Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Малкина Н.В. 1, 2 Зорькина А.В. 2 Букаев О.Н. 3 Болванович А.Е. 1

---

1 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» г. Саранск, медицинский институт

2 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

3 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» г. Саранск, медицинский институт

Показано, что курсовое введение ацетилсалициловой кислоты в условиях гиперхолестеринемии приводит к ранним и более выраженным гипокоагуляционным изменениям гемостаза и к нарастанию дислипидемии. Так же отмечено повышение активности трансаминаз и гликемии под влиянием введения ацетилсалициловой кислоты. Через 10 и 20 суток после отмены ацетилсалициловой кислоты наблюдаются гиперкоагуляционные изменения, а также продолжается нарастание изменений липидного обмена. На фоне введения комбинации ацетилсалициловой кислоты с этоксидолом наблюдаются более выраженные гипокоагуляционные изменения гемостаза, сопровождающиеся снижением уровня гиперхолестеринемии. После отмены комбинации не регистрируется значительных гиперкоагуляционных сдвигов показателей свертывающей системы крови, что свидетельствует о снижении опасности гиперкоагуляционных осложнений. Отмена комбинации ацетилсалициловой кислоты и этоксидола также способствует снижению проатерогенных сдвигов липидного обмена, предупреждению развития маркеров цитолиза и снижению гликемии.

Статья в формате PDF

170 KB

ацетилсалициловая кислота

Этоксидол

гемостаз

моделирование дислипидемии

1. Зорькина А.В. Некоторые аспекты фармакологического действия ацетилсалициловой кислоты в эксперименте. Врач-аспирант / А.В. Зорькина, С.Ю. Кочетков, Н.М. Зауралова, Н.В. Малкина // Научно-практический журнал. – № 4(41). – Воронеж: Изд-во «Научная книга», 2010. – С. 42-49.

2. Лупанов В.П. Роль ацетилсалициловой кислоты при вторичной профилактике атеросклероза и его осложнений // Русский Медицинский Журнал. – 2009. – Т. 17, № 14. – С. 898-900.

3. Косарев В.В., Бабанов С.А. Антиагреганты: клинико-морфологические подходы к применению при ишемической болезни сердца // Русский Медицинский Журнал. – 2009. – Т. 17, № 18. – С. 1172-1176.

4. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты // Клиническая фармакология и терапия. – 2004. – Т. 13, № 3. – С. 1–4.

5. Albaladejo P. Aspirin withdrawal and acute lower limb ischemia / P. Albaladejo, T. Geeraerts, F. Francis et al. // Anesthesia and Analgesia. – 2004. – Vol. 99. – P. 440–443.

6. Biondi-Zoccai G. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50 279 patients at risk for coronary artery disease / G. Biondi-Zoccai, M. Lotrionte, P. Agostoni et al. // Europian Heart Journal. – 2006. – Vol. 27. – P. 2667–2674.

7. Portnay E.L. Prior aspirin use and outcomes in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction / E.L. Portnay, J.M. Foody, S.S. Rathore et al. // Journal of the American College of Cardiology. – 2005. – Vol. 46. – P. 967–974.

8. Santopinto J. Prior aspirin users with acute non-ST-elevation coronary syndromes are at increased risk of cardiac events and benefit from enoxaparin / J. Santopinto, E.P. Gurfinkel, V. Torres et al. // American Heart Journal. – 2001. – Vol. 141. – P. 566–572.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) – самое распространённое дезагрегантное средство для профилактики сердечно-сосудистых событий при таких заболеваниях, как ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярных заболеваний и тромбофилий различного генеза [1,2,3]. Несмотря на высокий профиль безопасности, препарат повышает риск серьёзных сердечно-сосудистых катастроф при прекращении использования, в том числе перед хирургическими вмешательствами и ненадлежащей приверженности к лечению [4,6,7]. Метаболические нарушения (сахарный диабет 2 типа и дислипидемии), диагностируемые у многих пациентов, нуждающихся в постоянной антитромботической терапии, приводят также к росту сердечно-сосудистых осложнений [5,6].

Цель исследования. Изучение влияния комбинированного введения АСК, этилметилгидроксипиридина малата (этоксидола) и их отмены на некоторые показатели системы гемостаза и данные биохимических методов исследования в эксперименте.

Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 36 половозрелых кроликах породы «шиншилла» обоего пола массой 2,5–3,5 кг  в соответствии с  «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» (приказ МЗ и СР РФ № 708н от 23.08.2010 г.). Животные содержались в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н. П. Огарева».

