Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ВЛИЯНИЕ СУММАРНЫХ ФРАКЦИЙ ЧЕРЕДЫ ТРЕХРАЗДЕЛЬНОЙ НА ГЕМОДИНАМИКУ НОРМОТЕНЗИВНЫХ КРЫС

Степанова Э.Ф., Крикова А.В., Микаэлян А.С., Гончарова В.В., Корочинский А.В.

Введение: в исследованиях по созданию новых лекарственных средств наиболее актуальной проблемой в настоящее время является поиск растительных объектов, содержащих фармакологически активные соединения. Интерес к растительным объектам вызван, прежде всего, тем, что лекарственные средства, получаемые из них, обладают низкой токсичностью и минимальным побочным действием. К одним из перспективных растительных объектов, содержащим фармакологически активные соединения, относится череда трехраздельная (Bidens tripartite L.). Череда трехраздельная (Bidens tripartite L.) – сорное растение из семейства сложноцветных Asteraceae (Compositae) распространена по всему бывшему СССР. В настоящее время череда трехраздельная широко применяется в народной медицине. Ее используют для приготовления лечебных ванн при различных диатезах. Настой череды используется как мочегонное и потогонное средство, а также как горечь для улучшения пищеварения. Клинические испытания показали, что мазь из густого экстракта череды трехраздельной эффективна при лечении псориаза. Экспериментально установлено, что при парентеральном введении настойка череды оказывает седативное действие, снижает артериальное давление и несколько увеличивает амплитуду частоты сердечных сокращений. В доступной литературе мы не нашли данных о влиянии череды трехраздельной на показатели работы миокарда. Цель: проанализировать фармакологическое действие соединений, содержащихся в череде трехраздельной в виде суммарных комплексов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты проведены на белых беспородных крысах самцах массой 250-300 г, возраст которых составлял 2-3 месяца. Количество животных в каждой серии составляло шесть штук, всего в эксперименте участвовало 24 крысы. Животные выращены в стандартных условиях вивария, питомнике Пятигорской государственной фармацевтической академии (температура окружающего воздуха 22±2 градуса, 12-часовая синхронизированная смена светового периода, комбинированный корм и воду животные получали ad libitum).

Для исследования были взяты суммарные фракции (экстрагенты-40% этиловый спирт, 96% этиловый спирт, бензол и хлороформ) полученные из травы череды трехраздельной.

2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Предварительно за 24 - 48 часов до начала эксперимента крысам-самцам массой 250-300г под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг внутрибрюшинно) имплантировали полиэтиленовый катетер через правую сонную артерию для регистрации системного артериального давления (САД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) [1,2]. Для регистрации сердечных индексов [1,2] катетер вводился через правую сонную артерию в левый желудочек сердца. Регистрировали: САД – системное артериальное давление; ИСМ - индекс сократимости миокарда- (+Dp/Dt, - Dp/Dt); контрактильный индекс - (Dp/Dt/PI); ЧСС – частота сердечных сокращений.

Эксперименты начинались через сутки после операции, когда крысы находились в бодрствующем состоянии. Регистрацию показателей системной гемодинамики проводили с использованием одноразовых датчиковSP-1 (США) и компьютерной программы “Bioshell ver. 1.0”. В качестве антикоагулянта во время эксперимента использовали раствор гепарина (1000,0 ед/кг).

Исследуемые соединения вводились внутрибрюшинно однократно в дозе 100 мг/кг. Длительность регистрации показателей системной гемодинамики составляла 75 минут: 15 минут до введения (исходные показатели), и 60 минут после введения изучаемых веществ. Такая схема регистрации показателей была определена после предварительной длительной регистрации в течение 120 мин с момента введения вещества в дозе 100 мг/кг. Полученные результаты выявили наиболее выраженные эффекты в течение первого часа после введения изучаемых веществ при скрининговых исследованиях. В ходе эксперимента визуально регистрировалось состояние животных, поведение, частота дыхания, наличие судорог [2].

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Изменения считали достоверно значимыми при наблюдении эффекта у 95% оцениваемых животных (р<0,05). Для проведения экспериментальных расчётов использовали пакет программ Star Office.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Дозы полученных фракций из череды трехраздельной были рассчитаны на основании предварительного исследования доза-эффект на уровень системного артериального давления и частоту сердечных сокращений в соответствии с требованиями официального руководства по доклиническому изучению новых фармакологических веществ [2] и составили 10 и 100 мг/кг массы тела животных. Фракции в дозе 10 мг/кг не оказали достоверного влияния на показатели системной гемодинамики. Таким образом, для регистрации кардиогемодинамики нами экспериментально была выбрана доза 100 мг/кг.

Под влиянием фракции – экстрагент 40% спирт этиловый – в дозе 100 мг/кг САД достоверно снижалось относительно исходных значений на 44 и с 51 по 60 мин (в среднем на 35%) регистрации параметров, при этом ЧСС достоверно не изменялась.

Однократное внутрибрюшинное введение фракции – экстрагент 96% этиловый спирт – САД понижалось достоверно исхода в ходе всего эксперимента (в среднем на 3,5%), ЧСС не изменялась.

Под влиянием бензольной фракции в дозе 100 мг/кг САД достоверно не изменялось, но имелась тенденция к гипотензии и брадикардии.

Одномоментное введение хлороформной фракции снижало системное артериальное давление с 5 по 60 мин опыта в среднем на 20%, не изменяя частоту сердечных сокращений.

