Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Осиков М.В. 1 Казмирчук А.В. 1 Телешева Л.Ф. 1 Бычковских В.А. 1

---

1 ГБОУ ВПО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России

Восприимчивость к инфекции, тяжесть течения калькулезного пиелонефрита зависят от эффективности работы механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции иммунных реакций. Цель работы – исследовать влияние препарата «Эргоферон» на показатели иммунного статуса у больных с хроническим вторичным пиелонефритом (ХВП) на фоне мочекаменной болезни (МКБ). У больных с ХВП на фоне МКБ до комбинированного лечения развивается нейтрофильный лейкоцитоз, активируется поглотительная, лизосомальная активность, снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов в крови, повышается количество в крови HLA-DR+ лимфоцитов, повышается концентрация в крови ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, иммуноглобулинов М и G. Наиболее выраженный иммуномодулирующий эффект препарата Эргоферон наблюдается у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ. Включение Эргоферона в состав комбинированной терапии приводит к снижению выраженности нейтрофильного лейкоцитоза, восстановлению поглотительной способности, прогрессивному снижению НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов в крови, снижению концентрации в сыворотке ИЛ-8, ИФН-γ, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, Ig М.

Статья в формате PDF

515 KB

мочекаменная болезнь

вторичный хронический пиелонефрит

иммунный статус

эргоферон

1. Аверьянов А.В., Бабкин А.П., Барт Б.Я. и др. Эргоферон и осельтамивир в лечении гриппа – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – № 7-8. – С. 23-30.

2. Бычковских В.А. Цитокиновый статус больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном периоде при использовании в комплексной терапии иммуномодулятора Бестим // Цитокины и воспаление. – 2011. – Т.10. – № 1. – С.60-63.

3. Бычковских В.А. Оценка уровня цитокинов в сыворотке крови больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном периоде // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2011. – № 3. – С.42-45.

4. Осиков М.В. Патофизиологический анализ влияния эритропоэтина на психологический статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, Л.В. Кривохижина // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. – 2010. – № 19 (195). – С. 110-116.

5. Осиков М.В., Ахматов К.В., Федосов А.А. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С.140-145.

6. Осиков М.В., Григорьев Т.А., Федосов А.А. Роль эритропоэтина в реализации тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови при хронической почечной недостаточности // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 10-2. – С. 285-289.

7. Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И., Черепанов Д.А., Федосов А.А. Патофизиологические аспекты изменения и коррекции врожденного иммунитета при хронической почечной недостаточности // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 5; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=9998 (дата обращения: 05.05.2016).

8. Marien T., Miller N.L. Treatment of the Infected Stone // Urol. Clin. North Am. – 2015. – Vol. 42 (4). – Р. 459-72.

9. Scales C.D. Jr., Smith A.C., Hanley J.M. et al. Prevalence of kidney stones in the United States // Eur. Urol. – 2012. – Vol. 62 (1). – Р. 160-165.

10. Tang X., Lieske J. C. Acute and chronic kidney injury in nephrolithiasis // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. – 2014. – Vol. 23 (4). – Р. 385–390.

Мочекаменная болезнь (МКБ) – одно из самых распространенных заболеваний мочевыделительной системы наряду с инфекционными поражениями и заболеваниями предстательной железы. По данным эпидемиологических исследований, до 10 % населения развитых стран поражены МКБ [9]. МКБ сопряжена с развитием различных осложнений: острой и хронической почечной недостаточностью, хроническим повреждением и воспалением почечной ткани, инфекциями мочевыводящих путей, в том числе с высоким риском развития хронического вторичного пиелонефрита (ХВП), который значительно превышает общепопуляционный [10]. Обструктивный пиелонефрит может привести к ургентным ситуациям: урологическому сепсису, септическому шоку, ДВС-синдрому [8]. В то же время восприимчивость к инфекции, тяжесть течения калькулезного пиелонефрита при одинаковых условиях (возраст, пол, основное заболевание, сопутствующая патология и др.) зависит от эффективности работы механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции иммунных реакций. Ранее авторами в клинических и в экспериментальных условиях продемонстрирована роль иммунных факторов в патогенезе поражений почек и обосновано применение веществ с иммунотропным действием [2-7]. Среди последних определенный интерес вызывает Эргоферон – комбинированный препарат, созданный на основе релиз-активных антител к интерферону-γ, СD4-корецептору и гистамину, обеспечивающий воздействие на различные звенья врожденного и адаптивного иммунитета и показавший свою эффективность, прежде всего, при респираторно-вирусных инфекциях [1]. Цель работы – исследовать влияние «Эргоферона» на показатели иммунного статуса у больных с ХВП на фоне МКБ.

