Число лиц с фенотипическими проявлениями дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в популяциях неуклонно растет, что обусловлено накоплением мутаций в общем генофонде. Отличительными особенностями соединительнотканных дисплазий являются системность процесса, прогредиентность течения, высокая частота сосудистой патологии [4]. Сосудистые синдромы являются патогномоничными признаками соединительнотканной дисплазии, «визитной» карточкой заболевания и ассоциируются с высоким риском гемодинамических нарушений. Поражение сосудистой системы при ДСТ носит системный характер, является одним из механизмов формирования и прогрессирования диспластикозависмых синдромов, широкого спектра метаболических расстройств [3, 5]. При этом наиболее важное физиологическое значение имеет периферическое кровообращение.
Ведущая роль в обеспечении трофики тканей, поддержании нутритивного гемостаза в целом принадлежит микроциркуляции. Ограниченное число исследований посвящено изучению периферического кровотока у лиц с дисплазией соединительной ткани [3, 5]. В современной литературе отсутствуют данные о состоянии микроциркуляции у данной категории пациентов.
Цель исследования: изучить особенности микроциркуляции у пациентов с дисплазией соединительной ткани.
Материалы и методы
В проспективное сравнительное исследование включен 121 пациент с дисплазией соединительной ткани — 72 (60%) мужчины, 49 (40%) женщин в возрасте 18–44 лет (средний возраст 23,5±2,7 лет) и 43 — без признаков ДСТ (группа сравнения), сопоставимых по полу и возрасту.
Критерии включения в исследование: наличие признаков дисплазии соединительной ткани [4], возраст от 18 до 30 лет включительно, наличие добровольного информированного согласия.
Критерии исключения: наличие воспалительных заболеваний в момент исследования или в анамнезе, указаний на перенесенные хирургические вмешательства; прием любых лекарственных препаратов; злоупотребление или подозрение на злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами.
С целью оценки микроциркуляции (МЦ) использовался метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), основанный на оптическом зондировании тканей монохроматическим излучением и анализе частотного спектра сигнала, отраженного от движущихся эритроцитов. ЛДФ осуществляли лазерным анализатором капиллярного кровотока «ЛАКК-02» с компьютерным программным обеспечением LDF 2.2.509_(2008-07-15)_setup.exe (производство ООО НПП «ЛАЗМА», Москва, регистрационное удостоверение МЗ РФ № 29/03020703/5555-03 от 11.09.2003).
Оценивали показатели: ПМ (перф. ед.) – показатель микроциркуляции, отражающий величину среднего потока крови в интервалах времени регистрации; СКО (п.е.) – среднее квадратичное отклонение регистрируемых допплеровских сигналов от среднего значения; ИФМ (индекс флаксомоций) – показатель, отражающий сбалансированность влияний симпатической и парасимпатической регуляции колебаний тканевого кровотока; РКК (%) – резерв капиллярного кровотока, оцениваемый по степени прироста кровотока при тепловой пробе. Проводился спектральный анализ биоритмов колебаний тканевого кровотока с определением амплитуд колебаний в заданных диапазонах частот: AVLF, ALF, AHF, ACF, определялся вклад отдельных частотных диапазонов в общую мощность спектра биоритмов, отражающих вклад эндотелиального, миогенного, дыхательного и сердечного компонентов на сосудистый тонус [2]. Статистическую обработку результатов проводили при нормальном распределении путем вычисления среднего значения исследуемых величин (М), средней ошибки (m) для каждого показателя. Оценка значимости различий между данными, полученными в исследуемых группах, проводилась с использованием t-критерия Стьюдента. Для описания данных при распределении, отличном от нормального, использовалась медиана (Ме) с указанием межквартильного размаха. Для выявления различий между анализируемыми группами был применен метод попарного сравнения групп с использованием непараметрического критерия Mann—Whitney U Test.
Результаты исследования. Как показали результаты проведенного исследования, пациенты группы с ДСТ и пациенты без ДСТ не отличались по показателю перфузии и флаксу (табл. 1).
