Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СЛУЧАЯХ ДЕФЕКТОВ ПОКРОВНЫХ ТКАНЕЙ ГРУДИ

Романенков Н.С. 1 Мовчан К.Н. 2 Некрасов А.А. 3 Яковенко О.И. 2 Гедгафов Р.М. 2 Кремлев Д.И. 3
1 ФГБУЗ "Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук"
2 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»
3 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
Осложненное течение послеоперационного периода при выполнении реконструктивных хирургических вмешательств больным раком молочных желез в ряде случаев оказывается сопряженным с формированием обширных дефектов покровных тканей груди, сочетающихся с явлениями хирургической инфекции. Обнадеживающим направлением улучшения результатов устранения дефектов покровных тканей может считаться одновременное применение раневых покрытий, содержащих ионы серебра, и мазей, в состав которых входят антибактериальные препараты широкого спектра действия. Цель исследования: оценить возможности сочетанного применения современных ранозаживляющих лекарственных препаратов в случаях дефектов покровных тканей груди. Проанализированы данные о 60 пациентках, у которых после хирургической обработки гнойного очага сформировались дефекты мягких тканей грудной клетки разной площади. Возраст больных варьировал от 45 до 60 лет, в среднем – 53,5 и 52,5 лет в группе исследования (ГрИ) и контроля соответственно. Больным из ГрИ применяли комбинированную повязку, в состав которой входили мазь с офлоксацином и раневое покрытие с серебром. Для лечения пациенток из ГрС применяли мазь «Левомеколь». До эпителизации ран смена повязок осуществлялась через день. За 4 недели медиана площади раневых дефектов в ГрИ сократилась с 7,5 см2 до 0,1 см2, в то время как в ГрС медиана площади ран сократилась на 78%. При сравнении показателей уменьшения медиан площади раневых дефектов в ГрИ и ГрС констатированы статистически значимые отличия в этих параметрах, рассчитанных через 1, 2, 3 и 4 недели наблюдения. Сочетанное применение мази, содержащей антибактериальный препарат широкого спектра действия, и серебросодержащего раневого покрытия позитивно влияет на темпы эпителизации раневых дефектов, в том числе при лечении пациенток, перенесших реконструктивные операции на молочных железах.
дефекты мягких тканей
раневой процесс
инфицированные раны
раневое покрытие
инфекция в области хирургического вмешательства
1. Alven S., Aderibigbe B.A. Hyaluronic Acid-Based Scaffolds as Potential Bioactive Wound Dressings // Polymers. 2021. Vol. 13, Is. 13. P. 2102. DOI: 10.3390/polym13132102.
2. Negut I., Grumezescu V., Grumezescu A.M. Treatment Strategies for Infected Wounds // Molecules. 2018. Vol. 23, Is. 9. Р. 2392. DOI: 10.3390/molecules23092392.
3. Rezvani G.E., Khalili S., Nouri K.S., Esmaeely N.R., Ramakrishna S. Wound dressings: Current advances and future directions // Journal of Applied Polymer Science. 2019. Vol. 136, Is. 27. P. 47738. DOI: 10.1002/app.47738.
4. Dabiri G., Damstetter E., Phillips T. Choosing a Wound Dressing Based on Common Wound Characteristics // Adv Wound Care (New Rochelle). 2016. Vol. 5, Is. 1. P. 32-41. DOI: 10.1089/wound.2014.0586.
5. Wilkinson H.N., Hardman M.J. Wound healing: cellular mechanisms and pathological outcomes // Open Biol. 2020. Vol. 10, Is. 9. P. 200-223. DOI: 10.1098/rsob.200223.
6. Wetzler C., Kämpfer H., Stallmeyer B., Pfeilschifter J., Frank S. Large and sustained induction of chemokines during impaired wound healing in the genetically diabetic mouse: prolonged persistence of neutrophils and macrophages during the late phase of repair // J. Invest Dermatol. 2000. Vol. 115, Is. 2. P. 245-253. DOI: 10.1046/j.1523-1747.2000.00029.x.
7. Rada B. Neutrophil Extracellular Traps // Methods Mol Biol. 2019. Is. 1982. P. 517-528. DOI: 10.1007/978-1-4939-9424-3_31.
8. Aitcheson S.M., Frentiu F.D., Hurn S.E., Edwards K., Murray R.Z. Skin Wound Healing: Normal Macrophage Function and Macrophage Dysfunction in Diabetic Wounds // Molecules. 2021. Vol. 26, Is. 16. P. 4917. DOI: 10.3390/molecules26164917.
9. Wilkinson H.N., Hardman M.J. Senescence in Wound Repair: Emerging Strategies to Target Chronic Healing Wounds // Front Cell Dev Biol. 2020. Is. 8. P. 773. DOI: 10.3389/fcell.2020.00773.
10. Thaarup I.C., Iversen A.K.S., Lichtenberg M., Bjarnsholt T., Jakobsen T.H. Biofilm Survival Strategies in Chronic Wounds // Microorganisms. 2022. Vol. 10, Is. 4. P. 775. DOI: 10.3390/microorganisms10040775.
11. Raziyeva K., Kim Y., Zharkinbekov Z., Kassymbek K., Jimi S., Saparov A. Immunology of Acute and Chronic Wound Healing // Biomolecules. 2021. Vol. 11, Is. 5. P. 700. DOI: 10.3390/biom11050700.
12. Maheswary T., Nurul A.A., Fauzi M.B. The Insights of Microbes' Roles in Wound Healing: A Comprehensive Review // Pharmaceutics. 2021. Vol. 13, Is. 7. P. 981. DOI: 10.3390/pharmaceutics13070981.
13. Wiwatwongwana F., Surin P. In Vitro Degradation of Gelatin/carboxymethylcellulose Scaffolds for Skin Tissue Regeneration // Chemical Engineering Transactions. 2019. Vol. 74. P. 1555-1560. DOI: 10.3303/CET1974260.
14. Ndlovu S.P., Fonkui T.Y., Ndinteh D.T., Aderibigbe B.A. Dissolvable wound dressing loaded with silver nanoparticles together with ampicillin and ciprofloxacin // Ther Deliv. 2022. Vol. 13, Is. 5. P. 295-311. DOI: 10.4155/tde-2021-0087.

