Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ГАМК - СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-207 - В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННО-БОЛЕВОГО СТРЕССОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Тюренков И.Н. 1 Перфилова В.Н. 1 Мокроусов И.С. 1 Зайпуллаев Г.И. 1 Прокофьев И.И. 1 Берестовицкая В.М. 2 Васильева О.С. 2
1 ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет»
2 ФГБОУ ВО Российский Государственный Педагогический Университет им. А. И. Герцена
В условиях 24-часового иммобилизационно-болевого стрессорного воздействия у крыс-самцов снижаются инотропные резервы сердца, на что указывают в 2 раза меньший прирост скоростей сокращения (+dР/dt) и расслабления (-dР/dt) миокрда, левожелудочкового давления (ЛЖД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) и максимальной интенсивности функционирования структур (МИФС) при проведении функциональных тестов - нагрузки объемом, пробы на адренореактивность и окклюзии восходящей части дуги аорты в сравнении с показателями контрольной группы интактных животных. Соединение РГПУ-207 повышает функциональные резервы сердца у интактных крыс, о чем свидетельствует более высокий, чем у контрольной группы, прирост +dР/dt, -dР/dt, ЛЖД, ЧСС, особенно выраженный при нагрузке объемом. У стрессированных животных, получавших исследуемое вещество, также наблюдается увеличение показателей при проведении нагрузки объемом, пробы на адренореактивность и изометрической нагрузки в среднем в 3; 2 и 2 раза соответственно относительно контрольной группы крыс, подвергшихся стрессорному воздействию.
рацетамы
стрессорное повреждение сердца
кардиопротекторное действие
1. Влияние нового производного ГАМК на развитие окислительного стресса у крыс в условиях 30-минутной ишемии и реперфузии миокарда / В.Н. Перфилова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2015. - Т. 78, № 9. – С. 8-12.
2. Влияние соединения РГПУ-207 и амиодарона на ионные токи нейронов моллюсков / Ю.Д. Игнатов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. – Т. 76, № 8. - С. 3-8.
3. Влияние транквилизаторов на функциональное состояние миокарда при его стрессорном повреждении / Г.В. Ковалев [и др.] // Фармакология и токсикология. - 1983. - Т. 46, № 3. - С. 41-44.
4. Карнаух Э.В. Антистрессовое кардиопротекторное действие пирацетама при эмоциональном стрессе по критерию ограничения стресс-индуцированной ферментемии и протеолиза // Экспериментальная и клиническая медицина. – 2013. – Т. 58, № 1. – С. 43-46.
5. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. - М. : Медицина, 1984.
6. Перфилова В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК : автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Волгоград, 2009.
7. Теряева Н.Б. Стресс: метаболические основы адаптации и патология сердечно-сосудистой системы // Креативная кардиология. – 2008. - № 1. - С. 24-30.
8. Тюренков И.Н. Сравнительная характеристика нейропротекторного действия фенотропила и пирацетама в условиях ишемии головного мозга у лабораторных животных / И.Н. Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2007. - Т. 70, № 2. – С. 24-29.
9. Тюренков И.Н. Влияние иммобилизационно-болевого стресса на ино- и хронотропные функции сердца животных в условиях подавления синтеза оксида азота / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова, Н.В. Арсенова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2012. - Т. 98, № 9. – С. 1131-1139.
10. The metabolic enhancer piracetam attenuates mitochondrion-specific endonuclease G translocation and oxidative DNA fragmentation / S. Gupta, D.K. Verma, J. Biswas, KS. Rama Raju, N. Joshi, Wahajuddin, S. Singh // Free radical biology & medicine. – 2014. - Vol. 73, № 8. - P. 278-290.

