Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Мурсалов С.У. 1, 3 Хаммад Е.В. 2 Седова Е.В. 3

---

1 Автономная некоммерческая организация «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология»

2 Федеральное государственное автономное учреждение "Лечебно-реабилитационный центр" МЗ Российской Федерации

3 Санкт-Петербургскогий институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Полиморбидность является характерной чертой течения заболеваний в пожилом возрасте. Наиболее частой полиморбидной патологией у людей пожилого возраста является кардиологическая. В последние годы особое внимание уделяется участию в патологических процессах нейроиммуноэндокринной системы. В связи имеет значение развитие таких методов исследования, как молекулярная иммуноцитохимия, которая позволяет выявить уровень молекулярных биомаркеров, что будет способствовать построению адекватной тактики ведения пожилых больных и в соответствии с современным уровнем знаний дополнить традиционные методы диагностики и оценки эффективности терапии Цель работы – изучить биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести соматических заболеваний на примере сердечно-сосудистой патологии. Всего в исследование включено 258 пациентов. Всем пациентам определяли содержание TNF-a, IL-6, в сыворотке крови, а также содержание иммуноглобулинов (IgG и IgM) иммуноферментным методом. При ХСН наблюдается высокий уровень цитокинемии по показателю TNF-a как у людей среднего (40–49 лет), так и пожилого (60–74 года) возраста. При этом нарастание цитокинемии более выражено в пожилом возрасте: при I–II ФК – в 1,6 раза, при III ФК – в 1,3 раза, при IV ФК – в 1,3 раза. ХСН характеризуется нарушением иммунного статуса, что сопровождается увеличением содержания Ig M и Ig G. Выраженность указанных изменений определяется тяжестью заболевания и наличием сопутствующей патологии.

Статья в формате PDF

312 KB

полиморбидность

молекулярная иммуноцитохимия

пожилой возраст

1. Коновалов С. С., Ильницкий А. Н., Прощаев К. И. Профилактическая нейроиммуноэндокринология. – СПб. : Прайм-Еврознак, 2008. – 345 с.

2. Макконен К. Ф., Суязова С. Б., Осипова О. А. Содержание провоспалительных цитокинов и С -реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С. 123-127.

3. Пальцев М. А., Кветной И. М., Полякова В. О. Сигнальные молекулы: место и роль в персонифицированной диагностике, лечении и профилактике социально значимых заболеваний // Молекулярная медицина. – 2012. – № 5. – С. 3-8.

4. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кривецкий В.В., Варавина Л.Ю., Колпина Л.В., Горелик С.Г., Фесенко В.В., Кривцунов А.Н. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста // Успехи геронтологии. – 2013. – № 3. – С.472-475.

5. Рибера-Кассадо, Дж. М. Старение и сердечно-сосудистая система // Клиническая геронтология. – 2000. – Т. 6, № 11-12. – C. 28-36.

Характерной чертой течения заболеваний в пожилом возрасте является полиморбидность [4]. Наиболее частой встречающейся патологией у людей пожилого возраста является кардиологическая [5]. Большой интерес представляют патогенетические механизмы, задействованные в формирования полиморбидности при социально значимой возраст-ассоциированной патологии. В последние годы особое внимание уделяется участию в патологических процессах нейроиммуноэндокринной системы [3]. В этой связи возникает необходимость разработки новых, отвечающих современным потребностям методов диагностики, оценки прогноза, эффективности лечения и реабилитации [5]. К таким методам можно отнести молекулярную иммуноцитохимию, которая позволяет выявить уровень молекулярных биомаркеров, что будет способствовать построению адекватной тактики ведения пожилых больных и в соответствии с современным уровнем знаний дополнить традиционные методы диагностики и оценки эффективности терапии [1, 2].

Цель работы – изучить биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести соматических заболеваний на примере сердечно-сосудистой патологии.

Материал и методы. Всего в исследование включено 258 пациентов. Все они были разделены на 2 группы. Первую группу (основную) составили люди пожилого возраста. В нее было включено 127 человек (мужчин – 78, женщин – 49) в возрасте от 60 до 74 лет; средний возраст обследуемых составил 64,8+2,9 года. Вторую группу (контрольную) составили люди среднего возраста. В нее было включено 129 человек (мужчин – 74, женщин – 55) в возрасте от 40 до 49 лет; средний возраст обследуемых больных ХСН составил 45,2+2,8 года. Всем пациентам определяли содержание TNF-a, IL-6, в сыворотке крови, а также содержание иммуноглобулинов (IgG и IgM) иммуноферментным методом с использованием тест-систем с учетом на фотометре «Multiskan Plus» при длине волны 450 нм.

