Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Стадлер Е.Р. 1 Санталова Г.В. 1 Гасилина Е.С. 1 Борисова О.В. 1 Бочкарева Н.М. 1 Франк А.А. 1

---

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

В статье представлены результаты исследования показателей эндотоксикоза у 70 детей, перенесших инфекционный мононуклеоз (возбудитель – вирус Эпштейна – Барр) на фоне хронического заболевания опорно-двигательного аппарата с позиций гомотоксикологии. К моменту начала инфекции все дети находились в стадии клинико-лабораторной ремиссии по основному заболеванию. Обследование проводилось в остром периоде мононуклеоза, через 3 месяца и через 2 года после клинического выздоровления. Во всех случаях диагноз ИМ был верифицирован. Определена структура и описана клиника патологии опорно-двигательного аппарата в зависимости от фазы гомотоксикоза. Показана роль эндогенной интоксикации в формировании нарушений гомеостаза. Определены показатели функционального состояния альбумина, веществ средней молекулярной массы в зависимости от фазы гомотоксикоза, предшествующей острому инфекционному заболеванию. Разработана многофакторная модель формирования эндотоксикоза у детей с поражением опорно-двигательного аппарата в разные периоды инфекционного момнонуклеза и фазы гомотоксикоза.

Статья в формате PDF

348 KB

инфекционный мононуклеоз

поражение опорно-двигательного аппарата

показатели эндотоксикоза

функциональное состояние альбумина сыворотки

фаза гомотоксикоза

1. Бурмистров С.О., Габелова К.А. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией // Клиническая лабораторная диагностика. – 1999. – № 6. – С.10-12.

2. Реккевег Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизированное практическое лекарствоведение. – Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1997. – 592 с.

3. Реккевег Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Указатель симптомов и модальностей. – Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1996. – 358 с.

4. Санталова Г.В. Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями (гомотоксикологический подход): автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Оренбург, 2005.

5. Тираспольский И.В. Антигомотоксическая терапия в практике акушера-гинеколога. – М.: Арнебия, 2001. – 288 с.

6. Титов В.Н., Староверов И.И., соавт. Диагностическое значение транспортных свойств альбумина и содержания в крови тропонина Т при инфаркте миокарда // Клиническая лабораторная диагностика. – 2002. – № 1. – С. 3-7.

7. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / Под ред. В.Ф. Учайкина, В.П. Молочного. – М.: Изд-во РАМН, 2002. – С.159–166.

8. Aki H.,Yamamoto M. Biochemical modifications in case of analbuminemia (author's transl) // J. Pharm. Sci. – 1994. – V.83. – P. 1712-1716.

9. Al-Ali H.Y., Yassen S.A. Follow-up of pregnant women with active cytomegalovirus infection // East Mediterr Health. – 2000. – Nо. 9. – P. 5-15.

10. Herzberger G. Das hyperkinetische Syndrom // Biologische Medizin. – 2001. – Nо. 4. – P. 202-203.

Известно, что при патологических состояниях (в том числе и при персистирующих инфекциях) в организме ребенка накапливаются различные токсические метаболиты, вызывающие состояние эндотоксикоза и нарушения гомеостаза. Эндотоксикоз часто определяет клиническую картину и исходы заболевания. Происхождение синдрома эндотоксикоза многие связывают с накоплением веществ средней молекулярной массы (ВСММ), образующихся при распаде крупных молекул. Накапливаясь, ВСММ ослабляют сорбционные свойства эндогенного альбумина, затрудняя запуск механизмов физиологической детоксикации [1,7].

В связи с этим мы сосредоточили внимание на патогенетической роли эндогенной интоксикации в формировании дисгомеостаза у детей с поражением опорно-двигательного аппарата при инфекционном мононуклеозе (ИМ) на разных стадиях персистенции вируса, т.е. развития болезни.

Материал и методы

Для решения поставленной задачи мы обследовали 70 детей с поражением опорно-двигательного аппарата, перенесших ИМ. Дети наблюдались в Центре персистирующих инфекций и паразитарных инвазий Самарской области (ГБУЗ СО «Самарская городская больница № 5»; главный врач – доцент С.М. Китайчик).