Стресс представляет собой комплекс адаптационных реакций, направленных на восстановление гомеостаза организма. Однако, достигая определенного уровня, приспособительные реакции могут приобретать повреждающий характер и быть составной частью практически любого патологического процесса [7].  Одним из механизмов его реализации является накопление внутриклеточного кальция, которое не только усиливает сокращение мышечных клеток, митохондриальное энергообразование и синтез белка, но в условиях избытка вызывает кардиотоксический эффект [5], включающий в себя кальциевую триаду (контрактуру миофибрилл, нарушения функции митохондрий, перегруженных кальцием, активацию миофибриллярных протеаз и митохондриальных фосфолипаз). Другим механизмом может быть активация  процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), липаз и детергентного действия жирных кислот [5].

Указанные биохимические изменения приводят в итоге к нарушению функционального состояния сердца, проявляющегося снижением скорости сокращения и расслабления миокарда, ударного и минутного объемов и уменьшением функциональных резервов [6].

В ранее проведенных исследованиях показано, что циклический аналог ГАМК - РГПУ-207 ((4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, рацетам) обладает мембранотропным действием, блокирует кальциевые каналы [2], ограничивает процессы ПОЛ и активирует антиоксидантные ферменты в условиях экспериментальной ишемии миокарда [1]. В этой связи представлялось целесообразным изучение влияния соединения РГПУ-207 на функциональные резервы сердца стрессированных животных.

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах-самцах массой 250-300 г. Животные были получены из ФГУП «Питомник лабораторных животных Рапполово» (Ленинградская область) и содержались в условиях вивария ВолгГМУ. Уход за ними осуществлялся согласно рекомендациям национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики», международным рекомендациям «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» [The European Convention, 1986].

Стресс моделировался подвешиванием крыс за дорсальную шейную кожную складку на 24 часа [3]. В работе использовались функциональные тесты: нагрузка объемом (внутривенное (в/в) болюсное введение 0,9%-ного раствора NaCl, из расчета 0,3 мл на 100 г массы животного), проба на адренореактивность (в/в введение адреналина в разведении 10-7 г/л  0,1 мл/100 г массы животного) и изометрическая нагрузка (окклюзия восходящей части дуги аорты на 30 сек) [9]. Животные были разделены на 8 групп: 1 - группа позитивного контроля (интактные животные) (n=8), которым вводили физиологический раствор в объеме 0,2 мл/100 г массы; 2 - группа негативного контроля (n=8), стрессированные животные, получавшие физ. р-р (0,2 мл/на 100 г массы); 3 - опытная группа (n=8), интактные животные, которым вводили соединение РГПУ-207 (субстанция получена на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена (Санкт-Петербург, Россия)) в дозе 9,4 мг/кг; 4 - опытная группа (n=8), интактные животные, получавшие препарат сравнения фенибут (субстанция получена на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена (Санкт-Петербург, Россия)) в дозе 25 мг/кг; 5 – опытная группа (n=8), интактные животные, которым вводили препарат сравнения пирацетам (ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ», Россия) в дозе 400 мг/кг; 6 - опытная группа (n=8), стрессированные животные, получавшие  соединение РГПУ-207 в дозе 9,4 мг/кг; 7 - опытная группа (n=8), стрессированные животные, которым вводили препарат сравнения фенибут в дозе 25 мг/кг; 8 – опытная группа (n=8), стрессированные животные, получавшие препарат сравнения пирацетам в дозе 400 мг/кг. Исследуемое соединение и препараты сравнения вводились внутрибрюшинно за 30 минут до и сразу после стрессирования. В работе использовалась максимально эффективная доза соединения РГПУ-207, оказывающая кардиопротекторное действие в условиях ишемии [1]. Согласно данным литературы, фенибут и пирацетам в названных дозах оказывают наиболее выраженное кардио- и церебропротекторное действие [5; 6; 8].

