Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

АНЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Лапина Е.С. 1 Батюшин М.М. 1 Сарвилина И.В. 2 Поганева В.Н. 3
1 ГБОУ ВПО "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
2 Медицинский центр "Новомедицина"
3 ООО "Диализный центр "Ростов-Дон"
Проведен анализ взаимосвязи уровня гемоглобина и клинико-лабораторных показателей. Учитывались следующие особенности анемии: достижение целевых значений гемоглобина, показатели обмена железа, а также характеристика проводимого гемодиализа и антианемической терапии. Установлены достоверные различия в средних значениях уровня железа сыворотки, степени насыщения трансферрина и эффективной транспортной концентрации трансферрина в группах пациентов в зависимости от достижения целевых показателей гемоглобина. Дозы эритропоэтина и препаратов железа не различались в вышеуказанных группах. У пациентов, не достигших целевых значений гемоглобина, выявлена зависимость между его уровнем и качеством проводимого гемодиализа в течение последнего месяца (Kt/v). В группе больных с целевыми значениями гемоглобина установлена статистически достоверная разница средних значений гемоглобина, насыщенной железосвязывающей способности сыворотки, трансферрина и степени его насыщения при использовании различных типов диализаторов. Кроме того, в этой же группе у больных выявлена корреляционная связь между трансферрином, С-реактивным белком и уровнем гемоглобина. Среди пациентов с гемоглобином, превышающем целевые показатели, определена корреляция со степенью насыщения трансферрина, которая в свою очередь была связана с дозой препарата железа.
железо.
анемия
хроническая болезнь почек
1. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998–2003 гг. (отчет по данным регистра Российского диализного общества) // Нефрология и диализ. – 2005. – №7 (3). – С. 204–276.
2. Обновленные Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек в редакции 2014 года URL: http://www.nephro.ru/content/files/anemia_russian_2014.pdf(дата обращения: 03.06.2015).
3. Шило В.Ю., Денисов А.Ю. Лечение нефрогенной анемии: вчера, сегодня, завтра // Клиническая нефрология. – 2011. – №3. – С. 36-42.
4. Drueke T., Locatelly F., Cline N. CREATE (Cardiovascular risk Reduction by Early Anemia Treatment with Erythropoetin) // N Engl J Med. – 2006. – №355. – Р. 2071–2084.
5. Jacobs C., Frei D., Perkins A.C. Results of the European Survey on Anaemia Management 2003 (ESAM 2003): current status of anaemia management in dialysis patients, factors affecting epoetin dosage and changes in anaemia management over the last 5 years // Nephrol Dial Transplant. – 2005. May 20. – Suppl 3. – P. 3-24.
6. Rossert J, Levin A., Roger S.D. et al. Effect of early correction of anemia on theprogression of chronic kidney disease // Am J Kidney Dis. – 2006. - № 5. – Р. 738–750.
7. Singh A., Szczech L., Tang K. et al. CHOIR (Correction of anemia with epoetinalfa in chronic kidney disease) // N Engl J Med. – 2006. – № 355. – Р. 2085–2098 (4).
Анемия является одним из наиболее часто встречающихся осложнений хронической болезни почек (ХБП), развиваетсяеще до терминальной почечной недостаточности и усугубляетсяпо мере снижения скорости клубочковой фильтрации [1,6]. По данным популяционных исследований, при клиренсе креатинина ниже 40–60 мл/мин/1,73 м2 средний уровень гемоглобинасоставляет менее 120 г/л [4,7]. Применение современной антианемической терапии, прежде всего рекомбинантного человеческого эритропоэтина, позволяет корригировать значения гемоглобина, как следствие, уменьшать смертность среди пациентов с ХБП, улучшать их качество жизни, повышать работоспособность [3,4,7]. Несмотря на проводимое лечение, достижение целевого уровня гемоглобина наблюдается не у всех пациентов: по данным EuropeanSurveyAnemiaManagement в Западной Европе этот показатель составляет53%, в Россиине превышает 50% [2,5]. Таким образом, проблема коррекции анемии на сегодняшний день остается клинически значимой.

