Цель исследования: изучить молекулярные механизмы развития и выявить наиболее диагностически и прогностически значимые биомаркеры хронической сердечной недостаточности у пациентов старших возрастных групп.
Материалы и методы. В исследование включено 258 лиц среднего и пожилого возраста. Все пациенты были разделены на 2 группы. В первую группу (основную) отнесли 127 пациентов пожилого возраста (возраст от 60 до 74 лет). Мужчин - 78, женщин - 49; средний возраст обследуемых составил 64,8+2,9 года. Во вторую группу (контрольную) отнесли 129 пациентов среднего возраста (вoзраст от 40 до 49 лет). Мужчин - 74, женщин - 55; средний возраст oбследуемых сoставил 45,2+2,8 года.
В зависимости от наличия сердечно-сосудистой и прочей соматической патологии, пациенты были разделены на 8 подгрупп: по 4 подгруппы в каждой группе пациентов.
Основная (первая) группа лиц пожилого возраста: 1.1 - лица с отсутствием сердечно-сосудистой системы и выраженной прочей соматической патологией (n=32 чел., средний возраст - 63,1+2,8 лет); 1.2 - пациенты пожилого возраста, страдающие ХСН I-II ФК по NYHA (n=31 чел., средний возраст - 67,0+4,5 лет); 1.3 - пациенты пожилого возраста, страдающие ХСН III ФК по NYHA (n=32 чел., средний возраст - 65,0+3,2 лет); 1.4 - пациенты пожилого возраста, страдающие ХСН IV ФК по NYHA (n=32 чел., средний возраст - 65,7+2,2 лет).
Контрольная (вторая) группа лиц среднего возраста: 2.1 - лица с отсутствием сердечно-сосудистой и выраженной прочей соматической патологией (n=31 чел., средний возраст - 44,4+2,1 лет); 2.2 - пациенты среднего возраста, страдающие хронической сердечной недостаточностью I-II ФК по NYHA(n=33 чел., средний возраст - 45,6+1,8 лет); 2.3 - пациенты среднего возраста, ХСН III ФК по NYHA (n=34 чел., средний возраст - 45,0+2,0 лет); 2.4 - пациенты среднего возраста, ХСН IV ФК по NYHA (n=31 чел., средний возраст - 46,3+2,1 лет).
Диагностика ХСН проводилась в соответствии с Российскими национальными клиническими рекомендациями.
Определяли содержания TNF-a, IL-6, ET-1, BNF и N-pro-АNF в сыворотке крови, определение oсуществлялось иммуноферментным методом с применением тест-систем на фотометре «Multiskan Plus», длина волны 450 нм. Уровень оксидативного стресса по содержани МДА и SH-группы и их соотношения определялся при помощи ферментативного метода с применением стaндартных реактивов на биохимических автoанализаторах FP-901 «Labsystem» (Франция), «Harizon» (Канада).
Результаты и их обсуждение. Следует отметить, что уровень TNF-a в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК был достоверно выше, чем у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии, а также у пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК.
У пациентов пожилого возраста с ХСН I-II ФК данный показатель был равен 126,8+2,8, у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии - 76,7+1,6, у пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК - 78,3+1,4 (p<0,05). Достоверно отличался уровень TNF-a у пациентов и среднего и пожилого возраста с ХСН III ФК (99,1+1,9 pg/ml и 126,1+3,2 pg/ml соответственно, p<0,05) по сравнению с показателями у практически здоровых людей среднего и пожилого возраста. При этом, степень повышения TNF-a в сыворотке крови пациентов пожилого возраста, была достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05). Следует отметить, что при увеличении тяжести ХСН до ФК IV у людей среднего возраста не происходило дальнейшего нарастания TNF-a. То есть, у пациентов среднего возраста с ХСН III ФК данный показатель был равен 99,1+1,9, с ХСН IV ФК - 100,3+2,4 pg/ml (p>0,05). Такая же закономерность прослеживалась и у пациентов пожилого возраста. У пожилых пациентов с ХСН III ФК данный показатель был равен 126,1+3,2, с ХСН IV ФК - 129,6+4,0 pg/ml, p>0,05.
