Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – это хроническое заболевание, вызывающее изменение в макулярной области сетчатки и приводящее к потере центрального зрения у пациентов пожилого и старческого возраста. В качестве основной причины необратимой потери зрения во всем мире ВМД составляет 8,7% [1]. По классификации Всемирной организации здравоохранения, у большинства пациентов с катарактой средний возраст варьирует между пожилым и старческим, что объясняет наличие сопутствующей офтальмологической патологии, такой как ВМД. В клинической практике достаточно часто встречается сочетание возрастной макулярной дегенерации и катаракты в одном глазу. Данное обстоятельство увеличивает вероятность риска ускоренного развития ятрогенного прогрессирования дегенеративных процессов в макуле после экстракции катаракты. Это, в свою очередь, влечет за собой различные проблемы для офтальмологов, включая этико-правовые, клинические и экономические аспекты. Следовательно, хирургия катаракты относится к возможным факторам, ассоциированным с развитием ВМД [2]. В настоящее время продолжается активная дискуссия относительно возможного влияния неосложненной хирургии катаракты на течение неэкссудативной ВМД. Авторами отмечаются как стабильность ВМД [3], так и случаи ее прогрессирования [4]. Вместе с тем результаты Кокрейновского обзора публикаций, посвященных этому вопросу, указывают на потребность дальнейшего изучения влияния катарактальной хирургии на течение ВМД [5, 6]. При этом в качестве физиологического фактора, обладающего мультимодальным действием, направленным на снижение риска развития ВМД, перспективным представляется изучение возможностей мелатонина. Установлено, что мелатонин обладает противовоспалительными свойствами. Многие авторы считают, что мелатонин – универсальная фармакологическая молекула при лечении воспалительных патофизиологических состояний [7]. В последние годы показана ключевая роль цитокинов в развитии деструктивно-воспалительных, иммунных и пролиферативных процессов. Также известно, что хирургическое лечение катаракты и прогрессирование развития ВМД тесно связаны с цитокинами. Данные белковые молекулы играют важную роль в патогенезе ВМД и как медиаторы воспаления образуются в большом количестве при хирургическом вмешательстве. Сообщалось о повышенном уровне ряда цитокинов в слёзной жидкости пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями, в связи с этим в рамках планирования настоящего исследования важным фактом была возможность определения цитокинов в слёзной жидкости на фоне приема экзогенного мелатонина у пациентов с неэкссудативной формой ВМД при хирургии катаракты [8, 9].
Цель исследования: на основе клинико-иммунологических исследований оценить эффект мелатонин-содержащей терапии на послеоперационный период после факоэмульсификации катаракты у пациентов с неэкссудативной формой ВМД.
Материал и методы исследования
Набор клинического материала проводился в Оренбургском филиале ФГАУ «НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. После разъяснения условий участия в исследовании все пациенты давали письменное информированное согласие. Обследованы 80 пациентов (80 глаз), из них женщины составляли 63%, мужчины – 37%. Возраст пациентов находился в пределах от 57 до 75 лет и в среднем составлял 63 года. При формировании групп было важно делать их максимально однородными. По этой причине группы были сопоставимы по половым и возрастным характеристикам, а также по сопутствующей патологии. В ходе исследования были сформированы две группы: 1-я (основная) группа – 40 пациентов с неэкссудативной формой ВМД, принимавших мелатонин (3 мг на ночь) в течение 3 месяцев перед операцией по поводу неосложненной сенильной катаракты, 2-я (контрольная) группа – 40 пациентов с неэкссудативной формой ВМД, не принимавших мелатонин. Согласно классификации AREDS, все пациенты были разделены на 2 подгруппы: AREDS 2 (ранняя стадия ВМД) и AREDS 3 (промежуточная стадия ВМД). AREDS 2: основная группа – 29 глаз, контрольная группа – 28 глаз; AREDS 3: основная группа – 11 глаз, контрольная группа – 12 глаз. Препарат назначался пациентам основной группы исходя из их жалоб на бессонницу.
Критерии включения в исследование: пациенты с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) 0,36±0,04, плотность ядра хрусталика по Буратто соответствовала 2-й степени, ВМД оценивалась по классификации AREDS, ранняя и промежуточная стадии ВМД – AREDS 2–3, отсутствие интраоперационных осложнений при проведении хирургии катаракты.