Моделирование холестериновой дислипидемии во всех сериях осуществлялось путем ежедневного введения масляного раствора холестерина в дозе 40 мг/кг и витамина Д2 в дозе 12500 МЕ/кг  (в качестве прооксиданта) внутрижелудочно зондовым способом 1 раз в день в течение 40 суток (Jowsufzai S.Y.K. et al., 1976, в модификации Артемьевой О.В., 2002). Устойчивая гиперхолестеринемия достигалась к концу 10 суток эксперимента.

В первой экспериментальной серии с 11-х по 20-е сутки эксперимента животным дополнительно вводили АСК в дозе 4 мг/кг ежедневно внутрижелудочно зондовым способом. Во второй экспериментальной серии  вводили АСК  вышеуказанным способом и этоксидол в дозе 5 мг/кг в/м; в третьей опытной серии – АСК вышеуказанным способом и этоксидол в дозе 10 мг/кг в/м 1 раз в день в течение 10 дней (с 11-х по 20-е сутки) эксперимента.

В ходе экспериментального исследования забирали венозную кровь из краевой вены уха кролика. Результаты оценивались на 11 сутки моделирования холестериновой дислипидемии (условно исходные данные); после завершения введения исследуемых препаратов (на 21 сутки  эксперимента); через 10 и 20 суток после отмены препаратов (т.е. на 31-е и 41-е сутки эксперимента).

Исследовались показатели гемостаза: концентрация фибриногена, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), время рекальцификации плазмы (ВР), активность антитромбина III (АТ III), протромбиновый индекс (ПТИ), тромботест (ТТ), фибринолиз-тест, содержание тромбоцитов, растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК).

В плазме крови определяли содержание общего белка, билирубина, содержание глюкозы, активность аланин- (АлТ) и аспартатаминотрансферазы (АсТ). Оценивали  липидный спектр: концентрацию общего холестерина (ОХ); холестерина липопротеидов высокой плотности (ХсЛПВП); холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП), триглицеридов (ТГ); концентрацию общих липидов (ОЛ);  рассчитывали содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХсЛПОНП) по формуле: ХсЛПОНП = ТГ/2,2; индекс атерогенности (ИА) по формуле Климова А.Н. (1980): ИА = (ОХ - ХсЛПВП)/ХсЛПВП.

Результаты исследования обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы «Statistica 6.0».

Результаты исследования и их обсуждение

На фоне курсового введения АСК (4 мг/кг) в условиях моделирования гиперхолестеринемии наблюдалось увеличение АЧТВ на 14 % (р<0,05) и ВР – на 50 % (р<0,05), подъем активности АТ III на 26 % (р<0,05) по сравнению с условно исходными данными. Величина ТТ понижалась  на 34 % (р<0,05). При этом ТВ сокращалось на 12 %, замедлялось время фибринолиза в 2,2 раза (р<0,001). Количества тромбоцитов возросло в 2 раза (р<0,01) (рис.1).

Рис.1. Влияние комбинации АСК и этоксидола (10 суток введения) на показатели гемостаза в условиях моделирования холестериновой дислипидемии (в % к условно исходным данным); * – достоверность различия р<0,05 по сравнению с условно исходными данными соответствующей экспериментальной серии, # – с показателями  на фоне введения АСК в виде монотерапии

Регистрировались изменения показателей липидного обмена в виде увеличения содержания ОХ на 28 % (р<0,05), ХсЛПНП на 36 % (р<0,05), отмечался  рост ИА в 2,2 раза (р<0,001) по сравнению с условно исходными показателями. На этом фоне уменьшалась концентрация ХсЛПВП на 51 % (р<0,001). Наблюдался подъем активности АЛТ на 23 % (р<0,05), АСТ – на 73 % (р<0,05). Содержание глюкозы возрастало на 31 % (р<0,05) по сравнению с условно исходными данными.

Через 10 суток после отмены АСК в условиях продолжающейся нагрузки экзогенным холестерином наблюдалось уменьшение АЧТВ на 16 % (р<0,05), ВР – на 17 % (р<0,05), снижалась активность АТ III  на 30 % по сравнению с данными предыдущего срока наблюдения (р<0,05), повышалась степень ТТ на 21 % (р<0,05) (рис. 2). Количество тромбоцитов и время фибринолиза сохранялись на прежнем уровне.

Рис. 2. Влияние  отмены комбинации АСК и этоксидола (через 10 суток) на показатели гемостаза в условиях моделирования холестериновой дислипидемии (в % к условно исходным данным); * – достоверность различия р<0,05 с условно исходными данными соответствующей экспериментальной серии, # – с  данными на фоне введения АСК в виде монотерапии

Через 20 суток после прекращения введения АСК в условиях гиперхолестеринемии вновь наблюдалось нарастание гипокоагуляционных изменений: повышались АЧТВ, ВР, ТВ, активность АТ III. Понижался уровень фибриногена по сравнению с предыдущими данными (рис. 3). Время фибринолиза по-прежнему оставалось замедленным. При этом отмечался рост количества тромбоцитов (с 34,2 % до 67,4 %).

