Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ОСОБЕННОСТИ ПАРАКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

Шкляев А.Е. 1 Пантюхина А.С. 1 Галиханова Ю.И. 1 Горбунов Ю.В. 1 Казарин Д.Д. 1
1 ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ»
Данная статья посвящена изучению особенностей паракринной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта у больных сахарным диабетом 2-го типа. Исследование было направлено на определение уровня серотонина в сыворотке больных сахарным диабетом и выявление особенностей его содержания в зависимости от длительности заболевания, уровня гликированного гемоглобина, проводимой терапии, выраженности симптомов нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта. Содержание серотонина в крови определялось методом иммуноферментного анализа (твердофазный конкурентный вариант иммуноферментного анализа с предварительным ацилированием серотонина) с использованием набора реагентов «Serotonin ELISA Fast Track». С целью изучения качества жизни и состояния желудочно-кишечного тракта все пациенты отвечали на вопросы русскоязычных версий опросников GSRS и GerdQ. В исследовании приняли участие 23 пациента с сахарным диабетом 2-го типа, имеющие симптомы поражения желудочно-кишечного тракта. В результате проведенной работы установлено, что средняя концентрация серотонина в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа соответствует физиологической норме. Выявлено, что, чем выше уровень серотонина в сыворотке крови, тем больше сумма набранных пациентами баллов по шкалам опросника GSRS.
сахарный диабет
паракринная регуляция
желудочно-кишечный тракт
серотонин
gsrs
gerdq
исследование
1. Зиннатуллин М.Р., Циммерман Я.С., Трусов В.В. Сахарный диабет и язвенная болезнь // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. №5. С. 17-23.
2. Белошицкая А.В., Истошин В.М., Шевня О.Б., Шавлюк В.В., Понина С.И. Структурные изменения слизистой желудка у крыс при экспериментальном атеросклерозе и сахарном диабете и их профилактика фитопрепаратом // Актуальные проблемы медицины. 2015. С. 74-76.
3. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск. М.: УП ПРИНТ; 2019. - С.15.
4. Полунина Т.Е. Патология желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011. №5. С. 36-42.
5. Лейтес Ю.Г., Галстян Г.Р., Марченко Е.В. Гастроэнтерологические осложнения сахарного диабета // Consilium Medicum. 2007. № 2. С. 25-32.
6. Даминова М.Н., Таджиев Б.М., Ахмедова Ш.У., Абдуллаева О.И., Алиева Г.Р., Халикова Ш.А., Ибрагимова Х.Н. О функциональном состоянии тонкого кишечника у детей и подростков больных микробиоценозом кишечника с сахарным диабетом 1 типа // Актуальные проблемы медицины. 2015. С. 259-260.
7. Шульпекова Ю.О. Гастроэнтерологические проявления автономной диабетической нейропатии // РМЖ. 2011. №17. С.1111.
8. Барышникова Н., Белоусова Л., Петренко В., Павлова Е. Оценка качества жизни гастроэнтерологических больных // Врач. 2013. №7. С. 62–65.
9. Шкляев А.Е. Горбунов Ю.В. Применение специфического и неспецифического опросников для оценки качества жизни пациентов с функциональной патологией кишечника // Архивъ внутренней медицины. №4. 2016. С. 53-57.
10. Шкляев А.Е., Горбунов Ю.В. Влияние пробиотической терапии на качество жизни пациентов с синдромом раздраженного кишечника // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. 2015. №2. С. 46-49.
11. Шкляев А.Е., Пантюхина А.С., Горбунов Ю.В. Динамика качества жизни пациентов с синдромом раздражённого кишечника в процессе медикаментозной и немедикаментозной терапии // Архивъ внутренней медицины. 2015. №2 (22). С. 45-48.
12. Шур В.Ю., Самотруева М.А., Мажитова М.В., Тризно Н.Н., Файзиев Р.М., Петренко Л.В., Шур Ю.В. Серотонин: биологические свойства и перспективы клинического применения // Фундаментальные исследования. №7. 2014. С. 621-629.
13. Муха А.И., Нероев В.В., Филина А.А., Лысенко В.С., Корзенкова Л.В., Фёдорова Н.В. Способ лечения серотониновой недостаточности у больных диабетической ретинопатией // Патент РФ № 2198634. Патентообладатель Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. 2003.

