Сахарный диабет (СД) относится к социально значимым заболеваниям эндокринной системы в связи с тяжестью осложнений, приводящих к инвалидизации и смерти пациентов [1, 2]. Его распространенность в мире увеличивается с каждым годом, и, по данным ВОЗ, в настоящее время больных СД насчитывается более 130 млн человек. Так, численность пациентов с СД на конец 2018 года в Российской Федерации составила 4584575 человек (по данным Федерального регистра больных СД). Нужно отметить, что рост распространенности СД происходит преимущественно за счет СД 2-го типа [1].
В настоящее время СД рассматривается как группа метаболических заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая возникает в результате нарушения секреции и (или) действия инсулина [3].
В последнее время внимание клиницистов стала привлекать проблема сочетания СД с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это связано с тем, что наиболее глубоко были изучены патофизиология и классификация симптомов СД, а также была определена патогенетическая связь данного заболевания с наличием симптомов поражения ЖКТ. По данным литературы, заболевания ЖКТ у пациентов с СД встречаются в 30–75% случаев. Многие исследователи в большинстве случаев связывают желудочно-кишечную симптоматику при СД с диабетической автономной нейропатией, а также ангиопатией [4, 5, 6]. Проявления гастроэнтерологической формы диабетических ангиопатии и нейропатии разнообразны и могут затрагивать весь ЖКТ, но чаще всего поражаются пищевод, желудок, тонкая и толстая кишки [4, 6]. В результате нарушенного усвоения глюкозы и ангиопатии происходят изменение профиля желудочно-кишечных гормонов и расстройства тканевого метаболизма. Данные изменения являются немаловажными факторами, которые усугубляют расстройства функций органов пищеварения при СД [7].
В связи с вышеизложенным возникает необходимость изучения особенностей паракринной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта у больных СД 2-го типа.
Цель исследования: изучить особенности паракринной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось на базе БУЗ УР «Первая Республиканская клиническая больница МЗ УР». В исследовании участвовали 23 пациента с СД 2-го типа в возрасте от 49 лет до 71 года, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении. Среди обследованных было 16 женщин (69,6%) и 7 мужчин (30,4%).
Исследование состояло из двух этапов. На первом этапе после подписания информированного согласия проводился сбор жалоб, данных анамнеза пациентов с СД 2-го типа для выявления симптомов поражения желудочно-кишечного тракта. С целью изучения качества жизни и состояния желудочно-кишечного тракта все пациенты отвечали на вопросы русскоязычных версий опросников GSRS и GerDQ (рис. 1) [8-10].
Рис 1. Структура опросников GSRS, GerdQ
Следующий этап включал применение лабораторных методов. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (твердофазный конкурентный вариант иммуноферментного анализа с предварительным ацилированием серотонина) с использованием набора реагентов «Serotonin ELISA Fast Track» определялось содержание серотонина.
Достоверность различий определялась по t-критерию Стьюдента для независимых выборок. Для определения корреляционных взаимосвязей использовался критерий корреляции рангов Пирсона. Результаты считались достоверными при р≤0,05. Статистическая обработка полученных данных была проведена с помощью программы Microsoft Office Excel 2013.
Результаты исследования и их обсуждение
Возраст пациентов варьировал от 49 лет до 71 года, в среднем – 62,9±1,3 года (у мужчин – 60,4±2,9 года; у женщин – 63,9±1,4 года). Женщины составили 69,6% всех обследованных (16 человек); мужчины – 30,4% (7 человек).
Средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом – 13,7±1,5 года (от 4 до 24 лет). У 43,5% обследуемых уровень гликированного гемоглобина был более 10%, значение данного показателя колебалось от 7,9 до 15,5% (в среднем 10,2±0,4%). У женщин среднее значение HbA1c составило 10,5±0,6% у мужчин – 9,6±0,5%. На инсулинотерапии находились 86,9% опрошенных. Длительность инсулинотерапии составила 7,2±1,3 года (от 1 до 19 лет).
По данным опросника GSRS ведущими синдромами у обследованных являлись рефлюкс-синдром (86,9% опрошенных); диспепсический (69,6%) и абдоминальный (65,2%) синдромы. Диарейный и констипационный синдромы наблюдались у 26,1% и 59,5% обследованных соответственно.
Оценка результатов данного опросника происходила по 7-балльной шкале [11].
