., Bica C.I. The Assessment of Early Server Childhood Caries Status in Abandoned Institutionalized Children // Int. J. Environ Res Public Health. 2022. Vol. 19. Is. 14. P. 8632. DOI: 10.3390/ijerph19148632.
7. Ганиева Р.А., Чуйкин С.В., Меньшикова И.А. Биохимические параметры ротовой жидкости у детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, проживающих в детских социальных учреждениях // Институт стоматологии. 2023. № 3(100). С. 68-70.
8. Вавилова Т.П., Янушевич О.О., Островская И.Г. Слюна. Аналитические возможности и перспективы. М.: Изд-во БИНОМ, 2014. 312 с.
9. Ганиева Р.А., Чуйкин С.В., Меньшикова И.А. Влияние комплекса лечебно-профилактических мероприятий на стоматологический статус детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации “социальных сирот” // Институт стоматологии. 2023. № 3(100). С. 71-73.
10. Абдурахманова С.А., Рунова Г.С. Обзор современных фитопрепаратов, применяемых в лечении воспалительных заболеваний пародонта // Российская стоматология. 2018. Т. 11. № 4. С. 37-41.
11. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение): физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Издательство Медицинская пресса, 2006. 400 с.
12. de Sousa N.Y.G., Frazão D.R., Bittencourt L.O., Fagundes N.C.F., Marañón-Vásquez G., Crespo-Lopez M.E., Maia L.C., Lima R.R. Are Dental Caries Associated with Oxidative Stress in Saliva in Children and Adolescents? A Systematic Review // Metabolites. 2022. Vol. 12. Is. 9. P. 858. DOI: 10.3390/metabo12090858.
13. Tričković J.O., Cvetković T., Stojković B., Mladenović R., Ranković M.J. A Comparative Study of Antioxidative Activity of Saliva in Children and Young Teenagers with and without Gingivitis // Medicina (Kaunas). 2021. Vol. 57. Is. 6. P. 569-578. DOI: 10.3390/medicina57060569.
14. Chen M., Cai W., Zhao S., Shi L., Chen Y., Li X., Sun X., Mao Y., He B., Hou Y., Zhou Y., Zhou Q., Ma J., Huang S. Oxidative stress-related biomarkers in saliva and gingival crevicular fluid associated with chronic periodontitis: A systematic review and meta-analysis // J. Clin. Periodontology. 2019. Vol. 46. Is. 6. P. 608-622. DOI: 10.1111/jcpe.13112.
15. Джумаев Х.Д., Аманов Б.Б., Байрамов С.О., Назарова М.Г., Чарыева Г.Х., Чарыева О.Б. Состояние про- и антиоксидантной систем смешанной слюны у подростков с зубочелюстными аномалиями // Молодой ученый. 2021. № 15(357). С. 39-42.

Заболевания полости рта создают значительную нагрузку на систему здравоохранения. Стоматологическими заболеваниями страдают более 3,5 млрд жителей планеты, и, несмотря на предпринимаемые меры, это число не имеет тенденции к снижению. Более чем у 350 млн детей диагностирован кариес молочных зубов, а нелеченым кариесом постоянных зубов страдают около 2,5 млрд человек [1]. Стоматологическая заболеваемость населения России по обращаемости составляет 345–350 случаев на 1000 жителей [2, 3].

Изменения биохимических, физико-химических, иммунологических свойств ротовой жидкости при стоматологической патологии обусловлены анатомическим и физиологическим единством ткани полости рта, зубочелюстной системы и слюнных желез. В ротовой жидкости выявлено более 200 биохимических и иммунологических индикаторов для характеристики физиологического состояния ротовой полости, диагностики и мониторинга течения стоматологических заболеваний [4]. Усиление свободнорадикальных процессов и развитие окислительного стресса являются одним из патогенетических звеньев воспалительного процесса любого генеза. Это одна из неспецифических реакций адаптации к экстремальным воздействиям [5].

