Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Жевак Т.Н. 1 Чеснокова Н.П. 2 Шелехова Т.В. 2 Бизенкова М.Н. 2

---

1 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России»

2 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России»

В работе проведена сравнительная оценка баланса соматотропного гормона, глюкокортикоидов (кортизола) и клеточного состава периферической крови у больных с различными стадиями В-клеточного хронического лимфолейкоза, находящихся на обследовании и стационарном лечении в клинике профпатологии и гематологии г. Саратова в период с 2007 по 2016 гг. Показатели содержания в крови соматотропного гормона и кортизола определялись с использованием твердофазного иммуноферментного анализа. Как оказалось, характерной особенностью хронического лимфолейкоза явилось отсутствие изменения центрогенного стимулирующего эффекта соматотропного гормона на процессы пролиферации лимфоидной ткани в динамике развития заболевания. В то же время содержание кортизола в крови при В-клеточном хроническом лимфолейкозе оставалось в пределах репрезентативных показателей на всех стадиях патологии, что косвенно свидетельствовало об отсутствии сдерживающего влияния глюкокортикоидов на пролиферативные процессы в лимфоидной ткани в условиях нарастающего уровня ростстимулирующих сигналов со стороны ряда цитокинов. Независимо от стабильности уровня соматотропного гормона и кортизола возникали закономерные изменения клеточного состава периферической крови в виде прогрессирующего лейкоцитоза, абсолютного лимфоцитоза и присоединения анемии и тромбоцитопении на поздних стадиях заболевания.

Статья в формате PDF

181 KB

В-клеточный хронического лимфолейкоза

соматотропный гормон

кортизол.

1. Владимирская Е.Б. Механизмы кроветворения и лейкомогенеза. Цикл лекций. – М.: Изд-во «Династия», 2007. – 152 с.

2. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 776 с.

3. Глузман Д.Ф., Скляренко Г.М., Надгорная В.А. и др. // Здоровье Украины. – 2009. – Тематичный номер. Листопад 2009. – С.38-40.

4. Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В. Закономерности изменений цитокинового статуса при хроническом лимфолейкозе и их роль в патогенезе прогрессирующих форм заболевания // Саратовский научно-медицинский журнал. – Саратов, 2012. – Т. 8, № 2. – С. 203-209.

5. Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В. Диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при хроническом лимфолейкозе // Клиническая лабораторная диагностика. – М., 2013. – № 2. – С. 33-36.

6. Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В. Показатели изменения функциональной активности сосудистой стенки как новые диагностические критерии развития начальных стадий хронического лимфолейкоза // Клиническая лабораторная диагностика. – М., 2015. – № 3. – С. 26-29.

7. Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В., Бизенкова М.Н. Роль нарушения функциональной активности эндотелия в патогенезе хронического лимфолейкоза на различных стадиях его развития // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 1-6. – С.1156-1160.

8. Жевак Т.Н., Чеснокова Н.П., Шелехова Т.В., Бизенкова М.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе терминальной стадии хроническоголимфолейкоза // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=15867.

9. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой (2-е изд.). – М.: ОАО Изд-во Медицина, 2007. – 1120 с.

10. Копнин Б.П. современные представления о механизмах злокачественного роста: сходства и различия солидных опухолей и лейкозов // Клиническая онкогематология. – 2012. – Т. 5, № 3. – С. 165–185.

11. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. 4-е изд., доп. – Москва; Тверь: ООО «Изд-во Триада», 2016. – 434 с.

12. Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева (4-е изд.). – Т.3. – М.: Ньюдиамед, 2007. – 1275 с.

13. Современная онкология: проблемы и возможности их решения / под общей ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой, В.Ю. Барсукова. – Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. – 431с.

14. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. – 2008. – 111(12). – P. 5446–5456.

15. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 9th Edn. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbas, J.C. Aster. – Philadelphia: Elserier, 2015. – 1391 p.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – заболевание опухолевой природы, характеризующееся клональной пролиферацией В-лимфоцитов симмунофенотипом CD19+, CD5+, CD23+^{brightorintermed}, CD79b+^dim, CD20+^dim, CD22+^dim,FMC7-иsIg^dim, приводящей к накоплению лимфоцитов в костном мозге (более 30 %) и лимфоцитозу (более5×10⁹/л) [14]. По последним данным клетки В-ХЛЛ также характеризуются гомогенной яркой экспрессией CD200 [11]. ХЛЛ является наиболее частым видом лейкоза среди взрослого населения Европы, Северной Америки и Австралии [11].