Критерии исключения из исследования: офтальмологическая патология (глаукома, воспалительные заболевания глаз, травмы, сосудистые нарушения в анамнезе); сопутствующая соматическая патология (сахарный диабет, аллергические реакции, аутоиммунные заболевания, эпилепсия, лейкоз, лимфома, хроническая почечная недостаточность); пациенты, принимающие препараты, имеющие противопоказания к применению экзогенного мелатонина согласно инструкции; наличие ранних и поздних осложнений после факоэмульсификации катаракты.
При поступлении проводились стандартное офтальмологическое обследование (визометрия, тонометрия, периметрия), биомикроскопия переднего отрезка глаза с определением помутнения в хрусталике и характеристики степени плотности ядра хрусталика по классификации Буратто, биомикроскопия глазного дна с асферической линзой 90 D. Для оценки состояния макулярной зоны сетчатки использовали оптическую когерентную томографию (ОКТ) в целях выявления признаков начальной и промежуточной стадий ВМД по классификации AREDS, определения центральной толщины сетчатки (ЦТС) и объема куба (ОК). Исследования проводились с помощью системы оптической спектральной когерентной томографии – Гейдельбергского ретинального ангиографа (Spectralis HRA+OCT). Толщина базиса цилиарного тела (ЦТ) измерялась по перпендикуляру от внутренней поверхности склеры и до отросчатой части ЦТ в 1500 мкм от склеральной шпоры (по методике С.J. Pavlin, Э.В. Егоровой, Д.Г. Узунян), акустическая плотность цилиарного тела (%) измерялась относительно плотности склеры исследуемого глаза, которую принимают за 100% [10, 11, 12]. Вышеуказанные показатели оценивались при помощи ультразвукового биомикроскопа (УБМ) – ультразвукового сканера Aсcutome B-scan plus (США).
Хирургическое вмешательство в виде микроинвазивной факоэмульсификации катаракты выполнялось с разрезом 1,8–2,0 мм на одном глазу с имплантацией Tecnis 1- Piece IOL (материал: гидрофобный акрил с ультрафиолетовым фильтром) фирмы Johnson & Johnson VISION (США) с использованием микроскопа Carl Zeiss Meditec, OPMI Lumera и микрохирургической системы Centurion (Alcon, США).
Лабораторные исследования выполнялись до хирургии сенильной катаракты, через 10–14 дней, а также через 1, 3, 6 месяцев после оперативного вмешательства. Исследования проводились на базе кафедры клинической лабораторной диагностики Оренбургского государственного медицинского университета. Для проведения научно-исследовательских работ от всех обследуемых пациентов было получено информированное согласие на забор биологического материала и его дальнейшее использование. Содержание ИЛ-1β и ИЛ-8 в слёзной жидкости определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы «Цитокин» (Россия). Исследования выполнялись в соответствии с инструкций производителя. Результаты анализа регистрировали на вертикальном фотометре «Labsystems Multiskan» (Finland) при длине волны 450 нм. Лабораторные исследования (определение ИЛ-1β и ИЛ-8 в слёзной жидкости) у основной группы проводились 4-кратно: 1-й визит – за 3 месяца до приема мелатонина, 2-й визит – накануне перед оперативным лечением катаракты, 3-й визит – на 3–5-й день после операции, 4-й визит – через 1 месяц после операции. В контрольной группе забор биологического материала выполнялся 3-кратно: 1-й визит – перед операцией, 2-й визит – на 3–5-й день после операции, 3-й визит – через 1 месяц после операции.
Обработку полученных данных проводили при помощи методов вариационной статистики с использованием статистического пакета «StatSoft STATISTICA 10». Проверка принадлежности показателей закону нормального распределения осуществлялась при помощи критерия Шапиро–Уилка, который выявил ненормальное распределение, что оправдывало применение непараметрических процедур обработки статистических совокупностей. Использовался U-критерий Манна–Уитни, который позволяет выявлять различия в значении параметра между малыми выборками. Результаты данного исследования представлены в виде медианы (Me) и 25-го и 75-го квартилей (Q25 и Q75).