Таблица 1
Типы микроциркуляции у пациентов с дисплазией соединительной ткани
Показатели |
Пациенты без ДСТ, n=43 |
Пациенты с ДСТ |
||
Нормоемический тип, n= 22 |
Гипоемический тип, n= 38 |
Гиперемический тип, n= 61 |
||
Тип ЛДФ-граммы |
Апериодическая |
Апериодическая |
Монотонная |
Монотонная |
ПМ, п.е. |
19,0±0,27 |
15,97±0,35 |
6,91±0,09* ** |
25,7±0,51* ** |
СКО, п.е. |
2,1±0,04 |
2,05±0,08 |
1,53±0,04* ** |
1,67±0,11* ** |
ИФМ, ед |
2,0±0,7 |
2,0±0,3 |
1,4±0,2* ** |
1,6±0,3* ** |
РКК,% |
171,9±5,80 |
173,9±5,30 |
206,5±19,30* ** |
133,8±3,80* ** |
ПШ, ед |
1,3± 0,05 |
1,4± 0,04 |
1,92± 0,13* ** |
1,25± 0,09* ** |
Частотно-амплитудный спектр |
||||
АVLF |
1,5±0,3 |
1,5±0,3 |
0,8 ± 0,3 * ** |
1,6±0,3 |
АLF |
1,6 ± 0,4 |
1,6 ± 0,4 |
0,8± 0,4* ** |
1,6 ± 0,2 |
АНF1 |
0,5±0,05 |
0,5±0,04 |
0,6±0,05 |
0,7±0,07* ** |
АНF2 |
0,3±0,09 |
0,2±0,08 |
0,2±0,02 |
0,5±0,02* ** |
АCF1 |
0,2± 0,04 |
0,18±0,05 |
0,3±0,01* ** |
0,3±0,01* ** |
АCF2 |
0,09+0,02 |
0,08+0,03 |
0,15±0,01* ** |
0,15±0,01* ** |
Примечание: ПМ — показатель микроциркуляции; СКО — среднее квадратичное отклонение регистрируемых допплеровских сигналов от среднего значения; РКК — резерв капиллярного кровотока, оцениваемый по степени прироста кровотока при тепловой пробе; ПШ — показатель шунтирования; * — различия статистически значимы с пациентами с ДСТ и нормоемическим типом, ** — различия статистически значимы с пациентами группы сравнения, р<0,05.
При анализе ритмических составляющих ЛДФ-граммы пациенты с ДСТ различались по типу ЛДФ-граммы. У 22 (18,2%) пациентов с ДСТ была зарегистрирована апериодическая ЛДФ-грамма с относительно высокими значениями ПМ и СКО, отображающими достаточную активность вазомоций и наличие нормоемического типа МЦ.
У 38 (31,4%) пациентов регистрировались монотонный характер колебаний (1,53±0,04) и снижение ПМ (6,91±0,09 перф. ед.), что позволило диагностировать гипоемический тип МЦ.
У 61 (51,4%) пациента с ДСТ отмечался монотонный тип флаксмоций с относительно низким уровнем флакса (1,67±0,11перф. ед.) и высоким показателем перфузии (25,7±0,51 перф. ед.), что позволило диагностировать гиперемический тип МЦ.
Как у пациентов с гипоемическим типом, так и у пациентов с гиперемическим типом МЦ зарегистрировано снижение ИФМ. Показатель характеризует вклад в общую мощность спектра активных механизмов регуляции микрокровотока.
Расстройства микроциркуляции весьма разнообразны как по своему патогенезу, так и по клиническим проявлениям. Одними из механизмов нарушений капиллярного кровотока являются локальный спазм артериолярных сосудов, застойные явления в венулярном звене микроциркуляторного русла, а также снижение интенсивности кровотока в капиллярах. Низкая интенсивность кровотока приводит к развитию капиллярного стаза в нутритивном звене микроциркуляторного русла и возникновению феномена артериоло-венулярного шунтирования.
Спектральное разложение ЛДФ-граммы на составляющие позволило определить вклад различных ритмических составляющих флаксмоций в ЛДФ-грамме.
Исследование структуры ритмов колебаний перфузии крови в группе сравнения и пациентов с ДСТ с нормоемическим типом МЦ показало, что наиболее существенный вклад в общую мощность спектра вносят низкочастотные ритмы (низкочастотный эндотелиальный ритм и вазомоторный ритм), что свидетельствовало о значительной модуляции потока крови со стороны сосудистой стенки, реализуемой через ее мышечный и эндотелиальный компоненты. Высокие значения ИФМ свидетельствовали об умеренном притоке крови в капиллярное русло и своевременном и адекватном оттоке.
Спектральные характеристики при гипоемическом типе отличались уменьшением амплитуды эндотелиального компонента (VLF) и вазомоторных колебаний (LF) по сравнению с апериодическим типом и группой сравнения (р<0,01; р<0,01 соответственно), что свидетельствует о повышенном тонусе микрососудов вследствие активности симпатических адренергических волокон и увеличении периферического сосудистого сопротивления или повышенной жесткости сосудистой стенки. Это обусловило значительное снижение ИФМ при данном типе МЦ (р<0,001).
