Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ MYCOPLASMA PNEUMONIAE ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ И ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Великанова Н.Н. 1 Дедов А.В. 1 Панов А.А. 1
1 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России»
Проведено определение сывороточных маркеров Mycoplasmapneumonia – антител классов IgA, IgM, IgGу 136 больных хроническим гепатитом (ХГ) и циррозом печени (ЦП) за период 2002–2010 гг. Установлено, что у больных ХГ и ЦП концентрация АТ к Mycoplasmapneumoniae класса IgА прямо коррелирует с уровнем тимоловой пробы (r=0,64, p<0,01), альбумин-глобулиновым индексом (p<0,05) и другими признаками диспротеинемии, с синдромом желтухи (p<0,05), утяжеляя клиническую картину ХДЗП. Антитела к Mycoplasmapneumoniae класса IgMи IgG не оказывают существенного влияния на клинику ХГ и ЦП. Представляется важным определять у больных ХГ и ЦП АТ к Mycoplasmapneumoniae класса IgА, так как их наличие связано с частым развитием гиперспленизма, желтухи, диспротеинемии.
mycoplasma pneumoniae
сывороточные маркеры
антитела
iga
igm
igg
хронический гепатит
цирроз печени
хронические диффузные заболевания печени
клиническая картина
1. Дедов А.В. Динамика выявления маркеров дельта-инфекции у больных хроническим гепатитом и циррозом печени в Астраханской области за период 1993–2005 гг. / А.В. Дедов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. Приложение № 33: Материалы 14-й Российской конференции «Гепатология сегодня», 16–18 марта 2009 г. – Москва, 2009. – С. 32.
2. Дедов А.В. Маркеры инфекции Chlamidophylapneumoniae (СР) при хроническом гепатите (ХГ) и циррозе печени (ЦП) / А.В. Дедов, А.А. Панов // Материалы 6 Национального конгресса терапевтов (сборник материалов) 23–25 ноября 2011. – С.64-65.
3. Емельянова А.Л. Внутриклеточные патогены: роль в развитии ишемической болезни сердца и её обострений / А.Л. Емельянова, А.Р. Бабаева, Е.Н. Балабанова, Е.В. [и др.]. // Вестник Волгоград. гос. мед. университета. – 2010. – № 3(35). – С.26-29.
4. Радченко В.Г. Основы клинической гепатологии / В.Г. Радченко, А.В. Шабров, Е.Н. Зиновьева. – СПб.: Диалект, 2005. – С.306-318.
5. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека: руководство для врачей / И.В. Раковская. – М., 1999. – 35 с.
6. Baseman J. Mycoplasma pneumoniae CARDS Toxin Induces Pulmonary Eosinophilic and Lymphocytic Inflammation / J. Baseman, Jorge L. Medina, Jacqueline J. Coalson, Edward G. Brooks [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2012. – Vol. 46, № 6. – P.815-822.
7. Berg C.P. Mycoplasma antigens as a possible trigger for the induction of antimitochondrial antibodies in primary biliary cirrhosis / C.P. Berg, T.R. Kannan, R. Klein [et al.] // Liver Int., 2009. – V.29, № 6. – P.797-809.
8. Capron L. "What's in a risk factor? "He who strikes the ball"/ L. Capron // Diabetes & metabolism, 2003. – V.29, № 1. – P.6-12.
9. Saebо A. Acute and chronic liver disease associated with Yersinia enterocolitica infection: a Norwegian 10 -year follow -up study of 458 hospitalized patients / A. Saebo, J. Lassen // J. Intern. Med., 1992. – V.231, № 5. – P.53.

Имеются отдельные данные об участии в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) помимо алкогольного, аутоиммунного, метаболического факторов не только вирусных, но и бактериальных инфекционных агентов. Так, йерсинии могут вызывать хроническое воспаление, в том числе в печеночной ткани.[1, 4, 9]. Имеется немало работ, посвященных роли Chlamydophyllapneumonia в развитии различных форм ИБС [3]. Показано значительное влияние на клиническую картину ХГ и ЦП Chlamydophyllapneumonia, наличие антител к которой, особенно класса IgA, достоверно ассоциируется с наличием синдромов гиперспленизма, желтухи, высокой тимоловой пробы и признаками диспротеинемии, что утяжеляет клиническую картину ХДЗП, оказывая негативное модифицирующее действие на болезнь [2, 8]. Имеются данные о роли Mycoplasmapneumoniaе в запуске различной инфекционной и неинфекционной патологии [5, 6]. Вместе с тем мало данных о значении Mycoplasmapneumoniaе при ХГ и ЦП, за исключением предполагемого участия антимикоплазменных антител в патогенезе первичного билиарного цирроза [7]. В целом, роль данного возбудителя при ХДЗП практически не отражена в литературе.

