Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРИ ВЫБОРЕ СПОСОБОВ ЛЕЧЕНИЯ АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ ЛИХОРАДКИ

Шерышева Ю.В. 1 Галимзянов Х.М. 1 Сентюрова Л.Г. 1
1 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России»
В статье рассматриваются результаты многолетнего исследования методов лечения Астраханской риккетсиозной лихорадки. Проводится сравнение стандартной терапии с применением иммуномодуляторов. В медицине известны иммуномодуляторы экзогенного происхождения (человеческий генно-инженерный 2-ИФН и гаммаферон), применяемые при лечении заболеваний с пониженным иммунным ответом. Создание медикаментозных форм нового поколения, стимулирующих выработку эндогенного интерферона, таких как циклоферон и амиксин, является более предпочтительным. Это позволило расширить спектр применяемых при лечении Астраханской риккетсиозной лихорадки лекарственных препаратов. Причем были разработаны инъекционные и таблетированные формы. В нашей работе проанализированы результаты влияния таблетированных форм циклоферона и амиксина на купирование таких симптомов заболевания, как длительность лихорадки, головная боль, тошнота, анорексия, тахикардия, склерит, конъюнктивит и гепатомегалия. Результаты лечения сопоставлены со стандартным методом: терапия доксициклином. Также проведено сравнение сочетанной терапии доксициклина с циклофероном; доксициклина с амиксином, а также оценен терапевтический эффект монотерапии циклофероном и амиксином. Кроме того, представлены результаты влияния сочетанного применения при лечении Астраханской риккетсиозной лихорадки стандартной антибактериальной терапии и стимуляторов эндогенного интерферона у больных в возрасте от 20 лет до 80 лет.
амиксин
циклоферон
астраханская риккетсиозная лихорадка
1. Малеев В.В. Современные представления об Астраханской риккетсиозной лихорадке и ее лечении. / В.В. Малеев, Ю.В. Шерышева, Н.Б. Касимова, Х.М. Галимзянов, Т.Е. Аршба // Инфекционные болезни. – 2006. – Т. 4, № 4. – С. 43–49.
2. Тарасевич И.В. Астраханская пятнистая лихорадка / И.В. Тарасевич. – М.: Медицина, 2002. – 171 с.
3. Василькова В.В. Дифференциальная диагностика Астраханской риккетсиозной лихорадки / В.В. Василькова, А.Г. Седова, Л.Н. Носкова, Х.М. Галимзянов. – Астрахань, 2009. – 154 с.
4. Овчинникова Н.В. Астраханская риккетсиозная лихорадка у детей как природно-очаговое заболевание / Н.В. Овчинникова, Г.А. Харченко // Детская медицина Северо-Запада. – 2013. – Т.4, № 4. – С. 26–29.
5. Касимова Н.Б. Клинико-патогенетические и иммуногенетические аспекты Астраханской риккетсиозной лихорадки: автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.10. – Москва, 2004. – 44 с.

В последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости Астраханской риккетсиозной лихорадкой (АРЛ) [1, 2].

До сих пор не снята проблема наиболее оптимального этиотропного и патогенетического лечения АРЛ [3, 4]. Для этого в последнее время стали применять иммуномодуляторы. Известно, что медикаментозные средства делятся на иммунокорректоры прямого действия (введение экзогенного интерферона) и стимуляторы образования эндогенного интерферона. К первой группе можно отнести реаферон, человеческий генно-инженерный a2-ИФН и гаммаферон (человеческий).  Ко второй группе относят циклоферон и амиксин.

Однако нет ясного представления о клинико-патогенетической значимости индукторов эндогенного интерферона при лечении больных АРЛ [5].

В связи с этим целью исследования явилось изучение клинико-иммунологической эффективности таблетированных форм циклоферона и амиксина при лечении больных АРЛ.

Материал и методы. Исследование проводилось в условиях Астраханской областной инфекционной клинической больницы в период с 2000 по 2017 годы (клиническая база кафедры инфекционных болезней Астраханского государственного медицинского университета). Больные были отобраны методом простой рандомизации. Всего обследованы 236 больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных по возрасту, полу и применяемому препарату

N/N

Возраст

Циклоферон

Циклоферон +доксициклин

Амиксин

Амиксин +доксициклин

Доксициклин

муж

жен

муж

жен

муж

жен

муж

жен

муж

жен

1.       

До 20 лет

4

2

4

4

4

3

2

3

4

2

2.       

До 30 лет

2

2

4

4

4

3

4

4

3

2

3.       

До 40 лет

3

4

3

2

3

7

3

3

5

4

4.       

До 50 лет

2

2

5

1

4

3

5

3

7

3

5.       

До 60 лет

2

4

4

4

5

5

3

4

5

9

6.       

До 70 лет

3

2

3

12

4

4

5

3

4

2

7.       

