Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ИЗМЕНЕНИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ПЕНТОКСИФИЛЛИНА

Бубликов Д.С. 1 Андриенко А.В. 1 Лычев В.Г. 1
1 ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России
В исследование включены лица женского пола с диагнозом РА (n=101), длительностью заболевания более одного года, серопозитивные по ревматоидному фактору, II–III степенью активности. Средний возраст – 57,04+5,24 лет. Все больные получали метотрексат не менее 6-и месяцев до включения в исследование. Больные разделены на две группы – группу сравнения (n=50), получавшую базисную терапию и группу включения, получавшую дополнительно к базисной терапии пентоксифиллин. Микроциркуляторный статус оценивали с помощью лазерной допплеровской флуометрии на аппарате «ЛАКК-2» (Лазма, Россия). Активность – по шкале DAS-28-CRP. При применении в группе включения пентоксифиллина в индивидуально подобранной дозировке, на фоне которой индекс микроциркуляторного сдвига соответствовал должным значениям, микроциркуляторный статус был статистически значимо выше, чем в группе сравнения (р<0,001). Кроме того, мы получили статистически значимое снижение индекса активности заболевания DAS-28-CRP (p<0,001). Таким образом, назначение пентоксифиллина больным РА позволяет статистически значимо нивелировать нарушения микрогемодинамики кисти и активность по шкале DAS-28-CRP.
DAS-28-CRP
Пентоксифиллин
лазерная допплеровская флуометрия
ревматоидный артрит
1. Андриенко А.В., Лычев В.Г., Бубликов Д.С. Способ оценки эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами // Патент России № 2523682, 2014. Бюл. № 20.
2. Бубликов Д.С. Оценка нарушений микроциркуляторного статуса у больных ревматоидным артритом и перспективы мониторинга эффективности сосудистой терапии методом лазерной допплеровской флуометрии / Д.С. Бубликов, В.Г. Лычев, А.В. Андриенко, В.В. Усынин // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2014. – №3 (59). – С. 11-14.
3. Оптимизация сосудистой терапии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом / В.Г. Лычев, А.В. Андриенко, Д.С. Бубликов и др. // Медицина и образование в Сибири. – 2013. – № 1. [электронный ресурс]. URL: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=896. (дата обращения 25.04.2013).
4. Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяции населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес // Научно- практическая ревматология. – 2008. – № 4. – С. 4-14.
5. Шеметов Д.А. Комплексная оценка регионарной гемодинамики у больных с синдромом болей в нижней части спины с помощью тетраполярной реографии и лазер-допплер флоуметрии / Шеметов Д.А., Мач Э.С, Шостак A.B. и др.// Ревматология. – 2003. – № 4. – С.27-29.
6. Braverman I.M. Correlatoin of laser Doppler wave patterns with underlying microvascular anatomy / Braverman I.M., Keh A., Goldminz D. // J. Invest. Dermatol.,1990. – Vol. 95. – P. 3-16.
7. Smolen J. S., Aletha D., Bijsma J. W. J. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force // Ann. Rheum. Dis. 2010, 69: 631–637.
8. Turesson C. Extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis / Turesson C., Mattesson E.L. // Intern. J. Adv. Rheum. – 2007. – Vol. 5. – P.72-77.
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое системное иммунновоспалительное заболевание, характеризующееся множественными экстраартикулярными поражениями, прежде всего - системы кровообращения [8]. Значимость РА для национального здравоохранения обусловлена его широкой распространенностью (0,6 % населения России), в том числе среди лиц трудоспособного возраста, ранней инвалидизацией и смертностью [4]. Основная цель лечения РА - добиться ремиссии или течения РА с низкой активностью [7].

Необходимо заметить, что иммунновоспалительное поражение сосудистого русла, встречаемость которого по данным различных авторов составляет до 75 % у больных РА, проявляется не только в нарушении макроциркуляции, но и в обеднении тканевой гистиоперфузии вследствие нарушенной микроциркуляции крови [2;3;5].