Сахарный диабет (СД) относится к социально значимым заболеваниям эндокринной системы в связи с тяжестью осложнений, приводящих к инвалидизации и смерти пациентов [1, 2]. Его распространенность в мире увеличивается с каждым годом, и, по данным ВОЗ, в настоящее время больных СД насчитывается более 130 млн человек. Так, численность пациентов с СД на конец 2018 года в Российской Федерации составила 4584575 человек (по данным Федерального регистра больных СД). Нужно отметить, что рост распространенности СД происходит преимущественно за счет СД 2-го типа [1].

В настоящее время СД рассматривается как группа метаболических заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая возникает в результате нарушения секреции и (или) действия инсулина [3].

В последнее время внимание клиницистов стала привлекать проблема сочетания СД с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это связано с тем, что наиболее глубоко были изучены патофизиология и классификация симптомов СД, а также была определена патогенетическая связь данного заболевания с наличием симптомов поражения ЖКТ. По данным литературы, заболевания ЖКТ у пациентов с СД встречаются в 30–75% случаев. Многие исследователи в большинстве случаев связывают желудочно-кишечную симптоматику при СД с диабетической автономной нейропатией, а также ангиопатией [4, 5, 6]. Проявления гастроэнтерологической формы диабетических ангиопатии и нейропатии разнообразны и могут затрагивать весь ЖКТ, но чаще всего поражаются пищевод, желудок, тонкая и толстая кишки [4, 6]. В результате нарушенного усвоения глюкозы и ангиопатии происходят изменение профиля желудочно-кишечных гормонов и расстройства тканевого метаболизма. Данные изменения являются немаловажными факторами, которые усугубляют расстройства функций органов пищеварения при СД [7].

В связи с вышеизложенным возникает необходимость изучения особенностей паракринной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта у больных СД 2-го типа.

Цель исследования: изучить особенности паракринной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе БУЗ УР «Первая Республиканская клиническая больница МЗ УР». В исследовании участвовали 23 пациента с СД 2-го типа в возрасте от 49 лет до 71 года, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении. Среди обследованных было 16 женщин (69,6%) и 7 мужчин (30,4%).

Исследование состояло из двух этапов. На первом этапе после подписания информированного согласия проводился сбор жалоб, данных анамнеза пациентов с СД 2-го типа для выявления симптомов поражения желудочно-кишечного тракта. С целью изучения качества жизни и состояния желудочно-кишечного тракта все пациенты отвечали на вопросы русскоязычных версий опросников GSRS и GerDQ (рис. 1) [8-10].

Рис 1. Структура опросников GSRS, GerdQ

Следующий этап включал применение лабораторных методов. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (твердофазный конкурентный вариант иммуноферментного анализа с предварительным ацилированием серотонина) с использованием набора реагентов «Serotonin ELISA Fast Track» определялось содержание серотонина.

Достоверность различий определялась по t-критерию Стьюдента для независимых выборок. Для определения корреляционных взаимосвязей использовался критерий корреляции рангов Пирсона. Результаты считались достоверными при р≤0,05. Статистическая обработка полученных данных была проведена с помощью программы Microsoft Office Excel 2013.

Результаты исследования и их обсуждение

Возраст пациентов варьировал от 49 лет до 71 года, в среднем – 62,9±1,3 года (у мужчин – 60,4±2,9 года; у женщин – 63,9±1,4 года). Женщины составили 69,6% всех обследованных (16 человек); мужчины – 30,4% (7 человек).

Средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом – 13,7±1,5 года (от 4 до 24 лет). У 43,5% обследуемых уровень гликированного гемоглобина был более 10%, значение данного показателя колебалось от 7,9 до 15,5% (в среднем 10,2±0,4%). У женщин среднее значение HbA1c составило 10,5±0,6% у мужчин – 9,6±0,5%. На инсулинотерапии находились 86,9% опрошенных. Длительность инсулинотерапии составила 7,2±1,3 года (от 1 до 19 лет).

По данным опросника GSRS ведущими синдромами у обследованных являлись рефлюкс-синдром (86,9% опрошенных); диспепсический (69,6%) и абдоминальный (65,2%) синдромы. Диарейный и констипационный синдромы наблюдались у 26,1% и 59,5% обследованных соответственно.

Оценка результатов данного опросника происходила по 7-балльной шкале [11].