Материалы и методы исследования. Проведено краткосрочное проспективное, рандомизированное исследование влияния «Эргоферона» на иммунный статус у больных ХВП на фоне МКБ в комплексе стандартной консервативной терапии и оперативного лечения. В соответствии с критериями включения и исключения отобрано 85 больных ХВП на фоне МКБ, проходивших лечение в НУЗ Дорожная Клиническая Больница на ст. Челябинск, в ГБУЗ Областная Клиническая Больница № 3 г. Челябинска. Группа 1 представлена 20 клинически здоровыми людьми, сопоставимыми по возрасту, полу, месту проживания с основными группами. Группа 2 (n=60) – больные с ХВП на фоне МКБ до лечения, группа 3 (n=60) – после комбинированного консервативного (антибактериальная, инфузионная, дезинтоксикационная и гемостатическая терапия) и оперативного лечения. Группа 4 (n=25) - больные с ХВП на фоне МКБ, которые дополнительно применяли препарат «Эргоферон» (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», Москва) в первые сутки перед планируемым хирургическим вмешательством в дозе 4 таблетки в сутки, со вторых суток после операции по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 7 суток.  Иммунный статус исследовали в первые сутки после установления диагноза (группа 2) и на 7 сутки после комбинированного лечения (группы 3 и 4). Рандомизацию больных с ХВП на фоне МКБ осуществляли в зависимости от активности воспалительного процесса при ХВП – активная и латентная фазы. Количество лейкоцитов в периферической крови и лейкоцитарную формулу определяли общепринятыми методами. Поглотительную способность нейтрофилов исследовали с частицами монодисперсного полистирольного латекса, кислород-зависимый метаболизм нейтрофилов – в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте по методу Маянского А.Н., Виксмана М.Е., лизосомальную активность нейтрофилов – по методу Фрейдлин И.С. Популяционный спектр лимфоцитов крови определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител серии ICO (НИИ «Препарат», Н. Новгород). Концентрацию ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, Ig M, Ig G в сыворотке определяли на иммуноферментном анализаторе «Personal LAB» (Италия) с применением тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Statistica v. 10.0 for Windows».

Таблица 1

Влияние Эргоферона на показатели иммунного статуса у больных хроническим калькулезным пиелонефритом (M±m)

Примечание. Здесь и далее * – значимые (р <0,05) различия с группой 1, & - с группой 2, # - с группой 3 по критериям Манна – Уитни, Краскела – Уоллиса. ПЯН – палочкоядерные нейтрофилы, СЯН – сегментоядерные нейтрофилы, АФ – активность фагоцитоза, ИФ – интенсивность фагоцитоза, СНСТТ – спонтанный НСТ-тест, ИНСТТ – индуцированный НСТ-тест, ЛАН – лизосомальная активность нейтрофилов.

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты оценки иммунного статуса у больных ХВП на фоне МКБ до комбинированного консервативного и оперативного лечения представлены в табл. 1. Как видно, развивается нейтрофильный лейкоцитоз за счет увеличения количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови изменяется неоднозначно: с одной стороны, увеличивается активность и интенсивность фагоцитоза, лизосомальная активность, с другой – снижается активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста. Последний факт может свидетельствовать об истощении систем генерации активных форм кислорода, в частности активности НАДФН-оксидазного комплекса. При оценке популяционного спектра лимфоцитов в периферической крови обнаружено увеличение представительства клеток с маркерами поздней активации HLA-DR+, что отражает наличие хронического воспалительного процесса в организме. Кроме того, о рецидиве хронической инфекции свидетельствует возрастание концентрации в крови иммуноглобулинов классов M и G. Отметим, что концентрация в крови как лимфоцитов с фенотипом HLA-DR+, так и иммуноглобулинов М и G не выходит за границы референсных значений для взрослых лиц. В крови повышается концентрация ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Увеличение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8,ИФН-γ отражает активацию эффекторов врожденного иммунитета, концентрации ИЛ-2 – стимуляцию Th1-зависимого иммунного ответа, концентрации ИЛ-4 – стимуляцию Th2-зависимого иммунного ответа и противовоспалительных эффектах. После комбинированного лечения больных с ХВП на фоне МКБ не обнаружено статистически значимых изменений количественного состава лейкоцитов в крови, функциональной активности нейтрофилов, содержания популяций лимфоцитов и концентрации цитокинов в крови. Заслуживает внимания факт восстановления концентрации иммуноглобулинов М и снижения концентрации иммуноглобулинов G в крови.