Рефлюкс-синдром преимущественно захватывает верхние отделы желудочно-кишечного тракта. С целью исследования данного синдрома в опросник включены вопросы, направленные на выявление изжоги, отрыжки и тошноты у обследованных пациентов. Жалобы на изжогу предъявляли почти 90% исследуемых, отрыжка кислым и тошнота присутствовали у 69,6% и 52,2% пациентов соответственно. Среднее значение ответа по шкале (RS) составило 3,2±0,2 балла.
Абдоминальный болевой синдром является одним из самых распространенных в клинике большинства заболеваний ЖКТ. Он имелся у 65,2% обследованных пациентов с СД 2-го типа. Около трети опрошенных отмечали боли в животе натощак. Средний балл по шкале AP был равен 2,5±0,3. При этом у 39,1% исследуемых балл составил 4 и выше, что свидетельствует о выраженности болевого синдрома.
Для оценки диспепсического синдрома в опросник GSRS были включены вопросы, уточняющие наличие урчания в животе, вздутия живота, отрыжки воздухом, отхождения газов через кишечник. Урчание в животе беспокоило 60,9% пациентов; вздутие живота — 69,6%. Отрыжку воздухом и отхождение газов через кишечник отмечали почти половина опрошенных.
Баллы по шкале IS варьировали от 1 до 7, в среднем 2,8±0,3 балла. Выявлена достоверная прямая сильная корреляционная зависимость (r=0,761, р<0,05) между длительностью инсулинотерапии и выраженностью диспепсического синдрома. Чем дольше пациенты находятся на инсулинотерапии, тем выше балл по данной шкале, что, очевидно, связано с усугублением диабетической нейропатии с увеличением стажа заболевания.
Исследование диарейного синдрома у пациентов включало в себя вопросы, направленные на выявление таких признаков, как учащение стула, неоформленность кала и потребность безотлагательно опорожнить кишечник. При оценке данного синдрома среднее значение ответов было выше 2 баллов и составило 2,8±0,3 балла.
Констипационный синдром в опроснике включал в себя вопросы, направленные на выявление запоров, жесткого кала, ощущения неполного опорожнения кишечника. Следует отметить, что данный синдром был наименее выражен у опрашиваемых пациентов с СД и в среднем составил 1,5±0,2 балла.
При оценке абдоминального, рефлюксного, диарейного и диспепсического синдромов средний балл ответов на вопросы опросника GSRS был выше 2, что свидетельствует о неудовлетворительном качестве жизни пациентов (табл. 1).
Таблица 1
Выраженность синдромов у обследованных по опроснику GSRS (в баллах)
Синдром |
Все опрошенные |
Мужчины |
Женщины |
Абдоминальный |
2,5±0,3 |
2,7±0,4 |
2,5±0,4 |
Рефлюксный |
3,2±0,2 |
2,9±0,4 |
3,3±0,2 |
Диарейный |
2,8±0,3 |
2,9±0,5 |
2,9±0,4 |
Диспепсический |
2,8±0,3 |
1,8±0,5 |
3,2±0,4 |
Констипационный |
1,5±0,2 |
1,8±0,4 |
1,4±0,2 |
Общий балл |
12,9±0,9 |
12,1±0,9 |
13,2±1,2 |
Количество баллов по результатам заполнения опросника GerdQ составило от 3 до 15 (средний балл 6,1±0,7). У женщин среднее значение данного показателя составило 6,3±0,9 балла, у мужчин – 5,9±1,3 балла (табл. 2). Сумма более 8 баллов наблюдалась у 26% опрошенных.
Таблица 2
Результаты опросника GerdQ (в баллах)
Группы вопросов |
Мужчины |
Женщины |
Оба пола |
Группа А |
2,4±0,5 |
2,9±0,3 |
2,7±0,3 |
Группа В |
2,1±0,7 |
2,1±0,3 |
2,1±0,3 |
Группа С |
1,4±0,5 |
1,3±0,4 |
1,3±0,3 |
Итого |
5,9±1,3 |
6,3±0,9 |
6,1±0,7 |
При анализе результатов концентрации серотонина в сыворотке крови у больных СД 2-го типа было выявлено, что значения данного показателя варьировали от 107,7 до 459,3 нг/мл, среднее его значение составило 226,6±17,9 нг/мл, что соответствует физиологической норме (70–270 нг/мл). При этом среднее значение данного показателя у женщин было 239,3±22,3 нг/мл, у мужчин – 197,5±27,9 нг/мл. Вместе с тем частота значений, которые превышали физиологическую норму уровня серотонина в сыворотке крови, составила 34,8%, ниже нормы – 0%.