Возраст детей – от 3 до 15 лет. Среди больных преобладали дети от 3 до 7 лет, что соответствует началу возрастного физиологического снижения неспецифической резистентности организма; мальчики составили 57,5 %.

К моменту начала инфекции все дети находились в стадии клинико-лабораторной ремиссии по основному заболеванию. Обследование проводилось в остром периоде мононуклеоза, через 3 месяца и через 2 года после клинического выздоровления. Во всех случаях диагноз ИМ был верифицирован.

Патология опорно-двигательного аппарата у наблюдавшихся детей оценивалась с учетом морфофункциональных данных и выделением фаз гомотоксикозов, предложенных Х.Х. Реккевегом [2,3] и усовершенствованных И.В. Тираспольским [5].

Оценивалась концентрация ВССМ как универсального критерия эндогенной интоксикации скрининговым методом в модификации М.И. Габрилович. Показатели концентрации веществ свыше 1,5 ОЕ считались повышенными, свыше 1,7 ОЕ указывали на выраженную интоксикацию, свыше 1,9 ОЕ – на тяжелую степень эндотоксикоза.

С целью оценки степени эндогенной интоксикации определяли показатели белкового обмена (общий белок сыворотки, белковые фракции, общую и эффективную концентрацию альбумина (ОКА, ЭКА), резерв связывания и индекс токсичности (РСА) и (ИТ)). Состояние альбумина сыворотки крови изучали методом флуоресцентных зондов при помощи зонда К-35. Оценивалась ЭКА, которая зависит как от концентрации альбумина, так и от структуры его связывающих центров. Показатели РСА и ИТ рассчитывали по формулам: РСА = (ЭКА /ОКА) * 100%, ИТ= (ОКА/ ЭКА) – 1. В контрольной группе функциональное состояние альбумина оценивалось у 25 здоровых детей в возрасте от 1 до 15 лет. Обследованные относились к I–2 группам здоровья и не переносили острых заболеваний в течение 2 месяцев перед обследованием.

Для целостного представления о роли эндотоксикоза в процессе формирования дисгомеостаза у обследованных детей нами проведен системный многофакторный анализ (СМА) полученных показателей и построены системные многофакторные модели.

Результаты исследования и их обсуждение

При распределении обследованных детей с поражением опорно-двигательного аппарата, перенесших ИМ, по фазам гомотоксикоза (таблица 1), было отмечено, что большинство детей находились в фазе воспаления, несколько меньше пациентов – в фазах экскреции и дегенерации.

Таблица 1

Распределение обследованных детей с поражением опорно-двигательного аппарата, перенесших ИМ, в зависимости от фазы гомотоксикоза

Патологические изменения в опорно-двигательном были представлены: в 1-ой фазе болями в суставах, спине; во 2-ой – реактивными артритами, миалгиями, эпикондилитами; в 3-ей – экзостозами; в 4-ой – хроническими артритами; в 5-ой – спондилезами, остеопорозом, костными кистами, мышечной атрофией. Отсутствие наблюдений в 6-ой фазе гомотоксикоза говорит о достаточно высоком уровне компенсаторных процессов в детском организме, способных приостанавливать заболевание на более ранних стадиях.

В остром периоде инфекционного мононуклеоза мы наблюдали (таблица 2) выраженный эндотоксикоз.

Таблица 2

Показатели, характеризующие синдром эндотоксикоза, у детей с мононуклеозом в остром периоде болезни (n = 70, * – достоверная разность параметров с нормой при р = 0,05)

Анализ данных, представленных в таблице 2, показывает достоверное увеличение уровня ВСММ, что характеризует инфекционный мононуклеоз, как патологический процесс, сопровождающийся высоким уровнем эндогенной интоксикации. Острый процесс характеризовался снижением ЭКА (33,11±3,8 г/л) и уменьшением РС до 71,32±3,5 %. Наличие интоксикации подтверждал высокий уровень ИТ.

