Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ГУМОРАЛЬНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ

Домбаян С.Х. 1 Панова И.В. 1 Афонин А.А. 1 Афонина Т.А. 1
1 Ростовский государственный медицинский университет
Цель исследования: установить особенности изменений уровня нейронспецифической енолазы (НСЕ) в периферической крови во взаимосвязи с гормональными факторами у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом (ХГД) в условиях экологического неблагополучия; оценить значение НСЕ как возможного диагностического критерия хронического гастродуоденита. Материалы и методы. В группу исследования вошли 200 детей в возрасте 8 – 14 лет с ХГД. Группу контроля составили 50 здоровых детей. Уровень нейронспецифической енолазы, тиреотропного (ТТГ) и соматотропного гормонов (СТГ), кортизола, инсулина, эстрадиола, тестостерона, трийодтиронина (Т3) и холецистокинина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Установлены высокие значения НСЕ у детей с хроническим гастродуоденитом в сравнении с контролем. Выявлены низкие значения СТГ, инсулина и повышенные уровни кортизола и эстрадиола у детей с ХГД. Обнаружены прямые корреляции между НСЕ и ТТГ; НСЕ и кортизолом; НСЕ и холецистокинином; обратные корреляции между НСЕ и эстрадиолом, НСЕ и инсулином, НСЕ и Т3. Выводы: доказана связь хронического гастродуоденита с формированием эндокринной дисфункции на фоне повышения уровня нейронспецифической енолазы.
нейронспецифическая енолаза
гастродуоденит
дети
стг
инсулин
ттг
эстрадиол
кортизол
т3
1. Лобанов Ю.Ф., Беседина Е.Б. Элькар в коррекции физического состояния детей с хронической гастродуоденальной патологией // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 6. С.100–103.
2. Зрячкин Н.И., Чеботарева Г.И., Бучкова Т.Н. Хронический гастрит и гастродуоденит у детей дошкольного и школьного возраста // Вопросы детской диетологии. 2015. Т. 13. №4. С. 46–51.
3. Запруднов А.М. Григорьев К.И, Харитонова Л.А., Богомаз Л.В., Юдина Т.М. Проблемы и перспективы современной детской гастроэнтерологии // Педиатрия. 2016. Т. 95. № 6. С. 10–18.
4. Воротникова Н.А., Эйберман А.С., Черненков Ю.В., Родионова Т.В. Особенности течения заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей с бронхообструктивным синдромом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015. выпуск 118. № 6. С. 21–35.
5. Вютрих Е.В., Антипова М.В., Бодарева Н.В., Гергель А.О. Особенности гастродуоденальной патологии у лиц призывного возраста с недостаточностью питания // Педиатр. 2016. Т.7. выпуск 4. С.50–56.
6. Турдыева Ш.Т. Выявление групп риска хронической гастродуоденальной патологии среди детей и подростков // Вопросы детской диетологии. 2015. Т. 13. №6. С. 18–22.
7. Шашель В.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения у детей и подростков Краснодарского края. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. 63:(3). С. 70–75.
8. Измайлова О.А., Кику П.Ф., Ярыгина М.В., Ананьев В.Ю., Косолапов А.Б. Гигиенические аспекты распро¬странения экологозависимых заболеваний детей и подростков Приморского края // Гигиена и санитария. 2016. 95(11). С. 1075–1079.
9. Шашель В.А., Фирсова В.Н., Маталаева С.Ю. Влияние загрязненной окружающей среды на формирование эрозивно-язвенных процессов в желудке и двенадцатиперстной кишки у детей в условиях Краснодарского края // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. №4(109). С. 62–65
10. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Иванова А. А., Терлецкая Р.Н., Косова С.А. Тенденции заболеваемости и состояние здоровья детского населения Российской Федерации // Российский педиатрический журнал. 2012. №6. С.4–9.
11. Репецкая М.Н., Бурдина О.М. Современные особенности течения хронического гастродуоденита у детей // Пермский медицинский журнал. 2017. XXXIV-3. С. 19–24.
12. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Эндокринология подростков. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. 384 с.
13. Persson C., Inoue M., Sasazuki S. Female reproductive factors and the risk of gastric cancer in a large-scale population-based cohort study in Japan (JPHC study). Eur. J. Cancer Prev. 2008. Vol. 17. N 4. P. 345-353.
14. Liu M. J., Fei S. J., Qiao W. L. The protective effect of 17beta–estradiol postconditioning against hypoxia/reoxygenation injury in human gastric epithelial cells. Eur. J. Pharmacol. 2010. Vol. 25. P. 151-157.
15. Machowska A., Szlachcic A., Pawlik M. The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulcerations // J. Physiol. Pharmacol. 2004. Vol. 55. N 2. P. 91–104.
16. Панова И.В. Роль инсулина в развитии хронических воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей // Международный журнал экспериментального образования. 2015. № 11-1. С. 106-109.
17. Панова И.В., Афонина Т.А., Домбаян С.Х. Особенности изменений кортизола и соматотропоного гормона у детей с Helicobacter pylori-ассоциированным хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 4. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=14491 (дата обращения: 01.12.2020).
18. Подвигина Т. Т., Багаева Т. Р., Морозова О. Ю., Филаретова Л. П. Сравнительный анализ влияния кортикостерона, гидрокортизона и дексаметазона на образование эрозий в желудке крыс // Российский физиологический журнал. 2012. № 7. С. 879–889.
19. Филаретова Л. П. Гастропротективная роль глюкокортикоидных гормонов при действии нестероидных противовоспалительных препаратов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2009. Т. 95. № 3. С. 250–261.
20. Бобрышев П. Ю., Багаева Т. Р., Филаретова Л. П. Участие глюкокортикоидных гормонов в защите слизистой оболочки желудка при ишемии и ишемии/реперфузии у крыс // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2009. Т. 95. № 11. С. 1226–1233.
21. Панова И.В. Роль оксида азота и эндотелина-1 в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей в начале полового созревания // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. С. 210.
22. Панова И.В. Клинико-патогенетические особенности формирования хронического гастродуоденита в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у детей в I-III стадиях полового созревания: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2013. 35 с.
23. Карпова Л.Н., Таранушенко Т.Е., Салмина А.Б., Устинова С.И., Моргун А.В. Клинико-метаболические особенности церебральной ишемии у доношенных новорожденных с анемией // Педиатрия. 2011. №1(Т.90). С. 23–29.
24. Домбаян С.Х. Панова И.В., Летифов Г.М. Нейронспецифическая енолаза крови у детей с Helicobacter pylori-ассоциированным хроническим гастродуоденитом // Вестник Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2019. Т. 16. № 2. С. 151–155.
25. Панова И.В., Домбаян С.Х. Влияние гендерного фактора на уровень нейронспецифической енолазы у детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019. Т. 64 (4). С.180.