Рефлюкс-синдром преимущественно захватывает верхние отделы желудочно-кишечного тракта. С целью исследования данного синдрома в опросник включены вопросы, направленные на выявление изжоги, отрыжки и тошноты у обследованных пациентов. Жалобы на изжогу предъявляли почти 90% исследуемых, отрыжка кислым и тошнота присутствовали у 69,6% и 52,2% пациентов соответственно. Среднее значение ответа по шкале (RS) составило 3,2±0,2 балла.

Абдоминальный болевой синдром является одним из самых распространенных в клинике большинства заболеваний ЖКТ. Он имелся у 65,2% обследованных пациентов с СД 2-го типа. Около трети опрошенных отмечали боли в животе натощак. Средний балл по шкале AP был равен 2,5±0,3. При этом у 39,1% исследуемых балл составил 4 и выше, что свидетельствует о выраженности болевого синдрома.

Для оценки диспепсического синдрома в опросник GSRS были включены вопросы, уточняющие наличие урчания в животе, вздутия живота, отрыжки воздухом, отхождения газов через кишечник. Урчание в животе беспокоило 60,9% пациентов; вздутие живота — 69,6%. Отрыжку воздухом и отхождение газов через кишечник отмечали почти половина опрошенных.

Баллы по шкале IS варьировали от 1 до 7, в среднем 2,8±0,3 балла. Выявлена достоверная прямая сильная корреляционная зависимость (r=0,761, р<0,05) между длительностью инсулинотерапии и выраженностью диспепсического синдрома. Чем дольше пациенты находятся на инсулинотерапии, тем выше балл по данной шкале, что, очевидно, связано с усугублением диабетической нейропатии с увеличением стажа заболевания.

Исследование диарейного синдрома у пациентов включало в себя вопросы, направленные на выявление таких признаков, как учащение стула, неоформленность кала и потребность безотлагательно опорожнить кишечник. При оценке данного синдрома среднее значение ответов было выше 2 баллов и составило 2,8±0,3 балла.

Констипационный синдром в опроснике включал в себя вопросы, направленные на выявление запоров, жесткого кала, ощущения неполного опорожнения кишечника. Следует отметить, что данный синдром был наименее выражен у опрашиваемых пациентов с СД и в среднем составил 1,5±0,2 балла.

При оценке абдоминального, рефлюксного, диарейного и диспепсического синдромов средний балл ответов на вопросы опросника GSRS был выше 2, что свидетельствует о неудовлетворительном качестве жизни пациентов (табл. 1).

Таблица 1

Выраженность синдромов у обследованных по опроснику GSRS (в баллах)

Синдром

Все опрошенные

Мужчины

Женщины

Абдоминальный

2,5±0,3

2,7±0,4

2,5±0,4

Рефлюксный

3,2±0,2

2,9±0,4

3,3±0,2

Диарейный

2,8±0,3

2,9±0,5

2,9±0,4

Диспепсический

2,8±0,3

1,8±0,5

3,2±0,4

Констипационный

1,5±0,2

1,8±0,4

1,4±0,2

Общий балл

12,9±0,9

12,1±0,9

13,2±1,2

 

Количество баллов по результатам заполнения опросника GerdQ составило от 3 до 15 (средний балл 6,1±0,7). У женщин среднее значение данного показателя составило 6,3±0,9 балла, у мужчин – 5,9±1,3 балла (табл. 2). Сумма более 8 баллов наблюдалась у 26% опрошенных.

Таблица 2

Результаты опросника GerdQ (в баллах)

Группы вопросов

Мужчины

Женщины

Оба пола

Группа А

2,4±0,5

2,9±0,3

2,7±0,3

Группа В

2,1±0,7

2,1±0,3

2,1±0,3

Группа С

1,4±0,5

1,3±0,4

1,3±0,3

Итого

5,9±1,3

6,3±0,9

6,1±0,7

 

При анализе результатов концентрации серотонина в сыворотке крови у больных СД 2-го типа было выявлено, что значения данного показателя варьировали от 107,7 до 459,3 нг/мл, среднее его значение составило 226,6±17,9 нг/мл, что соответствует физиологической норме (70–270 нг/мл). При этом среднее значение данного показателя у женщин было 239,3±22,3 нг/мл, у мужчин – 197,5±27,9 нг/мл. Вместе с тем частота значений, которые превышали физиологическую норму уровня серотонина в сыворотке крови, составила 34,8%, ниже нормы – 0%.

