Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Трудно переоценить значимость глубокого проникновения в физиологические основы переливания крови для поступательного движения трансфузиологии. Бурное развитие иммунологии и молекулярной биологии в последние десятилетия вносит все новые и новые коррективы в хирургическую и акушерскую практику переливания крови.Известно, что безопасной является гемотрансфузия, исключающая возможность агглютинации эритроцитов донора или/и реципиента. Ни один врач, знающий о 30 системахгрупп крови и сотнях антигенов эритроцитов, составляющих эти системы, не может быть абсолютно уверен в благоприятном исходе трансфузии. Тем не менее во многих клини­че­ских ситуациях гемотрансфузия является единственным способом спасения жизни пациента.

Первым выбором в современной практике переливания крови являются составные части консервированной крови – компоненты крови:эритроцитарная масса, эритроцитарная взвесь, лейкоцитарный концентрат, тромбоцитарный концентрат, свежезамороженная плазма, отдельные белки плазмы и другие компоненты.В отсутствие необходимых компонентов одногруппнойкрови по жизненным показаниям в экстренных случаях разрешена трансфузия эритроцитовгруппы 0(I)реципиентам групп А(II) и В(III) [1]. Эритроциты группы 0(I) можно переливать иногруппным реципиентам в связи с тем, что на мембране эритроцитов группы 0(I) антигены системы АВ0 А и В отсутствуют, а субстанция Н, являющаяся антигеном эритроцитов этой группы, имеется в небольшом количестве в эритроцитах всех групп крови. Это связано с тем, что антигены А и В образуются из общего предшественника – субстанции Н (антигена 0). Субстанция Н является олигосахаридной группой, расположенной на поверхности мембраны эритроцитов и связанной со сфинголипидами мембраны [2]. Углеводная группа содержит четыре остатка моносахаров и их производных, объединенных в цепь в определенной последовательности: галактозу, N-ацетилглюкозамин, галактозу и фукозу. Фукоза соединяет олигосахаридную цепочку со сфинголипидами мембраны эритроцитов и является иммунодоминантным сахаром субстанции Н (рис. 1).

Рис. 1. Структура субстанции Н

Субстанция Н представляет самостоятельную систему группы крови – систему Hh [3]. Образование субстанции H определяетсягенами, расположенными в двух тесно связанных локусах 19 хромосомы – локусе Н и локусе Se.Ген, расположенный в локусе Н, кодирует образование субстанции Н в эритроцитах. Ген локуса Se (секреторного) также ответственен за образование субстанции Н, но экспрессируется не в эритроцитах, а в секреторном эпителии слюнных желез, ЖКТ, респираторной системы, половых желез. В эритроцитах субстанция Н образуется при генотипах Н/Н и Н/h, в секреторных тканях – при генотипах Sе/Sе и Sе/sе. Продуктом генов обоих локусов является фермент α-2-L-фукозилтрансфераза [4].Фукозилтранфераза завершаетобразование субстанции Н, катализируя присоединение к ее концевой галактозе моносахарида фукозы. Фукозилтрансферазы, кодируемые генами Н и Se, имеют высокую степень гомологичности, но обладают разной субстратной специфичностью: фермент, завершающий образование субстанции Н в эритроцитах и эндотелии, называется Н-фукозилтрансферазой (FUT1), в секреторном эпителии – Se-фукозилтрансферазой (FUT2).

Субстанция Н трансформируется в антигены А(рис. 2)и В (рис. 3) посредствомгликозилирования[5]: связываниягалактозы – предпоследнего остатка сахара в олигосаха­ридной цепи –с N-ацетилгалактозамином (антиген А) или с еще одной молекулой галактозы (антиген В).

Рис. 2. Структура антигена А

Гликозилирование субстанции Н осуществляется ферментами гликозилтрансферазами. Эти ферменты являются продуктами гена системы АВ0. Ген системы АВ0 имеет три аллеля, находящихся в одном локусе 9 хромосомы: аллели 0, А и В [6].

Рис. 3. Структура антигена В

Аллели А и В являются кодоминантными, аллель 0 проявляет рецессивныесвойства. Аллель А кодирует ферментα-N-ацетилгалактозаминтрансферазу, аллель В – α-галакто­трансферазу. Эти гликозилтрансферазы катализируют связывание с субстанцией Н иммунодоминантных сахаров: α-N-ацетилгалактозаминтрансфераза – N-ацетилгалактозамин, а α-галактотрансфераза – галактозу.

Рецессивный аллель 0 кодирует неактивную (дефектную) гликозилтрансферазу, поэтому продукт аллеля 0 не изменяет структуру субстанции Н. У лиц, гомозиготных по аллелю 0, неизмененная субстанция Н идентифицируется как антиген 0. На мембране каждого эритроцита имеется множество антигенов соответствующей группы крови системы АВ0. В эритроцитах, содержащих антигены А или/и В, сохраняется некоторое количество субстанции Н, не подвергнутой гликозилированию, что исключает возникновение иммунной реакции реципиента на трансфузию эритроцитов группы 0(I) – образования иммунных антител анти-0. Эритроцитам доноров группы 0(I) в крови реципиентов любой группы крови агглютинация не грозит в связи с отсутствием у людей всех групп крови естественных и иммунных антител к субстанции Н (за исключением реципиентов с Бомбейским фенотипом). У носителей Бомбейского фенотипа вследствие отсутствия доминантного аллеля Н не образуетсяфермент, кодируемый этим аллелем, –фукозилтрансфераза[7]. Поэтому в их эритроцитах нарушается завершающая стадия формирования субстанции Н – присоединение фукозы к остатку галактозы. Без фукозы у представителей Бомбейского фенотипа не могут образовываться антигены А и В. Субстанция Н, лишенная фукозы, – дефектная субстанция Н – не способна взаимодействовать с гликозилтрансферазами – ферментами, трансформи­рующими ее в антигены А и В. В плазме крови людей с фенотипом Бомбей есть антитела ко всем антигенам системы АВ0 и системы Нh – к субстанции Н, являющейся антигеном группы 0(I), антигену А и антигену В – анти-Н, анти-А и анти-В соответственно.

В научном сообществе в течение многих лет исследовалась возможность конвертации групп крови, содержащих антигены А и/или В, в группу 0(I).Группа ученых США, Дании, Франции и Швеции в 2007 г. обнаружила вещества, способные превращать группы крови, содержащие антигены А и В, в группу 0(I). Одно из этих веществ – α-N-ацетилгалактозаминидаза – выделено из Elizabethkingiameningosepticum, другое –α-галактозидаза – из Bacteriodesfragilis. Эти ферменты являются гликозилгидролазами. Они обладают способностью отсекать иммунодоминантные фрагменты олигосахаридной цепочки антигенов А и В от субстанции Н: N-ацетилгалактозамин от антигена А и остаток галактозы от антигена В [8]. В результате дегликозилирования антигены А и В трансформируются в субстанцию Н, определяющую антигенные свойства группы 0(I).Конвертация групп крови могла бы решить проблему с нарастающим дефицитом донорской крови и пополнить банки крови эритроцитами группы 0(I).

Рецензенты:

ЧундоковаМ.А., д.м.н.,профессоркафедрыдетскойхирургииГБОУВПОРоссийскийнациональныйисследовательскиймедицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РФ, г.Москва;

Асланов А.Д.,д.м.н., профессор, заместитель главного врача по хирургии Республиканской клинической больницы Кабардино-Балкарской республики, г.Нальчик.