Цель исследования: определить распространенность маркеров Mycoplasmapneumoniaу больных ХГ и ЦП в Астраханской области, изучить клинические особенности ХДЗП при наличии сывороточных маркеров данных микроорганизмов и их отсутствии.

Материалы и методы исследования. За период 2002–2010 гг. было обследовано 136 пациентов с ХГ и ЦП на наличие антител к Mycoplasmapneumonia (АТМР) методом твёрдофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Применялись тест-системы «Вектогеп Д-антитела-стрип» фирмы «Вектор-Бест». Пациенты, включенные в исследование, находились на обследовании и лечении в отделениях гастроэнтерологии АМОКБ № 1 и ГКБ № 3 с 2010 по 2015 гг. Средний возраст их составлял в среднем 46,3±0,7 лет, в том числе с ХГ-43,8±0,6 и с ЦП-48,6±0,7 лет. Мужчины составляли 58,24 %, женщины – 41,76 %. Распределение пациентов с ХДЗП по нозологическим формам было следующим: 57,1 % – вирусные, 22,2 % – смешанной этиологии (вирус+алкоголь), остальные формы –17,8 %. Контрольная группа состояла из 42 здоровых лиц. Статистическая обработка проводилась с помощью электронных таблиц Exсel (MS Office 2007), с вычислением достоверности различий между группами по критерию p (p<0,05), и определением коэффициентов корреляции R по Пирсону.

Результаты исследования и их обсуждение. Суммарная распространенность маркеров перенесенной инфекции Mycoplasmapneumoniae (АТМР IgG) оказалась в 1,5 раза выше у больных ХДЗП, по сравнению с донорами, однако подобных различий не наблюдалось в отношении АТМР IgА и АТМР IgМ. (рисунок 1).

Рис.1. Положительные тесты на антитела к Mycoplasmapneumoniae классов IgM, IgA, IgG у больных ХДЗП

Выявлена положительная корреляция между наличием АТМР и АТк Chlamydophyllapneumonia разных классов, что наблюдалось более чем в 2/3 случаев. Это позволяет говорить о наличии позитивных хламидийно-микоплазменных ассоциаций при патологии печени. Микоплазма в некоторой степени является «спутником» СР (таблица 1).

Таблица 1

Корреляции между сывороточными вирусно-бактериальными маркерами при ХДЗП и антителами к Mycoplasmapneumoniae классов IgA, IgM, IgG

Показатель

(позитивность)

АТМРIgA (е.о.п.)

АТМРIgM (е.о.п.)

АТМРIgG (е.о.п.)

R

p

R

p

R

p

АТChlam. pneum. IgA

0,06

0,74

-0,05

0,76

0,61

<0,005

АТ Chlam. pneum. IgМ

0,37

0,02

0,45

<0,005

0,34

0,03

АТ Chlam. pneum. IgG

0,24

0,13

0,01

0,96

0,13

0,43

АТHerpes Simplex virus IgМ

0,26

0,10

0,24

0,14

0,47

<0,005

АТCytomegalovirus IgМ

0,23

0,14

0,13

0,41

0,24

0,14

АТEpstein-Barr virus IgМ

0,29

0,07

0,21

0,20

0,47

<0,005

АТEpstein-Barr virus IgG

0,12

0,46

0,07

0,66

0,14

0,37

Примечания. R-коэффициент корреляции Пирсона. р – достоверность корреляции. Е.о.п. – единицы оптической плотности.

Обращают на себя внимание высокие степени корреляции именно с антителами к хламидиям, совместно с которыми обычно и выявляются антимикоплазменные антитела.

Из других значимых корреляций следует отметить связь с тимоловой пробой (рисунок 2), с диспротеинемией, с синдромом желтухи.

