В Российской Федерации продолжает увеличиваться число больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), повторяя общемировые тенденции. По данным Государственного Регистра больных СД 2 типа, на 1 января 2015 г. в Российской Федерации по обращаемости в лечебные учреждения насчитывается 3,7 млн. человек [1]. Сахарный диабет (СД) занимает третье место среди причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, поэтому решение вопросов, связанных с профилактикой и лечением СД 2 типа, поставлено во многих странах на государственный уровень.
У больных СД 2 типа в 2-4 раза чаще, чем в общей популяции, регистрируется ишемическая болезнь сердца (ИБС), в 6-10 раз выше риск развития инфаркта миокарда (ИМ), в 4-7 раз выше риск мозгового инсульта (МИ) в 3-4 раза чаще развивается недостаточность кровообращения [17]. Пациенты с СД 2 типа имеют худший прогноз при цереброваскулярных заболеваниях и поражении периферических артерий [17]. Ранняя смертность, вызванная СД 2 типа и связанная более чем в 75% случаев с сердечно-сосудистыми причинами, приводит к потере 12-14 лет жизни [42].
Тяжесть СД 2 типа обусловлена генерализованным поражением сосудистой системы с развитием множественных микрососудистых (диабетическая ретинопатия, нефропатия и нейропатия) и макрососудистых осложнений (патология коронарных, церебральных и периферических сосудов). Ведущей причиной развития всех сосудистых осложнений сахарного диабета является хроническая гипергликемия (ГГ).
Учитывая многокомпонентный характер поражения органов-мишеней при СД 2 типа, в его лечении на первый план выходит не только контроль углеводного обмена, но и органопротекция [4]. В настоящем обзоре обсуждаются результаты локальных и масштабных клинических исследований, в которых имеются данные об оценке органопротективных свойств основных групп пероральных сахароснижающих препаратов, а также анализируются молекулярные механизмы этих эффектов.
В настоящее время в арсенале врача имеется 7 групп пероральных сахароснижающих препаратов, различных по механизмам действия и точкам приложения:
- бигуаниды (метформин, метформин пролонгированного действия)
- тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон)
- препараты сульфонилмочевины (гликлазид, гликлазид МВ, глимепирид, гликвидон, глипизид, глипизид ретард, глибенкламид)
- глиниды (репаглинид, натеглинид)
- инкретиномиметики: ингибиторы фермента дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4, глиптины) (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин) и агонисты рецепторов ГПП-1 (эксенатид, лираглутид, ликсисенатид)
- ингибиторы альфа-глюкозидаз (Акарбоза(Глюкобай))
- ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (НГЛТ-2) (дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин)
Рассмотрим известные данные об их возможностях в отношении защиты органов - мишеней.
1. Бигуаниды. Метформин (МФ) остается наиболее изученным с точки зрения эффективности и безопасности препаратом данной группы. Одним из известных преимуществ является то, что препарат не вызывает гипогликемии и прибавки массы тела. Предпочтительно его назначение больным с избытком массы тела или ожирением. МФ рекомендован в качестве стартовой терапии всеми ведущими профессиональными сообществами диабетологов [1].
Исследовано влияние МФ на атерогенез. Экспериментальные и клинические исследования показали, что МФ влияет сразу на несколько этапов формирования атеросклеротической бляшки, начиная с ранних этапов повреждения сосудистой стенки: уменьшает синтез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печени и тонкой кишке, а также подавляет липолиз в жировой ткани и окисление жирных кислот в мышечной ткани [49]; снижает индуцированную конечными продуктами гликирования адгезию моноцитов к эндотелию, тормозит формирование «пенистых клеток» в сосудистой стенке [31]; под влиянием МФ уменьшается экспрессия молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1) клетками эндотелия [7].
ГГ и инсулинорезистентность (ИР) при СД 2 типа оказывают существенное влияние на гемостаз, увеличивая вероятность тромботических осложнений. Под действием МФ происходит ряд изменений в свертывающей системе крови: снижается уровень тромбоцитарного фактора 4 и бета-тромбоглобулина, являющихся известными маркерами активации тромбоцитов [16]; активируется система фибринолиза и снижается уровень прокоагулянтов. Снижается активность ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) [3], снижается уровень фибриногена [13], а также снижается концентрация факторов свертывания VII и XIII [15]; МФ способен подавлять процесс полимеризации и стабилизации фибрина за счет формирования перекрестных сшивок (препарат блокирует взаимодействие между определенными аминокислотами) [15].