Общеизвестно, что патология органов пищеварения относится к достаточно частым хроническим заболеваниям у детей [1]. Но по-прежнему патогенетические механизмы развития хронических воспалительных заболеваний органов пищеварения, несмотря на имеющийся комплекс научных исследований этой проблемы и новых подходов к диагностике и терапии патологии желудочно-кишечного тракта у детей, остаются недостаточно изученными, что, вероятно, определяет сохраняющийся достаточно высокий рост заболеваемости в Российской Федерации, составляющий 10% [2-4]. По результатам работы отечественных гастроэнтерологов установлено, что хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта имеют наибольшее представительство в структуре патологии органов пищеварения; при этом наиболее высокий процент (58–90%) имеет хронический гастродуоденит [4, 5]. В настоящее время отмечается тенденция к достаточно частой манифестации хронического гастродуоденита у детей младшего возраста [6], что может быть связано с многочисленными факторами, в том числе и с экологическим состоянием среды обитания [7]. Установлено, что «уровень экологозависимой заболеваемости определяется комплексным влиянием эко­лого-гигиенических факторов с преобладанием санитарно-гигиенической составляющей и связанных с этим параметров среды обитания, таких как химическое загрязнение территорий населенных пунктов (почва, воздушная среда, водоемы)» [8]. Так, по данным В.А. Шашель (2018), в регионах с неблагоприятным состоянием экологии в сопоставлении с удовлетворительными параметрами экологической составляющей частота распространенности патологии желудочно-кишечного тракта существенно выше – 318,4±28,12 и 411,9±15,07‰ соответственно (р<0,01) [7]. По данным того же автора, «доля влияния загрязняющих факторов среды на заболеваемость детей язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, проживающих на экологически благоприятных территориях, составила 13,88%, на условно благоприятных – 19,75%, на неблагоприятных – 24,53% с преобладанием влияния загрязненного воздушного бассейна» [9]. Поэтому ухудшение параметров здоровья детей, в том числе в аспекте хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, определяет проблему здоровья как наиболее значимую [10].