Рис. 2. Корреляции между тимоловой пробой и наличием маркеров микоплазменной инфекции у больных ХДЗП (*p<0,01)

Был проведен анализ клинической значимости антител класса IgA к Mycoplasmapneumoniae (MPIgA) при ХДЗП. Позитивность по MPIgAпри ХГ часто сочеталась с наличием HCV-вирусной этиологии гепатита (70 %>10 %, p<0,05). В общей группе больных ХДЗП высокий уровень MPIgA был ассоциирован с большей степенью гиперспленизма (90 %>40 %, p<0,05). У них же чаще наблюдалась слабость (p>0,05), снижение аппетита (40 %>10 %, p<0,05), желтуха (30 %>10 %, p<0,05), кожные высыпания (20 %>5 %, p<0,05), носовые и десневые кровотечения (30 %>10 %, p<0,05). Имелась повышенная частота спленомегалии у позитивных по антителам больных ХДЗП по сравнению с негативными (60 %>20 %, p<0,05). Спектр клинических проявлений у больных ХДЗП с антителами к Mycoplasmapneumoniae соответствовал таковым у больных с маркерами хламидийной инфекции, но частота и выраженность, а также «набор» измененных признаков были меньше.

В общем анализе крови больных ХДЗП с высокими (+) уровнем MPIgA имелись признаки анемии; сниженный гемоглобин (109±5г/л<130±3г/л, p<0,01), эритроциты (3,6±0,1*1012/л <4,1±0,1*1012/л, p<0,05), умеренной тромбоцитопении (163±15*109/л <180±13*109/л,p>0,05), повышения СОЭ (27±3>15±2*мм/ч, p<0,05). Заметные изменения «демонстрирует» ХГ, при котором у MPIgA – позитивных больных имелись более высокие показатели гемоглобина (145г/лvs 130 г/л, p<0,05), лейкоцитов (6,7*109/лvs 4,7*109/л, p<0,01), лимфоцитов (25 % против 39 %, p<0,05), СОЭ (2 мм/ч против 16 мм/ч, p<0,05). Биохимические особенности представлены на рис. 3.

Рис.3. Уровень общего билирубина у больных общей группы ХДЗП (p<0,01) и ЦП (p>0,05), позитивных и негативных по антителам MPIgA

Наконец, инструментальные исследования (УЗИ, ФГС) выявили явления более выраженной гепатомегалии у больных ХДЗП, позитивных по MPIgA (рисунок 4).

Рис. 4. Размеры печени у MPIgA- позитивных и MPIgA-негативных больных ХДЗП (p<0,05)

Примечания. КВР – косой вертикальный размер печени, ТПД – толщина правой доли печени, ККР – кранио-каудальный размер и ТЛД – толщина левой доли печени

Следует отметить большую степень портальной гипертензии у больных ХДЗП с наличием MPIgA по таким параметрам, как диаметр селезеночной вены (p<0,05) и степень варикоза вен пищевода (p>0,05). У больных ХГ, позитивных по MPIgA, чаще выявлялся эрозивный гастродуоденит.

Больные с антителами класса IgM к Mycoplasmapneumoniae (MPIgM) среди больных ХДЗП встречались крайне редко, что указывает на малую частоту пациентов с активной или недавно перенесенной микоплазменной инфекцией. Фактически больных, позитивных по уровню MP-IgM среди больных ХГ, ЦП и в общей группе ХДЗП вообще не было, а те 4 пациента, которые учитывались в исследовании, имели пограничные, сомнительные уровни антител. По этой причине анализ в отношении клинической значимости данных антител не проводился. Позитивность по наличию антител класса IgG к Mycoplasmapneumoniae (MPIgG) имеет слабую связь с клиническими особенностями ХДЗП. Отметим большую длительность болезни при наличии высокого уровня MPIgG (4,4±1,2>2,0±0,7 лет, p>0,05), указывающую на относительную давность перенесённой инфекции. Отметим также большую встречаемость HBV-инфекции у больных ХГ с низким уровнем MycIgG, доходящую до 30 % (p<0,05). Вместе с тем между группами позитивных и негативных больных ХДЗП (ХГ, ЦП) не было отличий по таким важным параметрам, как активность воспаления, выраженность портальной гипертензии, асцита, гиперспленизма и энцефалопатии. Достоверно чаще у больных ХДЗП и ЦП с высокими уровнями MycIgG встречался синдром желтухи по сравнению с низким (соответственно 20 %>10 %, p<0,05 и 50 %>20 %, p>0,05). При ЦП желтуха достоверно сочеталась с кожным зудом (60 %>20 %, p<0,05), что характерно для синдрома холестаза. В общем анализе крови больных ХДЗП при высоком MycIgG имелась большая выраженность анемии (гемоглобин 113±5г/л<127±3г/л, p<0,05), повышение СОЭ (25±3мм/ч<17±2мм/ч, p<0,05), характерное также и для ЦП (33±5мм/ч<13±3мм/ч, p<0,01).