Результаты исследования и их обсуждение
Морфофункциональная характеристика пациентов с неэкссудативной формой ВМД оценивалась с помощью визометрии, методов оптической когерентной томографии и ультразвуковой биометрии. Данные представлены в таблицах 1, 2, 3.
Таблица 1
Сравнительная характеристика результатов по данным визометрии в динамике, данные представлены в виде Ме (Q25-Q75)
Параметр |
Визит |
Основная группа |
Контрольная группа |
||
AREDS 2 (n=29) |
AREDS 3 (n=11) |
AREDS 2 (n=28) |
AREDS 3 (n=12) |
||
МКОЗ |
1 |
0,35 (0,25–0,5) |
0,25 (0,15–0,5) |
0,35 (0,2–0,5) |
0,25 (0,2–0,5) |
2 |
0,85 (0,75–0,9)# |
0,8 (0,7–1,0)## |
0,85 (0,7–0,9)# |
0,8 (0,65–0,9)# |
|
3 |
0,9 (0,85–1,0)# |
0,85 (0,75–1,0)# |
0,9 (0,8–1,0)# |
0,8 (0,65–1,0)# |
|
4 |
0,9 (0,85–1,0)# |
0,8 (0,7–0,9)# |
0,9 (0,75–0,9)# |
0,75 (0,7–0,9)# |
|
5 |
0,9 (0,9–1,0)# |
0,75 (0,65–0,9)# |
0,85 (0,8–0,9)# |
0,70 (0,60–0,85)# |
Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01 при сравнении контрольной группы с основной группой;
# – p<0,05; ## – p<0,01 при сравнении с первым визитом
1-й визит – до операции;
2-й визит – 10–14-й день после операции;
3-й визит – через 1 месяц после операции;
4-й визит – через 3 месяца после операции;
5-й визит – через 6 месяцев после операции.
У пациентов исследуемых групп исходная МКОЗ не отличалась (до операции) и медиана МКОЗ составляла 0,35 у пациентов категории AREDS 2 и 0,25 – у категории AREDS 3. После оперативного лечения катаракты медиана максимально корригированной остроты зрения статистически значимо увеличилась у пациентов всех групп по сравнению с исходными значениями. Не было установлено достоверных различий между основной и контрольной группами пациентов. Тем не менее, показатели МКОЗ в основной группе у пациентов с категорией AREDS 3 на фоне приема экзогенного мелатонина выше по сравнению с пациентами контрольной группы, однако данная тенденция носила недостоверный характер.
Таблица 2
Сравнительная характеристика результатов по данным ультразвуковой биомикроскопии в динамике, данные представлены в виде Ме (Q25-Q75)
Параметр |
Визит |
Основная группа |
Контрольная группа |
||
AREDS 2 (n=29) |
AREDS 3 (n=11) |
AREDS 2 (n=28) |
AREDS 3 (n=12) |
||
Толщина базиса цилиарного тела |
1 |
0,75 (0,73–0,78) |
0,76 (0,75–0,79) |
0,76 (0,72–0,79) |
0,76 (0,72–0,82) |
2 |
0,82 (0,79–0,88)# |
0,84 (0,81–0,89)# |
0,89 (0,84–0,92)*# |
0,91 (0,86–0,93)*# |
|
3 |
0,79 (0,75–0,81) |
0,81 (0,78–0,83) |
0,78 (0,7–0,79) |
0,85 (0,7–0,86) |
|
4 |
0,77 (0,73–0,80) |
0,79 (0,76–0,82) |
0,76 (0,75–0,79) |
0,78 (0,75–0,81) |
|
5 |
0,76 (0,75–0,79) |
0,78 (0,75–0,81) |
0,77 (0,73–0,78) |
0,77 (0,74–0,81) |
|
Акустическая плотность, % (от исходной дооперационной плотности цилиарного тела) |
2 |
26,17 (25,7–30,2) |
28,5 (26,4–31,81) |
30,87 (26,98–31,7) |
32,4 (27,6–33,2) |
3 |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
|
4 |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
|
5 |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
соответствует исходной плотности |
Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01 при сравнении контрольной группы с основной группой;
# – p<0,05; ## – p<0,01 при сравнении с первым визитом
1-й визит – до операции;
2-й визит – 10–14-й день после операции;
3-й визит – через 1 месяц после операции;
4-й визит – через 3 месяца после операции;
5-й визит – через 6 месяцев после операции.