При сравнительной характеристике содержания интерлейкина-6 у пациентов пожилого и среднего возраста, установлено, что в группе практически здоровых пациентов среднего возраста, уровень IL-6 в сыворотке крови составил 2,4+0,1 пг/мл. Достоверной разницы с группой практически здоровых пожилых пациентов зарегистрировано не было, данный показатель в этой группе был равен 2,7±0,2 пг/мл, p>0,05.
Также достоверно не отличался уровень IL-6 в сыворотке крови у лиц среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии и пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК и составлял - 2,4+0,1 пг/мл и 2,8±0,2 пг/мл соответственно (p>0,05). У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК, этот показатель был достоверно выше по сравнению с людьми пожилого возраста без сердечно-сосудистых заболеваний и другой соматической патологии и с больными среднего возраста с ХСН I-II ФК и составил 3,6±0,2 пг/мл, 2,7+0,2 пг/мл и 2,8+0,2 пг/мл соответственно (p<0,05). Достоверно уровень IL-6 отличался у лиц среднего и пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии у пациентов и с ХСН III ФК и составлял 3,6±0,4 пг/мл, (p<0,05) и 3,9±0,1 пг/мл, (p<0,05) соответственно. При этом, степень повышения показателя у людей пожилого возраста была достоверно выше, чем у людей среднего возраста (p<0,05).
У людей среднего возраста дальнейшего нарастания IL-6 при увеличении тяжести хронической сердечной недостаточности до ФК IV не происходило. Так, уровень данного показателя у пациентов среднего возраста с ХСН IV ФК был равен 4,1±0,1 пг/мл, у людей среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии - 2,4+0,1 пг/мл (p<0,05), а у пациентов среднего возраста с ХСН III ФК - 3,6+0,4 (p>0,05 по сравнению с пациентами, страдающими ХСН IV ФК). Такая же закономерность прослеживалась и у пожилых пациентов с ФК IV. Однако, у них уровень IL-6 был достоверно выше, чем у таких же пациентов среднего возраста и составил 4,3±0,3 пг/мл (p<0,05).
В нашем исследовании также была изучена роль гуморального иммунитета при прогрессировании ХСН. Определялось содержание иммуноглобулинов (IgG и IgM) в сыворотке крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью среднего и пожилого возраста (табл. 1).
Таблица 1
Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН
|
Группы обследованных |
Показатель, г/л |
|
|
Ig G |
Ig M |
|
|
Здоровые |
11,3±0,31 |
1,27±0,04 |
|
Пациенты с ХСН I-II ФК |
13,4±0,56* |
1,41+0,03* |
|
Пациенты с ХСН III ФК |
15,1±0,82*,** |
1,57±0,04* |
|
Пациенты с ХСН IV ФК |
17,5±0,49*,** |
1,63±0,06*,** |
*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми
**p<0,05 по сравнению с ХСН I-II ФК
Так, средний уровень содержания Ig G в сыворотке крови лиц пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии составил 11,3 ± 0,31 г/л, Ig M -1,27±0,04 г/л. У пожилых пациентов, страдающих ХСН I-II ФК уровень Ig G составил 13,4± 0,56* г/л, Ig M - 1,41+0,03 г/л, что достоверно выше, чем у практически здоровых людей (p<0,05). У пожилых пациентов, страдающих ХСН III ФК, средний уровень содержания Ig G составил 15,1±0,82г/л, Ig M - 1,57±0,04 г/л, что достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (p<0,05). У пожилых пациентов, страдающих ХСН IV ФК, средний уровень содержания Ig G составил 17,5±0,49 г/л, Ig M - 1,63±0,06г/л, что достоверно выше, чем у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний и другой соматической патологии (p<0,05) и у пациентов пожилого возраста, страдающими ХСН I-II ФК (p<0,05).