Осложненное течение послеоперационного периода при выполнении реконструктивных хирургических вмешательств (ХргВм) больным раком молочных желез, перенесшим мастэктомию, в ряде случаев оказывается сопряженным с формированием обширных дефектов покровных тканей груди, сочетающихся с явлениями хирургической инфекции. Аналогичные изменения происходят и в случаях формирования у пациенток инфицированных ран под воздействием других этиологических факторов. Применение раневых покрытий – базисный компонент устранения дефектов покровных тканей, обусловленных разными причинами [1; 2]. В настоящее время специалистами уже разработаны и продолжают модифицироваться не только универсальные покрытия, используемые в зонах раневых дефектов с целью сокращения сроков их эпителизации, но и рассматриваются варианты комбинированного применения препаратов для повышения эффективности оказания медицинской помощи больным [2].

В ряде клинических ситуаций изолированное топическое применение сугубо антибактериальных средств оказывается недостаточным [3]. В этом плане обнадеживающим направлением в поиске путей улучшения результатов устранения дефектов покровных тканей может считаться сочетанное применение раневых покрытий, содержащих ионы серебра и мазей, в состав которых входят антибактериальные препараты широкого спектра противомикробной активности [4].

Цель исследования: оценить возможности сочетанного применения современных ранозаживляющих лекарственных препаратов в случаях дефектов покровных тканей груди.

Материал и методы исследования. В 2020–2022 гг. в Санкт-Петербургской клинической больнице Российской академии наук (СПб КлБ РАН) проведено проспективное исследование, соответствующее требованиям к проведению подобных работ и направленное на оценку результатов применения сочетания лекарственных препаратов для топического воздействия, содержащих антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов (офлоксацин), и раневого покрытия с серебром, одобренное локальным этическим комитетом.

При проведении исследования проанализированы данные о 60 пациентках, у которых после хирургической обработки гнойного очага сформировались дефекты мягких тканей грудной клетки разной площади. Случайным образом среди пациенток сформированы группа исследования (ГрИ) и группа сравнения (ГрС) численностью по 30 человек. Возраст больных, данные о которых оценены при проведении исследования, варьировал от 45 до 60 лет, в среднем составил 53,5 и 52,5 лет в ГрИ и ГрС соответственно (СО – 6,7). В состав групп в том числе включены пациентки, у которых проведение плановых реконструктивных ХргВм на молочных железах в послеоперационном периоде оказалось сопряжено с компликациями (рис. 1).