Как известно, этиологическими факторами опухолей различной локализации являются физические, химические и биологические канцерогены [1, 10, 13]. Однако этиология В-ХЛЛ остается не выясненной, не доказана роль канцерогенов различной природы. Лишь в ряде исследований имеются указания на незначительное повышение частоты ХЛЛ у фермеров, пользовавшихся в работе ДДТ и другими пестицидами, а также у обслуживающих высоко­вольтные электрические линии и у проживающих вблизи них [9, 12].

Многочисленные когортные исследования указывают на наличие наследственной предрасположенности [2, 9, 12]. В то же время общепринятой является точка зрения относительно многократной экспозиции антигенов, приводящей к стимуляции лимфоидной ткани. Это положение подтверждается, в частности, уникальным стереотипом B-клеточного рецептора, позволяющим предположить, что антигены играют критическую роль в патогенезе В-ХЛЛ. Среди антигенов, способствующих развитию указанной патологии, идентифицированы аутоантигены, выделенные из апоптотических клеток, а также эпитопы, характерные для микробных антигенов [3].

Очевидна роль нарушения продукции рост-стимулирующих и проапоптотических цитокинов [4, 5], а также значение эндотелиальной дисфункции в патогенезе В-ХЛЛ [6, 7, 8]. Однако до настоящего момента остается практически не установленной роль гормонального дисбаланса в механизмах прогрессирующего течения В-ХЛЛ.

Как известно, соматотропный гормон является важным фактором, активирующим пролиферацию клеток различной морфо-функциональной организации, в то время как глюкокортикоиды подавляют активность лимфоидной ткани за счет развития реакций лизиса и апоптоза, что приводит к нарушению элиминации из организма поврежденных клеток и клеток, несущих генетически чужеродную информацию, в том числе и опухолевых.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния соматотропного гормона и кортизола на процесс инициации прогрессирующего течения В-ХЛЛ.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных в работе цели и задач проведено комплексное обследование 97 больных, находившихся на обследовании и стационарном лечении в клинике профпатологии и гематологии (г. Саратов) в период с 2007 по 2016 гг. Обследуемые пациенты были в возрасте от 48 до 85 лет, среди которых были 49 мужчина и 48 женщин. Все больные были рандомизированы в 3 группы наблюдения: первая группа включала пациентов с 0-I стадиями В-ХЛЛ по классификации RaiK.R.(1975), вторая группа – пациентов со II стадией патологии, третья группа – пациентов с III и IV стадиями заболевания [1,2,4]. В группу контроля вошли 30 доноров без клинических проявлений патологии.

Клеточный состав периферической крови определялся с помощью гематологического автоматического анализатора «Micros-60» (ABX, Франция). Для оценки степени выраженности пролиферации периферической лимфоидной ткани применялась компьютерная томография групп лимфатических узлов различной локализации, а также выявление гепато- и спленомегалии. Иммунофенотип В-лимфоцитов устанавливался на проточном цитометре «Facs-Calibur» (BD, США, 2006).

Показатели содержания в крови соматотропного гормона и кортизола определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментных тест-систем («Вектор-Бест», Санкт-Петербург) на иммуноферментном анализаторе «Alfa Prime» фирмы «Meredith Diagnostics» (Англия, 2011). Детекция вышеназванных показателей проведена в сыворотке крови пациентов В-ХЛЛ на различных стадиях заболевания однократно до применения комплексной полихимиотерапии.

Математическая обработка данных выполнена с применением современных статистических прикладных программ Microsoft Office: пакеты Excel и Microsoft Graf, Statistica 6.0 (StatSoftInc.). Данные в тексте представлены в виде медиан с указанием интерквартильного диапазона (25–75-й процентили). Для межгруппового сравнения использовали непараметрический U-критерий Манна – Уитни, точный Z-критерий Фишера и показатель достоверности р; оценка различий проводилась по общепринятому порогу значимости (p<0,05).