У практически здоровых людей среднего возраста уровень содержания IgG в сыворотке крови составил 10,9 ± 0,21 г/л, IgM -1,24±0,02 г/л. У пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК уровень IgG составил 12,3± 0,25 г/л, Ig M - 1,31+0,01 г/л, что достоверно выше, чем людей среднего возраста без сердечно-сосудистой и выраженной соматической патологии (p<0,05). У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН III ФК, уровень содержания Ig G составил 14,5±0,72 г/л, уровень содержания Ig M - 1,52±0,03 г/л, что достоверно выше по сравнению с здоровыми лицами среднего возраста (p<0,05). У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН IV ФК, уровень содержания Ig G составил 16,2±0,51 г/л, а Ig M - 1,61±0,05 г/л, что также достоверно выше по сравнению с у практически здоровыми людьми среднего возраста (p<0,05) и с пациентами среднего возраста, страдающими ХСН I-II ФК, p<0,05.
Интересным представлялось определение показателей гуморального иммунитета у больных с ХСН в зависимости от длительности течения заболевания, индекса массы тела и нарушением липидного обмена. Следует отметить, что у больных с ХСН, осложненной гиперлипидемией и ожирением, нами отмечен высокий уровень IgG и IgМ в крови (IgG 16,8±0,48 г/л; IgМ 1,74±0,05 г/л).
При изучении динамики иммуноглобулинов у больных в зависимости от длительности ХСН отмечена тенденция к повышению содержания IgM и IgG с увеличением длительности болезни. Так в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с ХСН длительностью до 1 года уровень Ig G составил 12,9±0,17 г/л., уровень Ig M -1,47±0,02г/л (p<0,05), Среди пациентов пожилого возраста с ХСН длительностью 1-5 лет отмечено достоверное увеличение содержания уровня Ig G до 15,8±0,91 г/л., уровня Ig M до -1,51±0,07г/л (p<0,05). Наибольшие значения данных показателей отмечены в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с ХСН более 5 лет, так уровень Ig G составил 17,1±0,32 г/л, уровень Ig M -1,61±0,05г/л (p<0,05).
В сыворотке крови пациентов среднего возраста, страдающих ХСН длительностью до 1 года уровень Ig G составил 13,1±0,24 г/л., уровень Ig M -1,39±0,04*г/л (p<0,05). В группе пациентов среднего возраста, страдающих ХСН длительностью 1-5 лет отмечено достоверное увеличение содержания уровня Ig G до 15,4±0,57 г/л., уровня Ig M до -1,46±0,04г/л (p<0,05).
Наибольшие значения данных показателей отмечены в сыворотке крови пациентов среднего возраста, страдающих ХСН более 5 лет, так уровень Ig G составил 16,9±0,84г/л., уровень Ig M -1,62±0,03г/л (p<0,05). Статистически достоверное повышение значений данных иммуноглобулинов можно отметить у всех больных ХСН с длительностью заболевания более 5 лет. При этом возрастных отличий выявлено не было.
Анализ оксидативного статуса у пожилых пациентов, страдающих ХСН показал следующее. Несмотря на то, что прогрессирование ХСН приводило к усилению явления окислительного дисбаланса, то есть повышению уровня МДА, снижению уровня SH-групп и, соответственно, уменьшению коэффициента SH/МДА, степень этих изменений была примерно одинаковой у всех пациентов при нарастанием ФК ХСН, p>0,05.
Нами установлено, функциональное состояние эндотелия сосудов и факторы, продуцируемые эндотелием, в данном случае эндотелин-1, имеют большое влияние на процессы формирования и развития ХСН. При этом, у людей пожилого возраста имеется изначальная «скомпрометированность» нейроиммуноэндокринных взаимоотношений. Так, при уровне ET-1 у практически здоровых людей среднего возраста в пределах 7,2 pg/ml, его уровень у практически здоровых пожилых лиц достоверно выше и находился в пределах 10,2 pg/ml (рис.5).
Также в нашем исследовании наблюдалось значительное увеличение содержания ЕТ-1 в крови и у пациентов среднего возраста, даже при начальных проявлениях ХСН: при ФК I-II -12,2+1,0* pg/ml, в сравнении с группой здоровых пациентов - 7,2+0,2 pg/ml (p<0,05). При этом, у пациентов пожилого возраста отмечается достоверно более высокий уровень содержания ЕТ-1 в крови при начальных проявлениях заболевания: при ФК I-II - 17,8+2,9* pg/ml в сравнении с группой здоровых пациентов 10,2+0,4pg/ml (p<0,05). Тем не менее, при тяжелых степенях ХСН, эндотелиальная дисфункция проявляется в равной степени у больных как пожилого 21,2+2,0 pg/mlтак и среднего возраста 20,5+0,8 pg/ml (p˃0,05).
