В последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости Астраханской риккетсиозной лихорадкой (АРЛ) [1, 2].
До сих пор не снята проблема наиболее оптимального этиотропного и патогенетического лечения АРЛ [3, 4]. Для этого в последнее время стали применять иммуномодуляторы. Известно, что медикаментозные средства делятся на иммунокорректоры прямого действия (введение экзогенного интерферона) и стимуляторы образования эндогенного интерферона. К первой группе можно отнести реаферон, человеческий генно-инженерный a2-ИФН и гаммаферон (человеческий). Ко второй группе относят циклоферон и амиксин.
Однако нет ясного представления о клинико-патогенетической значимости индукторов эндогенного интерферона при лечении больных АРЛ [5].
В связи с этим целью исследования явилось изучение клинико-иммунологической эффективности таблетированных форм циклоферона и амиксина при лечении больных АРЛ.
Материал и методы. Исследование проводилось в условиях Астраханской областной инфекционной клинической больницы в период с 2000 по 2017 годы (клиническая база кафедры инфекционных болезней Астраханского государственного медицинского университета). Больные были отобраны методом простой рандомизации. Всего обследованы 236 больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных по возрасту, полу и применяемому препарату
N/N |
Возраст |
Циклоферон |
Циклоферон +доксициклин |
Амиксин |
Амиксин +доксициклин |
Доксициклин |
|||||
муж |
жен |
муж |
жен |
муж |
жен |
муж |
жен |
муж |
жен |
||
1. |
До 20 лет |
4 |
2 |
4 |
4 |
4 |
3 |
2 |
3 |
4 |
2 |
2. |
До 30 лет |
2 |
2 |
4 |
4 |
4 |
3 |
4 |
4 |
3 |
2 |
3. |
До 40 лет |
3 |
4 |
3 |
2 |
3 |
7 |
3 |
3 |
5 |
4 |
4. |
До 50 лет |
2 |
2 |
5 |
1 |
4 |
3 |
5 |
3 |
7 |
3 |
5. |
До 60 лет |
2 |
4 |
4 |
4 |
5 |
5 |
3 |
4 |
5 |
9 |
6. |
До 70 лет |
3 |
2 |
3 |
12 |
4 |
4 |
5 |
3 |
4 |
2 |
7. |
Старше 70лет |
1 |
1 |
2 |
1 |
2 |
1 |
1 |
2 |
1 |
1 |
8. |
ВСЕГО |
17 |
17 |
25 |
28 |
26 |
26 |
23 |
22 |
29 |
23 |
Больные обследовались при поступлении в стационар (до лечения) и в динамике в процессе проводимого лечения.
В качестве контроля были обследованы 30 здоровых лиц в возрасте от 19 до 80 лет.
При лечении больных АРЛ использованы варианты лечения: доксициклином (по схеме: 200,0 мг в первый день, затем ежедневно по 100,0 мг до 3-го дня нормальной температуры); амиксином (по 250,0–500,0 мг 1 раз в день за 30 минут до еды на 1-е, 2-е, 4-е, 6-е и 8-е сутки с начала лечения); доксициклином с амиксином в указанных дозах; циклофероном (по схеме: 1-й, 2-й день в сутки 600,0 мг в 3 приема мг за 30 минут до еды, затем 4-й, 6-й, 8-й – по 300,0 мг); и циклофероном в сочетании с доксициклином.
Результаты исследования. В ходе реализации задач по определению влияния применения конкретного препарата или комплекса препаратов нами выявлено, что длительность лихорадки при АРЛ зависит от использованного средства лечения (табл. 2).
Таблица 2
Длительность лихорадки у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Температура |
Доксициклин |
Амиксин |
Амиксин + доксициклин |
400С |
6,5 ± 0,35 |
2,9 ± 0,51* |
2,7 ± 0,6* |
390С |
10,5 ± 0,22 |
6,8 ±0,48* |
4,5 ± 0,38* |
380С |
9.1 ± 0,3 |
5,6 ± 0,43* |
4,1 ± 0,35* |
370С |
10,1± 0,2 |
4,8 ± 0,3* |
4,4 ± 0,28* |
*Р<0,05
Как видно из таблицы 2, при температуре 400С как амиксин, так и комплекс амиксина с доксициклином практически одинаково эффективны (Р<0,05) по сравнению с применением только доксициклина. А при температуре 390С преимущество в ее купировании демонстрирует комплекс амиксина с доксициклином. При субфебрильной температуре достоверно эффективны и амиксин, и комплекс амиксина с доксициклином.