По данным ультразвуковой биомикроскопии до операции цилиарное тело имело характерную треугольную или булавовидную форму. Исходные значения медианы толщины базиса цилиарного тела до оперативного лечения катаракты между основной и контрольной группами не различались. Через 10–14 дней после оперативного лечения толщина цилиарного тела по сравнению с исходными дооперационными значениями увеличилась во всех группах: в основной группе на фоне приема экзогенного мелатонина у пациентов категории AREDS 2 – на 9,3% (p<0,05), у пациентов категории AREDS 3 – на 10,52% (p<0,05); в контрольной группе – у пациентов категории AREDS 2 – на 17,1% (p<0,05), у пациентов категории AREDS 3 – на 19,73% (p<0,05). При сравнении групп установлено статистически значимое увеличение показателя толщины цилиарного тела в контрольной группе относительно основной группы через 10–14 дней после операции на 8,5% (пациенты категории AREDS 2, p<0,05) и на 8,3% (пациенты категории AREDS 3, p<0,05). Наблюдаемое увеличение толщины цилиарного тела в период после операции закономерно и связано с развитием острой воспалительной реакции.
Через 1, 3, 6 месяцев показатели толщины цилиарного тела возвращались к исходным значениям, статистических различий между группами и внутри каждой группы не выявлено.
Исходная акустическая плотность цилиарного тела вычислялась относительно плотности склеры исследуемого глаза, которую принимали за 100%, а в динамике послеоперационного периода акустическая плотность оценивалась относительно исходного дооперационного значения (%). Изменение толщины цилиарного тела сопровождалось уменьшением его акустической плотности, которая снижалась на 3–14-й день после операции в контрольной группе до 30,87% (AREDS 2) и 32,4% (AREDS 3); в основной группе – до 26,17% (AREDS 2) и 28,5% (AREDS 3), при этом статистически значимых различий между группами не выявлено. Через 1 месяц значения акустической плотности возвращались к исходному уровню и сохранялись весь оставшийся период наблюдения (через 3 и 6 месяцев). Полученные данные соответствуют результатам других исследований [13].
Таблица 3
Сравнительная характеристика результатов по данным ОКТ в динамике, данные представлены в виде Ме (Q25-Q75)
Параметр |
Визит |
Основная группа |
Контрольная группа |
||
AREDS 2 (n=29) |
AREDS 3 (n=11) |
AREDS 2 (n=28) |
AREDS 3 (n=12) |
||
Центральная толщина сетчатки |
1 |
278 (249,5–284) |
281 (259–284) |
283 (274–289) |
293 (273–314) |
2 |
284 (271–296) |
289 (281–309) |
296 (283,5–318)* |
307 (293,5–317)* |
|
3 |
278 (246–286) |
288 (274–288) |
293 (267–304)** |
299 (287–306)** |
|
4 |
276 (266–287) |
282 (278–283) |
298,5 (301,2–303,7)* |
308,5 (303,2–313,5)* |
|
5 |
276 (274–288) |
284 (276–289) |
305 (299–309)* |
307 (300–312)* |
|
Объем куба, мм |
1 |
7,89 (7,78–8,67) |
8,36 (7,88–8,76) |
7,91 (7,90–8,61) |
8,39 (8,07–8,77) |
2 |
8,6 (8,48–8,90) |
8,76 (8,60–8,97) |
8,65 (8,62–8,98) |
8,75 (8,74–9,10) |
|
3 |
8,20 (7,88–8,80) |
8,37 (8,25–8,63) |
8,61 (8,37–8,65) |
8,71 (8,69–8,75)* |
|
4 |
7,91 (8,02–8,23) |
8,21 (8,12–8,58) |
8,64 (8,38–8,71) |
8,68 (8,59–8,71) |
|
5 |
7, 95 (8,01–8,73) |
8,37 (8,23–8,57) |
8,62 (7,9–8,78) |
8,69 (8,3–8,84) |
Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01 при сравнении контрольной группы с основной группой;
# – p<0,05; ## – p<0,01 при сравнении с первым визитом
1-й визит – до операции;
2-й визит – 10–14; день после операции;
3-й визит – через 1 месяц после операции;
4-й визит – через 3 месяца после операции;
5-й визит – через 6 месяцев после операции.