Для исследования изменений кардиодинамики всем группам животных проводилась следующая оперативная подготовка: после перевода на искусственную вентиляцию легких осуществлялась торакотомия, затем перикардотомия. Через верхушку сердца в левый желудочек вводился катетер, соединенный с датчиком давления (Biopac systems, США). С помощью интерфейсного универсального модуля UIM100C полиграфа MP150 (Biopac systems, США) на базе программы AcqKnowledge 4 регистрировались скорость сокращения (+dР/dt) (мм рт. ст./сек), скорость расслабления (-dР/dt) (мм рт.ст./сек) миокарда, левожелудочковое давление (ЛЖД) (мм рт. ст.) и частота сердечных сокращений (ЧСС) (уд/мин). Максимальная интенсивность функционирования структур (МИФС) определялась расчетным способом ((ЛЖД ср х ЧССср)/(масса левого желудочка+1/3 межжелудочковой перегородки)) (мм рт. ст./мг*мин).

Статистическую обработку результатов проводили в пакете программ Statistica 6.0 с предварительной проверкой выборок на нормальность распределения по критерию Шапиро-Уилка.  Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента, критерию Ньюмена-Кейлса. Статистически достоверными различия считали при значимости  р<0,05.

Результаты

У интактных самцов, получавших соединение РГПУ-207, в условиях нагрузки объемом прирост показателей был в среднем в 1,8 раза (р<0,05) выше по сравнению с таковыми животных группы позитивного контроля. При введении пирацетама и фенибута наблюдалось менее выраженное увеличение исследуемых параметров (табл. 1).

У животных, подвергшихся стрессорному воздействию, прирост сократимости миокарда (+dР/dt, -dР/dt), ЛЖД и ЧСС на 10-й секунде при проведении нагрузки объемом был в среднем в 2,3 раза (р<0,05) ниже показателей крыс интактной группы. У стрессированных самцов, получавших соединение РГПУ-207 и препарат сравнения фенибут, прирост скоростей сокращения и расслабления миокарда, ЛЖД и ЧСС в 3,5 (р<0,05) и 2,5 раза (р<0,05) соответственно превышал таковые животных группы негативного контроля. Пирацетам способствовал увеличению прироста +dР/dt и -dР/dt в 2,5 раза (р<0,05) по сравнению с показателями животных контрольной группой, изменения ЧСС и ЛЖД были статистически недостоверны (табл. 1).

Введение интактным животным соединения РГПУ-207, фенибута и пирацетама не влияло на прирост +dP/dt, -dPр/dt, ЛЖД и ЧСС при стимуляции адренорецепторов сердца (табл. 2). В группе стрессированных крыс прирост исследуемых показателей был более чем в два раза ниже по сравнению с таковым интактных животных контрольной группы. У животных, подвергшихся стрессорному воздействию и получавших соединение РГПУ-207, фенибут и пирацетам, при адреностимуляции прирост +dP/dt, -dPр/dt, ЛЖД и ЧСС был в среднем в 2,3; 2,2 и 1,6 раза (р<0,05) выше относительно показателей стрессированных крыс контрольной группы  (табл. 2).

Соединение РГПУ-207 и препараты сравнения фенибут и пирацетам не оказывали существенного влияния на прирост исследуемых показателей на 5-й и 30-й секунде окклюзии восходящей части дуги аорты (табл. 3, 4). В группе стрессированных животных в условиях изометрической нагрузки прирост +dP/dt, -dPр/dt, ЛЖД ,ЧСС и МИФС снизился в два раза (р<0,05) по сравнению с таковым  интактных животных контрольной группы. У стрессированных самцов, получавших соединение РГПУ-207, фенибут и пирацетам, на 5-й секунде изометрической нагрузки прирост исследуемых показателей был в два раза больше (р<0,05) такового животных группы негативного контроля (табл. 3, 4). У стрессированных животных контрольной группы прирост +dP/dt, -dPр/dt, ЛЖД ,ЧСС и МИФС  на 30-й секунде был в среднем в 5,5 раза (р<0,05) ниже, чем у самцов группы позитивного контроля. На фоне введения соединения РГПУ-207, фенибута и пирацетама в условиях острого стрессорного воздействия прирост исследуемых показателей был в 6; 8 и 6,5 раза (р<0,05) соответственно больше, чем у стрессированных животных контрольной группы (табл. 3, 4).

