Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в частности ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт миокарда (ИМ), продолжают оставаться основной причиной заболеваемости и смертности среди мужчин и женщин [1].

Гендерные особенности при ИМ давно привлекают внимание исследователей. Принято считать, что дефицит половых гормонов у мужчин и женщин – один из факторов риска ОИМ [2, 3, 4].

Предполагается, что низкие уровни тестостерона у мужчин также связаны не только с ССЗ, но и с другими хроническими заболеваниями, такими как метаболический синдром, диабет, дислипидемия, артериальная гипертония, почечная недостаточность, злокачественные новообразования. Несколько метаанализов и систематических обзоров четко связывают дефицит тестостерона с увеличением ССЗ и смертности. Так,Ruige и соавт. (2011)обнаружили, что более высокие уровни тестостерона были связаны со снижением риска сердечно-сосудистых событий у мужчин старше 70 лет (отношение рисков (ОР) 0,84; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,76–0,92), но не у молодых мужчин (ОР 1,01; 95% ДИ 0,95–1,08) [5]. В своем обзоре 2013 г. Оskui и иные сообщили о доказательствах, свидетельствующих о том, что мужчины с более низким уровнем эндогенного тестостерона более склонны к развитию ИБС в течение жизни [6]. Тяжесть ИБС также изучалась в зависимости от концентрации тестостерона в сыворотке крови.Существуют исследования, в которых была отмечена обратная зависимость между уровнем тестостерона в сыворотке и тяжестью ИБС,а именно: чем ниже уровень тестостерона в сыворотке, тем тяжелее степень ИБС [7], соответственно более высокий уровень тестостерона в сыворотке связан с меньшей тяжестью [6]. Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за относительно небольшого размера выборки, включенной в каждое исследование.Необходимы дополнительные исследования для дальнейшей оценки связи между низким уровнем тестостерона и тяжестью ИБС и ИМ в связи с тем, что механизм, с помощью которого дефицит тестостерона может усугубить течение ИБС, неизвестен.

Несмотря на то что женщины и мужчины разделяют большинство классических факторов риска, значимость и относительный вес этих факторов различны. У женщин существуют уникальные факторы риска, такие как репродуктивный статус, менопауза, прием оральных контрацептивов, гестационный диабет, позднее наступление беременности, ее искусственное прерывание, преэклампсия и др. [8, 9, 10]. Женщины, как правило, подвержены более низкому риску ИБС, чем мужчины того же возраста в репродуктивном возрасте, но это преимущество исчезает после наступления менопаузы [11].Риск ССЗ выше в постменопаузальном периоде.С возрастом благотворное влияние эстрогенов на сосудистую систему ослабевает [12, 13].Считается, что более низкие уровни эстрогена и прогестерона после менопаузы частично объясняют повышенную заболеваемость ИБС у женщин после менопаузы, и переход в менопаузу у них связан с развитием центрального ожирения, инсулинорезистентности и проатерогенного влияния на липидный профиль [14, 15, 16]. Очевидно, что вопрос изучения гормонального фона у мужчин и женщин с ИБС представляется весьма актуальным [17, 18, 19].

Цели исследования. Изучить взаимосвязь дефицита половых гормонов у мужчин и женщин с возникновением у них ОИМ. Выполнить сравнительный анализ гормонального статуса больных ИБС с учетом пола и оценить связь уровня половых гормонов у мужчин и женщин с возникновением ОИМ.

Материал и методы исследования. Всего в период с 01.01.2018 г. по 31.12.2018 г. на базе инфарктного отделения Республиканской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Махачкалы был обследован 121 пациент (65 мужчин и 56 женщин; средний возраст 54,6±5,9 года). Мужчин разделили на 2 группы: 1-я (основная) – 45 больных, перенесших ОИМ (средний возраст 51,2±4,6 года); 2-я (контроля) – 20 здоровых мужчин (средний возраст 55,5±9,24 года). Из женщин также были сформированы 2 группы: 1-я (основная) – 36 женщин с ОИМ (средний возраст 59,2±0,7 года), 2-я (контроля) – 20 здоровых женщин в постменопаузе (средний возраст 58,1±0,6 года). Возраст наступления менопаузы в 1-й и 2-й группах составил в среднем 53,9±4,1 года.