Исходя из данных оптической томографии показатели медианы центральной толщины сетчатки и объема куба изменялись в динамике до операции, через 14 дней и через 1, 3, 6 месяцев после операции. В основной и контрольной группах перед операцией показатели ЦТС и ОК достоверно не различались и имели практически одинаковый исходный уровень. Установлено, что у пациентов контрольной группы показатели ЦТС статистически значимо выше по сравнению с пациентами основной группой за весь период наблюдения. У пациентов контрольной группы категории AREDS 2 на 3–14-й день после операции и через 1, 3, 6 месяцев после операции данный показатель повысился на 4,22% (p<0,05), 5,39% (p<0,01), 7,97% (p<0,05) и 2,8% (p<0,05) соответственно, у пациентов контрольной группы категории AREDS 3 – на 6,2% (p<0,05), 3,8% (p<0,01), 9,2% (p<0,05) и 8,1% (p<0,05) соответственно.
Установлено, что объем куба в контрольной группе у пациентов категории AREDS 3 был статистически значимо выше, чем в основной группе, на 4,06% (p<0,05) через 1 месяц после операции.
При сравнении исходных данных (1-й визит) с последующими визитами внутри каждой группы не было установлено статистически значимых изменений в параметрах оптической когерентной томографии во всех исследуемых группах.
В ходе проведенного исследования оценивалась динамика концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-8 в слёзной жидкости у пациентов до и после хирургии катаракты. Полученные данные представлены в таблице 4.
Таблица 4
Динамика содержания ИЛ-8 (пг/мл) и ИЛ-1β (пг/мл) в слёзной жидкости у пациентов основной и контрольной групп, данные представлены в виде Ме (Q25-Q75)
Группа |
Визит |
ИЛ-8 |
ИЛ-1β |
Основная |
1-й (за 3 месяца до приема мелатонина) |
54,9 (34,6–89,7) |
4,3 (2,3–6,2) |
2-й (накануне перед операцией) |
34,7 (12,3–67,1) |
1,9 (0,8–3,4) |
|
3-й (на 3–5-й день после операции) |
49,9 (29,4–88,8) |
3,2 (1,1–5,9) |
|
4-й ( через 1 месяц после операции) |
28,7 (9,6–52,5) |
2,2 (1–4,8) |
|
Контрольная |
1-й ( накануне перед операцией) |
55,9 (32,8–90,2)** |
4,4 (2,6–7,3)** |
2-й (на 3–5-й день после операции) |
65,2 (33,5–96,3)* |
4,1 (2,2–7)* |
|
3-й ( через 1 месяц после операции) |
37,8 (13,7–63,4) |
2,9 (0,7–5,6) |
Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01 при сравнении контрольной группы с основной группой
Обнаружено, что при первом визите концентрация в слёзной жидкости ИЛ-8 и ИЛ-1β у пациентов в обеих группах не имела достоверных различий.
Перед операцией уровень ИЛ-8 в контрольной группе при 1-м визите был статистически значимо выше аналогичного показателя в основной группы с учетом приема мелатонина в течение 3 месяцев (2-й визит) на 58,2% (p<0,01). Содержание ИЛ-1β у пациентов в контрольной группе (1-й визит) статистически значимо выше, чем у пациентов в основной группе (2-й визит), – на 131 % (p<0,01).
На 3–5-й день после операции концентрация ИЛ-8 в обеих группах повысилась, однако его уровень в контрольной группе (2-й визит) был статистически значимо выше (на 30,6%, p<0,05) относительно основной группы (3-й визит). Содержание ИЛ-1β у лиц в основной группе (3-й визит) повысилось, однако было статистически значимо ниже, чем у пациентов в контрольной группе (2-й визит) – на 28,1% (p<0,05).
Через 1 месяц после операции содержание интерлейкинов у пациентов в обеих группах статистически значимо не различалось.