Старше

 70лет

1

1

2

1

2

1

1

2

1

1

8.       

ВСЕГО

17

17

25

28

26

26

23

22

29

23

 

Больные обследовались при поступлении в стационар (до лечения) и в динамике в процессе проводимого лечения.

В качестве контроля были обследованы 30 здоровых лиц в возрасте от 19 до 80 лет.

При лечении больных АРЛ использованы варианты лечения: доксициклином (по схеме: 200,0 мг в первый день, затем ежедневно по 100,0 мг до 3-го дня нормальной температуры); амиксином (по 250,0–500,0 мг 1 раз в день за 30 минут до еды на 1-е, 2-е, 4-е, 6-е и 8-е сутки с начала лечения); доксициклином с амиксином в указанных дозах; циклофероном (по схеме: 1-й, 2-й день в сутки 600,0 мг в 3 приема мг за 30 минут до еды, затем 4-й, 6-й, 8-й – по 300,0 мг); и циклофероном в сочетании с доксициклином.

Результаты исследования. В ходе реализации задач по определению влияния применения конкретного препарата или комплекса препаратов нами выявлено, что длительность лихорадки при АРЛ зависит от использованного средства лечения (табл. 2).

Таблица 2

Длительность лихорадки у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Температура

Доксициклин

Амиксин

Амиксин + доксициклин

400С

6,5 ± 0,35

2,9 ± 0,51*

2,7 ± 0,6*

390С

10,5 ± 0,22

6,8 ±0,48*

4,5 ± 0,38*

380С

9.1 ± 0,3

5,6 ± 0,43*

4,1 ± 0,35*

370С

10,1± 0,2

4,8 ± 0,3*

4,4 ± 0,28*

*Р<0,05

Как видно из таблицы 2, при температуре 400С как амиксин, так и комплекс амиксина с доксициклином практически одинаково эффективны (Р<0,05) по сравнению с применением только доксициклина. А при температуре 390С преимущество в ее купировании демонстрирует комплекс амиксина с доксициклином. При субфебрильной температуре достоверно эффективны и амиксин, и комплекс амиксина с доксициклином.

При сопоставлении эффективности терапевтического действия при АРЛ доксициклина с циклофероном и комплексом доксициклина и циклоферона выявлено, что это вполне оправдано (табл. 3).

Таблица 3

Длительность лихорадки у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Температура

Доксициклин

Циклоферон

Циклоферон + доксициклин

400С

6,5 ± 0,35

1,0 ± 0,3*

1,0 ± 0,4*

390С

10,5 ± 0,22

2,37 ± 0,44*

1,66 ± 0,25*

380С

9.1 ± 0,3

1,8 ± 0,2*

1,1 ± 0,22*

370С

10,1± 0,2

2,07 ± 0,31*

2,1 ± 0,28*

*Р<0,05

Так, циклоферон в таблетированной форме позволяет купировать температуру 400С достоверно быстрее, чем применение амиксина 1,0 ± 0,3 дней и 2,9 ± 0,51 дней соответственно (Р<0,05). Такая же тенденция наблюдается и при применении циклоферона с доксициклином.

Лихорадка сопровождается общей слабостью (100%), существенно снижающей качество жизни больного. Длительность слабости в зависимости от применяемого препарата приведена в таблице 4.

Таблица 4

Длительность слабости у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

9,10 ± 0,62

4,91 ± 0,38

Амиксин

11,37 ±2,6

7,5 ± 2,83*

Амиксин + доксициклин

8,30 ±1,47

4,23 ± 0,67

Циклоферон

9,93 ± 1,92

3,93 ± 1,1*

Циклоферон + доксициклин

9,65 ± 0,88

4,23 ± 0,51

*Р<0,05

Из таблицы видно, что наилучший эффект проявляет циклоферон. Однако сходный лечебный эффект можно получить и при применении амиксина с доксициклином. Наименьшим влиянием на слабость обладает амиксин (Р<0,05).

Постоянным симптомом АРЛ является наличие сыпи. Среди обследованных больных средней тяжести сыпь была розеолезно-папулезная с локализацией на ногах и туловище (100%).

Таблица 5

Длительность сыпи у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

9,50 ± 0,91

8,80 ± 0,93

Амиксин

8,25 ± 1,64

7,37± 1,83

Амиксин + доксициклин

7,83 ± 1,10

6,07 ± 0,69*

Циклоферон

10,1 ± 1,08

7,5 ± 0,91

Циклоферон + доксициклин

11,2 ± 1,33

7,0 + 1,21

*Р<0,05

Согласно данным таблицы 5 эффективнее всего действует на разрешение сыпи комплекс амиксина с доксициклином (Р<0,05).

Из симптомов интоксикации заслуживает внимания головная боль (91,7%). Так, в таблице 6 отражены данные по купированию головной боли при АРЛ.