Таким образом, включение препаратов, оказывающих протективное действие на микроциркуляцию в комплексное лечение больных РА, является патогенетически обоснованным и целесообразным. Однако их применение в клинике носит вид формального и шаблонного назначения в необоснованно заниженных дозах, не позволяющих достичь клинического эффекта. Рекомендуемое многими авторами назначение сосудистых препаратов в максимальной суточной дозе не находит широкого применения из-за частого развития побочных эффектов и повышения стоимости лечения. Вследствие этого необходим индивидуализированный подход к назначению сосудистой терапии больным РА с использованием современных методов, позволяющих объективно изучать состояние микроциркуляции.

Перспективным в области исследования микроциркуляции видится метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), основанный на оптическом сканировании ткани лазерным лучом и восприятии его отражения датчиком по законам эффекта Допплера [6].

Ранее нами был предложен метод индивидуального подбора сосудистых препаратов по индексу микроциркуляторного сдвига (ИМС), по достижении определенных значений которого терапию вазотропным препаратом следует считать эффективной [1;3].

Цель - оценить влияние коррекции регионарной микрогемодинамики кисти у больных РА на клинические и лабораторные проявления заболевания.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с диагнозом РА (n=101), длительностью заболевания более одного года, серопозитивные по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, II-III степенью активности и II-III рентенологической стадией. Средний возраст 57,04+5,24 лет. Все больные получали метотрексат не менее 6-и месяцев до включения в исследование.

Больные разделены на две группы - группу сравнения (n=50), получавшую базисную терапию метотрексатом в средней дозе 17,5 миллиграммов в неделю и группу включения, получавшую дополнительно к базисной терапии пентоксифиллин.

Микроциркуляторный статус оценивался при помощи ЛДФ на аппарате «ЛАКК-2» на пальмарной поверхности IV пальца кисти.

Дозировка препарата была расчитана по запатентованному авторами способу оценки эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами (патент РФ №2523682). Способ реализован в одноименной компьютерной программе (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2015614671 от 23.04.2015 г.).

Тип ЭВМ: IBM PC - совместимый ПК. Язык программирования С#. Операционная система: Windows 7. Объём программы: 6,2 Мб. База данных состоит из трех модулей.

Первый - модуль обработки входящих данных, в качестве которых выступают общий индекс микроциркуляции до введения сосудорасширяющего препарата и общий индекс микроциркуляции через 60 минут после введения сосудорасширяющего препарата. Второй - модуль расчета ИМС. Третий - интерпретация полученных цифровых значений ИМС с выводом на монитор компьютера заключения об эффективности проводимой сосудорасширяющей терапии.

При разработке интерфейса программы учитывалось требование максимальной простоты и удобства для работы с ней медицинского персонала. Интерфейс программы для ЭВМ «Оценка эффективности терапии сосудорасширяющими препаратами» включает только необходимые элементы - блок информации о состоянии микроциркуляции до и после введения сосудорасширяющего препарата, окно цифрового выражения ИМС и заключения об эффективности проводимой сосудорасширяющей терапии.

Диапазон индивидуально подобранных доз больным группы вмешательства и процент пациентов, достигнувших целевого ИМС в данном диапазоне дозировок пентоксифиллина указаны в табл.1.

Таблица 1

Индивидуальная доза пентоксифиллина, подобранная по ИМС

Доза

Число пациентов, достигших целевого ИМС

абс.

%

400-600 миллиграммов

6

12

600-800 миллиграммов

13

25,5

800-1000 миллиграммов

24

47

1000-1200 миллиграммов

8

15,5

Активность заболевания расчитывалась по шкале DAS-28-CRP. Также в оценке клинической эффективности включения в комплексную терапию РА пентоксифиллина использовалась динамика времени утренней скованности в суставах в часах.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ MS Excell 2003 и программы Statistica - 6.0 с использованием критерия Манн - Уитни.