Полученные результаты визометрии показали, что после оперативного лечения катаракты медиана МКОЗ статистически значимо увеличилась у пациентов обеих групп по сравнению с 1-м визитом. Данный факт фиксировался через 1 месяц после факоэмульсификации катаракты с имплантацией ИОЛ, а также через 3 и 6 месяцев (p<0,05). Однако не было выявлено статистически значимой разницы между основной и контрольной группами пациентов. Тем не менее, показатели МКОЗ в основной группе у пациентов с категорией AREDS 3 на фоне приема экзогенного мелатонина были выше по сравнению с контрольной группой. Таким образом, визометрия не может служить основным методом оценки динамики терапии при ВМД.
Анализ данных толщины базиса цилиарного тела и акустической плотности, центральной толщины сетчатки и объема куба свидетельствует, что при приеме мелатонина у пациентов из основной группы с неэкссудативной формой ВМД выраженность воспалительной реакции после неосложненной хирургии катаракты ниже по сравнению с пациентами контрольной группы, при этом статистически значимые различия наблюдаются на протяжении всего периода исследования (по данным показателей центральной толщины сетчатки), через 14 дней (по данным толщины базиса цилиарного тела) и через 1 месяц после операции (по данным показателей объема куба).
Увеличение толщины цилиарного тела со снижением его акустической плотности после проведенной хирургии сенильной катаракты можно расценивать как акустические признаки послеоперационного воспаления (отека) [14]. Следует отметить, что более выраженная воспалительная послеоперационная реакция наблюдалась в контрольной группе по сравнению с основной, что может свидетельствовать о противовоспалительном характере гормона мелатонина. Анализ изменений в центральной сетчатке может свидетельствовать не только о противовоспалительных свойствах, но и о возможности рассматривать гормон мелатонин как универсальную молекулу, обладающую антиокислительными и антиапоптотическими свойствами и способную защищать сетчатку от окислительного стресса после операции [15]. Было показано, что при хирургическом лечении катаракты у пациентов с неэкссудативной формой ВМД наблюдалось повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β и ИЛ-8) на 3–5-е сутки после операции, что соответствует данным научной литературы [16]. Прием мелатонина также приводил к снижению уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-1β в слёзной жидкости при хирургии катаракты у пациентов из основной группы по сравнению с контрольной в течение всего периода исследования, что позволяет сделать заключение о его противовоспалительных свойствах [17, 18].
Выводы
По данным УБМ установлено статистически значимое увеличение медианы толщины цилиарного тела на 10–14-й день после оперативного лечения катаракты по сравнению с исходными показателями как внутри каждой группы, так и в сравнении между обеими группами (p<0,05). Изменения толщины цилиарного тела сопровождались уменьшением его акустической плотности. Данный показатель снижался на 3–14-й день после операции в контрольной группе, при этом статистических различий между группами не выявлено.
При приеме экзогенного мелатонина отмечались различия в показателях центральной толщины сетчатки и объема куба по данным ОКТ. Установлено, что в контрольной группе показатели ЦТС статистически значимо выше по сравнению с основной группой за весь период наблюдения. Установлено, что объем куба в контрольной группе у пациентов категории AREDS 3 был статистически значимо выше, чем в основной группе (p<0,05), через 1 месяц после операции.
Назначение мелатонин-содержащей терапии в течение 3 месяцев перед операцией в основной группе способствовало снижению концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-1β у пациентов с неэкссудативной формой ВМД при оперативном лечении катаракты на весь период исследования по сравнению с контрольной группой.
Заключение
Обобщая полученные результаты, можно заключить, что наиболее выраженные признаки воспаления выявлены в течение первого месяца после операции. При этом наименее выраженные изменения наблюдались у пациентов в основной группе на фоне приема мелатонина как по результатам функциональных методов исследования, так и по данным цитокинового профиля в слёзной жидкости, что позволяет сделать заключение о противовоспалительном, антиокислительном действии гормона мелатонин.
Библиографическая ссылка
Ходжаев Н.С., Чупров А.Д., Смолягин А.И., Ким С.М., Пономарева И.В., Королькова М.С. ВЛИЯНИЕ МЕЛАТОНИН-СОДЕРЖАЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЭКССУДАТИВНОЙ ФОРМОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ // Современные проблемы науки и образования. – 2022. – № 1. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=31424 (дата обращения: 08.10.2024).