Учитывая вышеперечисленные проблемы, проведение дальнейшего поиска прогностических факторов формирования заболеваний в условиях экологического неблагополучия остается по-прежнему актуальным. Для установления диагноза и определения особенностей течения заболеваний, в том числе хронического гастродуоденита, особое значение приобретают неинвазивные методы диагностики, включающие обнаружение возможных маркеров патологии в периферической крови. На состояние слизистой оболочки гастродуоденальной области оказывают влияние многочисленные факторы, включающие нейроэндокринные и гуморальные воздействия [11], что актуализирует возможность выявления определенных методов неинвазивной диагностики хронического гастродуоденита для решения вопроса о целесообразности проведения эндоскопического исследования [6].

Учитывая, что основной пик манифестации хронических воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВОЖКТ) приходится на пубертатный период, рассматриваемый как критический период онтогенеза, сопровождающийся формированием нейрогормональной дисрегуляции, закономерен естественный интерес к роли эндокринных факторов в развитии воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта [12-14]. Существуют работы, доказывающие наличие протективного эффекта на слизистую оболочку ВОЖКТ таких гормонов, как соматотропный гормон (СТГ), инсулин, эстрадиол, трийодтиронин (Т3) [15-17]. Другие исследования показывают, что тиреотропный гормон (ТТГ), кортизол оказывают противоположное действие на слизистую оболочку (СО) гастродуоденальной зоны [18]. Но есть работы, которые не подтверждают однозначные анаболические или катаболические эффекты на желудочно-кишечный тракт указанных гормонов. Например, в исследованиях Л.П. Филаретова (2009) и П.Ю. Бобышева (2009) доказана не катаболическая, а гастропротективная роль кортизола на СО желудка [19, 20].

Поэтому по-прежнему актуален вопрос, требующий конкретизации роли различных гормонов в патогенезе хронического гастродуоденита.

Определенное внимание ученых было обращено к вопросу изучения роли других гуморальных факторов в патогенезе хронического гастродуоденита. В частности, были проведены исследования роли эндотелиальной дисфункции и участия эндотелиальных факторов (оксида азота и эндотелина-1) в развитии воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Результатом проведенных исследований стала возможность использования определенных значений эндотелина-1 и метаболитов оксида азота в сыворотке крови в качестве критериев формирования тяжелого (эрозивного) поражения слизистой оболочки гастродуоденальной области [21]. Проведенный факторный анализ взаимодействия гормональных и эндотелиальных факторов в патогенезе хронического гастродуоденита позволил автору разработать модель формирования коморбидных состояний при данной патологии у детей, находящихся в препубертатном и пубертатном периодах развития [22].