Анализ амплитудных частот при гиперемическом типе показал отсутствие различий значений амплитуд очень низкочастотного VLF- и LF-компонентов с группой сравнения, уровень которых оказался достаточно высок, что свидетельствует о выраженной дилатации. В то же время у данного типа ЛДФ-граммы, в отличие от остальных, максимальными оказались амплитуды дыхательных волн и пульсовых колебаний. Вследствие перераспределения ритмических характеристик в сторону увеличения пульсовых (СF) и дыхательных (HF) колебаний ИФМ у данных испытуемых оказался сниженным (р<0,01). Известно, что быстрые (высокочастотные) волны (HF) обусловлены распространением в микрососуды со стороны путей оттока крови волн перепадов давления в венозной части кровеносного русла и преимущественно связаны с дыхательными экскурсиями грудной клетки [1, 2].
Таким образом, значительные вклады пульсовых амплитудных значений в структуре ритмических колебаний, на фоне высокого значения эндотелиального компонента в общей мощности спектра свидетельствуют о повышенном притоке периферической крови, что обуславливает как повышенный приток со стороны артериол, так и несколько затрудненный отток со стороны венул и соответствует гиперемическому типу микрогемодинамики.
Одной из причин возрастания амплитуды дыхательной волны в ЛДФ-грамме может быть увеличение объема крови в венулярном звене [1, 2]. Одной из причин увеличения амплитуды дыхательной волны у пациентов с ДСТ является снижение экскурсии грудной клетки вследствие диспластикозависимых изменений грудной клетки, позвоночника и диафрагмы. Таким образом, наличие амплитуды дыхательной волны в ЛДФ-грамме отражает выраженность венозного застоя, тяжесть торако-диафрагмального синдрома при ДСТ.
Спектральное разложение ЛДФ-граммы на составляющие позволило определить вклад различных ритмических составляющих флаксмоций в ЛДФ-грамму и оценить патогенетические механизмы формирования различных типов микроциркуляции при ДСТ.
Разнообразие характеристик амплитудных частот свидетельствует об отсутствии адекватной перфузии тканей за счет снижения эластичности сосудистой стенки, о повышении периферического сосудистого сопротивления при гипоемическим типе и нарушении оттока крови из микроциркуляторного русла при гиперемическом типе МЦ у пациентов с ДСТ.
Различные типы МЦ имеют важное клиническое значение. При развитии патологического процесса, связанного с объемным дефицитом капиллярного кровотока, страдают тонкие механизмы, регулирующие транскапиллярный обмен, и, как следствие, обменные процессы в тканях. У пациентов с гипоемическим типом снижение интенсивности кровотока в обменных капиллярах приводит к развитию капиллярного стаза в нутритивном звене микроциркуляторного русла, возникновению феномена артериоло-венулярного шунтирования и его последствий.
Гиперемическая форма МЦ, характеризующаяся усилением притока крови в микроциркуляторное русло, расширением микрососудов, повышением проницаемости сосудистой стенки, обусловлена влиянием быстрых (высокочастотных) волн со стороны путей оттока крови, волн перепадов давления в венозной части кровеносного русла, которые, по-видимому, являются отражением тяжести торако-диафрагмального синдрома при ДСТ.
Литературные данные свидетельствуют о выраженных нарушениях микроциркуляции у пациентов с хроническими и острыми заболеваниями сердца, органов дыхания, артериальных сосудов, венозной недостаточностью, диабетом, у пациентов с различными конституциональными типами.
Применение ЛДФ у пациентов с ДСТ позволит оценить состояние и расстройства микроциркуляции, выделить их ведущий механизм, обнаруживать патологический процесс на более ранних стадиях, осуществлять объективный контроль за проводимыми лечебными мероприятиями и индивидуальным подбором фармакологических средств.
Применяемый метод способствует более глубокому пониманию патогенеза диспластикозависимых синдромов, оптимизации лечебных и профилактических мероприятий.
Выводы:
- У 18,2% пациентов с ДСТ регистрируется нормоемический тип микроциркуляции, характеризующийся апериодической ЛДФ-граммой с относительно высокими значениями показателя микроциркуляции и флакса, сбалансированностью механизмов регуляции микрокровотока с преобладанием активных модуляторов.
- У 31,4% пациентов с ДСТ регистрируется гипоемический тип МЦ, характеризующийся монотонным характером колебаний, низкими показателями микроциркуляции и флакса, низкими значениями ИФМ преимущественно за счет эндотелиального и миогенного компонентов сосудистого тонуса.
- В 51,4% случаев у пациентов с ДСТ регистрируется монотонный тип флаксмоций с относительно низким уровнем флакса и высоким показателем перфузии. Снижение ИФМ отмечается преимущественно за счет дыхательного и сердечного компонентов.
- Разнообразие характеристик амплитудных частот свидетельствует об отсутствии адекватной перфузии тканей за счет снижения эластичности сосудистой стенки, повышении периферического сосудистого сопротивления при гипоемическим типе и нарушении оттока крови из микроциркуляторного русла при гиперемическим типе МЦ у пациентов с ДСТ.
Библиографическая ссылка
Орлова Н.И. НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ: МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ, КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26001 (дата обращения: 16.10.2024).