 

Таблица 1

Влияние аналогов ГАМК на показатели кардиодинамики в условиях нагрузки объемом (M ± m)

Группы животных

+dР/dt, мм рт. ст./с

-dР/dt, мм рт. ст./с

ЛЖД, мм рт. ст.

ЧСС, уд/мин

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Позитивный контроль (интактные) (n=8)

5451,3±263,6

6917,6±464,0

(27,0±6,3)

-2837,6±175,3

-4043,2±283,6

(42,2±4,3)

87,0±4,7

106,6±5,0

(23,1±3,4)

235,1±21,8

317,3±24,0

(36,5±5,2)

Интактная группа + РГПУ-207 (n=8)

6099,8±923,5

9467,3±1377,8^

(55,8±6,6)

-4625,5±823,6

-7698,0±1380,6^

(65,6±5,6)

94,9±7,1

141,7±10,9^

(49,5±6,2)

261,9±25,4

419,6±45,7^

(60,1±7,2)

Интактная группа + фенибут (n=8)

5166,5±648,7

7039,8±711,1

(38,9±5,4)

-3168,2±483,9

-4756,2±752,8

(49,9±5,4)

97,4±5,8

121,5±5,3

(26,2±5,7)

231,9±16,2

323,2±26,6

(39,3±6,8)

Интактная группа + пирацетам (n=8)

6415,4±523,7

8469,4±825,9

(32,4±6,7)

-4102,8±500,1

-5936,7±794,6

(44,6±5,8)

98,8±7,0

121,0±9,2

(22,8±5,2)

260,0±25,2

339,7±31,1

(33,4±7,2)

Негативный контроль (стресс + физ. р-р) (n=8)

7794,7±805,7

8557,9±820,8*

(10,3±1,9)

-5618,8±583,6

-6938,9±707,0*

(23,8±2,1)

106,9±7,4

120,3±7,3*

(13,0±2,2)

309,2±15,9

343,9±13,4*

(12,1±3,7)

Стресс + РГПУ-207 (n=8)

5049,4±636,8

7555,0±973,3#

(49,4±4,4)

-3576,0±477,7

-5596,1±608,1#

(61,2±11,7)

85,5±5,1

123,0±9,0#

(43,7±6,3)

245,9±10,6

383,3±14,9#

(57,8±9,2)

Стресс + фенибут (n=8)

6142,1±503,7

7688,2±723,8#

(24,3±2,7)

-3696,6±364,5

-5543,3±480,8#

(53,0±10,0)

98,0±5,6

128,9±7,3#

(32,1±4,6)

235,5±16,2

329,8±26,4#

(40,3±5,5)

Стресс + пирацетам (n=8)

6004,2±675,7

7628,7±826,2#

(27,9±2,5)

-4265,1±575,4

-6420,1±770,9#

(55,6±9,4)

91,7±5,3

115,1±8,0

(25,2±4,6)

264,4±20,1

333,6±19,3

(27,7±5,0)

Примечание: в скобках % прироста по отношению к исходным данным.

Изменения достоверны:

* - относительно интактных животных контрольной группы по t-критерию Стьюдента;

 ^ -  по критерию Ньюмена-Кейлса; р<0,05;

# - относительно стрессированных животных контрольной группы по критерию Ньюмена-Кейлса; р<0,05.

 

Таблица 2

Влияние аналогов ГАМК на показатели кардиодинамики в условиях стимуляции адренорецепторов сердца (M ± m)

Группы животных

+dР/dt,  мм рт. ст./с

-dР/dt, мм рт. ст./с

ЛЖД, мм рт. ст.

