В настоящее время риск развития индуцированных лечением первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО) представляет собой серьезную проблему для лучевой и химиотерапии, в частности для таких категорий больных, как дети и взрослые моложе 65 лет. Увеличение числа случаев ПМЗО у пациентов после лучевой терапии (ЛТ) и химиотерапии (ХТ) первой опухоли стало главной проблемой в последние два десятилетия во всем мире и достаточно широко освещается в современной литературе [1; 3; 5; 9; 10]. Несколько крупных исследований свидетельствуют о заметном увеличении ПМЗО в результате последовательного применения ЛТ и ХТ или их сочетания [6], уровень риска возрастал со временем от 5% до 8% через пять лет и далее в течение 25 лет после лечения [8]. При исследовании влияния химиолучевой терапии обнаружили, что при одновременном применении ЛТ и ХТ наблюдается более высокий риск индуцированных лечением ПМЗО, чем при их последовательном применении [7].
Несмотря на то что во всем мире индуцированные лечением первично-множественные злокачественные опухоли являются одной из основных причин смертности онкологических больных после проведенной лучевой и химиотерапии, они широко и эффективно применяются в лечении злокачественных новообразований как самостоятельно, так и в комбинации друг с другом, несмотря на увеличение количества осложнений и риск развития новой злокачественной опухоли или лейкоза [1; 3-5; 9]. Уже сегодня возникла острая необходимость уменьшения риска развития индуцированных лечением опухолей и поиск решения проблемы выбора адекватных подходов к лечению и диспансерному наблюдению данной категории онкологических больных.
Цель исследования: провести анализ сочетания первично-множественных метахронных опухолей, развившихся после химиолучевой терапии первой опухоли.
Материалы и методы. Материалом исследования являются архивные данные по лечению 42 больных в Челябинском окружном онкологическом диспансере (ГБУЗ «ЧОКОД»), у которых впоследствии после химиолучевой терапии первой опухоли возникли первично-множественные метахронные опухоли. Согласно классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака [2] были выделены три подгруппы метахронных опухолей: мультицентрические множественные опухоли в одном органе, системные опухоли и опухоли парных органов, несистемные множественные опухоли различных органов. Для статистической обработки результатов исследования мы использовали программы IBM SPSS Statistics Version 22.0.0.0; Statistica Version 10.0.0.0.
Результаты исследования. Мультицентрические множественные опухоли в одном органе составили 30,9% (13 больных), системные опухоли и опухоли парных органов – 26,2% (11 больных) и несистемные множественные опухоли различных органов – 42,9% (18 больных).
Средний возраст больных в группе на момент установления диагноза первичной опухоли составил 51,50 года (95% ДИ 47,79-55,21): для мультицентрических множественных опухолей в одном органе – 51,46 года (95% ДИ 46,69–56,24), для системных опухолей и опухолей парных органов – 48,18 года (95% ДИ 35,79–60,58), для несистемных множественных опухолей различных органов – 53,56 года (95% ДИ 48,95–58,16). При анализе показателей возраста на момент установления диагноза первой опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) достоверные различия вышеуказанного показателя в подгруппах пациентов получены не были (LS = 2,974; p = 0,063). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями возраста в 0,685 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 0,685; p = 0,510).
Интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 59,02 мес (95% ДИ 45,17–72,87), интервал времени от начала химиолучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 55,88 мес (95% ДИ 42,70–69,04). В подгруппах живых (32 человека) и умерших (10 человек) больных интервал времени от начала химиотерапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 60,48 (95% ДИ 42,53–78,43) и 23,30 мес (95% ДИ 6,28–40,32), от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 62,16 (95% ДИ 45,37–78,94) и 34,10 мес (95% ДИ 15,71–52,49). При анализе сроков возникновения второй опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) для сроков возникновения второй опухоли от начала химиотерапии были получены достоверные различия вышеуказанного показателя в группах живых и умерших больных (LS = 4,501; p = 0,040), для сроков возникновения второй опухоли от начала лучевой терапии достоверные различия вышеуказанного показателя в подгруппах живых и умерших получены не были (LS = 3,191; p = 0,082). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала химиотерапевтического лечения в 5,3 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 5,299; p = 0,027), дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала лучевого лечения в 3,2 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 3,281; p = 0,078).
Сочетания первично-множественных метахронных опухолей, развившихся после химиолучевой терапии первой опухоли, представлены в табл. 1.
Наиболее частая локализация первой опухоли отмечена в молочной железе (61,9%) и женских половых органах (11,9%). ЗНО губы, полости рта и глотки и ЗНО органов пищеварения отмечались по 9,5% случаев, и в 7,1% случаев первая опухоль была в органах дыхания (7,1%). Вторая опухоль чаще всего имела локализацию также в молочной железе (45,2%), в 16,7% случаев вторая опухоль представлена ЗНО кожи, в 14,3% случаев – ЗНО органов пищеварения, в 7,1% - ЗНО мочевых путей, по 4,8% - ЗНО женских половых органов и ЗНО органов дыхания и грудной клетки, ЗНО губы, полости рта и глотки отмечались в 2,4% случаев. Более подробно сочетание первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли представлено в табл. 1.