Наши наблюдения показали, что после перенесенного ИМ у детей была нарушена работоспособность различных органов и систем. Так, у детей, находящихся до ИМ в первой фазе гомотоксикоза, длительно сохранялись симптомы интоксикации – (13–18,6 %). У детей, находившихся во второй фазе гомотоксикоза, наблюдались рецидивы ангин, частые ОРВИ, ларингиты, пневмонии, конъюнктивиты (31–44,3 %); в фазе депонирования – аденоидит, аллергия, стойкое увеличение лимфоузлов (7–10,0 %); в фазе импрегнации – рецидивирующие крапивницу и ларингиты (4–5,7 %); в дегенеративной фазе – анемия, парадонтоз, нарушение кишечного всасывания (15–2,4 %). Таким образом, перенесенный ИМ явился провоцирующим фактором развития нарушений соматического здоровья.

В целом, при угасании клинических проявлений болезни происходило уменьшение уровня ВСММ, однако, полной нормализации не наблюдалось у всех детей, независимо от фаз гомотоксикоза, в которых они находились до инфекционного заболевания. Повышенные показатели этих метаболитов сохранялись и в периоды поздней реконвалесценции, что подтверждает наличие персистенции возбудителя и сохраняющейся интоксикации.

Показатели белкового метаболизма соответствовали состоянию эндотоксикоза, выявленного нами при анализе динамики уровня ВСММ.

Известно [6,10], что характер интоксикации, ее интенсивность при той или иной патологии определяют скорость распада белковых структур. Динамика ЭКА показывала снижение уровня этого показателя во все периоды ИМ. Отсутствие полного восстановления ЭКА в стадию ремиссии позволяет предположить сохранение воздействия гомотоксина на печень в неактивную стадию ИМ. То есть в течение ИМ не представляется возможным говорить о полном выздоровлении, а только о чередовании периодов большей и меньшей активности персистенции (рис. 1).

Компенсаторные процессы в организме отражаются и динамикой такого показателя, как РС. Оставаясь более низким, чем в условиях нормы, уровень его выше в фазах матрикса и клеточных фазах. Это позволяет предположить синтез более полноценного альбумина, что имеет принципиальное значение в условиях постоянно поддерживающейся интоксикации. Более высокий РС обеспечивает реакции связывания гидрофобных лигандов не только за счет гидрофобных связей [8,9], водородных мостиков (вовлекают во взаимодействие алкоголи, слабые кислоты, амины), но и электростатических взаимодействий (связывают органические и неорганические электролиты). Этот механизм позволяет удерживать стабильный уровень эндогенного токсикоза и предотвратить развитие фазы дедифференциации у детей, перенесших ИМ (рис. 2).

Наличие эндотоксикоза подтверждает высокий уровень ИТ, определяющийся во все периоды болезни. Этот показатель связан с уровнем ЭКА прямой зависимостью и отражает динамику последнего. Наиболее высокий ИТ наблюдался у детей с исходной фазой воспаления (0,75±0,11 у.е.), что отражает попытку организма вывести токсины в едином «экскреторном ударе». Последующее снижение ИТ у детей с предшествующими фазами депонирования (0,16±0,03 у.е) и импрегнации (0,18±0,5 у.е.) отражает затруднение выведения токсинов и начало их депонирования сначала в межклеточном матриксе (рыхлая соединительная ткань), а затем и внутри клеток. В процессе развития воспалительной реакции на фоне ИМ организм вновь пытается вывести токсины для предотвращения развития фазы дедифференциации, что объясняет повышение ИТ у детей, находившихся в фазе дегенерации (0,25±0,04). Успешность такого механизма компенсации подтверждался отсутствием у детей патологии, характерной для последней фазы (рис. 3).

Для более полного представления о формировании эндотоксикоза у детей с поражением опорно-двигательного аппарата в различные периоды персистенции вируса Эбштейна – Барр мы провели системный многофакторный анализ (СМА) показателей, характеризующих это состояние. Многофакторные модели формирования эндотоксикоза основывались на анализе следующих параметров: уровень веществ средней молекулярной массы в крови, общий белок крови, уровень альбумина, показатели функционального состояния альбумина (таблица 3; рис. 4).