Дети-сироты и дети, оказавшиеся в трудной жизненной ситуации (социальные сироты), подвержены экстремальным воздействиям, связанным с нарушениями в сфере детско-родительских отношений, специфическими условиями проживания в специализированных социальных учреждениях интернатного типа, изменениям психоневрологического, соматического состояния. У детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, значительно чаще выявляются кариес зубов, воспалительные заболевания тканей пародонта, зубочелюстные аномалии и другая стоматологическая патология, чем в общей популяции детского населения [6].

Цель исследования – оценить эффективность влияния оптимизированного комплекса лечебно-профилактических мероприятий на уровень маркеров процессов свободнорадикального окисления у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации и проживающих в социальных учреждениях для детей-сирот и социальных сирот.

Материалы и методы исследования. Проведено обследование 85 детей-сирот и социальных сирот, включенных в основную группу и воспитывающихся в стационарных социальных учреждениях Республики Башкортостан. Контрольную группу составили 90 детей г. Уфы, обучающихся в общеобразовательной школе-лицее. Обследование проводили в ключевых возрастных группах 6–7, 12–13 и 15–16 лет, рекомендованных экспертами ВОЗ для исследования стоматологического статуса, поскольку они соответствуют периодам прорезывания, сменного и постоянного прикусов. Критерии включения в исследование: возраст 6–16 лет, информированное согласие ребенка и руководителей социальных учреждений как официальных опекунов детей, а в школе-лицее – согласие родителей (законных представителей) детей. Критериями невключения были отказ ребенка от участия в исследовании, отказ родителей или официальных опекунов от обследования ребенка, наличие острого заболевания, стадия обострения хронического заболевания, поливалентная аллергия [7].

Клиническое обследование включало анализ жалоб, осмотр слизистой оболочки полости рта, характеристику интенсивности кариеса (индекс КПУ) временных и постоянных зубов, состояния тканей пародонта (РМА, модифицированный C. Parma), определение гигиенического состояния полости рта с использованием упрощенного индекса Грина–Вермиллиона (OHI-S) [7].

В смешанной слюне определяли содержание ТБК-ап – продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (реагенты «ТБК-АГАТ» ООО «АГАТ-МЕД»), активность антиоксидантных ферментов – супероксиддисмутазы (СОД, реагенты «RANSOD», фирма Randox Labor Ltd.), глутатионпероксидазы (ГПО, реагенты «Glutation Peroxidase», фирма Randox Labor Ltd.) и каталазы по методу, описанному М.А. Королюк и соавт., содержание белка с использованием реагентов «Протеин-ново» ЗАО «Вектор Бест» на анализаторе «BioChem Analette (HTI)» (США) [7].

Смешанную слюну получали, подготавливали к исследованию и хранили с учетом рекомендаций Т.П. Вавиловой и соавт. [8]. Ротовую жидкость собирали утром натощак до чистки зубов в стандартную центрифужную пробирку с плотно закрывающейся крышкой. Образцы хранились при температуре от –18°С до –20°С. Перед исследованием образцы размораживали при комнатной температуре, центрифугировали 15 мин при 2800 об/мин, затем отделяли надосадочную жидкость [7].

Лечебно-профилактические меры включали стандартное лечение стоматологических заболеваний (кариеса зубов, гингивита, пародонтита) согласно соответствующим «Клиническим рекомендациям (протоколам лечения)…» (02.08.2018 г.); профессиональную чистку зубов; обучение правилам индивидуальной гигиены полости рта; использование индивидуально подобранных лечебно-профилактических зубных паст два раза в сутки (вечером и утром) или после каждого приема пищи; профилактическую гигиену полости рта – обработку полости рта антисептиками; проведение мероприятий по профилактике образования кариесогенной биопленки на зубах, включая демонстрацию детям результатов индикации зубного налета красителями; повышение мотивации детей к рациональной гигиене полости рта; проведение терапевтической санации полости рта (по показаниям); использование после еды ополаскивателя для полости рта с водным настоем лекарственных трав для лечения десен и зубов в течение 2–3 недель; проведение общеукрепляющей терапии поливитаминами с макро- и микроэлементами [9]. Ополаскиватель для ротовой полости «Зубы и десны здоровые» из серии «Иремель № 21» (сертификат соответствия № РОСС RU C-RU.НВ63.Н08907/21) благодаря составу фитокомплекса оказывает противовоспалительное, бактерицидное, кровоостанавливающее, ранозаживляющее и обезболивающее действие, способствует укреплению десен [10], он доступен, прост в использовании и может применяться многократно и длительно. Детей обследовали до принятия лечебных и профилактических мер и через 3,5–4 месяца после их начала [9].