Снижение уровня прокоагулянтов под действием МФ связано со снижением ИР. В клиническом исследовании Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) было установлено, что длительная терапия препаратами, повышающими чувствительность к инсулину (МФ и тиазолидиндионы), способствует снижению уровня фибриногена и активности ИАП-1 у пациентов с СД 2 типа при одновременном понижении концентрации инсулина в плазме крови [44].
У пациентов с СД 2 типа отмечаются нарушения реологических свойств крови [24, 48,34]. МФ улучшает перфузию микроциркуляторного русла в различных органах, включая печень и скелетные мышцы за счет прямого действия на сосудистую стенку, не связанного с уменьшением ИР путем улучшения функции сосудистого эндотелия [19]. МФ повышает активность натриевого насоса в гладкомышечных клетках, активирует оксид азота (NO)-синтетазу и увеличивает продукцию NO в эндотелиоцитах [20]. Это влияние в большей степени проявляется на уровне капилляров, а также и артериол, что сопровождается улучшением перфузии. При СД отмечается значимое усиление оксидативного стресса, спровоцированного повышением уровня жирных кислот и глюкозы. Активные формы кислорода (АФК) напрямую повреждают ДНК, белки и липиды, являются одним из факторов развития эндотелиальной дисфункции. Известно, что высокий уровень оксидативного стресса напрямую подавляет активность NO-синтетазы, снижая уровень циркулирующего NO. Уменьшение генерации АФК и активация эндогенных антиоксидантных систем могут рассматриваться в качестве одного из вазопротективных эффектов МФ [9, 27, 28].
МФ может иметь кардиопротективный эффект в условиях ишемического-реперфузионного повреждения миокарда за счет активации АМФ активируемой протеинкиназы (АМФК) [8]. АМФК - один из ключевых ферментов, регулирующих энергетический баланс клетки. При активации АМФК в клетке запускаются катаболические процессы, которые приводят к повышению выработки АТФ и уменьшению его расхода. Активация АМФК приводит к уменьшению эндотелиальной дисфункции, ослаблению оксидативного стресса, улучшению утилизации глюкозы и повышению биологической активности инсулина. В совокупности указанные факторы способствуют повышению устойчивости миокарда к таким стрессорным факторам, как ишемия и гипоксия. Такая метаболическая активность делает этот фермент одним из основных факторов защиты сердечно-сосудистой системы при сочетании СД и ИБС.
2. Тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон). Устраняя ИР, усиливают физиологическое действие собственного эндогенного инсулина и при этом снижают его концентрацию в крови. Кроме того, тиазолидиндионы обладают способностью сохранять функциональную активность β-клеток поджелудочной железы, т.е. способностью осуществлять профилактику СД 2 типа, что поднимает их на более высокую, чем другие сахароснижающие препараты, ступень. В России зарегистрировано 2 оригинальных препарата из рассматриваемой группы - пиоглитазон и росиглитазон.
В обзоре Nissen S., Wolski, опубликованном в журнале The New England Journal of Medicine [37], проанализировано 42 исследования (включая такие крупные, как ADOPT, DREAM), которые показали, что применение росиглитазона ассоциируется с достоверным увеличением риска развития ИМ - (r=1,43; 95% ДИ - 1,03-1,98; р=0,03) и риска смерти от сердечно-сосудистых причин (r=1,64; 95% ДИ - 0,98-2,74), не достигшего, однако, уровня статистической значимости (p=0,06). Одним из потенциально способствующих факторов может быть неблагоприятное влияние росиглитазона на липидный профиль [47]. C 2010 г. росиглитазон по решению Европейского медицинского агентства (ЕМЕА) изъят с рынка. Однако позиция FDA впоследствии была пересмотрена в сторону меньшей определенности в отношении повышенного риска сердечно-сосудистых событий на фоне приема росиглитазона.
Что касается пиоглитазона, по данным крупного многоцентрового, двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования PROactive [39], в котором участвовали 5238 пациентов с СД типа 2 и сердечно-сосудистыми заболеваниями, при анализе дополнительных точек в указанной выше подгруппе выявлено достоверное снижение (примерно на 1/3) риска повторного ИМ (5,3% по сравнению с 7,2%; р=0,0453) и в целом острого коронарного синдрома (уровень риска 0,63; р=0,035) среди пациентов, получавших терапию пиоглитазоном.