ЧСС, уд/мин

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 10 с после нагрузки

Позитивный контроль (интактные) (n=8)

5606,3±421,7

11245,0±710,5

(105,5±14,1)

-3793,1±254,7

-9907,2±785,7

(159,6±4,7)

95,3±5,3

155,0±8,5

(64,3±9,8)

254,8±22,4

508,4±29,2

(104,3±11,4)

Интактная группа + РГПУ-207 (n=8)

4824,8±804,9

9742,3±1363,6

(110,5±9,4)

-3004,9±445,2

-7989,2±1269,3

(163,5±5,7)

88,7±3,3

147,6±6,9

(66,1±2,5)

202,9±18,7

433,2±38,6

(114,3±5,1)

Интактная группа + фенибут (n=8)

4794,2±541,0

10030,0±1360,2

(106,0±9,4)

-3324,5±264,0

-8713,8±870,6

(159,5±9,2)

93,8±6,3

162,4±7,0

(75,5±6,3)

229,7±10,0

466,4±16,1

(105,5±11,2)

Интактная группа + пирацетам (n=8)

5784,2±580,9

11289,2±1101,5

(96,6±5,3)

-3553,3±384,3

-7766,7±711,4

(122,5±7,4)

93,7±7,0

151,0±12,4

(63,6±13,5)

234,5±11,7

422,7±24,2

(79,9±3,6)

Негативный контроль (стресс + физ. р-р) (n=8)

7730,0±805,7

11834,7±820,8*

(57,5±9,4)

-5888,7±634,4

-8765,7±825,2*

(51,5±8,5)

111,3±5,4

152,4±8,8*

(36,9±4,6)

317,7±21,0

447,5±30,4*

(42,3±7,8)

Стресс + РГПУ-207 (n=8)

5233,0±893,4

10713,9±1574,5#

(110,7±12,6)

-3178,7±289,7

-8092,7±637,4#

(129,8±15,0)

96,4±6,3

161,8±8,5#

(69,1±4,4)

238,1±10,9

511,5±22,6#

(116,6±11,0)

Стресс + фенибут (n=8)

4781,2±503,7

10002,8±723,8#

(109,3±10,7)

-3488,1±205,3

-9138,4±635,2#

(161,6±9,8)

80,5±2,8

142,0±5,1#

(77,2±7,0)

282,7±20,7

557,7±51,1

(97,0±10,1)

Стресс + пирацетам (n=8)

5962,5±798,2

11304,5±1361,8#

(92,9±9,6)

-4465,5±546,0

-8944,6±931,5#

(105,0±9,9)

96,2±5,2

151,5±9,1#

(58,0±6,3)

274,0±16,5

456,7±28,2#

(67,0±5,1)

Примечание: в скобках % прироста по отношению к исходным данным.

Изменения достоверны:

* - относительно интактных животных контрольной группы по t-критерию Стьюдента;

# - относительно стрессированных животных контрольной группы по критерию Ньюмена-Кейлса; р<0,05.

 

Таблица 3

Влияние аналогов ГАМК на показатели кардиодинамики в условиях изометрической нагрузки (M ± m)

Группы животных

+dР/dt,  мм рт. ст./с

-dР/dt, мм рт. ст./с

ЛЖД, мм рт. ст.

Исходные данные

Через 5 с после нагрузки

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 5 с после нагрузки

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 5 с после нагрузки

Через 10 с после нагрузки

Позитивный контроль (интактные) (n=8)

4839,3±511,8

9129,4±1133,1

(87,6±18,1)

5854,7±558,5

(19,5±2,0)

-2779,8±420,5

-5782,5±705,3

(119,6±19,71)

-4144,1±576,5

(52,4±6,1)

92,6±5,5

175,0±10,5

(92,7±14,6)

134,1±6,1

(47,3±8,9)

Интактная группа + РГПУ-207 (n=8)

4937,5±705,1

8994,3±1195,1

(88,4±14,2)

6712,3±1101,8^

(35,1±9,3)

