Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Суровцев Е.Н. 1 Пышкина Ю.С. 1 Галяутдинова Л.Э. 1

---

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Височная эпилепсия часто связана с медиальным темпоральным склерозом. Признаки склероза гиппокампа не всегда возможно визуально определить на нативных МР-изображениях, но методы оценки поверхностных характеристик изображений, в том числе текстурный анализ, позволяют выявить изменения в визуально не измененной ткани. Цель исследования – оценка возможности применения текстурного анализа FLAIR изображений гиппокампов у пациентов с височной эпилепсией для диагностики медиального темпорального склероза. В статье представлены результаты проведенного ретроспективного исследования 2d FLAIR FS МРТ изображений 35 пациентов с височной эпилепсией: 16 обследуемых с явными визуальными признаками склероза гиппокампа и 19 – без явных визуальных признаков. Все изображения гиппокампов были разделены на четыре группы: I – гиппокампы с явными и несомненными признаками склероза; II – противоположные гиппокампы при склерозе противоположного; III – изображения гиппокампов пациентов с височной эпилепсией на стороне поражения по данным электроэнцефалографии, но без признаков склероза по данным МРТ, и IV группа – противоположный гиппокамп для III группы. Анализ работы дискриминантной модели показал, что максимальная эффективность классификации получена для I группы, где доля истинно положительных значений составила 100%, и для групп II и III с долей верного отнесения случая к группе более 80%. В нашем исследовании продемонстрировано, что текстурный анализ гиппокампов коррелирует с их патогистологическим строением и потенциально может помочь в выявлении еще визуально не распознаваемых признаков медиального темпорального склероза, а также сделать диагностику менее субъективной.

Статья в формате PDF

486 KB

склероз гиппокампа

магнитно-резонансная томография

текстурный анализ

темпоральный склероз

эпилепсия

1. Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Алиханов А.А., Перепелова Е.М., Перепелов В.А., Бурд С.Г., Лебедева А.В., Авакян Г.Г. Рекомендации Российской Противоэпилептической Лиги (РПЭЛ) по использованию магнитно-резонансной томографии в диагностике эпилепсии // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019. № 11 (3). С. 208-232. DOI: 10.17749/2077-8333.2019.11.3.208-232.

2. Shah P., Bassett D.S., Wisse L.E.M., Detre J.A., Stein J.M., Yushkevich P.A., Shinohara R.T., Elliott M.A., Das S.R., Davis K.A. Affiliations expandStructural and functional asymmetry of medial temporal subregions in unilateral temporal lobe epilepsy: A 7T MRI study. Hum Brain Mapp. 2019. No. 40 (8). P. 2390-2398. DOI: 10.1002/hbm.24530.

3. Pohlmann-Eden B., Crocker C.E., Schmidt M.H. A conceptual framework for the use of neuroimaging to study and predict pharmacoresistance in epilepsy. Epilepsia. 2013. No. 2. Р. 75-79. DOI: 10.1111/epi.12190.

4. Jobst B.C., Cascino G.D. Resective epilepsy surgery for drug-resistant focal epilepsy: a review. JAMA. 2015. No. 313 (3). P. 285-293. DOI: 10.1001/jama.2014.17426.

5. Isler C., Ozkara C., Kucukyuruk B., Delil S, Oz B., Comunoglu N., Kizilkilic O., Kayhan A., Deniz K., Akkol S., Tanriverdi T., Uzan M. Seizure outcome of patients with magnetic resonance imaging-negative epilepsies: still an ongoing debate. World Neurosurg. 2017. No. 106. P. 638-644. DOI: 10.1016.

6. Duncan J.S., Winston G.P., Koepp M.J., Ourselin S. Brain imaging in the assessment for epilepsy surgery. Lancet Neurol. 2016. No. 15 (4). P. 420-433. DOI: 10.1016/S1474-4422(15)00383-X.