Всем пациентам основной группы проводилось антропометрическое исследование с оценкой индекса массы тела (ИМТ), рассчитываемого по формуле ИМТ = масса тела (кг) / рост (м)². Нормальные показатели ИМТ находятся в диапазоне 18,5–24,9 кг/м². Избыточную массу тела диагностировали при ИМТ, равном 25,0–29,9 кг/м², ожирение – при ИМТ ≥30 кг/м². Проводились лабораторно-инструментальные исследования общего (гемоглобина в г/л) и биохимического анализа крови – глюкозы (в ммоль/л), параметров липидного обмена ОХ (ммоль/л), ХС-ЛПНП (ммоль/л), ХС-ЛПВП (ммоль/л), ТГ (ммоль/л), тропонина I (нг/мл), креатинина с расчетом СКФ (мл/мин на 1,73 м²), которые оценивались в соответствии с клиническими рекомендациями. Методом иммуноферментного анализа в нг/мл оценили уровень половых гормонов (общего тестостерона – у мужчин, эстрадиола – у женщин). Измерение артериального давления (АД) проводилось в соответствии с клиническими рекомендациями Российского кардиологического общества по диагностике и лечению артериальной гипертонии [20]. Методом трансторакальной эхокардиографии оценивали стандартные общепринятые показатели, в том числе фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ) в (%).

Критерии включения пациентов исследование:

- достоверный диагноз инфаркта миокарда (ИМ);

- отсутствие тяжелой сопутствующей патологии, способной повлиять на течение заболевания: любые инфекционные и онкологические заболевания, тяжелая хроническая печеночная и почечная недостаточность.

Критерии исключения больных из исследования:

- невозможность или нежелание больного дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании или нарушение его протокола;

- решение пациента прекратить участие в исследовании.

Всем пациентам основной группы согласно клиническим рекомендациям при отсутствии противопоказаний проводили реваскуляризацию миокарда, а также в стандарт лечения входили антиагреганты, антикоагулянты, статины, бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензипревращающего фермента [21, 22, 23].

Статистическая обработка проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Были рассчитаны описательные статистики: средняя величина (M) и стандартное отклонение (SD). Сравнительный анализ непрерывных показателей при нормальном распределении выполнили с помощью t-критерия Стьюдента. Связь между показателями половых гормонов и липидного спектра (ХС, ЛПНП, ЛПВП, ТГ) была оценена с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs). Корреляция при значениях r. менее 0,3, от 0,3 до 0,69, более 0,7 признавалась как слабая, средняя и сильная соответственно. Достоверными считали различия на уровне р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты сравнительного анализа данных клинико-инструментального и лабораторного обследования мужчин и женщин основной группы представлены таблице 1.

Таблица 1

Результаты сравнительного анализа данных клинико-инструментального и лабораторного обследования мужчин и женщин основной группы (M±SD)

Примечание: СКФ – скорость клубочковой фильтрации

* – достоверность различий между показателями мужчин и женщин основной группы на уровне p<0,05.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, показатели ИМТ и глюкозы крови у женщин были выше, а уровень гемоглобина, напротив, ниже, чем у мужчин (на 4,8%; 14,7% и 11,4% соответственно; все p<0,05). Получили, что у мужчин 1-й группы показатель общего тестостерона оказался ниже, чем во 2-й группе (на 46,3%; p<0,05). Помимо этого, у мужчин и женщин 1-й и 2-й групп нашли отличия значений липидного спектра. Результаты указанного исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты сравнения липидов крови у мужчин и женщин 1-й и 2-й групп

Примечание: ** – достоверность различий между показателями 1-й и 2-й групп на уровне p<0,05.

Как видно из данных таблицы 2, значение ОХ у мужчин 1-й группы было выше, чем во 2-й (на 19,2%; р<0,05). При этом у мужчин и женщин 1-й группы показатели ТГ и ЛПНП возрастали, в отличие от аналогичных параметров во 2-й группе (на 26,7% и 50,0%; 36,0% и 47,8% соответственно; оба р<0,05). Вместе с тем выявили гендерные особенности изученных данных. Так, значение ТГ в 1-й группе у женщин оказалось больше, чем у мужчин (на 26,3%; р<0,05). Полученные результаты не противоречат данным литературы, в которых подчеркивается роль повышения уровня ТГ в патогенезе женской «ИБС» [24].В нашем исследовании был выполнен корреляционный анализ между значениями тестостерона и показателями липидного обмена у мужчин. Результаты указанного анализа представлены в таблице 3.