Поэтому в настоящее время большое внимание исследователей, занимающихся вопросами патогенеза хронических воспалительных заболеваний органов пищеварения у детей, обращено к анализу роли других гуморальных факторов в механизмах развития этой патологии.

В частности, в последнее время возрастает интерес к изучению нейронспецифической енолазы (НСЕ), имеющей отношение к особому маркеру состояния центральной нервной системы и являющейся энзимом церебральной клетки и апудоцитов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, объединяющей APUD-систему поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта [23].

В детской гастроэнтерологии обнаружены единичные научные исследования нейронспецифической енолазы в аспекте патогенетических триггеров [24, 25].

Учитывая вышеперечисленное, изучение роли нейронспецифической енолазы в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей с учетом особой роли эндокринной системы в данном процессе представляется важным в решении вопроса эффективной ранней диагностики ХГД с использованием гуморальных факторов.

Цель исследования: установить особенности изменений уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови во взаимосвязи с гормональными факторами у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом в условиях экологического неблагополучия; оценить значение нейронспецифической енолазы как возможного диагностического критерия хронического гастродуоденита.

Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 200 детей в возрасте 8–14 лет, из них 150 детей (74 мальчика и 71 девочка) с хроническим гастродуоденитом (основная группа – ОГ) и 50 (27 мальчиков и 23 девочки) – здоровые дети (контрольная группа – КГ). Перед началом исследования родители этих детей подписали необходимое информированное согласие.

Для постановки диагноза хронического гастродуоденита, помимо общеклинического подхода, включающего изучение анамнестических данных, комплекс жалоб и результатов объективного и параклинического обследования, использовались методы фиброэзофагогастродуоденоскопии с проведением прицельной биопсии слизистой оболочки гастродуоденальной области и последующим гистологическим исследованием биоптатов. Для выявления этиологической роли Helicobacter pylori инфекции в развитии ХГД применялись гистологические, бактериологические, уреазные, молекулярно-биологические и иммуноферментные методы.

Helicobacter pylori-ассоциированный гастродуоденит выявлен у 86 (56, 2%) детей.

Для оценки гормонального профиля (в частности, уровня половых гормонов – эстрадиола, прогестерона, тестостерона; уровня тиреоидных гормонов – свободного тироксина Т4, свободного триойдтиронина Т3, значения тиреотропного гормона ТТГ, кортизола, инсулина, соматотропного гормона СТГ, уровня гастроинтестинальных гормонов – холецистокинина и гастрина), а также уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей контрольной и основной групп использовались методы иммуноферментного анализа наборами соответствующих тест-систем. Обследование всех детей, участвующих в исследовании, проводилось утром натощак.

Полученные результаты исследования были обработаны с использованием программы STATISTICA 7.0. Применяли методы непараметрической статистики (Манна–Уитни, коэффициент корреляции Спирмена), учитывая тот факт, что распределение всех изучаемых показателей не соответствовало закону нормального распределения. Полученные результаты были представлены в виде медианы (Me), а также 25-го и 75-го квартилей [25–75%]. Уровень значимости p≤0,05 считался достоверным. Методы корреляционного анализа позволили установить наличие взаимосвязи между разными показателями.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ состояния гормонального профиля показал однонаправленный характер изменений уровня инсулина и СТГ (более низкие значения) у больных с хроническим гастродуоденитом в сравнении со здоровыми детьми, а именно: СТГ 1,92±0,38 и 2,45±0,51 нг/мл соответственно ОГ и КГ, p<0,05; инсулин: 7,89±0,31 и 8,97±0,34 мкмЕд/мл соответственно ОГ и КГ, p<0,05 (табл. 1). Противоположный характер изменений значений эстрадиола и кортизола (более высокие уровни) обнаружен у детей основной группы в сопоставлении с контрольной группой, а именно: эстрадиол 26,78±2,41 и 18,234±2,33 пг/мл соответственно, p<0,05; кортизол 623,72±21,05 и 438,60±21,67 нмоль/л соответственно, p<0,05 (табл. 1).