Результаты и обсуждения

Анализ полученных данных показал, что уровень TNF-a в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК, был достоверно выше, чем у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии, а также у пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК (рис. 1).

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми

**p<0,05 между пациентами различного возраста

Рис. 1. Содержание TNF-a у пациентов пожилого и среднего возраста в сравнительном аспекте

У пациентов пожилого возраста с ХСН I-II ФК данный показатель был равен 126,8+2,8, у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии – 76,7+1,6, у пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК – 78,3+1,4 (p<0,05). Достоверно отличался уровень TNF-a у пациентов и среднего, и пожилого возраста с ХСН III ФК (99,1+1,9 pg/ml и 126,1+3,2 pg/ml соответственно, p<0,05) по сравнению с показателями у практически здоровых людей среднего и пожилого возраста. При этом степень повышения TNF-a в сыворотке крови пациентов пожилого возраста была достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (p<0,05). Следует отметить, что при увеличении тяжести ХСН до ФК IV у людей среднего возраста не происходило дальнейшего нарастания TNF-a. То есть  у пациентов среднего возраста с ХСН III ФК данный показатель был равен 99,1+1,9, с ХСН IVФК – 100,3+2,4 pg/ml (p>0,05). Такая же закономерность прослеживалась и у пациентов пожилого возраста. У пожилых пациентов с ХСН III ФК данный показатель был равен 126,1+3,2, с ХСН IV ФК - 129,6+4,0 pg/ml, p>0,05.

При сравнительной характеристике содержания интерлейкина-6 у пациентов пожилого и среднего возраста установлено, что в группе практически здоровых пациентов среднего возраста уровень IL-6 в сыворотке крови составил 2,4+0,1 пг/мл. Достоверной разницы с группой практически здоровых пожилых пациентов зарегистрировано не было, у которых данный показатель был равен 2,7±0,2 пг/мл, p>0,05 (табл. 1).

Таблица 1

Содержание интерлейкина-6 у пациентов пожилого и среднего возраста в сравнительном аспекте (пг/мл)

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми.

**p<0,05 между пациентами различного возраста.

Также достоверно не отличался уровень IL-6 в сыворотке крови у лиц среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии и пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК и составлял – 2,4+0,1 пг/мл и 2,8±0,2 пг/мл соответственно (p>0,05). У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК, этот показатель был достоверно выше по сравнению с людьми пожилого возраста без сердечно-сосудистых заболеваний и другой соматической патологии и с больными среднего возраста с ХСН I-II ФК и составил 3,6±0,2 пг/мл, 2,7+0,2 пг/мл и 2,8+0,2 пг/мл соответственно (p<0,05). Достоверно уровень IL-6 отличался у лиц среднего и пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии у пациентов и с ХСН III ФК и составлял 3,6±0,4 пг/мл, (p<0,05) и 3,9±0,1 пг/мл, (p<0,05) соответственно. При этом степень повышения показателя у людей пожилого возраста была достоверно выше, чем у людей среднего возраста (p<0,05).

У людей среднего возраста дальнейшего нарастания IL-6 при увеличении тяжести хронической сердечной недостаточности до ФК IV не происходило. Так, уровень данного показателя у пациентов среднего возраста с ХСН IV ФК был равен 4,1±0,1 пг/мл, у людей среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии – 2,4+0,1 пг/мл (p<0,05), а у пациентов среднего возраста с ХСН III ФК – 3,6+0,4 (p>0,05 по сравнению с пациентами, страдающими ХСН IV ФК). Такая же закономерность прослеживалась и у пожилых пациентов с ФК IV. Однако у них уровень IL-6 был достоверно выше, чем у таких же пациентов среднего возраста, и составил 4,3±0,3 пг/мл (p<0,05).

В нашем исследовании также была изучена роль гуморального иммунитета при прогрессировании ХСН. Определялось содержание иммуноглобулинов (IgG и IgM) в сыворотке крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью среднего и пожилого возраста (табл. 2).

Таблица 2

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми;

**p<0,05 по сравнению с ХСН I-II ФК.

Так, средний уровень содержания Ig G в сыворотке крови лиц пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии составил 11,3 ± 0,31 г/л, Ig M – 1,27±0,04 г/л. У пожилых пациентов, страдающих ХСН I-II ФК уровень Ig G составил 13,4± 0,56* г/л, Ig M – 1,41+0,03 г/л, что достоверно выше, чем у практически здоровых людей (p<0,05). У пожилых пациентов, страдающих ХСН III ФК, средний уровень содержания Ig G составил 15,1±0,82г/л, Ig M – 1,57±0,04 г/л, что достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (p<0,05). У пожилых пациентов, страдающих ХСН IV ФК, средний уровень содержания Ig G составил 17,5±0,49 г/л, Ig M – 1,63±0,06г/л, что достоверно выше, чем у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний и другой соматической патологии (p<0,05) и у пациентов пожилого возраста, страдающими ХСН I-II ФК (p<0,05).