7. Usami K., Kubota M., Kawai K., Kunii N., Matsuo T., Ibayashi K., Takahashi M., Kamada K., Momose T., Aoki S., Saito N. Long-term outcome and neuroradiologic changes after multiple hippocampal transection combined with multiple subpial transection or lesionectomy for temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2016. No. 57 (6). P. 931-940. DOI: 10.1111/epi.13374.

8. Menzler K., Iwinska-Zelder J., Shiratori K., Jaeger R.K., Oertel W.H., Hamer H.M., Rosenow F., Knake S. Evaluation of MRI criteria (1.5 T) for the diagnosis of hippocampal sclerosis in healthy subjects. Epilepsy Res. 2010. No. 89 (2-3). P. 349-54. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2010.02.010.

9. Hong S.J., Bernhardt B.C., Caldairou B., Hall J.A., Guiot M.C., Schrader D., Bernasconi N., Bernasconi A. Multimodal MRI profiling of focal cortical dysplasia type II. Neurology. 2017. No. 88 (8). P. 734-742. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003632.

10. Zhang Y., Zhu H., Mitchell J.R., Costello F., Metz L.M. T2 MRI texture analysis is a sensitive measure of tissue injury and recovery resulting from acute inflammatory lesions in multiple sclerosis. Neuroimage. 2009. No. 47 (1). P. 107-111. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2009.03.075.

11. Jafari-Khouzani K., Elisevich K., Patel S., Smith B, Soltanian-Zadeh H. FLAIR signal and texture analysis for lateralizing mesial temporal lobe epilepsy. Neuroimage. 2010. No. 49 (2). P. 1559-1571. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2009.08.064.

12. Jeon T.Y., Kim J.H., Lee J., Yoo S.-Y., Hwang S.M., Lee M. Value of repeat brain MRI in children with focal epilepsy and negative findings on Initial MRI. Korean J. Radiol. 2017. No. 18 (4). P. 729-738. DOI: 10.3348/kjr.2017.18.4.729.

13. Liu Z., Wang S., Dong D., Wei J., Fang C., Zhou X., Sun K., Li L., Li B., Wang M., Tian J. The applications of radiomics in precision diagnosis and treatment of oncology: opportunities and challenges. Theranostics. 2019. No. 9 (5). P. 1303-1322. DOI: 10.7150/thno.30309.

14. Gaça L.B., Garcia M.T.F.C., Sandim G.B., Assumption Leme I.B., Noffs M.H.S., Carrete H. Júnior, Centeno R.S., Sato J.R., Yacubian E.M.T. Morphometric MRI features and surgical outcome in patients with epilepsy related to hippocampal sclerosis and low intellectual quotient. Epilepsy Behav. 2018. No. 82. Р. 144-149. DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.03.011.

15. Pohlen M.S., Jin J., Tobias R.S., Maheshwari A. Pharmacoresistance with newer anti-epileptic drugs in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis. Epilepsy Res. 2017. No. 137. Р. 56-60. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.09.012.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, около 50млн человек во всем мире страдают эпилепсией, что делает ее одним из самых распространенных неврологических заболеваний в мире [1], при этом височная эпилепсия, связанная со склерозом гиппокампа (медиальный темпоральный склероз), является наиболее частой формой структурной эпилепсии у взрослых [2]. В большинстве случаев наличие склероза гиппокампа связано с фармакорезистентностью эпилепсии [3]. При фармакорезистентности полное хирургическое удаление эпилептогенной зоны является ведущим методом коррекции заболевания [4]. Точная идентификация этой зоны представляется главной задачей предоперационного обследования, при этом согласованность выявленных при нейровизуализации морфологических изменений с данными об эпилептогенной активности, полученными по результатам функциональных методов, является решающим фактором для принятия решения об оперативном вмешательстве [5]. Ведущим методом визуализации при эпилепсии [6] является магнитно-резонансная томография (МРТ).