Пиоглитазон рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с выраженной инсулинорезистентностью, отсутствием сердечно-сосудистой патологии в случае непереносимости или противопоказаний к применению препаратов первого ряда.
Имеются данные о негативном воздействии на костную ткань у препаратов группы тиазолидиндионов [39], что требует осторожного назначения препаратов данной группы.
3. Препараты сульфонилмочевины (ПСМ). Механизм действия ПСМ основан на взаимодействии со специфическими белками-рецепторами (SUR1) АТФ-зависимых К+-каналов на поверхности β-клеток. Далее происходит закрытие этих каналов и деполяризация мембраны. Открытие вслед за этим кальциевых каналов обеспечивает поступление кальция внутрь β-клетки и стимуляцию секреции инсулина путем экзоцитоза из секреторных гранул. Похожие рецепторы имеются и в других тканях, в частности, в клетках миокарда, некоторых нейронах мозга. В мышце сердца АТФ-зависимые калиевые каналы играют ключевую роль в процессе ишемического прекондиционирования (ИП) и вазодилатации, то есть подготовке миокарда к повторным эпизодам ишемии. Это эндогенный защитный механизм, повышающий устойчивость клеток миокарда к повторным эпизодам ишемического повреждения [5]. Существуют данные о том, что более «старые» ПСМ (глибенкламид, глипизид и толбутамид) нарушают ИП. Это может служить причиной увеличения риска и худшего прогноза ИМ [25].
Исследования на искусственных саркоплазматических К-АТФ-каналах показали, что ПСМ нового поколения обладают высоким сродством к панкреатическим рецепторам сульфонилмочевины (SUR1) и меньшим сродством к сердечным и сосудистым рецепторам SUR2A и SUR2B. У крыс с ИМ сравнивали влияние глибенкламида, гликлазида МВ на ИП и кардиопротективные свойства никорандила. Введение глибенкламида полностью устраняло защитный эффект ИП (40,8±4,6%) и никорандила (39,5±5,1%), тогда как гликлазид МВ не влиял на процесс ИП (20,4±1,9%) или кардиопротекцию, вызванную никорандилом (23,6±2,2%) (р<0,005) [25]. Эти результаты были недавно подтверждены на миокарде человека [25].
Преимущества гликлазида, подтвержденные в крупномасштабных контролируемых клинических научных исследованиях, проведенных на оригинальных препаратах гликлазида (Диамикрон, Диапрел, Диабетон и Диабетон MR): уменьшение тромбообразования за счет снижения агрегации тромбоцитов, повышение пристеночного фибринолиза за счет повышения активности тканевого активатора плазминогена, угнетение оксидативного стресса за счет повышения активности супероксиддисмутазы; нормализация баланса простациклинов и тромбоксанов, нормализация дисфункции эндотелия за счет снижения продукции молекул адгезии и изменения продукции цитокинов. Выявлен остеогенный эффект: глимепирид стимулировал пролиферацию и дифференцировку остеобластов в эксперименте in vitro [25].
Защитные свойства препаратов более нового поколения, таких как гликлазид МВ, связывают как с их антиатерогенным, антитромботическим и антиоксидантным эффектами, так и с отсутствием влияния на ИП [25].
В эксперименте Muller G. и соавт. (2008) показали, что глимепирид, препарат 3 поколения, ингибировал липолиз и повышал накопление триацилглицерола в адипоцитах. Установлено, что глимепирид способствует транслокации фосфодиэстеразы и 5-нуклеотидазы внутрь липидных капель и гидролизу АТФ [34]. Также глимепирид достоверно замедлял формирование атеросклероза грудного отдела аорты кроликов, получавших питание с высоким содержанием холестерина [34]. Имеются и клинические свидетельства способности глимепирида улучшать показатели липидного профиля у пациентов с СД 2 типа [12]. Установлено протективное влияние глимепирида на сосудистую стенку, заключающееся в увеличении синтеза NO эндотелием через активацию NO-синтазы и ингибирование цитокининдуцированной активации NF-kB [39]. Кроме того, прием глимепирида приводил к повышению уровня тканевого активатора плазминогена (Т-РА) и снижению активности ингибитора Т-РА 1 типа (PAI-1). Важность этого результата определяется относительно низкой спонтанной фибринолитической активностью плазмы у пациентов с СД 2 типа [23]. Несмотря на способность глимепирида связываться с АТФ-зависимыми К+-каналами кардиомиоцитов, он не угнетает процесс ИП вследствие большей селективности в отношении сарколеммальных, чем митохондриальных К+-каналов кардиомиоцитов. Это отличие глимепирида от других ПСМ позволяет рассматривать его как препарат выбора у кардиологического больного [45].