У практически здоровых людей среднего возраста уровень содержания IgG в сыворотке крови составил 10,9 ± 0,21 г/л, IgM – 1,24±0,02 г/л. У пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК уровень IgG составил 12,3± 0,25 г/л, Ig M - 1,31+0,01 г/л, что достоверно выше, чем людей среднего возраста без сердечно-сосудистой и выраженной соматической патологии (p<0,05). У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН III ФК, уровень содержания Ig G составил 14,5±0,72 г/л, уровень содержания Ig M – 1,52±0,03 г/л, что достоверно выше по сравнению с здоровыми лицами среднего возраста (p<0,05). У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН IV ФК, уровень содержания Ig G составил 16,2±0,51 г/л, а Ig M – 1,61±0,05 г/л, что также достоверно выше по сравнению с у практически здоровыми людьми среднего возраста (p<0,05) и с пациентами среднего возраста, страдающими ХСН I-II ФК, p<0,05 (табл. 3).

Таблица 3

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов среднего возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью

*p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми;

**p<0,05 по сравнению с пациентами с ХСН I-II ФК.

Интересным представлялось определение показателей гуморального иммунитета у больных с ХСН в зависимости от длительности течения заболевания, индекса массы тела и нарушением липидного обмена. Следует отметить, что у больных с ХСН, осложненной гиперлипидемией и ожирением, нами отмечен высокий уровень IgG и IgМ в крови (IgG 16,8±0,48 г/л; IgМ 1,74±0,05 г/л). При изучении динамики иммуноглобулинов у больных в зависимости от длительности ХСН отмечена тенденция к повышению содержания IgM и IgG с увеличением длительности болезни (табл. 4).

Таблица 4

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН различной длительности

*p<0,05 по сравнению с контрольной группой

В сыворотке крови пациентов пожилого возраста с ХСН длительностью до 1 года уровень Ig G составил 12,9±0,17 г/л., уровень Ig M -1,47±0,02г/л (p<0,05), (рис. 2).

*p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Рис. 2. Содержание иммуноглобулинов Ig M и Ig G в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с ХСН

Среди пациентов пожилого возраста с ХСН длительностью 1–5 лет отмечено достоверное увеличение содержания уровня Ig G до 15,8±0,91 г/л., уровня Ig M до –1,51±0,07г/л (p<0,05). Наибольшие значения данных показателей отмечены в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с ХСН более 5 лет, так уровень Ig G составил 17,1±0,32 г/л, уровень Ig M -1,61±0,05г/л (p<0,05).

В сыворотке крови пациентов среднего возраста, страдающих ХСН длительностью до 1 года, уровень Ig G составил 13,1±0,24 г/л., уровень Ig M -1,39±0,04*г/л (p<0,05), (рис. 3). В группе пациентов среднего возраста, страдающих ХСН длительностью 1–5 лет, отмечено достоверное увеличение содержания уровня Ig G до 15,4±0,57 г/л., уровня Ig M до –1,46±0,04г/л (p<0,05).

*p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Рис. 3. Содержание иммуноглобулинов IgM и IgG в сыворотке крови пациентов среднего возраста, страдающих ХСН

Наибольшие значения данных показателей отмечены в сыворотке крови пациентов среднего возраста, страдающих ХСН более 5 лет, так уровень Ig G составил 16,9±0,84г/л., уровень Ig M -1,62±0,03г/л (p<0,05). Статистически достоверное повышение значений данных иммуноглобулинов можно отметить у всех больных ХСН с длительностью заболевания более 5 лет. При этом возрастных отличий выявлено не было.

Заключение. При ХСН наблюдается высокий уровень цитокинемии по показателю TNF-a как у людей среднего (40–49 лет), так и пожилого (60–74 года) возраста. При этом  нарастание цитокинемии более выражено в пожилом возрасте: при I–II ФК – в 1,6 раза, при III ФК – в 1,3 раза, при IV ФК – в 1,3 раза. ХСН характеризуется нарушением иммунного статуса, что сопровождается увеличением содержания Ig M и Ig G. Выраженность указанных изменений определяется тяжестью заболевания и наличием сопутствующей патологии.

Рецензенты:

Кветной И.М., д.м.н., профессор, руководитель отдела патоморфологии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», г. Санкт-Петербург;

Козлов К.Л., д.м.н., профессор, руководитель отдела клинической геронтологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, г. Санкт Петербург.

Библиографическая ссылка