Уменьшение количества пирамидных и пролиферация глиальных клеток служат типичным гистологическим проявлением медиального темпорального склероза [7]. В соответствии с этими изменениями при МРТ медиальный темпоральный склероз проявляется уменьшением размеров гиппокампа и повышением сигнала от него на Т2 взвешенных изображениях (ВИ) и fluid attenuation inversion recovery (FLAIR) [8]. Данные признаки лучше определяются на косокорональных изображениях (рис. 1), проведенных перпендикулярно длинной оси гиппокампа [1]. При этом важно отметить, что эти признаки у пациентов, не страдающих эпилепсией, практически не встречаются. В ряде случаев могут наблюдаться изолированное повышение МР-сигнала или атрофия гиппокампа, однако одновременного наличия обоих признаков почти никогда не наблюдается [8].

Поскольку данные признаки являются субъективными, рентгенологам в ряде сомнительных случаев необходимы объективные критерии. Текстурный анализ (ТА) не имеет данного недостатка по сравнению с визуальной оценкой изображения [9]. ТА позволяет математически определять незначительные изменения интенсивности МР-сигнала каждого пикселя изображения, обеспечивая тем самым количественный и воспроизводимый способ выделения характеристик изображения [10], которые, вероятно, взаимосвязаны с гистологическим строением области [11].

Цель исследования – оценить возможности применения текстурного анализа FLAIR изображений гиппокампов у пациентов с височной эпилепсией для диагностики медиального темпорального склероза.

Материал и методы исследования

Ретроспективно были отобраны и проанализированы МРТ изображения гиппокампов в режиме FLAIR с подавлением сигнала от жировой ткани FS (Fat Suppression) 35пациентов с височной эпилепсией. FLAIR изображения были выбраны в связи с их максимальной чувствительностью для диагностики склероза гиппокампа [6]. Диагноз был установлен клинически на основании общепринятых критериев. МРТ выполнена всем пациентам на томографе Siemens Magnetom Symphony с индукцией магнитного поля в 1,5Тл. Исследование проводилось с использованием адаптированных для диагностики эпилепсии [1] импульсных последовательностей (ИП) и обязательно включало в себя ИП FLAIR FS в косокорональной плоскости с параметрами: TR (мс) / TE (мс) – 9000/112, толщина среза – 4мм, угол отклонения – 150о, Matrix (пикс) / FOV (мм) – 256х192 / 240х180.

Заключение о наличии МРТ признаков склероза гиппокампа поставлено двумя рентгенологами [12] (стаж работы более 10 лет) на основании типичной картины.

Текстурный анализ изображений в формате DICOM был выполнен с использованием компьютерной программы MaZda ver.4.6. Для анализа были выбраны изображения FLAIR FS в косокорональной плоскости каждого пациента на уровне головок гиппокампов. При осуществлении ТА выполнялась нормализация отобранных изображений [13] с помощью встроенной в программу опции. Сегментация проводилась рентгенологами с помощью полуавтоматических методов, в случае сомнения относительно границы гиппокампа решение принималось на основании консенсуса. Текстурному анализу было подвергнуто 70 изображений гиппокампов, для каждого из которых определялись 294 текстурных признака (рис. 2).

Все изображения гиппокампов были разделены на четыре группы. Группу I составили гиппокампы с явными и несомненными МР-признаками склероза (МРТ+); II группу – гиппокампы без МР-признаков склероза у пациентов при склерозе противоположного гиппокампа (кМРТ+); III группу – изображения гиппокампов пациентов с височной эпилепсией на стороне поражения по данным электроэнцефалографии, но без признаков склероза по данным МРТ (МРТ– ЭЭГ+); и IV группу – изображения гиппокампов пациентов с височной эпилепсией без ЭЭГ и МР-признаков поражения (кМРТ– ЭЭГ–).

