Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Калугин А.А. 1 Степченко А.А. 1 Мищенко Е.В. 2

---

1 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

2 ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»

Проведен анализ зависимости клинической эффективности омепразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) от фенотипа окислительного метаболизма пациента, определённого с помощью препарата маркера – эуфиллина. Наличие медленного фенотипа окисления у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, принимающих омепразол, позволяет ожидать выраженный клинический эффект в краткие сроки. Выявление очень медленного фенотипа окисления у больных ГЭРБ позволяет предполагать быстрое возникновение побочных эффектов при применении средних доз препарата, в связи с чем суточная доза омепразола должна быть уменьшена. При быстром фенотипе окисления средние дозы могут не оказать необходимого клинического эффекта, поэтому суточную дозу омепразола у этой категории больных необходимо увеличивать по сравнению со средней стартовой. Определение скорости окислительного метаболизма препарата в печени позволяет индивидуализировать фармакотерапию омепразолом у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Статья в формате PDF

119 KB

омепразол

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

фенотип окислительного метаболизма

1. Гастроэнтерология. Национальное руководство: краткое издание / под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – С. 404-411.

2. Качмарская, Л.М. Изучение индивидуальной вариабельности биотрансформации теофиллина / Л.М. Качмарская // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи. – Орел, 1996. – С. 246-247.

3. Качмарская, Л.М. Определение теофиллина в слюне/ Л.М. Качмарская // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи. – Орел, 1996. – С. 51-53.

4. Клиническая фармакокинетика / под ред. В.Г. Кукеса. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2009. – 432 с.

5. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к терапевтическим аспектам // Consiliummedicum. – 2013. – Т. 15, № 8. – С. 30-34.

6. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины : рук. для врачей / В.Г. Кукес, С.В. Грачев, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 304 с.

7. Рапопорт С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. (Пособие для врачей). – М.: ИД "МЕДПРАКТИКА-М", 2009. –12 с.

8. Ушкалова, Е.А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы / Е.А. Ушкалова, И.М. Шугурова // Фарматека. – 2003. – № 7. – С. 34-39.

9. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole / A. Abelo, T.B. Andersson, U. Bredberg et al. // Drug MetabDispos. – 2000. – № 28, Issue 1. – P. 58-64.

В настоящее время гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся развитием воспалительных изменений слизистой оболочки (СО) дистального отдела пищевода и/или характерных клинических симптомов, ассоциированных с повторяющимся рефлюксом в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого [1, 2].

Пациенты, страдающие ГЭРБ, часто встречаются в практике как терапевта, так и гастроэнтеролога [3]. Вместе с этим, врачи различных специальностей (пульмонологи, отоларингологи, стоматологи и кардиологи) вводят в круг дифференциальной диагностики внепищеводные проявления ГЭРБ [3], в силу чего данное заболевание является мультидисциплинарной проблемой [3]. Кроме того, несмотря на многообразие антисекреторных препаратов для лечения кислотозависимых заболеваний, проблема лечения ГЭРБ в настоящее время сохраняет свою актуальность [3]. С этой точки зрения значительный интерес представляет изучение влияния фенотипа окислительного метаболизма на клиническую эффективность ингибиторов протонной помпы, в частности омепразола у больных ГЭРБ.

Известно, что фармакологические исследования установили неоднородность человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные средства [6, 7]. Это в одних случаях приводит к увеличению концентрации в организме принимаемых лекарственных веществ и проявлению их токсического действия, в других случаях – к низкой концентрации лекарства и недостаточным терапевтическим эффектам. Это обуславливает необходимость определения фармакометаболизирующей функции печени с целью подбора индивидуальной дозы и предупреждения возникновения побочных эффектов препаратов [4, 5].

Принимая во внимание, что процесс изучения фармакокинетики лекарственных средств становится проще при использовании препаратов-маркеров окислительного метаболизма [6], надо полагать, что наличие совпадения путей биотрансформации антисекреторных средств и препаратов-маркеров может стать основой оптимизации фармакотерапии кислотозависимых заболеваний [6]. Поэтому изучение эффективности фармакотерапии ГЭРБ в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма обследованных больных представляется весьма перспективным, поскольку позволит осуществить выбор наиболее эффективного режима дозирования базисной терапии, избежать дополнительной медикаментозной нагрузки на пациента, улучшить прогноз и качество жизни больных ГЭРБ.