Таблица 3

Результаты анализа корреляций между значениями тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин с показателями липидного спектра (p<0,05)

Как видно из данных, представленных в таблице 3, у мужчин обратную связь нашли между ОХ, ТГ, ЛПНП и показателями тестостерона в крови, а у женщин – между ОХ, ТГ, ЛПНП и показателями эстрадиола в крови. Вместе с тем у мужчин и женщин была обнаружена прямая корреляция между значениями ЛПВП и тестостерона у мужчин, а также между параметрами ЛПВП и эстрадиола у женщин. По данным литературы, изменения гормонального профиля у мужчин и женщин с ИБС не всегда однозначны. В ряде публикаций подтвержден негативный вклад андрогенного дефицита у мужчин в развитие и прогрессирование ИБС [2, 3, 4]. Однако имеется и иная точка зрения. Так, согласно метаанализу обзоров F.C. Wu (2003) и T. Zeller с соавторами (2019), уровень андрогенов у пациентов с ИБС не отличался от аналогичных показателей у здоровых мужчин [25, 26]. Показано, что у женщин в постменопаузе дефицит половых гормонов ассоциирован с возрастанием риска развития ССЗ [27]. При этом отмечено кардиопротективное действие эстрогенов. В связи с этим риск развития ССЗ среди женщин в возрасте до 50 лет ниже, чем у мужчин. Однако он резко увеличивается после наступления менопаузы [28, 29]. В ряде работ приводится и другая точка зрения. Так, обсервационные исследования показали, что уровень эстрадиола у женщин не связан с возникновением ССЗ [30, 31, 32]. Можно заключить, что вопрос связи половых гормонов с возникновением ССЗ у женщин в постменопаузе до конца не изучен. Наряду с этим большинство работ отражают результаты изучения гормонального статуса у больных со стабильным течением ИБС [33], а публикации анализа связи половых гормонов с возникновением ОИМ носят единичный характер. Вместе с тем учеными описаны защитное действие тестостерона на сердечно-сосудистую систему, а также значение его дефицита в развитии ИБС, АГ, ожирения, дислипидемии и сахарного диабета [2]. Изучение гормонального профиля, проведенное в нашем исследовании, показало, что у мужчин с ОИМ, в отличие от пациентов без ИМ, имелось снижение уровня тестостерона. Полученные результаты не противоречат данным литературы [34]. В работе Rallidis и соавт. представлена оценка уровня свободного тестостерона у 612 мужчин с ИБС. Показано, что 5-летний риск смертности от ССЗ среди пациентов с низким уровнем свободного тестостерона в 2,8 раза, чем у мужчин с его нормальным уровнем [35]. Результаты нашего исследования подтверждают значение снижения уровня тестостерона у обследованных пациентов мужского пола с возникновением ОИМ. Существуют клинические работы, исследовательские усилия в которых были направлены на лучшее понимание механизмов, с помощью которых тестостерон может влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы.В частности, внимание было уделено влиянию тестостерона на липиды плазмы.Более низкие уровни эндогенного тестостерона связаны с проатерогенным липидным профилем.Существует положительная корреляция между холестерином ЛПВП и концентрацией циркулирующего тестостерона, которая продемонстрирована в настоящем исследовании.У женщин, госпитализированных с ОИМ, выявлено статистически значимое снижение уровня эстрадиола в сравнении с группой контроля, что позволяет подтвердить его протективную роль в развитии ИМ.

Липиды, несомненно, играют значимую роль в патогенезе ИБС и ОИМ [36]. В рамках настоящего исследования у больных с ОИМ выявлены значимые гендерные особенности липидного спектра. У женщин установлено статистически значимое повышение уровня ТГ. Выявленные особенности согласуются с данными других исследователей о важной роли ТГ в развитии ИБС у женщин [11]. По нашим данным, у женщин с ОИМ получена обратная связь средней силы между уровнем эстрадиола и концентрацией ТГ (rs=–0,47). Указанные результаты позволяют предположить значимую роль снижения уровня эстрогенов в развитии ИБС и ИМ у женщин. Возможно, в первую очередь это связано с их влиянием на обмен липидов.

Выводы

1. У мужчин с ОИМ показатель общего тестостерона оказался ниже, чем у пациентов без ИБС.

2. У женщин с ОИМ в постменопаузе значения эстрадиола снижались, в отличие от обследованных без ИБС.

3. У больных с ОИМ независимо от пола параметры ТГ и ЛПНП были выше, чем у мужчин и женщин без ССЗ.

4. У мужчин с ОИМ найдена обратная связь между показателями общего тестостерона и ХС.

5. У женщин с ОИМ в постменопаузе получена отрицательная корреляция между значениями эстрадиола и ТГ.