При статистической обработке результатов пользовались пакетом программ Statistica 8.0. Данные в зависимости от результатов проверки выборки на нормальность распределения анализировали с применением параметрических (дисперсионный анализ ANOVA) и непараметрических (критерий Минна–Уитни) методов и представляли в виде средних значений и среднеквадратичных отклонений М±σ либо медианы и интерквартильного размаха Me [95% ДИ]. Различия считали статистически значимыми при p≤0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Во всех возрастных группах у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации и проживающих в стационарных специализированных учреждениях, в ротовой жидкости наблюдалось повышение уровня продуктов перекисного окисления липидов, что указывало на развитие оксидативного стресса в полости рта (табл. 1).

Таблица 1

Влияние комплекса лечебно-профилактических мероприятий на показатели оксидантно-антиоксидантной системы в ротовой жидкости у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации (Ме, 95% ДИ)

Возраст, лет

Группа детей

ТБК-ап, мкмоль/л

СОД, Ед/мг белка

ГПО, Е/мг белка

Каталаза, мкмоль/мин·мг белка

6–7

Контрольная, n=30

0,48

[0,22–0,94]

32,5

[26,3–44,4]

0,49

[0,22–0,82]

12,9

[11,0–14,6]

Основная, n=29

А

1,28

[0,66–2,11]

p<0,001

30,5

[20,3–40,4]

p=0,109

0,28

[0,22–0,53]

p<0,001

11,8

[11,0–14,6]

p=0,001

Б

0,54

[0,38–0,81]

p=0,213

p1<0,001

34,5

[26,4–42,4]

p=0,149

p1=0,013

0,42

[0,28–0,49]

p=0,127

p1<0,001

12,8

[11,6–13,4]

p=0,909

p1<0,004

12–13

Контрольная, n=30

0,44

[0,26–1,63]

41,2

[24,8–63,8]

0,38

[0,26–0,58]

13,0

[12,2–14,2]

Основная, n=30

А

1,14

[0,92–2,16]

p<0,001

33,8

[21,8–35,6]

p<0,001

0,29

[0,22–0,36]

p<0,001

12,0

[10,9–13,1]

p<0,001

Б

0,48

[0,39–0,62]

p=0,328

p1<0,001

37,4

[28,8–40,4]

p<0,001

p1<0,001

0,42

[0,28–0,48]

p=0,353

p1<0,001

12,6

[11,6–13,8]

p=0,061

p1<0,001

15–16

Контрольная, n=30

0,43

[0,22–0,62]

40,6

[30,8–50,6]

0,4

[0,36–0,52]

12,7

[11,6–13,8]

Основная, n=26

А

1,20

[0,92–2,22]

p<0,001

27,5

[18,7–28,6]

p<0,001

0,29

[0,19–0,44]

p<0,001

11,9

[10,4–13,6]

p=0,003

Б

0,46

[0,36–0,56]

p=0,207

p1<0,001

36,6

[32,0–42,2]

p=0,015

p1<0,001

0,42

[0,36–0,48]

p=0,092

p1<0,001

12,8

[11,8–13,6]

p=0,270

p1<0,001

Примечание: А – до лечебно-профилактических мероприятий, Б – после проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий

Так, содержание ТБК-активных соединений в ротовой жидкости у детей 6–7 лет основной группы было повышено по сравнению с данными контрольной группы до 266,7%, 12–13 лет – до 259,1%, у подростков 15–16 лет – до 270,1%. Смещение окислительно-восстановительного гомеостаза в сторону окисления вызвано снижением активности антиоксидантных ферментов. Наиболее заметное снижение выявилось при определении активности глутатионпероксидазы. У детей 6–7 лет активность ГПО составляла 57,1% от активности их сверстников из группы контроля, в возрасте 12–13 лет – 76,3%, 15–16 лет – 65,9%. Снижение активности супероксиддисмутазы и каталазы было менее существенным (рис. 1), что характеризует развитие дисбаланса в ферментативном звене антиоксидантной защиты с нарушением их кооперативного действия и приводит к более существенному снижению общей буферной емкости всей системы, связанному с дополнительным увеличением уровня активных форм кислорода и окислительной деструкцией тканей [11]. Оксидативный стресс в ротовой полости инициируется патогенной микрофлорой, активирующей большинство клеток рыхлой соединительной ткани (нейтрофилы, моноциты/макрофаги, дендритные клетки, эндотелиальные клетки и др.), способных секвестировать активные формы кислорода.

Рис 1. Активность ферментов антиоксидантной системы в ротовой жидкости у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации (в % к контролю, принятому за 100%)

Стоматологическое обследование детей-сирот и социальных сирот во всех возрастных группах выявило более выраженную интенсивность воспалительных изменений в тканях ротовой полости – кариеса зубов, гингивита, а также худшее состояние гигиены полости рта, чем у детей контрольной группы (табл. 2).

Интенсивность кариеса временных зубов у детей 6–7 лет основной группы составила по индексу «кп» 5,5±0,13, а в контрольной группе – 4,3±0,47 (р=0,042), индекс КПУ+кп у детей 12–13 лет составлял 3,8±0,34 и 2,3±0,30 (р=0,023) соответственно, у подростков 15–16 лет – 4,1±0,53 и 3,3±0,40 (р=0,045) соответственно. Определение состояния тканей пародонта по индексу РМА у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, во всех возрастных группах выявило воспалительную реакцию, соответствующую гингивиту средней степени тяжести. Гигиеническое состояние ротовой полости по индексу OHI-S характеризовалось как неудовлетворительное.

Таблица 2

Влияние комплекса лечебно-профилактических мер на стоматологический статус и гигиену полости рта у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, М±δ

Возраст, лет

Группа детей

КПУ (кп)*

РМА, %

OHI-S

6–7

Контрольная, n=30

4,27±0,472

26,3±1,28

1,09±0,073

Основная, n=29

А

5,48±0,360

p=0,047

41,9±2,89

p<0,001

1,84±0,086

p<0,001

Б

4,51±0,320

p=0,092

p1<0,008

21,4±1,19

p=0,004

p1<0,001

0,90±0,081

p=0,151

p1<0,001

12–13

Контрольная, n=30

22,6±0,301

21,6±0,69

1,11±0,059

Основная, n=30

А

3,75±0,342

p<0,001

32,8±1,23

p<0,001

1,84±0,083

p<0,001

Б

3,57±0,323

p=0,005

p1<0,012

23,6±1,27

p=0,547

p1<0,001

1,14±0,073

p=0,966

p1<0,001

15–16

Контрольная, n=30

30,1±1,38

3,27±0,401

1,26±0,110

Основная, n=26

А

4,68±0,525

p=0,033

36,0±1,97

p=0,007

1,91±0,046

p=0,019

Б

4,68±0,528

p=0,033

p1=1,0

20,0±0,92

p<0,001

p1<0,001

0,94±0,072

p=0,027

p1<0,001

Примечание: в возрастной группе 6–7 лет приведен индекс временных зубов, в возрастной группе 12–13 лет – суммарный индекс КПУ+кп.

Полученные результаты не противоречат данным литературы, указывают на активацию свободнорадикального окисления в ротовой полости, обнаруживаемую по изменениям биомаркеров оксидантно-антиоксидантной системы в слюне и десневой жидкости, характерных для хронических воспалительных процессов и зубочелюстных аномалий. Дисбаланс уровней оксидативных процессов и состояния антиоксидантной защиты установлен при кариесе зубов [12], гингивитах [13], пародонтитах [14], зубочелюстных аномалиях и деформациях [15].