Цель исследования

Провести сопоставление клинического эффекта омепразола с исходными показателями окисления препарата – маркера эуфиллина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 60 пациентов с ГЭРБ (38 мужчин и 22 женщины, средний возраст 38±4,5 лет). Критериями включения пациентов в исследование явились: эрозивная и неэрозивная ГЭРБ, подтвержденная с помощью эзофагогастродуоденоскопии стандартизированного опросника GERD-Q и альгинатного теста, информированное согласие больных о включении в исследование. Критериями исключения – рефлюкс-эзофагит, осложнения ГЭРБ (стриктуры пищевода, пищевод Баррета), ахалазия кардии, опухоли пищевода, язвенный процесс в желудке и двенадцатиперстной кишке, в т.ч. связанные с приемом НПВС и гастриномой; низкий комплаенс или несоблюдение условий исследования в период обследования и лечения; обострение или декомпенсация любого из хронических заболеваний внутренних органов и инфекционного заболевания, хронический алкоголизм и наркомания. Все пациенты получали монотерапию в виде ИПП – омепразола в дозе 20 мг/сут. В группе обследованных больных ГЭРБ было проведено исследование фенотипа окислительного метаболизма, определенного по скорости элиминации препарата-маркера эуфиллина [8]. Скорость окислительных процессов устанавливали путем определения у испытуемых в течение суток концентрации эуфиллина в слюне через 3, 5, 7, 10, 12, 24 часа после его перорального приема в дозе 2 мг/кг, с последующим расчетом параметров фармакокинетики препарата. Использовалась разработанная в фармакокинетической лаборатории Курского государственного университета методика определения эуфиллина в биожидкостях (слюна), с последующим количественным определением его содержания методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [8]. Фенотип окислительного метаболизма оценивали по периоду полуэлиминации эуфиллина (Т/4), границы фенотипических групп колебались от Т/4 < 9 часов до Т/4 > 15 часов: Т/4 < 9 часов – «быстрые», Т/4 = 9-15 часов – «медленные», Т/4 > 15 «очень медленные» окислители. Для оценки фармакокинетических параметров эуфиллин определялись: V – общий объем распределения и АUС – площадь под кривой концентрация время [9].

Полученные в работе данные подвергнуты статистической обработке с использованием параметрических и непараметрических методов. Данные в работе представлены в виде M±std. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным или меньшим 0,05.

Результаты и их обсуждение

Исследования показали, что среди 60 человек, страдающих ГЭРБ, быстрый фенотип окисления определен у 19 больных (32 %), медленный фенотип окисления – у 32 пациентов (53 %), у 9 больных обнаружен очень медленный фенотип окисления (15 %) (рис.).

Рис. Распределение пациентов ГЭРБ по фенотипу окислительного метаболизма

У больных ГЭРБ установлено достоверное влияние фенотипа окислительного метаболизма, определенного по скорости элиминации препарата – маркёра эуфиллина на выраженность клинического эффекта ингибитора протонной помпы.

Сопоставление сроков купирования основных клинических симптомов ГЭРБ с исходными показателями окислительного метаболизма в группе обследованных больных выявил следующие закономерности: у пациентов с быстрым фенотипом окислительного метаболизма прием омепразола в дозе 20 мг/сут приводил к значительно позднему развитию клинического эффекта по сравнению с группой медленного фенотипа окислительного метаболизма (табл.).

В группе больных с медленным фенотипом окисления фармакотерапия омепразолом в дозе 20 мг/сутки оказалась более эффективной, клинический эффект был достигнут ко 2–3 дню приема препарата, при отсутствии побочных эффектов. У пациентов с очень медленным фенотипом окисления купирование основных симптомов заболевания произошло в среднем значительно раньше, чем у больных с быстрым фенотипом окисления. При этом 5 (33,3 %) пациентов предъявляли жалобы на появившуюся головную боль или тяжесть после еды (табл.).

Распределение больных ГЭРБ по скорости окислительного метаболизма в зависимости от клинического эффекта омепразола

Проведение корреляционного анализа показало наличие достоверной корреляционной связи между показателем регресса болевого синдрома и фармакокинетическими параметрами эуфиллина: V (r=0,44, p<0,05), АUС (r=0,49, p<0,05) у больных ГЭРБ.

Заключение

Наличие медленного фенотипа окисления у больных ГЭРБ, принимающих омепразол, позволяет ожидать выраженный клинический эффект в краткие сроки. Наличие очень медленного фенотипа окислительного метаболизма позволяет предполагать быстрое купирование симптомов одновременно с увеличением риска побочных эффектов при применении стандартных доз препарата. При быстром фенотипе окисления средние дозы могут не оказать необходимого клинического эффекта, поэтому суточную дозу омепразола у этой категории больных необходимо увеличивать по сравнению со стартовой. Определение скорости окислительного метаболизма препарата в печени позволит персонифицировать фармакотерапию омепразолом у больных ГЭРБ.

Рецензенты:

Вишневский В.И., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней медицинского института федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Орловский государственный университет», г. Орел;

Сарсенбаева А., д.м.н., профессор, декан факультета дополнительного профессионального образования, профессор кафедры терапии факультета дополнительного профессионального образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Челябинск.

Библиографическая ссылка