Рис. 1. Вид раневых дефектов молочных желез пациенток, сведения о которых анализировались при проведении исследования

Хирургическую санацию очага инфекции с некрэтомией осуществляли под местной инфильтрационной анестезией 0,5% раствором лидокаина. В день ХргВм рана туго тампонировалась марлевой турундой, смоченной 0,05% водным раствором хлоргексидина. На вторые сутки после санации очага хирургической инфекции и некрэктомии больным из ГрИ после обработки раны применяли комбинированную повязку, в состав которой входили противомикробные вещества местного действия: мазь с офлоксацином – Офломелид (ОАО «Синтез», Россия) и раневое покрытие с серебром – Atrauman Ag (Paul Hartman, Германия). Методика формирования повязки представлена на рисунке 2.

а.

Рис. 2. Вид раны пациентки из ГрИ. Раневой дефект укрыт покрытием, содержащим ионы серебра (а), нанесена мазь с офлоксацином (б)

Для лечения пациенток из ГрС применяли мазь «Левомеколь» (АО «Нижфарм», Россия). В дальнейшем до эпителизации ран смена повязок осуществлялась через день.

Площадь ран оценивали посредством расчета площади эллипса. Для этого использовали по формулу: S=π×R×r, где R – длина большой полуоси (см), r – длина малой полуоси (см). Измерение площади раневых дефектов осуществляли через 1, 2, 3 и 4 недели от начала хирургического лечения. Статистический анализ полученных данных осуществлен посредством компьютерной программы Statistica 12 (TIBCO, США). Для сравнения двух групп данных применен критерий Мана – Уитни. Отличия считали статистически значимыми при р ˂ 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Проанализированы сведения о результатах лечения 60 пациенток (ГрИ и ГрС, по 30 клинических наблюдений соответственно) СПб КлБ РАН в 2020–2022 гг. по поводу раневых дефектов грудной клетки.

На первоначальных сроках наблюдения отличия в группах исследования и контроля в отношении площади раневых дефектов отсутствовали, что позволяет считать группы сопоставимыми, р=0,381 (табл.).

Показатели площади раневых дефектов груди в группах исследования с учетом сроков наблюдения

Сроки наблюдения, недели

Параметры площади дефектов, см2 в группах

p*

исследования, n=30

сравнения, n=30

0

7,5

7,6

0,381

1

4,8

5,6

0,015

2

2,6

3,8

0,003

3

1

1,8

0,01

4

0,1

1,1

0,008

* Критерий Манна – Уитни, отличия статистически значимы при p˂0,05.

С течением времени, по мере очищения и завершения явлений воспалительного процесса, площадь ран уменьшалась (рис. 3).

а)

б)

Рис. 3. Вид раневых дефектов в области молочных желез на 2-е сутки (а) и через 2 недели (б) от начала хирургического лечения

За 4 недели от начала лечения медиана площади раневых дефектов в ГрИ сократилась с 7,5 см2 до 0,1 см2, что интерпретировано как устранение раны с ее заживлением вторичным натяжением. В то же время в ГрС медиана площади ран сократилась на 78%, что в количественном отношении выражалось как 7,6 см2 на этапе начала лечения и 1,1 см2 на завершающем этапе.

При сравнении показателей уменьшения медиан площади раневых дефектов в ГрИ и ГрС констатированы статистически значимые отличия в этих параметрах, рассчитанных через 1, 2, 3 и 4 недели наблюдения, что в числовом выражении составило 0,8; 1,2; 0,8 и 1,0 см2 соответственно.

ГрС

Рис. 4. Распределение площади раневых дефектов у пациенток ГрИ и ГрС с учетом времени наблюдения

Оказание медицинской помощи больным с дефектами покровных тканей – длительный и сложный процесс. Ключевым патофизиологическим процессом, характеризующим хронические раневые дефекты, считается чрезмерное воспаление, способствующее продолжению разрушения тканей в области раны. В хронических ранах выявляется большое количество клеток Лангерганса, нейтрофилов, провоспалительных макрофагов, а также протеаз, определяющих степень тяжести клинических проявлений язвы [5]. Длительному заживлению дефектов кожи способствует не только повышенная инфильтрация раны специфическими субпопуляциями клеток иммунной системы, но и нарушение их функций [6]. Например, нейтрофилы чрезмерно подвержены нетозу (формированию нейтрофильных внеклеточных ловушек), в связи с чем оказывают цитотоксическое действие, препятствуя физиологической эпителизации ран [7]. В эксперименте у лабораторных животных с сахарным диабетом (СД) нейтрофилы оказываются более устойчивыми к апоптозу и менее эффективно удаляются макрофагами, что способствует увеличению их популяции в хронических ранах. Макрофаги больных СД также характеризуются нарушениями эффероцитоза апоптотических клеток, фагоцитоза бактерий, а также обладают пониженной способностью к переходу в противовоспалительное состояние [8]. Даже в неповрежденной коже больных СД содержится больше тучных клеток и провоспалительных макрофагов, чем у здоровых людей.