В наших более ранних работах с помощью корреляционного анализа по Спирмену была выявлена прямая связь содержания ТБК-активных соединений в ротовой жидкости, например: у детей 12–13 лет с индексом РМА (rS=0,938, p<0,001), с индексом OHI-S (rS=0,989, p<0,001), отрицательная связь активности СОД с этими же индексами соответственно: rS=0,936, p<0,001 и rS=0,921, p<0,001 [7], что также указывает на неспецифический характер зависимости баланса прооксидантной и антиоксидантной систем от течения воспалительных процессов. Компоненты свободнорадикального окисления в силу участия в единой биологической функции значимо и позитивно коррелируют с показателями воспаления, включая первичные и вторичные маркеры и молекулы адгезии клеток, а также с показателями нарушений эндотелийзависимой вазодилатации [5].

Проведение лечебно-профилактических мероприятий среди детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, оказало эффективное действие (табл. 1). У детей всех возрастных групп в ротовой жидкости наблюдались снижение содержания продуктов перекисного окисления липидов, повышение активности антиоксидантных ферментов до уровня контрольных значений.

Внедрение лечебно-профилактических мер у детей основной группы также привело к снижению стоматологических индексов, характеризующих воспалительные процессы в тканях пародонта (индекс РМА), и улучшению гигиенического состояния полости рта (индекс OHI-S). Эти индексы у детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, после проведения лечебных и профилактических мер стали достоверно ниже, чем у детей контрольной группы или не отличались от них (табл. 2).

Снижение интенсивности свободнорадикальных процессов с повышением активности СОД, ГПО и каталазы в ротовой жидкости у детей основной группы констатирует терапевтический эффект проводимых лечебно-профилактических мер с использованием ополаскивателя из водного настоя лекарственных растений. Определение индексов РМА, OHI-S и КПУ после реализации комплекса лечебно-профилактических мероприятий свидетельствует об их эффективности.

Заключение. У детей, оказавшихся в трудной жизненной ситуации и воспитывающихся в стационарных учреждениях для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, выявляется интенсификация процессов свободнорадикального окисления с увеличением уровня продуктов липопероксидации на фоне снижения активности ферментов антиоксидантной защиты – супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы – по сравнению с содержанием ТБК-активных продуктов и активностью ферментов в слюне у их сверстников, проживающих в биологических семьях. Гигиена полости рта характеризуется как неудовлетворительная (индекс OHI-S колеблется в зависимости от возраста детей от 1,84±0,086 до 1,91±0,046), а состояние пародонта (индекс РМА) соответствует гингивиту средней тяжести. Интенсивность кариеса (индекс КПУ (кп)) временных и постоянных зубов колеблется от средней до высокой.

Разработанный комплекс лечебно-профилактических мер, в котором в дополнение к стандартным методам коррекции стоматологического статуса был задан вектор на повышение знаний в области гигиены полости рта и способов профилактики стоматологической патологии, а также применялся ополаскиватель из водного настоя лекарственного фитокомплекса, обладающий противовоспалительным, бактерицидным, ранозаживляющим, кровоостанавливающим и обезболивающим действием [9], оказывает выраженный терапевтический эффект: снижает выраженность оксидативного стресса с уменьшением в ротовой жидкости уровня продуктов липопероксидации и повышением активности ферментативного звена антиоксидантной защиты, полностью устраняет или снижает интенсивность воспалительных процессов в тканях пародонта, существенно улучшает гигиенический статус полости рта.


Библиографическая ссылка

Ганиева Р.А., Шаймарданов Т.Н., Байбурина Д.Э. ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ДЕТЕЙ, ОКАЗАВШИХСЯ В ТРУДНОЙ ЖИЗНЕННОЙ СИТУАЦИИ, ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСА ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2023. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33097 (дата обращения: 09.05.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674