При сопоставлении эффективности терапевтического действия при АРЛ доксициклина с циклофероном и комплексом доксициклина и циклоферона выявлено, что это вполне оправдано (табл. 3).
Таблица 3
Длительность лихорадки у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Температура |
Доксициклин |
Циклоферон |
Циклоферон + доксициклин |
400С |
6,5 ± 0,35 |
1,0 ± 0,3* |
1,0 ± 0,4* |
390С |
10,5 ± 0,22 |
2,37 ± 0,44* |
1,66 ± 0,25* |
380С |
9.1 ± 0,3 |
1,8 ± 0,2* |
1,1 ± 0,22* |
370С |
10,1± 0,2 |
2,07 ± 0,31* |
2,1 ± 0,28* |
*Р<0,05
Так, циклоферон в таблетированной форме позволяет купировать температуру 400С достоверно быстрее, чем применение амиксина 1,0 ± 0,3 дней и 2,9 ± 0,51 дней соответственно (Р<0,05). Такая же тенденция наблюдается и при применении циклоферона с доксициклином.
Лихорадка сопровождается общей слабостью (100%), существенно снижающей качество жизни больного. Длительность слабости в зависимости от применяемого препарата приведена в таблице 4.
Таблица 4
Длительность слабости у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
9,10 ± 0,62 |
4,91 ± 0,38 |
Амиксин |
11,37 ±2,6 |
7,5 ± 2,83* |
Амиксин + доксициклин |
8,30 ±1,47 |
4,23 ± 0,67 |
Циклоферон |
9,93 ± 1,92 |
3,93 ± 1,1* |
Циклоферон + доксициклин |
9,65 ± 0,88 |
4,23 ± 0,51 |
*Р<0,05
Из таблицы видно, что наилучший эффект проявляет циклоферон. Однако сходный лечебный эффект можно получить и при применении амиксина с доксициклином. Наименьшим влиянием на слабость обладает амиксин (Р<0,05).
Постоянным симптомом АРЛ является наличие сыпи. Среди обследованных больных средней тяжести сыпь была розеолезно-папулезная с локализацией на ногах и туловище (100%).
Таблица 5
Длительность сыпи у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
9,50 ± 0,91 |
8,80 ± 0,93 |
Амиксин |
8,25 ± 1,64 |
7,37± 1,83 |
Амиксин + доксициклин |
7,83 ± 1,10 |
6,07 ± 0,69* |
Циклоферон |
10,1 ± 1,08 |
7,5 ± 0,91 |
Циклоферон + доксициклин |
11,2 ± 1,33 |
7,0 + 1,21 |
*Р<0,05
Согласно данным таблицы 5 эффективнее всего действует на разрешение сыпи комплекс амиксина с доксициклином (Р<0,05).
Из симптомов интоксикации заслуживает внимания головная боль (91,7%). Так, в таблице 6 отражены данные по купированию головной боли при АРЛ.
Таблица 6
Длительность головной боли у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
6,82 ± 1,09 |
3,10 ± 0,67 |
Амиксин |
7,62 ±. 3,20 |
5,0 ± 2,96 |
Амиксин + доксициклин |
5,38 ± 1,38 |
2,23 ±0,64* |
Циклоферон |
7,5 ± 2,12 |
2,81 ± 0,81 |
Циклоферон + доксициклин |
7,72 ± 0,65 |
2,82 ± 0,91 |
*Р<0,05
Из таблицы видно, что все применяемые лекарственные препараты достоверно снижают длительность головной боли. Вместе с тем сравнение терапевтического эффекта позволяет выделить комплекс амиксина с доксициклином (Р<0,05).
Миалгия также является следствием интоксикации организма, и для восстановления работоспособности человека необходимо как можно более быстрое ее купирование. Миалгия может затрагивать не только ноги (81,8%), но и руки (71,9%). Полученные данные по эффективности лекарственных форм приведены в таблицах 7 и 8.