С помощью корреляционного анализа были выявлены взаимосвязи между следующими показателями: содержанием серотонина в сыворотке крови больных сахарным диабетом и длительностью заболевания, уровнем гликированного гемоглобина, проводимой терапией, выраженностью симптомов поражения желудочно-кишечного тракта (табл. 3).
Таблица 3
Значения коэффициента корреляции
Возраст |
HbА1с |
Длительность заболевания СД |
Продолжительность инсулинотерапии |
GerdQ |
Абдоминальный синдром (GSRS) |
Рефлюкс-синдром (GSRS) |
Диспепсический синдром (GSRS) |
Констипационный синдром (GSRS) |
Диарейный синдром (GSRS) |
Общий балл (GSRS) |
|
Оба пола |
0,12 |
0,137 |
–0,20 |
–0,112 |
0,324 |
0,231 |
0,352** |
0,279 |
0,672* |
–0,005 |
0,535* |
Женщины |
0 |
0,016 |
–0,28 |
–0,179 |
0,59* |
0,317 |
0,589* |
0,252 |
0,636* |
0,126 |
0,549* |
Мужчины |
0,217 |
0,549 |
0,022 |
0,135 |
0,54* |
–0,04 |
–0,343 |
0,408 |
0,699* |
–0,071 |
0,408 |
*Отмеченные корреляции значимы на уровне р<0,05.
** Отмеченные корреляции значимы на уровне р<0,07.
Как видно из таблицы 3, значимые корреляционные взаимосвязи у пациентов с СД 2-го типа выявлены между содержанием серотонина и выраженностью констипационного синдрома (r=0,672, р<0,05), а также суммарным показателем опросника GSRS (r=0,535, p<0,05). Следует отметить тенденцию к значимой корреляционной связи слабой силы между выраженностью рефлюксного синдрома и уровнем серотонина в периферической крови (r=0,352, p<0,07).
Взаимосвязь между уровнем серотонина в сыворотке крови и степенью выраженности гастроэнтерологических синдромов представляется следующим образом (рис. 2):
Рис. 2. Патогенез относительной серотониновой недостаточности при СД
В результате нарушения обмена веществ у больных СД происходит изменение тканевого метаболизма, повышается жесткость эритроцитов, в кровь поступает большое количество ферропротеинов, которые в свою очередь блокируют серотониновые рецепторы кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. В результате блокады рецепторов серотонин уже не может выполнить свои физиологические функции, что приводит к нарушению автоматизма и сократительной активности гладкой мускулатуры (ГМ) сосудов. Таким образом, возникает относительная серотониновая недостаточность.
Дисфункция ГМ сосудов, которая возникла в результате нарушения взаимодействия серотонина с его рецепторами, приводит к нарушению микроциркуляции и возникновению локальной и регионарной гипоксии, повреждению тканей, усугубляющихся нарушением реологических свойств крови у больных СД. Клинически это проявляется нарушением функции органов и систем, которые кровоснабжают данные сосуды. В норме организм пытается компенсировать данные нарушения дополнительной выработкой серотонина энтерохромафинными клетками ЖКТ. Однако при СД в результате нарушения микроциркуляции такой компенсации не происходит. Серотонина оказывается больше, чем не занятых ферропротеинами рецепторов, за счет этого увеличивается концентрация данного амина в исследуемых жидкостях [12, 13].
Выводы
1. У больных СД 2-го типа ведущими синдромами поражения ЖКТ являются рефлюксный, диспепсический и абдоминальный синдромы. Высокая степень их выраженности свидетельствует о неудовлетворительном качестве жизни пациентов.
2. Концентрация серотонина в сыворотке крови у больных СД 2-го типа находится в пределах рефрактерных значений, что может свидетельствовать о развитии относительной серотониновой недостаточности у пациентов с данным заболеванием.
3. Высокие показатели по шкалам опросника GSRS, в частности констипационный синдром и общий балл, имеют значимые корреляционные взаимосвязи с концентрацией серотонина сыворотки венозной крови.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-415-183006\18-19.
Библиографическая ссылка
Шкляев А.Е., Пантюхина А.С., Галиханова Ю.И., Горбунов Ю.В., Казарин Д.Д. ОСОБЕННОСТИ ПАРАКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА // Современные проблемы науки и образования. – 2019. – № 5. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29194 (дата обращения: 09.02.2025).