Таблица 1

Гормональный профиль у детей

Группы детей

Основная группа (n=150)

Группа контроля (n=50)

Показатели

М±m

Me

Квартиль [25; 75]

М±m

Me

Квартиль [25; 75]

Эстрадиол

(пг/мл)

*26,78±2,41

 

21,0

 

16,10;

26,00

 

18,234±2,33

 

17,00

 

5,60;20,50

 

Прогестерон (нмоль/л)

2,55±0,28

 

2,11

 

1,00;

3,60

2,42±0,35

 

2,21

 

1,20;3,12

 

Тестостерон (нг/мл)

1,86±0,42

 

0,16

 

0,04;0,70

 

1,62±0,52

 

0,32

 

0,12;0,90

 

Инсулин (мкмЕд/мл)

*7,89±0,31

 

7,51

 

6,39;8,32

 

8,97±0,34

 

7,72

 

7,40;9,20

 

Кортизол (нмоль/л)

*623,72±21,05

 

550,0

 

440,00;

630,00

 

438,60±21,67

 

466,00

 

343,50;

460,50

 

СТГ (нг/мл)

*1,92±0,38

 

0,50

 

0,32;1,35

 

2,45±0,51

 

1,09

 

0,50;

2,80

Холецистокинин (мкг/мл)

35,12±1,53

 

25,63

 

25,17;

32,52

 

31,62±2,80

 

27,70

 

24,71;

31,80

 

Гастрин (pmol/l) (пмоль/л)

2,30±0,32

 

1,60

 

0,55;3,20

 

2,60±0,50

 

1,65

 

0,42;4,03

 

Т4 (нмоль/л)

114,98±1,75

 

113,0

 

102,0;

125,0

 

112,10±4,10

 

112,60

 

99,40;

125,00

 

Т3 (нмоль/л)

2,12±0,06

 

2,20

1,90;2,25

 

1,90±0,12

 

1,90

 

1,60;2,30

 

ТТГ (мкМЕ/мл)

1,96±0,12

 

1,82

 

1,30;2,20

 

1,88±0,18

 

1,90

 

1,40;2,30

 

Примечание: * – p<0,05.

Исследование уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у детей в основной группе выявило более высокие значения данного показателя в сравнении с группой контроля: 12,60 (9,08–13,29) мкг/л и 9,4 (5,06–10,63) мкг/л соответственно (p<0,05). Данный результат позволяет высказать предположение об определенной патогенетической роли нейронспецифической енолазы в формировании воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Следует особо отметить, что уровень нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей основной группы с более тяжелыми (эрозивными) формами поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, выявленными у 62 (41,3%) детей, превышал значения данного энзима апудоцитов при катаральном (поверхностном) гастродуодените, диагностированном у 88 (58,9%) больных: 12,51 (9,79–12,09) мкг/л и 11,02 (9,98–12,25) мкг/л соответственно, p=0,05. Поэтому этот результат позволяет рассматривать нейронспецифическую енолазу как возможный предиктор более тяжелого течения хронического гастродуоденита. Установлены гендерные различия нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у детей с хроническим гастродуоденитом, а именно: у мальчиков данный показатель был выше, чем у девочек (13,14 (10,92–12,98) мкг/л и 11,26 (10,04–11,12) мкг/л соответственно, p<0,01). Также установлены более высокие показатели НСЕ у мальчиков и девочек ОГ в сравнении с КГ (табл. 2).