Применение «Эргоферона» у больных с ХВП на фоне МКБ приводит к увеличению концентрации в сыворотке ИЛ-2, другие показатели иммунного статуса статистически значимо не изменяются. Сохраняется нейтрофильный лейкоцитоз, активация поглотительной способности, лизосомальной активности, снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов в крови, увеличение концентрации в сыворотке ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, и концентрации в крови HLA-DR+.

Таблица 2

Влияние Эргоферона на показатели иммунного статуса у больных с активной фазой хронического калькулезного пиелонефрита (M±m)

Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от активности воспалительного процесса позволила выявить у больных с активной фазой воспаления более выраженный лейкоцитоз с увеличением палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (табл. 2). Как и в общей группе больных наблюдается увеличение активности и интенсивности фагоцитоза, лизосомальной активности и снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов в крови, увеличение количества в крови HLA-DR+ лимфоцитов и концентрации иммуноглобулинов М и G. Изменения цитокинового профиля в крови включают повышение концентрации ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Концентрация ИЛ-2 не отличается от значений в контрольной группе. Стандартная комбинированная терапия (консервативная и оперативная) у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ приводит к снижению количества палочкоядерных нейтрофилов в крови, восстановлению концентрации в сыворотке иммуноглобулинов М и G.

Применение препарата «Эргоферон» в составе комбинированной терапии больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ приводит к выраженным изменениям иммунного статуса. Прежде всего, снижается общее количество лейкоцитов в крови за счет палочкоядерных нейтрофилов. Снижается активность и интенсивность фагоцитоза, прогрессирует снижение показателей спонтанного и индуцированного НСТ-теста. Снижается концентрация в сыворотке провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИФН-γ и одновременно повышается концентрация ИЛ-2 и ИЛ-4. Кроме  этого, повышается концентрация Ig М в сыворотке. Полученные результаты позволяют рассматривать Эргоферон в качестве препарата иммуномодулирующего действия при активной фазе воспаления в условиях ХВП на фоне МКБ, т. е. при выраженных сдвигах иммунного статуса. В частности, снижение представительства в крови и функциональной активности фагоцитов, снижение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИФН-γ может рассматриваться как фактор ограничения вторичной альтерации в очаге повреждения. Повышение концентрации в сыворотке иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-4, а также Ig М являются отражением активации Th1-зависимого и Th2-зависимого иммунного ответа, направленных на элиминацию этиологического фактора и стимуляцию репаративных процессов  в очаге.

Выводы

1. У больных с ХВП на фоне МКБ до комбинированного лечения развивается лейкоцитоз за счет увеличения количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, активируется поглотительная, лизосомальная активность, снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов в крови, повышается представительство в крови лимфоцитов с маркером поздней активации (HLA-DR+), повышается концентрация в крови ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8,ИФН-γ, иммуноглобулинов М и G.
2. Применение препарата «Эргоферон» в общей группе больных с ХВП на фоне МКБ не приводит к значимым изменениям иммунного статуса за исключением повышения концентрации ИЛ-2.
3. У больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ наблюдается более выраженный нейтрофильный лейкоцитоз, наряду с активацией поглотительной, лизосомальной активности, снижением НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов в крови, повышением количества HLA-DR+ в крови, концентрации ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8,ИФН-γ, Ig М, IgG не отмечено изменения концентрации ИЛ-2 в крови.
4. Применение препарата «Эргоферон» у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ приводит к снижению выраженности нейтрофильного лейкоцитоза, восстановлению поглотительной способности, прогрессивному снижению НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов в крови, снижению концентрации в сыворотке ИЛ-8, ИФН-γ, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, Ig М.

Библиографическая ссылка