4. Глиниды (репаглинид, натеглинид). Ассоциируются с риском гипогликемий и увеличением массы тела. Показаны для лиц с отсутствием избыточной массы тела или ожирения, то есть с признаками недостаточной секреции инсулина [1]. В настоящее время нет данных значимых результатов исследований органопротективных свойств этой группы препаратов.
5. Инкретиномиметики. Препараты группы инкретиномиметиков являются новинками в лечении СД 2 типа. К этим средствам относятся агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Рецепторы к ГПП-1 представлены не только в α- и β-клетках поджелудочной железы и различных отделах желудочно-кишечного тракта, но также и в центральной и периферической нервной системах, в сердечной мышце, почках, печени. Поэтому, помимо гипогликемического действия, имеются данные и о положительных эффектах на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему. Первоначально было известно лишь об их сахароснижающих эффектах: потенцирование глюкозозависимой секреции инсулина, увеличение массы бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение их апоптоза, а также ингибирование продукции глюкозы в печени [40]. Терапия на основе инкретиномиметиков имеет несколько преимуществ по сравнению с другими сахароснижающими препаратами, что позволяет применять этот класс препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний [40].
Повышение активности фермента ДПП-4 наиболее тесно связано с повышением концентрации глюкозы в эндотелиальных клетках микрососудистого русла, поэтому ингибирование фермента глиптинами (ингибиторы фермента дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4, глиптины: ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин) предполагает не только антигипергликемический, но и ангиопротекторный эффект.
В клинических исследованиях всех представленных ингибиторов ДПП-4 отмечено улучшение показателей HOMA-β и соотношения инсулина к про- инсулину, которые косвенно отражают функцию β-клеток. Назначение вилдаглиптина пациентам с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) также улучшало показатели островковой функции; однако показаний по применению вилдаглиптина у пациентов с НТГ с целью профилактики развития СД 2 типа пока нет [32]. Помимо влияния на β-клетку, ингибиторы ДПП- 4 продемонстрировали способность улучшать чувствительность к глюкозе и α-клеток [10]. У пациентов с СД 2 типа наблюдается дисфункция α-клеток, что приводит к повышенной секреции глюкагона и соответствующему увеличению продукции глюкозы печенью после приема пищи. Увеличение концентрации инкретинов путем назначения ситаглиптина, вилдаглиптина и саксаглиптина приводило к уменьшению резистентности α-клеток к глюкозе и снижению высокой концентрации глюкагона.
Агонисты рецепторов ГПП-1 оказывают положительное влияние на β-клетки, подавляя их апоптоз, стимулируя их гипертрофию и пролиферацию, повышая их дифференцировку и неогенез из эпителиальных клеток-предшественников, что сопровождается увеличением массы β-клеток [21]. ГПП-1 вызывает снижение секреции глюкагона [21].
Механизмы влияния инкретиномиметиков на сердечно-сосудистую систему разнообразны. Агонисты ГПП-1 подавляют апоптоз клеток эндотелия, спровоцированный дисфункцией эндотелиальных клеток - предшественников, снижают уровень цитохрома С, подавляют активность каспазы-3 и каспазы-9, а также угнетают деятельность провоспалительных цитокинов - ФНО-альфа и ИЛ-1. Кроме того, эта группа препаратов нормализует электрофизиологические характеристики и регуляцию кальция в миокарде [26].
Рецепторы к ГПП-1 были обнаружены в миокарде. Исследования в эксперименте показали, что введение ГПП-1 может улучшить сердечную функцию у животных с сердечной недостаточностью, усиливая сердечный выброс [26].
На животных с ишемией миокарда была продемонстрирована способность ГПП-1 уменьшать размер ИМ, что говорит о возможной кардиопротективной роли этого инкретина. Кроме того, обнаружено и не опосредованное благоприятное воздействие ГПП-1 на коронарный кровоток. Так, в эксперименте на собаках с дилатационной кардиомиопатией показано, что метаболит ГПП-1 (ГПП-1 (9-36)), образующийся в результате разрушения ГПП-1 ферментом ДПП-4, усиливает поступление глюкозы в миокард, что улучшает функцию левого желудочка и обладает способностью вызывать NO-зависимую вазодилагацию коронарных сосудов [12].