Переменные базы данных обрабатывались с использованием корреляционного и дискриминантного (многомерного) методов анализа. U-критерий Манна–Уитни использовался для сравнения между двумя группами, статистически значимыми считались результаты при значениях уровня достоверности p<0,05. Дискриминантный анализ применялся с целью определения различия исследуемых групп. Критериями достоверности дискриминантной модели являлись λ Уилкса, степень достоверности полученного F-критерия. Отбор параметров для дискриминантной модели проведен на основе пошагового анализа показателей, вносящих наибольший вклад в разделение совокупностей при заданном пороге толерантности. Для модели были отобраны переменные со значением λ Уилкса, стремящейся к 0 (λ Уилкса<0,2).

Оценка полученной математической модели проводилась на основе квадратов расстояний Махаланобиса.

Результаты исследования и их обсуждение

По данным МРТ, у 45,7% отобранных пациентов (n=16) с височной эпилепсией был диагностирован односторонний гиппокампальный склероз, у 54,3% пациентов (n=19) на основании магнитно-резонансной картины не отмечалось наличия типичных признаков склероза. Статистически значимых различий по полу и возрасту между пациентами с явными МР-признаками медиального темпорального склероза и пациентами без них не выявлено.

Нужно отметить, что у всех пациентов без МР-признаков склероза гиппокампа, но с наличием на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) типичной эпилептиморфной активности рентгенологи отмечали умеренное расширение хориоидальной щели на стороне ЭЭГ-находок.

По данным сегментации гиппокампов площадь головки гиппокампа при его склерозе (Iгруппа) достоверно отличалась от таковых в II, III и IV группах изображений (p<0,05), в то время как статистически значимых отличий площади между группами II, III и IV не выявлено (p>0,05).

Полученная дискриминантная модель содержит восемь текстурных признаков, характеризуется низкой λ Уилкса (<0,2), высоким уровнем F-критериев при достаточной толерантности (табл. 1), что указывает на эффективное распознавание групповой принадлежности пациента.

Квадраты расстояний Махаланобиса представлены в таблице 2.

Распределение канонических переменных на рисунке 3 свидетельствует о хорошей дискриминации между I, II, III группами, но гораздо худшей дискриминации между III и IVгруппами.

Прикладное значение разработанной дискриминантной модели отражено в таблице 3, где представлены результаты классификации текстурных признаков гиппокампов пациентов с височной эпилепсией.

Анализ работы дискриминантной модели показал, что максимальная эффективность классификации получена для I группы (МРТ+), где доля истинно положительных значений составила 100%, и групп II (кМРТ+) и III (МРТ– ЭЭГ+) с долей верного отнесения случая к группе более 80%. Худший результат классификации продемонстрировала IV группа (кМРТ– ЭЭГ–). При этом важно отметить, что небольшое расстояние Махаланобиса между I и III, IV группами свидетельствует о схожести этих групп, что согласуется с тем, что склероз гиппокампа является прогрессирующим заболеванием [14, 15]. Учитывая, что у данных групп пациентов имеются характерные изменения при ЭЭГ, то отсутствие МР-находок при визуальной оценке может свидетельствовать о невыраженности склеротических изменений в гиппокампе, но данные изменения уже стало возможным определить посредством анализа текстурных характеристик изображений.

Необходимо отметить, что параметры единообразия уровней серого по четырем направлениям достоверно отличались по данным при сравнении I группы (МРТ+) с прочими группами, в то время как эти показатели не были статистически значимо различны при сравнении групп II, III и IV между собой. При этом для I группы были характерны более низкие значения этого параметра, чем для прочих групп сравнения. Полученные значения свидетельствуют о более мелкозернистой структуре, что, вероятно, является отражением нарушения характерной макроскопической слоистой структуры гиппокампа при склерозе.

Выводы. Текстурный анализ гиппокампов коррелирует с его патогистологическим строением и потенциально может помочь в выявлении еще визуально не распознаваемых признаков медиального темпорального склероза, а также сделать диагностику менее субъективной.

Библиографическая ссылка