Результаты исследований и их обсуждение. До приема пентоксифиллина группа сравнения и группа включения статистически значимо не отличались по параметрам микроциркуляции.

После подбора оптимальной индивидуальной дозы пентоксифиллина (не позднее 4-го дня исследования) больным РА проводилось развернутое исследование микроциркуляции. Данные микроциркуляции отражены в табл.2.

Таблица 2

Микроциркуляция в двух группах больных РА в процессе исследования

Параметры микроциркуляции в исследуемых группах

Группа сравнения (n=50), М±m

 

Группа вмешательства (n=51), М±m

Статистическая значимость различий

ПМ, пф.ед.

12,56±0,81

13,16±0,93

р=0,625

Флакс, пф.ед.

1,51±0,10

1,59±0,13

р=0,617

Кv, %

12,61±0,53

12,77±0,78

р=0,867

VLF, %

49,91±0,33

49,27±0,34

р=0,176

LF, %

27,42±0,18

27,07±0,19

р=0,176

HF, %

17,10±0,42

17,72±0,43

р=0,310

CF, %

5,56±0,15

5,94±0,15

р=0,085

НТ, пф.ед.

2,52±0,10

2,49±0,11

р=0,841

МТ, пф.ед.

3,02±0,09

3,13±0,15

р=0,524

ПШ, абс.

1,24±0,04

1,30±0,05

р=0,378

ИФМ, пф.ед.

1,25±0,04

1,18±0,04

р=0,216

МСТ, пф.ед.

0,28±0,02

0,30±0,02

р=0,537

ВСС, пф.ед.

3,61±0,29

3,71±0,29

р=0,810

ИЭМ, пф.ед.

24,27±0,57

24,26±0,50

р=0,993

По окончании процедуры подбора индивидуальной дозировки пентоксифиллина, параметры микроциркуляции в группе включения были статистически значимо выше, чем в группе сравнения. Динамику клинических параметров оценивали исходно и на 14 и 28 сутки применения пентоксифиллина. Активность заболевания отражена в табл. 3.

Таблица 3

Индекс DAS-28-CRP в двух группах больных РА в процессе исследования

Группы обследованных больных

Исходно

На 14 сутки

На 28 сутки

Группа сравнения

3,11±0,05

3,06±0,05

2,71±0,04

Группа включения

3,12±0,11

2,57±0,14

2,33±0,16

Статистическая значимость различий между группами

p <0,001

 

p <0,001

 

p <0,001

 

Как видно из табл.3, включение в комплексное лечение пентоксифиллина приводит к статистически значимому снижению клинико-лабораторной активности по шкале DAS-28-CRP уже на 14 сутки лечения относительно группы сравнения, получавшей лишь базисную терапию. Данный эффект сохраняется и на 28 сутки терапии (р<0,001).

Время утренней скованности в суставах отражено в табл. 4.

Таблица 4

Время утренней скованности в суставах в двух группах больных РА

Группы больных

Время наблюдения

Группа сравнения (n=50)

Группа

вмешательства (n=51)

Статистическая значимость различий между двумя группами

Исходно

2,22±0,11

2,26±0,11

р=0,777

На 14 сутки

2,07±0,11

1,79±0,08

p<0,041

На 28 сутки

1,87±0,07

1,76±0,08

р=0,315

Вывод. Включение в комплексное лечение больных РА пентоксифиллина позволяет нивелировать микроциркуляторные расстройства у данной категории пациентов, а также понизить клинико-лабораторную активность заболевания.

Рецензенты:

Котовщикова Е.Ф., д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней им. З.С. Баркагана ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул;

Мамаев А.Н., д.м.н., старший научный сотрудник Алтайского филиала Гематологического научного центра Минздрава РФ, г. Барнаул.


Библиографическая ссылка

Бубликов Д.С., Андриенко А.В., Лычев В.Г. ИЗМЕНЕНИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ПЕНТОКСИФИЛЛИНА // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22172 (дата обращения: 19.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074