Известно, что инкретиномиметики оказывают нейропротективное действие при болезни Альцгеймера и паркинсонизме, что проявляется в восстановлении функций синапсов, стимуляции пролиферации нейронов и подавлении хронического воспаления нервной ткани [18].
Для выявления влияния инкретиномиметиков на риск МИ при СД 2 типа, было проведено исследование на мышах с искусственно вызванным СД и окклюзией средней мозговой артерии. В качестве терапии одной группе мышей вводился линаглиптин (ингибитор ДПП-4), а второй группе - глимепирид (производное сульфонилмочевины). Через 3 недели после инсульта методом оптического фракционирования исследователи оценили объем пораженного мозга. Выявили, что мозг мышей, получавших линаглиптин содержал на 30% больше живых нейронов, чем мозг мышей, получавших глимепирид [11].
Инкретиномиметики оказывают влияние на обменные процессы. Клинические исследования ГЛП-1 агонистов [6] и ингибиторов ДПП-4 [41] показали их роль в некоторой коррекции дислипидемии: эти препараты умеренно снижали уровень общего ХС, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В.
Поскольку рецепторы ГПП-1 были найдены в ядрах гипоталамуса, отвечающих за процесс насыщения, то воздействие на эти рецепторы может влиять на пищевое поведение [21]. Введение агонистов ГПП-1 вызывает уменьшение частоты приемов пищи и воды, что приводит к снижению веса.
Аналогичные результаты были получены и в клинических испытаниях агонистов ГПП-1 у здоровых людей, больных диабетом и у лиц с ожирением, когда периферическое подкожное введение этих препаратов приводило к быстрому наступлению насыщения, уменьшению количества потребленной пищи и снижению веса [21].
В печени ГПП-1 ингибирует глюконеогенез, а в жировой и мышечной тканях способствует усвоению глюкозы. Однако эти эффекты оказывают меньший эффект на снижение гликемии по сравнению с регуляцией секреции инсулина и глюкагона [21].
В эксперименте показано, что ГПП-1 контролирует процесс резорбции костной ткани. В отсутствие рецепторов ГПП-1 у мышей наблюдалась кортикальная остеопения, увеличение числа остеокластов и маркеров резорбции кости [21]. Эти эффекты устранялись в присутствии кальцитонина, что свидетельствовало о том, что протективное воздействие ГПП-1 на костную ткань осуществляется посредством кальцитонин-зависимого механизма.
Нефропротективные свойства инкретиномиметиков были доказаны в одном из экспериментальных исследований: уменьшение почечной дисфункции, тубулоинтерстициального фиброза и артериолопатии, а также снижало оксидативный стресс и апоптоз [28]. Также имеются сведения о том, что активация рецепторов ГПП-1 в почках приводит к мочегонному и натрийуретическому эффекту, снижению альбуминурии, уменьшению гломерулосклероза и фиброза почек [2].
Имеющиеся данные позволяют судить и об эффектах ингибиторов ДПП-4 в отношении диабетической ретинопатии. Исследование на крысах с СД 2 типа и ожирением, показало, что уровни экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов, молекулы межклеточной адгезии-1, ингибитора активатора плазминогена-1 и фактора пигментного эпителия, полученные методом ПЦР были значительно увеличены в сетчатке крыс, получавших вилдаглиптин. Таким образом, данный препарат может играть защитную роль в развитии микроангиопатии сетчатки [29].
6. Ингибиторы альфа-глюкозидаз (Акарбоза(Глюкобай) обладают относительно скромным сахароснижающим потенциалом и выраженными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Данные препараты представляют собой псевдотетрасахариды, конкурентно ингибируют кишечные ферменты (α-глюкозидазы), участвующие в расщеплении ди-, олиго- и полисахаридов. Вследствие этого замедляется усвояемость углеводов из пищи и поступление глюкозы в кровь.