В комплексе эти особенности иммунных клеток, выявляемые в хронических ранах, не только препятствуют смене фазы воспаления на пролиферацию, но и значительно снижают резистентность тканей в области раневого дефекта к инфекции. Пролонгация фазы воспаления также может обусловливаться персистирующей раневой инфекцией, поддерживая рану в непрерывном цикле инфекции, воспаления, являясь причиной отсутствия эпителизации.

В последние годы в качестве основной причины формирования хронических ран рассматривается персистирование инфекции в области дефекта кожного покрова. В хронических ранах часто выявляются St. aureus и P. aeruginosa [9]. Эти бактерии нередко формируют полимикробные биопленки, резистентные ко многим антибактериальным препаратам и реакциям иммунной системы пациента [10]. Критическая колонизация раны происходит в результате неадекватной функции иммунных клеток больных, гипоперфузии и персистирующей открытой раны.

Несомненно, что оказание медицинской помощи пациентам с дефектами покровных тканей должно предусматривать успешную борьбу с инфекцией посредством адекватной санации раны на фоне применения современных раневых покрытий с учетом стадии раневого процесса. Поэтому разработка и внедрение в повседневную практику использования современных раневых покрытий – неотъемлемая часть совершенствования технологий оказания медицинской помощи больным с длительнонезаживающими дефектами покровных тканей [11; 12]. В настоящее время проводятся многочисленные исследования по экспериментальному обоснованию эффективности применения раневых покрытий, способствующих скорейшей эпителизации дефектов тканей, обеспечивающих формирование влажной среды в ране и удаление излишков экссудата с поддержанием в раневой среде оптимальной температуры [1; 13].

Вариантов раневых покрытий множество. Все они имеют достоинства и недостатки. Однако считается, что так называемая идеальная повязка оказывается биосовместимой, полупроницаемой для воды и кислорода, не препятствует процессам обновления тканей, обладает гипоаллергенными свойствами, не вызывая дополнительной травмы раневой поверхности при перевязке [2].

При лечении ран в течение длительного времени используется серебро, остающееся распространенным компонентом перевязочных средств и раневых покрытий и в настоящее время. Достижения в использовании серебра для заживления ран были сосредоточены на обеспечении его длительного высвобождения в достаточно высоких концентрациях, чтобы сохранить эффективность. С учетом этого разработаны повязки с нанокристаллическим серебром. Также существуют многочисленные лекарственные формы для его местного применения, в том числе комбинированные, содержащие антибактериальные препараты. Ряд авторов приводит данные об эффективности сочетанного топического применения частиц серебра и антибактериальных препаратов широкого спектра действия, что способствовало скорейшему очищению раны и ее эпителизации [14].

В целом перспективы топического сочетанного применения повязок, содержащих ионы серебра и антибактериальные препараты широкого спектра действия, существуют.

Заключение. В ходе проведенного исследования, основываясь на оценке изменения медиан площади дефектов покровных тканей груди, можно полагать, что сочетанное применение мази, в состав которой входит антибактериальный препарат широкого спектра действия, и серебросодержащего раневого покрытия оказывает позитивное влияние на ускорение темпов эпителизации раневых дефектов, в том числе при осложненном течении послеоперационного периода у пациенток, перенесших реконструктивные ХргВм на МолЖ. Результаты клинико-экспериментального изыскания могут быть масштабно использованы в плане реализации усилий, направленных на ускорение заживления раневых дефектов в случаях оказания МедП пациенткам с инфицированными ранами груди разной этиологии, в частности при осложнениях реконструктивных операций у больных, подвергшихся мастэктомии по поводу рака молочных желез.


Библиографическая ссылка

Романенков Н.С., Мовчан К.Н., Некрасов А.А., Яковенко О.И., Гедгафов Р.М., Кремлев Д.И. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СЛУЧАЯХ ДЕФЕКТОВ ПОКРОВНЫХ ТКАНЕЙ ГРУДИ // Современные проблемы науки и образования. – 2023. – № 3. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32687 (дата обращения: 30.04.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674