Таблица 1
Сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли
Локализация 1-й опухоли |
Количество |
Всего |
Локализация 2-й опухоли |
|||||||
ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14) |
ЗНО женских половых органов (С51-С58) |
ЗНО кожи (С43-С44) |
ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96) |
ЗНО молочной железы (С50) |
ЗНО мочевых путей (С64-С68) |
ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39) |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
|||
ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14) |
абс. ож.* % |
4 4,0 9,5 |
1 0,1 2,4 |
0 0,2 0,0 |
0 0,7 0,0 |
1 0,2 2,4 |
0 1,8 0,0 |
1 0,3 2,4 |
1 0,2 2,4 |
0 0,6 0,0 |
ЗНО женских половых органов (С51-С58) |
абс. ож. % |
5 5,0 11,9 |
0 0,1 0,0 |
0 0,2 0,0 |
2 0,8 4,8 |
0 0,2 0,0 |
1 2,3 2,4 |
0 0,4 0,0 |
0 0,2 0,0 |
2 0,7 4,8 |
ЗНО молочной железы (С50) |
абс. ож. % |
26 26,0 61,9 |
0 0,6 0,0 |
2 1,2 4,8 |
4 4,3 9,5 |
1 1,2 2,4 |
17 11,8 40,5 |
1 1,9 2,4 |
0 1,2 0,0 |
1 3,7 2,4 |
ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39) |
абс. ож. % |
3 3,0 7,1 |
0 0,1 0,0 |
0 0,1 0,0 |
1 0,5 2,4 |
0 0,1 0,0 |
0 1,4 0,0 |
0 0,2 0,0 |
1 0,1 2,4 |
1 0,4 2,4 |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
абс. ож. % |
4 4,0 9,5 |
0 0,1 0,0 |
0 0,2 0,0 |
0 0,7 0,0 |
0 0,2 0,0 |
1 1,8 2,4 |
1 0,3 2,4 |
0 0,2 0,0 |
2 0,6 4,8 |
Всего |
абс. ож. % |
42 42,0 100,0 |
1 1,0 2,4 |
2 2,0 4,8 |
7 7,0 16,7 |
2 2,0 4,8 |
19 19,0 45,2 |
3 3,0 7,1 |
2 2,0 4,8 |
6 6,0 14,3 |
* - ожидаемое количество
При анализе сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли необходимо отметить, что вышеуказанное распределение локализаций процесса подтверждают статистически значимые различия по критериям χ² (χ² = 48,837; р = 0,009) и отношение правдоподобия (LR = 42,644; р = 0,038).
Локализация первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у мужчин и женщин представлена в табл. 2.
При анализе сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у мужчин и женщин раздельно, необходимо отметить, что у мужчин первая опухоль была представлена ЗНО губы, полости рта и глотки в 40% случаев, и по 30% первая опухоль была представлена ЗНО органов дыхания и грудной клетки и ЗНО органов пищеварения. У женщин первая опухоль была представлена ЗНО молочной железы – 81,3%, ЗНО женских половых органов - 15,6%, и в 3,1% - ЗНО органов пищеварения (табл. 2).
Таблица 2
Локализация первично-множественных метахронных опухолей у мужчин и женщин после химиолучевой терапии первой опухоли
Локализация |
1-я опухоль |
2-я опухоль |
||||||
мужчины |
женщины |
мужчины |
женщины |
|||||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14) |
4 |
40,0 |
- |
- |
1 |
10,0 |
- |
- |
ЗНО женских половых органов (С51-С58) |
- |
- |
5 |
15,6 |
- |
- |
2 |
6,2 |
ЗНО кожи (С43-С44) |
- |
- |
- |
- |
1 |
10,0 |
6 |
18,8 |
ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96) |
- |
- |
- |
- |
1 |
10,0 |
1 |
3,1 |
ЗНО молочной железы (С50) |
- |
- |
26 |
81,3 |
- |
- |
19 |
59,4 |
ЗНО мочевых путей (С64-С68) |
- |
- |
- |
- |
2 |
20,0 |
1 |
3,1 |
ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39) |
3 |
30,0 |
- |
- |
2 |
20,0 |
- |
- |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
3 |
30,0 |
1 |
3,1 |
3 |
30,0 |
3 |
9,4 |
Всего |
10 |
100,0 |
32 |
100,0 |
10 |
100,0 |
32 |
100,0 |
Более подробно сочетание первично-множественных метахронных опухолей у мужчин и женщин после химиолучевой терапии первой опухоли представлено в табл. 3, 4.