Таблица 7
Длительность миалгии ног у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
7, 10 ± 1,27 |
3,40 ± 0,71 |
Амиксин |
6,87 + 1,28 |
3,14 ± 1,43 |
Амиксин + доксициклин |
6,0 ±1,58 |
2,69 ± 0,67* |
Циклоферон |
8,6 ± 0,66 |
3,7 ± 0,75 |
Циклоферон + доксициклин |
8,35 ± 0,85 |
3,54 ± 0,29 |
*Р<0,05
Установлено, что миалгия ног наиболее эффективно купируется комплексом амиксина с доксициклином (Р<0,05). Близок по терапевтическом эффекту доксициклин, но Р>0,05.
Таблица 8
Длительность миалгии рук у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
6,20 ± 1,48 |
2,80 ± 0,82 |
Амиксин |
5,87 ± 1,63 |
2,75 ± 1,53 |
Амиксин + доксициклин |
5,38 ± 1,48 |
2,15 ± 0,60* |
Циклоферон |
8,4 ± 1,32 |
3,5 ± 0,94 |
Циклоферон + доксициклин |
8,33 ± 0,86 |
3,35 ± 0,33 |
*Р<0,05
При сравнении эффективности лечения миалгии рук при АРЛ предпочтителен комплекс амиксина с доксициклином (Р<0,05).
Для АРЛ характерно наличие артралгий, как в крупных, так и в мелких суставах (79,34%). Результаты полученных данных приведены в таблицах 9 и 10.
Таблица 9
Длительность артралгии крупных суставов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
6,70 ± 1,51 |
3,30 ± 0,80* |
Амиксин |
7,0 ± 1,34 |
3,5 ± 1,41 |
Амиксин + доксициклин |
7,07 ± 1,54 |
3,69 ± 0,84 |
Циклоферон |
10,3 ± 2,13 |
4,69 ± 0,81 |
Циклоферон + доксициклин |
9,17 ± 0,98 |
3,89 ± 0,18 |
*Р<0,05
Как видно в таблице 10, доксициклин предпочтительнее только циклоферона в курировании артралгий, в то время как амиксин, амиксин с доксициклином и циклоферон в комплексе с доксициклином не подтверждают статистически значимого различия.
Таблица 10
Длительность артралгии мелких суставов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
7,40 ± 1,24 |
3,70 ± 0,66 |
Амиксин |
5,62 ± 1,63 |
2,5 ± 1,46 |
Амиксин + доксициклин |
5,53 ± 1,65 |
2,46 ± 0,69* |
Циклоферон |
10,4 ± 3,12 |
4,68 ± 1,10 |
Циклоферон + доксициклин |
8,87 ± 0,88 |
3,94 ± 0,96 |
*Р<0,05
Гепатомегалия у больных АРЛ встречается более чем у половины – 52,07%.
В результате исследования были получены новые данные, отраженные в таблице 11.
Таблица 11
Длительность гепатомегалии у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата
Препарат |
Длительность симптома в днях |
|
с 1-го дня заболевания |
с 1-го дня лечения |
|
Доксициклин |
4,40 ± 1,67 |
3,10 ± 0,88 |
Амиксин |
3,5 + 2,64 |
2,62 ±0,98* |
Амиксин + доксициклин |
5,61 ± 1,37 |
3,07 ±0,77* |
Циклоферон |
10,55 ± 2,83 |
6,4 ± 1,55 |
Циклоферон + доксициклин |
10,3 ± 1,22 |
6,08 ± 1,01 |
*Р<0,05
Анализируя полученные данные, можно отметить, что позитивным при гепатомегалии является применение амиксина и комплекса амиксина с доксициклином (Р<0,05).
Таким образом, полученные данные дифференциально-диагностического подхода к лечению позволяют предложить наиболее эффективные таблетированные формы препаратов для лечения больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой при среднетяжелом течении.
Библиографическая ссылка
Шерышева Ю.В., Галимзянов Х.М., Сентюрова Л.Г. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРИ ВЫБОРЕ СПОСОБОВ ЛЕЧЕНИЯ АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ ЛИХОРАДКИ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27960 (дата обращения: 13.11.2024).