Таблица 2

Уровень нейронспецифической енолазы в зависимости от гендерных различий

Показатели

Основная группа (n=150)

Контрольная группа (n=50)

Количество детей

Девочки (n=74)

Мальчики (n=71)

Девочки (n=27)

Мальчики (n=23)

НСЕ (мкг/л) / Ме [25–75]

*11,26 / [10,04–11,12]

**13,14 / [10,92–12,98]

***9,65 /

[7,81–10,12]

10,85 /

[8,96–11,28]

Примечание: * – различия статистически значимы при сравнении девочек и мальчиков в ОГ, p<0,05;

** – различия статистически значимы при сравнении мальчиков в ОГ и КГ; *** – различия статистически значимы при сравнении девочек в ОГ и КГ

Полученные результаты не исключают вероятность определенной взаимосвязи изменений уровня НСЕ с функцией половых гормонов при развитии хронической гастродуоденальной патологии и связь изменений данного фермента с формированием воспалительного процесса в гастродуоденальной области.

Исследование уровня нейронспецифической енолазы с учетом наличия Helicobacter pylori инфекции как этиологического фактора хронического гастродуоденита не выявило достоверных изменений этого показателя у 43 (28,7%) детей с Helicobacter pylori (+) ХГД и у 107 (71,3%) больных с Helicobacter pylori (–) ХГД: 12,06 (10,01–11,93) мкг/л и 11,19 (9,87–11,64) мкг/л соответственно, p>0,05.

Проведенный анализ выявил прямую корреляцию между нейронспецифической енолазой и кортизолом (r=0,24; p<0,05), нейронспецифической енолазой и тиреотропным гормоном (r=0,33; p<0,006), нейронспецифической енолазой и холецистокинином (r=0,25; p<0,04) у детей с хроническим гастродуоденитом, что, вероятно, может указывать на однонаправленность эффектов изучаемых гуморальных факторов в патогенезе этого заболевания. В группе исследования также обнаружены обратные корреляции между нейронспецифической енолазой и инсулином (r=–0,37; p<0,003), нейронспецифической енолазой и эстрадиолом (r=–0,29; p<0,016), нейронспецифической енолазой и трийодтиронином (r=–0,30; p<0,014), что может свидетельствовать об альтернативных эффектах данных гормонов и нейронспецифической енолазы в развитии заболевания. В группе контроля подобных соотношений представленных показателей не выявлено. Следовательно, полученные данные указывают на вероятность существования патогенетического континуума, включающего гормоны и нейронспецифическую енолазу, являющуюся маркером функционального состояния церебральной клетки, а также имеющую отношение к энзимному спектру апудоцитов. Данная совокупность гуморальных факторов, безусловно, может быть рассмотрена как важный компонент патогенеза хронического гастродуоденита у детей в условиях экологического неблагополучия.

Выводы

  1. Проведенное исследование доказало связь хронического гастродуоденита с формированием эндокринной дисфункции, характеризующейся снижением уровня инсулина и соматотропного гормона на фоне повышения значений кортизола и эстрадиола в крови.
  2. Высокий уровень нейронспецифической енолазы в периферической крови у детей с хроническим гастродуоденитом не исключает возможность использования данного показателя как предиктора развития хронического воспаления в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
  3. Установлена зависимость изменений уровня нейронспецифической енолазы в периферической крови от тяжести хронического гастродуоденита и гендерного фактора, что указывает на определенную патогенетическую роль НСЕ как гуморального фактора в формировании хронической гастродуоденальной патологии.
  4. Однонаправленные изменения нейронспецифической енолазы в виде прямой корреляции с тиреотропным гормоном, кортизолом, холецистокинином у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом, свидетельствуют о вероятном синергизме этих факторов в патогенезе данного заболевания. Противоположная динамика изменений, подтвержденная обратной корреляцией между НСЕ и инсулином, НСЕ и эстрадиолом, НСЕ и трийодтиронином, возможно, доказывает альтернативность эффектов данных гормонов и нейронспецифической енолазы в развитии хронического гастродуоденита у детей.

Библиографическая ссылка

Домбаян С.Х., Панова И.В., Афонин А.А., Афонина Т.А. ГУМОРАЛЬНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30374 (дата обращения: 18.10.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074