Результаты и их обсуждение

При проведении комплексного клинико-лабораторного обследования больных с 0–I-й стадией В-ХЛЛ было подтверждено соответствие клинической картины заболевания классическим признакам данной стадии развития патологии (абсолютный лимфоцитоз или абсолютный лимфоцитоз в сочетании с лимфаденопатией), описанным в ряде национальных руководств [2, 9, 12]. При гематологическом исследовании были выявлены следующие изменения: развитие умеренного лейкоцитоза (p<0,00001) и абсолютного лимфоцитоза (p<0,00001), относительное снижение содержания гранулоцитов (p<0,00001) и моноцитов (p<0,0001). В то же время количество эритроцитов и тромбоцитов, показатель гематокрита и содержание гемоглобина у пациентов данной группы наблюдения не отличались от показателей группы контроля.

Общесоматический статус пациентов со II-й стадией развития В-ХЛЛ характеризовался увеличением лимфоузлов, а также появлением спленомегалии и/или гепатомегалии, отсутствующих при легкой форме заболевания. На указанной стадии заболевания было отмечено возрастание лейкоцитоза (p₁<0,001) и абсолютного лимфоцитоза (p₁<0,02) по сравнению с 0–I-й стадией патологии на фоне относительного снижения содержания гранулоцитов (p<0,00001) и моноцитов (p<0,001) в периферической крови. В то же время показатели количества тромбоцитов, гематокрита и содержания гемоглобина оставались в пределах нормы.

У пациентов III-й группы наблюдения (III и IV стадии патологии) выявлялось увеличение лимфатических узлов, наличие гепато- и/или спленомегалии, а также следующие изменения клеточного состава периферической крови: стабильные лейкоцитоз (p<0,00001), абсолютный лимфоцитоз (p<0,0001), а также развитие анемии (p<0,004). У части больных установлено снижение количества тромбоцитов (p=0,000003).

Параллельно проведенная сравнительная оценка содержания соматотропного гормона свидетельствовала о незначительном повышении его уровня на начальной стадии развития В-ХЛЛ с последующей нормализацией этого показателя у пациентов со II-й, а также с III–IV-й стадиями заболевания (таблица).

Значения показателей соматотропного гормона и кортизола в группе контроля и у больных с 0–I, II и III–IV стадиями В-ХЛЛ

Как известно, соматотропный гормон – это гормон белковой природы, характеризующийся преимущественно мембранным типом рецепции, обеспечивающий рост-стимулирующий эффект на клетки различных органов и тканей через инсулиноподобный фактор роста, или соматомедин С[15]. По всей вероятности, увеличение содержания этого гормона в крови на начальных стадиях патологии является одним из патогенетических факторов развития стадий малигнизации и промоции. Нормализация содержания соматотропного гормона на II-й и III–IV-й стадиях заболевания указывает на отсутствие значения этого гормона в прогрессирующем течении заболевания.

Параллельно проведенное определение уровня кортизола у пациентов тех же групп наблюдения свидетельствовало о стабильном содержании этого гормона в крови в пределах нормы (таблица). Таким образом, глюкокортикоиды не оказывают сдерживающего, рост-ингибирующего, влияния на процессы пролиферации лимфоидной ткани у пациентов на различных стадиях В-ХЛЛ. В то же время как результаты проведенных нами ранее исследований свидетельствовали об усилении проонкогенного действия ряда цитокинов (IL-4, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α) [4, 5].

Выводы:

1. В процессе мониторинга показателей клеточного состава периферической крови у пациентов с различными стадиями В-ХЛЛ отмечено развитие прогрессирующего лейкоцитоза и абсолютного лимфоцитоза.
2. Исследование содержания в крови соматотропного гормона на различных стадиях В-ХЛЛ свидетельствует об отсутствии центрогенного стимулирующего эффекта этого гормона на процессы пролиферации лимфоидной ткани в динамике развития заболевания.
3. Содержание кортизола в крови при В-ХЛЛ остается в пределах репрезентативных показателей на 0–I-й, II-й и III–IV-й стадиях патологии, что косвенно свидетельствует об отсутствии сдерживающего влияния глюкокортикоидов на пролиферативные процессы в лимфоидной ткани в условиях нарастающего уровня рост-стимулирующих сигналов.

Библиографическая ссылка