При СД 2 типа отмечается та или иная степень гипертриглицеридемии. Особенно часто гипертриглицеридемия, высокий уровень липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), состоящих в основном из триглицеридов и свободных жирных кислот (СЖК), наблюдаются при сочетании СД или НТГ с ожирением. Положительно воздействуя на регуляцию обмена глюкозы, акарбоза, хотя и косвенно, но достаточно эффективно влияет на уровень ЛПОНП и тиреотропного гормона. В исследовании Mulaguarnera и соавт. (1999) 30 человек с гипертриглицеридемией без СД получали в течение 16 недель акарбозу в дозе 100 мг/сут. За указанный срок уровень триглицеридов у них снизился с 5,8 до 3,6 ммоль/л [30]. Примерно такой же результат наблюдался у больных семейной гипертриглицеридемией при лечении акарбозой в течение 2 месяцев в дозе 100 мг/сутки.
Установлено достоверное снижение систолического АД (в среднем на 5,2 ± 2,4 мм рт. ст.) у больных инсулинозависимым СД с мягкой артериальной гипертензией, лечившихся акарбозой [23]. В исследовании STOP-NIDDM (2002 г.) при применении акарбозы у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) было показано снижение риска перехода НТГ в СД на 35,8%, риска инфаркта миокарда - на 91%, риска всех сердечно-сосудистых осложнений - на 49%.
7. Ингибиторы НГЛТ-2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин). Механизм действия данной группы лекарственных препаратов заключается в блокировании SGLT2 - глюкозо-натриевого транспортного белка, расположенного главным образом в почечных канальцах и обеспечивающего реабсорбцию организмом глюкозы. Как результат - стимуляция глюкозурии и последующее снижение гипергликемии. Терапия дапаглифлозином приводит к мягкому мочегонному эффекту, что может быть причиной снижения общей массы тела и артериального давления, а также роста гематокрита. Более серьезный гипотонический эффект наблюдался у людей с высоким артериальным давлением, у которых систолическое АД снизилось на 13-17 мм рт.ст. При этом дапаглифлозин не нарушает электролитного баланса, не проявляет нефротоксических и гепатотоксических свойств [33]. В числе дополнительных преимуществ препарата - ликвидация глюкозотоксичности, чем, вероятно, обусловлены улучшение функции β-клеток и чувствительность к действию инсулина, наблюдаемые на фоне его приема [33]. В клинических исследованиях показана тенденция к снижению уровня мочевой кислоты в плазме крови и снижению альбуминурии (хотя эти данные требуют дальнейшего изучения) [35]. Ингибиторы SGLT-2, как правило, повышают уровень ЛПНП; это важно учитывать, поскольку пациенты с СД находятся в зоне повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний [36]. Канаглифлозин - ожидается регистрация в РФ в 2015 г. По некоторым данным, канаглифлозин может замедлять прогрессирование диабетической нефропатии. Ингибируя белок SGLT-2 в проксимальных отделах нефрона, канаглифлозин мог бы повышать поступление натрия в дистальные отделы нефрона, снижая внутриклубочковое давление и уменьшая повреждение клубочков. Планируется изучение эффектов канаглифлозина при альбуминурии [45]. Перспективной группой является группа ингибиторов SGLT-2, но нужны долгосрочные исследования, включая завершение исследования по оценке влияния канаглифлозина на сердечно-сосудистую систему (Canaglifl ozin Cardiovascular Assessment Study - CANVAS).
Заключение. Таким образом, использование современных гипогликемических средств позволяет достигать не только контроля за компенсацией нарушений углеводного обмена, но и обеспечение кардиопротекции, нефропротекции, улучшения микроциркуляции. Учитывая генерализованный характер поражения органов-мишеней, это особенно актуально для пациентов с СД 2 типа. Наибольшим органопротективными свойствами обладают бигуаниды, ингибиторы ДПП-4 и агонисты рецепторов ГПП-1. Эти же группы препаратов относятся к препаратам первого ряда для старта терапии при СД согласно обновлению Консенсуса по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа 2015 г. Несмотря на то, что результаты некоторых РКИ не продемонстрировали достоверного снижения основных конечных точек (сердечно-сосудистые события, смертность частота госпитализаций) [43], органопротективные эффекты гипогликемических препаратов в сочетании с возможностями блокаторов РААС следует использовать для уменьшения выраженности и скорости повреждения органов-мишеней.
Библиографическая ссылка
Евсина М.Г., Вишнева Е.М., Евсина М.Г., Вишнева Е.М., Чеписова М.В. ОРГАНОПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ ГРУПП САХАРОСНИЖАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=23938 (дата обращения: 10.02.2025).