Таблица 6

Длительность головной боли у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

6,82 ± 1,09

3,10 ± 0,67

Амиксин

7,62 ±. 3,20

5,0 ± 2,96

Амиксин + доксициклин

5,38 ± 1,38

2,23 ±0,64*

Циклоферон

7,5 ± 2,12

2,81 ± 0,81

Циклоферон + доксициклин

7,72 ± 0,65

2,82 ± 0,91

*Р<0,05

Из таблицы видно, что все применяемые лекарственные препараты достоверно снижают длительность головной боли. Вместе с тем сравнение терапевтического эффекта позволяет выделить комплекс амиксина с доксициклином (Р<0,05).

Миалгия также является следствием интоксикации организма, и для восстановления работоспособности человека необходимо как можно более быстрое ее купирование. Миалгия может затрагивать не только ноги (81,8%), но и руки (71,9%). Полученные данные по эффективности лекарственных форм приведены в таблицах 7 и 8.

Таблица 7

Длительность миалгии ног у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

7, 10 ± 1,27

3,40 ± 0,71

Амиксин

6,87 + 1,28

3,14 ± 1,43

Амиксин + доксициклин

6,0 ±1,58

2,69 ± 0,67*

Циклоферон

8,6 ± 0,66

3,7 ± 0,75

Циклоферон + доксициклин

8,35 ± 0,85

3,54 ± 0,29

*Р<0,05

Установлено, что миалгия ног наиболее эффективно купируется комплексом амиксина с доксициклином (Р<0,05). Близок по терапевтическом эффекту доксициклин, но Р>0,05.

Таблица 8

Длительность миалгии рук у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

6,20 ± 1,48

2,80 ± 0,82

Амиксин

5,87 ± 1,63

2,75 ± 1,53

Амиксин + доксициклин

5,38 ± 1,48

2,15 ± 0,60*

Циклоферон

8,4 ± 1,32

3,5 ± 0,94

Циклоферон + доксициклин

8,33 ± 0,86

3,35 ± 0,33

*Р<0,05

При сравнении эффективности лечения миалгии рук при АРЛ предпочтителен комплекс амиксина с доксициклином (Р<0,05).

Для АРЛ характерно наличие артралгий, как в крупных, так и в мелких суставах (79,34%). Результаты полученных данных приведены в таблицах  9 и 10.

Таблица 9

Длительность артралгии крупных суставов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

6,70 ± 1,51

3,30 ± 0,80*

Амиксин

7,0 ± 1,34

3,5 ± 1,41

Амиксин + доксициклин

7,07 ± 1,54

3,69 ± 0,84

Циклоферон

10,3 ± 2,13

4,69 ± 0,81

Циклоферон + доксициклин

9,17 ± 0,98

3,89 ± 0,18

*Р<0,05

Как видно в таблице 10, доксициклин предпочтительнее только циклоферона в курировании артралгий, в то время как амиксин, амиксин с доксициклином и циклоферон в комплексе с доксициклином не подтверждают статистически значимого различия.

Таблица 10

Длительность артралгии мелких суставов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

7,40 ± 1,24

3,70 ± 0,66

Амиксин

5,62 ± 1,63

2,5 ± 1,46

Амиксин + доксициклин

5,53 ± 1,65

2,46 ± 0,69*

Циклоферон

10,4 ± 3,12

4,68 ± 1,10

Циклоферон + доксициклин

8,87 ± 0,88

3,94 ± 0,96

*Р<0,05

Гепатомегалия у больных АРЛ встречается более чем у половины – 52,07%.

В результате исследования были получены новые данные, отраженные в таблице 11.

Таблица 11

Длительность гепатомегалии у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой (в днях) в зависимости от применяемого препарата

Препарат

Длительность симптома в днях

с 1-го дня заболевания

с 1-го дня лечения

Доксициклин

4,40 ± 1,67

3,10 ± 0,88

Амиксин

3,5 + 2,64

2,62 ±0,98*

Амиксин + доксициклин

5,61 ± 1,37

3,07 ±0,77*

Циклоферон

10,55 ± 2,83

6,4 ± 1,55

Циклоферон + доксициклин

10,3 ± 1,22

6,08 ± 1,01

*Р<0,05

Анализируя полученные данные, можно отметить, что позитивным при гепатомегалии является применение амиксина и комплекса амиксина с доксициклином (Р<0,05).

Таким образом, полученные данные дифференциально-диагностического подхода к лечению позволяют предложить наиболее эффективные таблетированные формы препаратов для лечения больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой при среднетяжелом течении. 


Библиографическая ссылка

Шерышева Ю.В., Галимзянов Х.М., Сентюрова Л.Г. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРИ ВЫБОРЕ СПОСОБОВ ЛЕЧЕНИЯ АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ ЛИХОРАДКИ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27960 (дата обращения: 29.11.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074