Цель

Изучение структуры анемического синдрома у пациентов с ХБП, находящихся на программномгемодиализе (ГД).

Материалы и методы

Обследовано 100 пациентов с ХБП 5Д стадии, получающих лечение ГД на аппаратах фирмы  «B-Braun» в режиме 3 раза в неделю по 4,5 часа. Среди обследованных больных 51 женщина и 49 мужчин в возрасте 53,4±15,8 года.Всем пациентам выполнен стандартный комплекс клинико-лабораторных исследований: общий анализ крови с эритроцитарными индексами, биохимический анализ крови, определение показателей феррокинетики (сывороточное железо, насыщенная железосвязывающая способность сыворотки (НЖСС), ферритин, трансферрин, степень насыщения трансферрина, эффективная транспортная концентрация (ЭТК) трансферрина, гепсидин).

В соответствии с Российскими национальными рекомендациями по диагностике и лечению анемии при ХБП (2014 г.) [2], согласно которым целевым уровнем гемоглобина считается диапазон100–120 г/л, пациенты были распределены на группы. 46 больных  имели гемоглобин менее 100 г/л (83,4±12,9 г/л) и составили 1 группу, у 39 человек были достигнуты целевые показатели (107±7,1г/л) – 2 группа, у 15 пациентов гемоглобин превышал рекомендуемые значения(133±15 г/л) – 3 группа.

Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета прикладных программ MicrosoftOfficeExcel и Statistica 12.0. При нормальном распределении выборки для сравнения средних величин использовали критерий Стьюдента, а при отличии от нормального – критерий Манна – Уитни. Корреляционный анализ при нормальном распределении выборки осуществлялся с помощью коэффициента Пирсона, при ненормальном – коэффициента Спирмена. Проверку на нормальность распределения проводили с помощью критерия Колмогорова – Смирнова и Шапиро – Уилка. Различия принимали как статистически значимые при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Анемия была выявлена у 89% пациентов, носила нормохромныйнормоцитарный характер с явлениями анизоцитоза (средний объем эритроцита  94,1±5,6фл, среднее содержание гемоглобина в эритроците 30,8±1,9пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците 328,3±10,5пг, ширина распределения эритроцитов 17,4±2,2%). Показатели обмена железа и статистически значимые различия в группахпредставлены в таб.1.

Таблица 1

Показатели обмена железа у пациентов в зависимости от достижения целевых показателей

 

1 группа

2 группа

3 группа

Всего

Железо*, мкмоль/л

12,1±5,9

13,5±4,6

14±4,1

12,9±5,2

НЖСС, мкмоль/л

32,1±8,1

32,3±10,1

29,1±6

31,2±8,7

Степень насыщения трансферрина*, %

27,5±12,3

30,7±12,5

32,7±8,7

29,5±11,9

ЭТК трансферрина*, г/л

0,48±0,21

0,53±0,17

0,59±0,17

0,51±0,19

Трансферрин, г/л

1,8±0,4

1,8±0,5

1,8±0,3

1,8±0,4

Ферритин, мкг/л

268,4±250,8

219,1±216,2

213,2±169,4

241,0±226,4

Гепсидин, нмоль/л

7,8±2,5

7,1±2,1

7,4± 2,7

7,4±2,6

Примечание. *различия в группах достоверны (р<0,05).

При проведении корреляционного статистического анализа был выявлен ряд закономерностей. В табл. 2 представлены статистически значимые корреляции между показателями обмена железа.

Таблица 2

Коэффициенты корреляции Спирмена между показателями феррокинетики. Представлены только значимые коэффициенты.

Сывороточное железо

Степень насыщения трансферрина

Ферритин

 

r

p

 

r

p

 

r

p

Степень насыщения трансферрина

0,89

0,001

ЭТК трансферрина

0,78

0,001

НЖСС

-0,35

0,001

ЭТК трансферрина

0,82

0,001

НЖСС

-0,86

0,001

Трансферрин

-0,41

0,001

НЖСС

-0,56

0,001

Трансферрин

-0,41

0,001

 

Трансферрин

-0,22

0,03

Ферритин

0,29

0,004

 

На фоне программного ГД больным проводилась антианемическая терапия, включавшая назначениесредств, стимулирующих эритропоэз, и препаратов железа, средние дозы которых указаны в табл. 3.