Таблица 3
Сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у мужчин
Локализация 1-й опухоли |
Количество |
Всего |
Локализация 2-й опухоли |
|||||
ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14) |
ЗНО кожи (С43-С44) |
ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96) |
ЗНО мочевых путей (С64-С68) |
ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39) |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
|||
ЗНО губы, полости рта и глотки (С00-С14) |
абс. ож.* % |
4 4,0 40,0 |
1 0,4 10,0 |
0 0,4 0,0 |
1 0,4 10,0 |
1 1,2 10,0 |
1 1,2 10,0 |
0 0,4 0,0 |
ЗНО органов дыхания и грудной клетки (С30-С39) |
абс. ож. % |
3 3,0 30,0 |
0 0,3 0,0 |
1 0,3 10,0 |
0 0,3 0,0 |
0 0,6 0,0 |
1 0,6 10,0 |
1 0,9 10,0 |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
абс. ож. % |
3 3,0 30,0 |
0 0,3 0,0 |
0 0,3 0,0 |
0 0,3 0,0 |
1 0,6 10,0 |
0 0,6 0,0 |
2 0,9 20,0 |
Всего |
абс. ож. % |
10 10,0 100,0 |
1 1,0 10,0 |
1 1,0 10,0 |
1 1,0 10,0 |
2 2,0 20,0 |
2 2,0 20,0 |
3 3,0 30,0 |
* - ожидаемое количество
Таблица 4
Сочетания первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли у женщин
Локализация 1-й опухоли |
Количество |
Всего |
Локализация 2-й опухоли |
|||||
ЗНО женских половых органов (С51-С58) |
ЗНО кожи (С43-С44) |
ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (С81-С96) |
ЗНО молочной железы (С50) |
ЗНО мочевых путей (С64-С68) |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
|||
ЗНО женских половых органов (С51-С58) |
абс. ож.* % |
5 5,0 15,6 |
0 0,2 0,0 |
2 1,6 6,2 |
0 0,1 0,0 |
1 1,9 3,1 |
0 0,1 0,0 |
2 0,3 6,2 |
ЗНО молочной железы (С50) |
абс. ож. % |
26 26,0 81,3 |
2 1,0 6,2 |
4 3,1 12,5 |
1 0,5 3,1 |
17 9,7 53,1 |
1 0,5 3,1 |
1 1,5 3,1 |
ЗНО органов пищеварения (С15-С26) |
абс. ож. % |
1 1,0 3,1 |
0 0,0 0,0 |
0 0,1 0,0 |
0 0,0 0,0 |
1 0,4 3,1 |
0 0,0 0,0 |
0 0,1 0,0 |
Всего |
абс. ож. % |
32 32,0 100,0 |
2 2,0 6,2 |
6 6,0 18,8 |
1 1,0 3,1 |
19 19,0 59,4 |
1 1,0 3,1 |
3 3,0 9,4 |
* - ожидаемое количество
Локализация второй опухоли у мужчин в 30% случаев была представлена ЗНО органов пищеварения, по 20% - ЗНО мочевых путей и ЗНО органов дыхания и грудной клетки, и по 10% - ЗНО губы, полости рта и глотки, ЗНО кожи и ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей. У женщин вторая опухоль в 59,4% случаев была представлена ЗНО молочной железы, в 18,8% - ЗНО кожи, в 9,4% - ЗНО органов пищеварения, в 6,2% - ЗНО женских половых органов, и на долю ЗНО мочевых путей и ЗНО лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей – по 3,1% случаев (табл. 3, 4).
Сочетание локализаций первично-множественных метахронных опухолей после химиолучевой терапии первой опухоли как у мужчин, так и у женщин подтвердили статистически значимые различия по критериям χ² (χ² = 57,194; р = 0,000 и χ² = 67,188; р = 0,000 соответственно для мужчин и женщин) и отношение правдоподобия (LR = 49,777; р = 0,000 и LR = 76,625; р = 0,000 соответственно для мужчин и женщин).
Заключение. Таким образом, в нашем исследовании наиболее частой локализацией первой опухоли для мужчин были ЗНО губы, полости рта и глотки, ЗНО органов дыхания и грудной клетки и ЗНО органов пищеварения; для второй опухоли - ЗНО органов пищеварения, ЗНО мочевых путей и ЗНО органов дыхания и грудной клетки. У женщин наиболее частой локализацией первой опухоли были ЗНО молочной железы и ЗНО женских половых органов; для второй опухоли - ЗНО молочной железы и ЗНО кожи. На основании вышеуказанного при диспансерном наблюдении за этой категорией больных после химиолучевой терапии необходимо назначать дополнительное обследование вышеуказанных органов и систем как «зоны риска» развития второй метахронной опухоли.
Библиографическая ссылка
Важенин А.В., Шаназаров Н.А., Шунько Е.Л. НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ СОЧЕТАНИЯ ПОЛИНЕОПЛАЗИЙ ПОСЛЕ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 4. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25078 (дата обращения: 10.11.2024).