-2974,8±608,6

-6725,3±1141,0

(122,2±10,5)

-4746,1±902,5

(55,2±13,6)

89,5±7,7

169,5±14,2

(93,2±11,0)

136,3±11,9

(55,4±9,6)

Интактная группа + фенибут (n=8)

3576,3±309,0

7294,5±899,2

(87,9±7,7)

5880,4±734,3

(53,8±11,6)

-2576,6±145,7

-6013,2±546,3

(132,0±12,5)

-4138,1±322,7

(61,5±11,0)

88,1±6,7

176,5±11,9

(102,6±8,7)

132,4±12,7

(51,6±10,9)

Интактная группа + пирацетам (n=8)

4538,4±422,0

8645,9±886,8

(90,7±7,8)

6271,6±662,0

 (38,9±8,7)

-3186,2±327,1

-6383,8±647,9

(102,43±14,64)

-4630,0±395,1

(47,2±7,0)

93,9±5,9

187,6±10,4

(101,7±9,2)

142,4±2,9

(55,4±9,3)

Негативный контроль (стресс + физ. р-р) (n=8)

6148,7±10,0

9112,5±21,4*

(41,1±11,1)

7015,4±19,8*

(6,1±3,3)

-4470,7±409,3

-6621,3±343,0*

(53,8±11,5)

-4745,9±299,3*

(8,2±4,5)

119,8±5,3

175,3±17,2*

(47,3±14,0)

122,2±5,5*

(3,2±5,7)

Стресс + РГПУ-207 (n=8)

5054,1±524,3

9120,1±928,8#

(86,1±9,5)

6704,4±775,3#

(35,3±6,1)

-3246,0±311,3

-6857,2±749,6#

(122,9±10,3)

-4661,5±538,6#

(50,2±3,4)

98,4±7,6

187,9±14,9#

(92,0±9,6)

153,2±14,3#

(54,9±5,1)

Стресс + фенибут (n=8)

4642,4±402,4

9286,5±962,5#

(86,2±6,9)

7540,0±723,8#

(51,7±4,9)

-3815,8±472,9

-8910,9±899,3#

(133,9±5,6)

-6025,7±513,5#

(60,6±8,3)

96,8±3,2

196,0±6,5#

(103,3±7,0)

149,9±6,4#

(55,5±6,9)

Стресс + пирацетам (n=8)

4991,7±690,0

9659,6±1131,8#

(99,3±10,1)

6697,5±755,9#

(38,4±6,4)

-3354,3±452,3

-6428,5±709,4#

(96,5±8,9)

-4726,6±564,4#

(45,7±12,1)

95,9±5,7

192,4±10,2#

(102,8±10,6)

146,9±7,5#

(54,1±5,2)

Примечание: в скобках  % прироста по отношению к исходным данным.

Изменения достоверны:

* - относительно интактных животных контрольной группы по t-критерию Стьюдента;

^ -  по критерию Ньюмена-Кейлса; р<0,05;

# - относительно стрессированных животных контрольной группы по критерию Ньюмена-Кейлса; р<0,05.

 

 

Таблица 4

Влияние аналогов ГАМК на показатели кардиодинамики в условиях изометрической нагрузки (M ±m)

Группы животных

ЧСС, уд/мин

МИФС, мм рт. ст./ мг*мин

Исходные данные

Через 5 с после нагрузки

Через 10 с после нагрузки

Исходные данные

Через 5 с после нагрузки

Через 10 с после нагрузки

Позитивный контроль (интактные) (n=8)

277,1±22,6

473,8±24,9

(75, 5±8,7)

378,2±32,1

(36,4±4,1)

47,2±5,0

154,4±14,1

(238,7±31,1)

94,4±10,0

(102,4±16,7)

Интактная группа + РГПУ-207 (n=8)

265,8±18,0

462,3±21,8

(75,9±6,1)

392,8±26,3

(48,0±3,3)

47,5±6,7

154,1±17,1

(240,6±24,6)