Таблица 3

Средние дозы эритропоэтина, препаратов железа и качества ГД в группах больных

 

Доза эритропоэтина (абс.), ЕД

Доза эритропоэтина (кг/нед), ЕД

Доза железа (абс.), мг

Доза железа (кг/нед), мг

Kt/v

1 группа

19173,9±10053,9

64,7±38,6

230,4±151,8

0,8±0,5

1,41±0,06

2 группа

22923,01±12647,8

74,6±46,3

230,8±137,9

1±1,8

1,43±0,04

3 группа

17933,3±9595,1

52±32,6

253,3±135,6

0,7±0,4

1,39±0,18

Всего

20450±11157,6

66,7±41,3

234±143

0,9±1,2

1,41±0,08

Дозы эритропоэтинов соответствовали рекомендуемым для стартовой терапии, но не превышали 300 МЕ/кг/нед, что не позволяет констатировать факт резистентности. Между дозами препаратов эритропоэтина и железа отмечена слабая положительная связь (r=0,24, р=0,016 для абсолютных значений; r=0,25; р=0,01 при пересчете на кг/нед), что говорит об усилении терапии препаратами железа при назначении эритропоэтина.

Среди пациентов, не достигших целевого значения гемоглобина, выявлена умеренная корреляция между его уровнем и показателем Kt/vв течение последнего месяца ГД (r=0,31, р=0,038), что подтверждает важную, но не единственную роль качества проводимой заместительной почечной терапии в коррекции анемии за счет элиминации миелотоксических эффектов уремии. Длительность ГД коррелировала с уровнем гепсидина (r=-0,54, р=0,002) и степенью насыщения трансферрина (r=0,48, р=0,0008).

Особенностью 2 группы пациентов было выявление статистически значимой разницы показателей уровня гемоглобина, НЖСС, трансферрина и степени его насыщения в зависимости от используемого типа диализатора (рис. 1).

Рис.1. Зависимость гемоглобина и показателей обмена железа от типа диализатора

Прямая корреляционная связь установлена между уровнем гемоглобина и насыщением трансферрина (r=0,34, р=0,03), а обратная  – со значением СРБ (r=-0,36, р=0,03). Корреляция также выявлена между уровнем С-реактивного белка (СРБ) и ферритином (r=0,32, р=0,04), что говорит о взаимосвязи данных показателей как маркеров воспалительного процесса, отрицательно влияющего на эритропоэз. Уровень гепсидина обратно коррелировал с флюктуацией гемоглобина за последние 3 месяца (r=-0,45, р=0,02).

В 3 группе пациентов была выявлена прямая корреляционная связь между уровнем гемоглобина и степенью насыщения трансферрина (r=0,53, р=0,04), последний показатель коррелировал с дозой препаратов железа (r=0,62, р=0,014).

Заключение

Целевые значения гемоглобина достигнуты менее чем у половины больных с ХБП (39%). При этом уровень гемоглобина у данной категории пациентов зависел от проводимой заместительной почечной терапии, транспортного пула железа, наличия хронического воспаления, а флюктуация гемоглобина за последние 3 месяца взаимосвязана с гепсидином. У половины пациентов уровень гемоглобина не достигал целевых показателей, зависел от качества проводимого ГД.  Для пациентов с показателями гемоглобина, превышающими целевые, характерна зависимость между гемоглобином и степенью насыщения трансферрина. Таким образом,  улучшение технических возможностей ГД, коррекция нарушений обмена железа и воспалительного процесса являются терапевтической мишенью в борьбе с анемией.


Рецензенты:

Кастанаян А.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней с основами общей физиотерапии №2 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону;

Шатохин Ю.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедройгематологии и трансфузиологии с курсом клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Лапина Е.С., Батюшин М.М., Сарвилина И.В., Поганева В.Н. АНЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 3. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=19894 (дата обращения: 28.03.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674