Через 10 суток после отмены АСК сохранялось увеличение показателей: ОХ – на 16 % (р<0,05), ХсЛПНП – на 48 % (р<0,05), ХсЛПОНП – на 30 % (р<0,05) по сравнению с условно исходными данными. Через 20 суток после отмены АСК регистрировался дальнейший рост показателей. Так, уровни ХсЛПНП и ОХ были выше условно исходных данных на 54 % и на 67 % соответственно (р<0,001). Активность трансаминаз не отличалась от показателей предыдущего срока наблюдения, показатель РФМК  во всех сериях эксперимента оставался отрицательным.

Рис. 3. Влияние отмены комбинации АСК и этоксидола (через 20 суток) на показатели гемостаза в условиях холестериновой дислипидемии (в % к условно исходным данным); * – достоверность различия р<0,05 по сравнению с условно исходными данными соответствующей экспериментальной серии; # – с показателями соответствующего срока наблюдения на фоне отмены АСК

Комбинированное применение АСК и этоксидола в дозе 5 мг/кг в условиях холестериновой дислипидемии привело к удлинению ТВ на 26 % (р<0,05), замедлению фибринолиза на 22 % (р<0,05) по сравнению с условно исходными данными (рис. 1). Не регистрировалось достоверного роста количества тромбоцитов. Через 10 суток после отмены комбинации препаратов по сравнению с группой, где исследовалась отмена АСК, отмечалось ускорение фибринолиза на 24 % (р<0,05), количество тромбоцитов сократилось на 46 % (р<0,001). Наблюдалась более высокая активность АТ III (на 39 %). Степень тромботеста оставалась на исходном уровне, в отличие от данных группы сравнения (рис. 2).

При введении комбинации АСК с этоксидолом, вводимым в большей дозе – 10 мг /кг, наблюдалось сокращение времени фибринолиза (с 213,0±13,7 до 189,0±15,4 мин, р<0,05). Через 10 суток после отмены препаратов сохранялось удлинение АЧТВ и ВР по сравнению с данными предыдущего срока наблюдения. Время фибринолиза восстанавливалось до условно исходных показателей. Степень ТТ, ТВ, содержание фибриногена и активность антитромбина III не отличались от серии, где исследовалась отмена комбинации АСК с этоксидолом в меньшей дозе. Количество тромбоцитов (с 534,4±55,2 до 490,0±23,1, р<0,05) снижалось в меньшей степени.

Применение комбинации АСК и этоксидола в дозе 5 мг/кг предупреждало рост со-держания ОХ, маркеров цитолиза, а также позволило снизить уровень гликемии, по сравнению с группой, где вводилась только АСК. Через 10 суток после отмены комбинации препаратов отмечалось снижение содержания ОХ на 42 % (р<0,05), ХсЛПНП – на 39 % (р<0,05), ИА – на 44 % (р<0,05), содержания глюкозы – на 37 % (р<0,05), в сравнении с группой соответствующего срока наблюдения. Через 20 суток после отмены комбинации препаратов регистрировалось снижение ХсЛПНП на 25 % (р<0,05) и уровня глюкозы – на 29 % (р<0,05), в  сравнении с серией, где исследовалась АСК в виде монотерапии.

При увеличении дозы этоксидола до 10 мг/кг в комбинации с АСК наблюдалось более выраженное снижение ОХ и ИА, составившее 52 % (р<0,05)  и 57 % (р<0,05) соответственно от условно исходных показателей, полностью  предупреждалось снижение ХсЛПВП.

Выводы

1. Введение ацетилсалициловой кислоты в условиях холестериновой дислипидемии в эксперименте способствует гипокоагуляционным сдвигам свертывающей системы крови, сопровождающимся ростом количества тромбоцитов, прогрессированием нарушений липидного обмена и развитием гипергликемии.

2. Применение комбинации ацетилсалициловой кислоты и этоксидола в условиях гиперхолестеринемии способствует повышению гипокоагуляционного действия ацетилсалициловой кислоты, а также предотвращает гиперкоагуляционные изменения и развитие тромбоцитоза  после отмены препаратов.

3. Введение ацетилсалициловой кислоты в комбинации с этоксидолом в условиях моделирования гиперхолестеринемии способствует снижению проатерогенных сдвигов липидного обмена,  снижает активность трансаминаз и предупреждает развитие гипергликемии.

Библиографическая ссылка