Влияние фракций – экстрагент 96% спирт этиловый и хлороформ из череды трехраздельной на кардиогемодинамику нормотензивных бодрствующих крыс

В ходе предварительного скрининга установлено, что фракции, где экстрагентом служил 96% спирт этиловый и хлороформ оказали достоверное влияние на системную гемодинамику бодрствующих нормотензивных крыс. Поэтому мы сочли целесообразным изучить влияние данных фракций на кардиогемодинамику крыс как самых фармакологически активных.

Результаты опытов отражены в табл.1-3.

Таблица 1. Влияние фракций в дозе 100 мг/кг на контрактильность миокарда бодрствующих нормотензивных крыс, (M±m, n=6, D%)

ИСМ

Dp/Dt/PI

(1/сек)

Фракция 96% спирт этиловый

Фракция хлороформная

 

Исход

144,0±45,0

138,8±43,9

Через 5 мин

68,2±6,4*

20,8±7,7*

10 мин

15,3±8,5

86,1±27,6*

20 мин

53,3±46,0

126,9±35,1*

30 мин

68,3±34,0

56,5±62,6

40 мин

192,5±54,3*

69,0±6,0*

50 мин

101,6±55,6

67,1±57,4*

60 мин

129,1±47,8

49,9±45,8*

Примечание: 1. n-количество животных в группе; 2. *-достоверно относительно исходных значений.

Контрактильный индекс (Dp/Dt/PI) под влиянием фракции 96% спирт этиловый достоверно изменялся в ходе регистрации параметров через 5 и 40 мин. Под влиянием фракции хлороформной в дозе 100 мг/кг наблюдали достоверное увеличение контрактильности миокарды с 5 по 60 мин опыта относительно исходных значений в среднем на 68%.

Таблица 2. Влияние фракций в дозе 100 мг/кг на скорость сократимости миокарда бодрствующих нормотензивных крыс, (M±m, n=6, D%)

ИСМ

+Dp/Dt

(мм рт. ст/сек)

Фракция 96% спирт этиловый

Фракция хлороформная

 

Исход

+2659,3±201,0

+2789,0±331,9

Через 5 мин

1,5±0,3*

7,1±3,8*

10 мин

2,8±1,3*

20,7±7,7*

20 мин

4,7±1,9*

21,6±4,1*

30 мин

7,2±3,0*

27,0±1,6*

40 мин

5,1±1,8*

26,7±1,0*

50 мин

7,4±3,7*

27,9±2,7*

60 мин

5,9 ±6,5*

35,4±7,6*

Примечание: 1. n-количество животных в группе; 2. *-достоверно относительно исходных значений.

Под влиянием фракции 96% спирт этиловый скорость нарастания систолы достоверно увеличивалась в ходе регистрации с 5 по 60 мин в среднем на 5%.

Под влиянием фракции хлороформной в дозе 100 мг/кг наблюдали достоверное увеличение скорости нарастания систолы с 5 по 60 мин опыта относительно исходных значений в среднем на 24%.

Под влиянием фракции 96% спирт этиловый скорость раслабимости миокардиоцитов достоверно увеличивалась в ходе регистрации с 5 по 40 мин в среднем на 4,7%.

Под влиянием фракции хлороформной в дозе 100 мг/кг наблюдали достоверное увеличение скорости нарастания систолы с 5 по 60 мин опыта относительно исходных значений в среднем на 23%.

ВЫВОДЫ:

1.      Фракция – экстрагент 40% спирт этиловый - вызывает достоверный гипотензивный эффект не изменяя частоту сердечных сокращений.

2.      Фракция – экстрагент 96% спирт этиловый - оказывает гипотензивное действие, не изменяя ЧСС, и увеличивает работу миокарда.

3.      Фракция – экстрагент бензол - оказывает незначительное гипотензивное действие, наблюдается тенденция к брадикардии.

4.      Фракция – экстрагент хлороформ - понижает САД, не изменяет ЧСС, увеличивает работу миокарда.

Таблица 3. Влияние фракций в дозе 100 мг/кг на скорость раслабимости миокарда бодрствующих нормотензивных крыс, (M±m, n=6, D%)

ИСМ

-Dp/Dt

(мм рт. ст/сек)

Фракция 96% спирт этиловый

Фракция хлороформная

 

Исход

-2694,7±196,6

-2611,0±308,9

Через 5 мин

1,0±0,4*

7,4±5,0*

10 мин

1,9±0,5*

20,5±6,7*

20 мин

4,3±2,1*

21,1±3,1*

30 мин

5,7±3,5*

25,3±1,3*

40 мин

5,7±2,1*

27,4±1,2*

50 мин

4,6±6,5

28,3±3,9*

60 мин

-2,9±5,1

34,8±8,9*

Примечание: 1. n-количество животных в группе; 2. *-достоверно относительно исходных значений.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.    Мурашев А.Н., Медведев О.С., Давыдова С.А. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения. Саратов, 1992. - 47 с.

2.    Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. //Под ред. В.П.Фисенко. М.: ЗАО “ИИА “Ремедиум”, 2000. -398 с.

3.    Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). Москва, «МЕДИЦИНА», 1977.-С.196-197.


Библиографическая ссылка

Степанова Э.Ф., Крикова А.В., Микаэлян А.С., Гончарова В.В., Корочинский А.В. ВЛИЯНИЕ СУММАРНЫХ ФРАКЦИЙ ЧЕРЕДЫ ТРЕХРАЗДЕЛЬНОЙ НА ГЕМОДИНАМИКУ НОРМОТЕНЗИВНЫХ КРЫС // Современные проблемы науки и образования. – 2006. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=255 (дата обращения: 23.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074