При сравнении результатов биохимических тестов преобладали изменения у лиц с ХДЗП с высоким уровнем MycIgG (Таблица 2).

Таблица 2

Биохимические тесты у больных ХДЗП с высокими и с низкими уровнями антител к Mycoplasmapneumoniae (MycIgG)

Параметр

MycIgG высокие (М1± m1)

MycIgG низкие (М2± m2)

АЛТ (мМоль/ч*л)

1,9±0,2

1,6±0,2

АСТ (мМоль/ч*л) *

1,4±0,1

1,0±0,1

Тимоловая проба (ед 0-4) *

8,5±1,1

4,6±0,8

Билирубин общ. (мкМоль/л)*

42,1±7,7

17,6±1,7

Билирубин прям. (мкМоль/л)*

8,9±3,0

2,4±0,4

ЩФ (мккат/л) *

2,9±0,5

1,5±0,1

ГГТП (мккат л)

7,3±2,5

3,8±0,9

Общий белок (г/л)

76,5±1,2

75,4±1,2

Альбумин (г/л) *

36,7±1,2

41,5±0,9

Глобулин (г/л) *

37,1±1,5

32,3±0,9

А/ Г индекс*

1,0±0,1

1,3±0,1

Протромбиновый индекс (%)

74,1±4,2

83,4±2,7

Примечание. * – р<0,05.

При этом коэффициенты корреляции между MycIgG и уровнем альбумина при ХДЗП составили r=-0,54, p<0,001, а между MycIgG и альбумин-глобулиновым индексом – r= -0,48, p=0,01, что является высоко достоверными показателями.

У больных ЦП имелись аналогичные изменения тимоловой пробы (10,3±1,7ед.<5,5±1,3ед., p<0,05), гипербилирубинемии (55±16мкмоль/л <39±8мкмоль/л, p>0,05).

При сравнении данных УЗИ брюшной полости у больных ХДЗП, позитивных и негативных по MPIgG, в группе больных ЦП без MPIgG признаки портальной гипертензии были более выраженными: например, диаметр воротной вены составлял соответственно 10,6±0,3мм и 12,0±0,5мм, p<0,05. В этой же группе обнаружено достоверное утолщение стенки желчного пузыря (до 6 мм, p<0,01) и большая частота наличия конкрементов в нем (p<0,05).

Никаких особенностей эндоскопической картины ЖКТ у больных ХДЗП с высокими и низкими уровнями MPIgG, а также между позитивными и негативными по MPIgG, обнаружено не было ни по выраженности варикоза вен пищевода, ни по воспалительным или эрозивно-язвенным поражениям желудка и 12-перстной кишки. Таким образом, антитела к Mycoplasmapneumoniae класса IgG имеют сравнительно небольшое значение в плане влияния на клинические особенности течения («модификации») ХГ и ЦП.

Выводы. У больных ХГ и ЦП антитела к Mecoplasmapneumoniae класса IgA, нередко появляющиеся параллельно антителам того же класса к Chlamydophyllapneumoniae, утяжеляют течение болезни, будучи ассоциированы с большей степенью нарушений общеклинических и лабораторно-инструментальных показателей. Прямая корреляционная связь между антителами классов IgM, A, G -маркерами хламидийной и микоплазменной инфекций позволяет говорить о «хламидийно-микоплазменном параллелизме» при ХДЗП.


Библиографическая ссылка

Великанова Н.Н., Дедов А.В., Панов А.А. СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ MYCOPLASMA PNEUMONIAE ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ И ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25579 (дата обращения: 01.10.2020).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074