107,4±15,7

(129,0±12,4)

Интактная группа + фенибут (n=8)

291,6±11,8

515,9±28,0

(76,8±5,2)

411,0±33,6

(40,0±7,6)

49,4±3,3

175,2±12,4

(258,2±18,2)

106,1±15,6

(114,3±24,0)

Интактная группа + пирацетам (n=8)

277,6±17,5

460,3±23,4

(67,9±8,2)

370,5±20,5

(34,5±4,7)

48,5±4,5

161,5±14,7

(241,4±26,3)

98,4±6,6

(111,4±19,3)

Негативный контроль (стресс + физ. р-р) (n=8)

349,9±24,4

470,3±31,4*

(38,3±13,0)

371,6±23,2*

(7,6±5,3)

84,8±10,0

165,4±21,4*

(114,5±39,7)

90,2±8,1*

(12,9±9,6)

Стресс + РГПУ-207 (n=8)

285,1±16,4

491,6±19,5#

(74,2±6,8)

416,0±14,7

(47,7±6,1)

59,9±6,7

198,4±20,4#

(235,1±22,1)

136,5±14,0

(129,9±13,2)

Стресс + фенибут (n=8)

343,5±16,2

599,7±41,4#

(75,4±10,9)

447,7±26,7

(31,5±8,7)

69,7±6,3

243,8±21,2#

(255,2±23,9)

139,6±12,8

(107,3±20,0)

Стресс + пирацетам (n=8)

284,5±25,8

458,4±32,1#

 (63,8±7,0)

374,1±29,9#

(32,5±3,5)

57,9±8,5

185,8±19,6#

(234,4±26,341)

115,7±13,6#

(104,6±9,6)

Примечание: в скобках  %  прироста по отношению к исходным данным.

Изменения достоверны:

* - относительно интактных животных контрольной группы по t-критерию Стьюдента;

# - относительно стрессированных животных контрольной группы по критерию Ньюмена-Кейлса; р<0,05.

 

Обсуждение результатов

При 24-часовом стрессорном воздействии происходит истощение функциональных резервов сердца, на что указывает снижение в два раза прироста показателей +dР/dt, -dР/dt, ЧСС, ЛЖД и МИФС при проведении нагрузочных проб у группы негативного контроля по сравнению с интактной группой животных. Циклическое производное ГАМК - соединение РГПУ-207, и препараты сравнения фенибут и пирацетам увеличивают прирост исследуемых показателей при проведении нагрузки объемом, стимуляции адренорецепторов сердца и максимальной изометрической нагрузки. Возможно, это связано с ограничением процессов ПОЛ [1], предотвращением их повреждающего действия на мембранные структуры и сохранением функции кардиомиоцитов. Показано, что пирацетам ограничивает окислительный стресс, снижает митохондриальную дисфункцию, восстанавливает мембранный потенциал и синтез АТФ в клетках [10], обладает мембрано- и цитопротекторным действием в условиях эмоционального стресса у животных, что подтверждается отсутствием изменений морфологии субклеточных структур кардиомиоцитов и очагов деструкции и фиброза миокарда [4]. Кроме того, пирацетам и фенибут способствуют сохранению энергетического резерва в кардиомиоцитах стрессированных крыс [6], что обеспечивает поддержание инотропной функции сердца.

Вывод

Таким образом, новое производное ГАМК – соединение РГПУ-207 – обладает выраженным кардиопротекторным действием в условиях острого иммобилизационно-болевого стрессорного воздействия. По названной активности исследуемое соединение сопоставимо с препаратами сравнения фенибутом и пирацетамом.


Библиографическая ссылка

Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Мокроусов И.С., Зайпуллаев Г.И., Прокофьев И.И., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ГАМК - СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-207 - В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ИММОБИЛИЗАЦИОННО-БОЛЕВОГО СТРЕССОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25042 (дата обращения: 22.10.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074