С помощью корреляционного анализа были выявлены взаимосвязи между следующими показателями: содержанием серотонина в сыворотке крови больных сахарным диабетом и длительностью заболевания, уровнем гликированного гемоглобина, проводимой терапией, выраженностью симптомов поражения желудочно-кишечного тракта (табл. 3).

Таблица 3

Значения коэффициента корреляции

 

Возраст

HbА1с

Длительность заболевания СД

Продолжительность

инсулинотерапии

GerdQ

Абдоминальный синдром (GSRS)

Рефлюкс-синдром

(GSRS)

Диспепсический синдром (GSRS)

Констипационный синдром (GSRS)

Диарейный

синдром (GSRS)

Общий балл (GSRS)

Оба пола

0,12

0,137

–0,20

–0,112

0,324

0,231

0,352**

0,279

0,672*

–0,005

0,535*

Женщины

0

0,016

–0,28

–0,179

0,59*

0,317

0,589*

0,252

0,636*

0,126

0,549*

Мужчины

0,217

0,549

0,022

0,135

0,54*

–0,04

–0,343

0,408

0,699*

–0,071

0,408

*Отмеченные корреляции значимы на уровне р<0,05.

** Отмеченные корреляции значимы на уровне р<0,07.

Как видно из таблицы 3, значимые корреляционные взаимосвязи у пациентов с СД 2-го типа выявлены между содержанием серотонина и выраженностью констипационного синдрома (r=0,672, р<0,05), а также суммарным показателем опросника GSRS (r=0,535, p<0,05). Следует отметить тенденцию к значимой корреляционной связи слабой силы между выраженностью рефлюксного синдрома и уровнем серотонина в периферической крови (r=0,352, p<0,07).

Взаимосвязь между уровнем серотонина в сыворотке крови и степенью выраженности гастроэнтерологических синдромов представляется следующим образом (рис. 2):

Рис. 2. Патогенез относительной серотониновой недостаточности при СД

В результате нарушения обмена веществ у больных СД происходит изменение тканевого метаболизма, повышается жесткость эритроцитов, в кровь поступает большое количество ферропротеинов, которые в свою очередь блокируют серотониновые рецепторы кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. В результате блокады рецепторов серотонин уже не может выполнить свои физиологические функции, что приводит к нарушению автоматизма и сократительной активности гладкой мускулатуры (ГМ) сосудов. Таким образом, возникает относительная серотониновая недостаточность.

Дисфункция ГМ сосудов, которая возникла в результате нарушения взаимодействия серотонина с его рецепторами, приводит к нарушению микроциркуляции и возникновению локальной и регионарной гипоксии, повреждению тканей, усугубляющихся нарушением реологических свойств крови у больных СД. Клинически это проявляется нарушением функции органов и систем, которые кровоснабжают данные сосуды. В норме организм пытается компенсировать данные нарушения дополнительной выработкой серотонина энтерохромафинными клетками ЖКТ. Однако при СД в результате нарушения микроциркуляции такой компенсации не происходит. Серотонина оказывается больше, чем не занятых ферропротеинами рецепторов, за счет этого увеличивается концентрация данного амина в исследуемых жидкостях [12, 13].

Выводы

1. У больных СД 2-го типа ведущими синдромами поражения ЖКТ являются рефлюксный, диспепсический и абдоминальный синдромы. Высокая степень их выраженности свидетельствует о неудовлетворительном качестве жизни пациентов.

2. Концентрация серотонина в сыворотке крови у больных СД 2-го типа находится в пределах рефрактерных значений, что может свидетельствовать о развитии относительной серотониновой недостаточности у пациентов с данным заболеванием.

3. Высокие показатели по шкалам опросника GSRS, в частности констипационный синдром и общий балл, имеют значимые корреляционные взаимосвязи с концентрацией серотонина сыворотки венозной крови.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-415-183006\18-19.


Библиографическая ссылка

Шкляев А.Е., Пантюхина А.С., Галиханова Ю.И., Горбунов Ю.В., Казарин Д.Д. ОСОБЕННОСТИ ПАРАКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА // Современные проблемы науки и образования. – 2019. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29194 (дата обращения: 28.11.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074