Таблица 3

Результаты системного многофакторного анализа формирования синдрома эндотоксикоза, у детей с ИМ в зависимости от фазы гомотоксикоза

(MB взвешенное среднее, интегральный показатель)

Рис. 1. Динамика ЭКА у детей с поражением опорно-двигательного аппарата, находившихся в разных фазах гомотоксикоза, перенесших ИМ

Рис. 2. Динамика РС у детей с поражением опорно-двигательного аппарата, находившихся в разных фазах гомотоксикоза, перенесших ИМ

Рис. 3. Динамика ИТ у детей с поражением опорно-двигательного аппарата, находившихся в разных фазах гомотоксикоза, перенесших ИМ

Рис. 4. Графическое изображение многофакторной модели формирования эндотоксикоза у детей с поражением опорно-двигательного аппарата в разные периоды ИМ зависимости от фазы гомотоксикоза

Результаты СМА показателей, характеризующих эндотоксикоз, свидетельствовали, что хроническая персистенция возбудителя сопровождается признаками токсикоза на всех этапах болезни [4]. Степень выраженности эндотоксикоза зависела от фазы гомотоксикоза, в которой находились дети с поражением опорно-двигательного аппарата. Накопление и циркуляция токсинов различного происхождения приводили к усилению отрицательных воздействий, что отражала математическая модель эндотоксикоза. Интегральные показатели носили отрицательные значения, и моделирование происходило в отрицательной зоне.

Симптомы эндотоксикоза появлялись уже в остром периоде ИМ. В этой ситуации интегральный показатель снижался умеренно (МВ=-0,08).

После завершения острого периода ИМ у наблюдавшихся пациентов сформировалась различные патологические процессы, которые позволили дифференцированно оценить состояние здоровья пациентов, осуществляя гмотоксикологический поход.

У детей, исходно находившихся в первой фазе гомотоксикоза, степень выраженности эндотоксикоза оказалась незначительно меньшей, чем находившихся в фазе воспаления (МВ=-0,07).

Уровень эндотоксикоза в периоде реконвалесценции превышал этот показатель в остром периоде в полтора раза (МВ=-0,121), если больные исходно были в фазе воспаления.

У детей, находившихся в фазе депонирования, мы наблюдали уменьшение уровня эндотоксикоза. Интегральный показатель приближался к норме (МВ=-0,001). У части детей, находившихся до ИМ в фазе импрегнации, были отмечены более низкие компенсаторные возможности организма, что сопровождалось максимально выраженным эндотоксикозом (МВ=-0,9). На формирование гомотоксикоза в этой фазе наиболее влияли резерв связывания альбумина (Pi=-288,0), а также общая и эффективная концентрация белка (Pi=107,0; Pi=270,75). Происходили как количественные, так и качественные изменения альбумина [2]. При возобновившемся массивном поступлении токсинов в кровь формируется нехватка транспортных емкостей альбумина для обеспечения адекватной дезинтоксикации.

У пациентов с исходной фазой дегенерации уменьшался уровень эндотоксикоза (МВ=-0,1). В этой ситуации организм пытается поддерживать свою жизнедеятельность путем перманентного образования новых органических структур, не способных к выбросу скопившихся в них токсинов на фоне ослабленных иммунологических реакций, что приводило к уменьшению уровня токсических лигандов в кровяном русле и отражалось на многофакторной модели [2].

Выводы:

1. Соматическая патология у детей с поражением опорно-двигательного аппарата, перенесших ИМ, зависит от фазы патологического процесса.

2. Многофакторное моделирование показало, что во всех фазах развития патологического процесса присутствует эндотоксикоз, сопровождающийся катаболическим преобразованием белкового обмена и поддерживающий токсемию.

3. Выделение морфологического уровня поражения (фазы гомотоксикоза) может способствовать индивидуальному подбору антигомотоксических препаратов с целью предотвращения обострения основного заболевания.

Библиографическая ссылка