При нарастании ХСН повышалась концентрация натрийуретических пептидов в плазме периферической крови, что показало увеличение нейрогормональной активности. То есть, уровень N-pro-АNF в сыворотке крови достоверно повышался как у пациентов среднего возраста, так и у пожилых пациентов, страдающих ХСН I-II ФК (по сравнению с людьми без соматической патологии). Необходимо отметить, что у пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, возрастных отличий в уровне N-pro-АNF в сыворотке крови выявлено не было.
Учитывая известные эффекты системы ПНФ, можно предположить, что данные пептиды имеют ключевое значение в сохранении компенсированного состояния больных с начальными признаками ХСН. А вот при нарастании ХСН до III и IV ФК и у пациентов среднего возраста и у пациентов пожилого возраста уровень N-pro-АNF закономерно повышался.
У пациентов среднего возраста уровень данной сигнальной молекулы был равен 249,8+6,0 и 420,6+3,8 pmol/l соответственно, у пациентов пожилого возраста- 301,2+5,7 и 461,9+7,8 pmol/l соответственно (p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и с пациентами с предыдущим ФК). Причем, у пациентов пожилого возраста уровень N-pro-АNF в сыворотке крови был достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05).
В настоящем исследований также показана связь между тяжестью клинического состояния пациентов и функциональным классом ХСН и повышением концентраций BNF. Уровень содержания BNF нарастал соответственно увеличению ФК ХСН. При этом уже при первых проявлениях ХСН у людей пожилого возраста уровень BNF был достоверно выше, чем у людей среднего возраста.
Так у пациентов, страдающих ХСН I-II ФК, уровень BNF в сыворотке крови достоверно повышался до - 76,1+3,8 pmol/l в среднем возрасте и до 130,2+5,6 pmol/l у пожилых пациентов. (p<0,05). Аналогичные изменения отмечены и при нарастании тяжести ХСН до III ФК. При нарастании тяжести ХСН до IV ФК и у пациентов среднего возраста и у пожилых пациентов уровень BNF еще больше повышался до 243,4+7,0 pmol/l и до 242,6+5,1 pmol/l соответственно (p<0,05).Однако возрастных отличий выявлено не было.
Выводы:
- При ХСН наблюдается высокий уровень цитокинемии по показателю TNF-a. В пожилом возрасте нарастание цитокинемии более выражено и носит следующий характер - при I-II ФК - в 1,6 раза, при III ФК - в 1,3 раза, при IV ФК - в 1,3 раза. При этом данные молекулярные нарушения ассоциированы с увеличением содержания Ig M и Ig G в сыворотке крови, снижением маркеров антиоксидантной защиты и увеличением содержания малонового диальдегида по сравнению с лицами среднего возраста.
- С молекулярной точки зрения ведущую роль в формировании хронической сердечной недостаточности играют натрийуретические пептиды N-pro-АNF и BNF, причем, степень напряженности нейроиммуноэндокринного статуса по эти показателям достоверно выше в пожилом возрасте.
- В клинической практике у пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, наряду с клинико-инструментальными данными, целесообразно определять уровень BNF и N-pro-ANF в сыворотке крови для оценки прогрессирования ХСН, а также прогнозирования тяжести течения заболевания и проведения оценки эффективности терапии.
Рецензенты:
Перелыгин К.В., д.м.н., старший научный сотрудник отдела клинической геронтологии АНО НИМЦ "Геронтология", г. Москва;
Гурко Г.И., д.м.н., старший научный сотрудник отдела возрастной патологии Санкт-Петербургского Института биорегуляции и геронтологии, г. Санкт-Петербург.
Библиографическая ссылка
Хаммад Е.В., Хаммад Е.В., Мурсалов С.У. ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ КАК ИТОГ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДИСБАЛАНСА // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=23975 (дата обращения: 16.02.2025).