В последние два десятилетия проблема первично-множественного рака, индуцированного лучевым и химиотерапевтическим лечением первой опухоли, становится все более важной и достаточно широко освещается в современной литературе [1,3,9]. Индуцированные лечением первично-множественные злокачественные новообразования (ЗНО) являются одной из основных причин смертности онкологических больных после проведенного лучевого и химиолучевого лечения. Вместе с тем во всем мире лучевая и химиотерапия в настоящее время широко и эффективно применяются в лечении ЗНО, несмотря на увеличение количества осложнений в результате двойного канцерогенного и иммунодепрессивного воздействия при комбинированном химиолучевом лечении, что достаточно часто приводит к развитию новой злокачественной опухоли или лейкоза [1,3,4,5,6,7,8,10]. В связи с вышеизложенным, уже сегодня возникла острая необходимость уменьшения риска развития индуцированных лечением опухолей и чрезвычайно актуальными становятся исследования, направленные на решение проблемы выбора адекватных подходов к лечению и диспансерному наблюдению больных, получивших лучевое и химиотерапевтическое лечение.
Цель исследования: провести сравнительный анализ особенностей развития первично-множественных метахронных опухолей после лучевой и химиолучевой терапии первой опухоли.
Материал и методы исследования. Материалом исследования являются архивные данные по лечению больных в Челябинском окружном онкологическом диспансере (ГБУЗ ЧОКОД). Мы выделили группу из 232 больных, у которых впоследствии после лучевой терапии первой опухоли возникли первично-множественные метахронные опухоли (1 группа) и группу из 42 больных, у которых впоследствии после химиолучевой терапии первой опухоли возникли первично-множественные метахронные опухоли (2 группа). Для классификации первично-множественных опухолей мы использовали классификацию С.М. Слинчака [2], согласно которой мы выделили три подгруппы метахронных опухолей в обеих группах больных. В 1 группе: мультицентрические множественные опухоли в одном органе - 16,0 % (37 больных); системные опухоли и опухоли парных органов - 15,5 % (36 больных); несистемные множественные опухоли различных органов - 68,5 % (159 больных). Во 2 группе: мультицентрические множественные опухоли в одном органе - 30,9 % (13 больных); системные опухоли и опухоли парных органов - 26,2 % (11 больных); несистемные множественные опухоли различных органов - 42,9 % (18 больных). Для статистической обработки результатов исследования мы использовали программы IBM SPSS Statistics Version 22.0.0.0; Statistica Version 10.0.0.0.
Результаты исследования и их обсуждение. Средний возраст больных 1 группы на момент установления диагноза первичной опухоли составил 60,23 лет (от 18 до 85 лет), во 2 группе средний возраст больных на момент установления диагноза первичной опухоли составил 51,50 лет (от 21 до 90 лет). Статистически значимых различий по средним показателям возраста в группах не было (p>0,05), хотя средний возраст больных 1 группы был в 1,17 раза больше по сравнению с показателем среднего возраста больных 2 группы. При оценке показателей возраста в группах с учетом классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака было определено, что средний возраст больных на момент установления диагноза первой опухоли в 1 группе составил: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 57,68 лет (от 31 до 79 лет), для системных опухолей и опухолей парных органов - 58,53 лет (от 18 до 78 лет), для несистемных множественных опухолей различных органов - 61,21 год (от 27 до 85 лет). При анализе показателей возраста на момент установления диагноза первой опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) достоверные различия вышеуказанного показателя в группах пациентов с мультицентрическими множественными опухолями в одном органе, с системными опухолями и опухолями парных органов, с несистемными множественными опухолями различных органов получены не были (p=0,138). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями возраста в 1,905 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (Критерий Фишера равенства дисперсий (F)=1,905; p=0,151). Во 2 группе средний возраст больных на момент установления диагноза первичной опухоли составил: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 51,46 лет (от 34 до 66 лет), для системных опухолей и опухолей парных органов - 48,18 лет (от 21 до 90 лет), для несистемных множественных опухолей различных органов - 53,56 лет (от 31 до 69 лет). При анализе показателей возраста на момент установления диагноза первой опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) достоверные различия вышеуказанного показателя в подгруппах пациентов 2 группы с мультицентрическими множественными опухолями в одном органе, с системными опухолями и опухолями парных органов, с несистемными множественными опухолями различных органов получены не были (p=0,063). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями возраста в 0,685 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F=0,685; p=0,510). Таким образом, средний возраст больных на момент установления диагноза первой опухоли в 1 и 2 группе составил соответственно: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 57,68 лет (от 31 до 79 лет) и 51,46 лет (от 34 до 66 лет), для системных опухолей и опухолей парных органов - 58,53 лет (от 18 до 78 лет) и 48,18 лет (от 21 до 90 лет), для несистемных множественных опухолей различных органов - 61,21 год (от 27 до 85 лет) и 53,56 лет (от 31 до 69 лет). При этом средние показатели возраста во всех подгруппах 1 группы были выше, по сравнению с показателями аналогичных подгрупп 2 группы больных: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - на 6,22 года или в 1,12 раза; для системных опухолей и опухолей парных органов - на 10,35 лет или в 1,21 раза; для несистемных множественных опухолей различных органов - на 7,65 или в 1,14 раза выше.
Интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли в 1 группе больных составил в среднем 91,81 месяц (от 12 до 500 месяцев), интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 87,91 месяцев. В подгруппах живых (134 человека) и умерших (98 человек) больных 1 группы интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 97,05 и 75,42 месяцев. При анализе сроков возникновения второй опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) для сроков возникновения второй опухоли от начала лучевой терапии достоверные различия вышеуказанного показателя в группах живых и умерших больных 1 группы получены не были (p=0,156). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала лучевого лечения в 3,5 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F=3,545; p=0,061). Во 2 группе больных интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 59,02 месяцев (от 12 до 207 месяцев), интервал времени от начала химиотерапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 56,37 месяцев, интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 55,38 месяцев. В подгруппах живых (32 человека) и умерших (10 человек) больных 2 группы интервал времени от начала химиотерапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 60,48 и 23,30 месяцев, от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 62,16 и 34,10 месяцев. При анализе сроков возникновения второй опухоли во 2 группе по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) для сроков возникновения второй опухоли от начала химиотерапии были получены достоверные различия вышеуказанного показателя в группах живых и умерших больных 2 группы (p=0,040), для сроков возникновения второй опухоли от начала лучевой терапии достоверные различия вышеуказанного показателя в группах живых и умерших получены не были (p=0,082). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала химиотерапевтического лечения в 5,299 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F=5,299; p=0,027), дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала лучевого лечения в 3,2 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F=3,281; p=0,078). Необходимо отметить, что интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли в 1 группе больных (в среднем 91,81 месяц), оказался на 32,79 месяцев или в 1,56 раза больше по сравнению с аналогичным показателем во 2 группе больных (в среднем 59,02 месяцев).
При оценке показателя интервала времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли в группах больных с учетом классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака было определено, что в 1 группе интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли составил: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 86,03 месяцев (от 15 до 303 месяцев); для системных опухолей и опухолей парных органов - 91,00 месяцев (от 12 до 362 месяцев); для несистемных множественных опухолей различных органов - 93,34 месяцев (от 12 до 500 месяцев). При анализе сроков возникновения второй опухоли от появления первой опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) достоверные различия вышеуказанного показателя в группах пациентов с мультицентрическими множественными опухолями в одном органе, с системными опухолями и опухолями парных органов, с несистемными множественными опухолями различных органов получены не были (p=0,819). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями сроков возникновения второй опухоли от появления первой опухоли в 0,107 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F=0,107; p=0,898). Во 2 группе больных интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли составил: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 69,85 месяцев (от 18 до 207 месяцев); для системных опухолей и опухолей парных органов - 59,45 месяцев (от 12 до 123 месяцев); для несистемных множественных опухолей различных органов - 50,94 месяцев (от 12 до 166 месяцев). При анализе сроков возникновения второй опухоли от появления первой опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) достоверные различия вышеуказанного показателя в группах пациентов с мультицентрическими множественными опухолями в одном органе, с системными опухолями и опухолями парных органов, с несистемными множественными опухолями различных органов получены не были (p=0,499). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями сроков возникновения второй опухоли от появления первой опухоли в 0,672 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F=0,672; p=0,516). Таким образом, показатель интервала времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли с учетом классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака составил в среднем соответственно в 1 и 2 группах: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 86,03 месяцев и 69,85 месяцев; для системных опухолей и опухолей парных органов - 91,00 месяцев и 59,45 месяцев; для несистемных множественных опухолей различных органов - 93,34 месяцев и 50,94 месяцев. Необходимо отметить, что как в целом для группы, так и для подгрупп 1 группы были характерны более высокие показатели интервалов времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли по средним показателям: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - на 16,18 месяцев или в 1,23 раза; для системных опухолей и опухолей парных органов - на 31,06 месяцев или в 1,53 раза; для несистемных множественных опухолей различных органов - на 42,4 месяцев или в 1,83 раза выше по сравнению с аналогичными показателями 2 группы.
При оценке показателя интервала времени от начала терапии первой опухоли до появления второй опухоли в группах было определено, что интервал времени от начала терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в 1 группе в среднем 87,91 месяцев, во 2 группе - в среднем 55,88 месяцев, т.е. на 32,03 месяцев или в 1,57 раза больше в 1 группе. При оценке показателя интервала времени от начала терапии первой опухоли до появления второй опухоли в группах с учетом классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака было определено, что в 1 и 2 группе интервал времени от начала терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил соответственно: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 87,14 и 67 месяцев; для системных опухолей и опухолей парных органов - 88,53 и 55,23 месяцев; для несистемных множественных опухолей различных органов - 90,19 и 48,01 месяцев. Все вышеперечисленные показатели имели большее значение в 1 группе: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - на 20,14 месяцев или в 1,3 раза; для системных опухолей и опухолей парных органов - на 33,3 месяцев или в 1,6 раза; для несистемных множественных опухолей различных органов - на 42,18 месяцев или в 1,88 раза по сравнению с показателями во 2 группе.
При оценке показателя интервала времени от начала лучевой и химиотерапии первой опухоли до появления второй опухоли в группах с учетом классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака было определено, что в 1 группе интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил: в среднем 87,91 месяцев (от 11 до 500 месяцев); для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 87,14 месяцев (от 14 до 300 месяцев); для системных опухолей и опухолей парных органов - 88,53 месяцев (от 11 до 349 месяцев); для несистемных множественных опухолей различных органов - 90,19 месяцев (от 12 до 500 месяцев). Во 2 группе интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил: в среднем 55,38 месяцев (от 1 до 207 месяцев); для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 66,46 месяцев (от 13 до 207 месяцев); для системных опухолей и опухолей парных органов - 54,73 месяцев (от 1 до 112 месяцев); для несистемных множественных опухолей различных органов - 47,78 месяцев (от 8 до 155 месяцев). Интервал времени от начала химиотерапии первой опухоли до появления второй опухоли составил: в среднем 56,37 месяцев (от 1 до 207 месяцев); для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 67,54 месяцев (от 18 до 207 месяцев); для системных опухолей и опухолей парных органов - 55,73 месяцев (от 1 до 113 месяцев); для несистемных множественных опухолей различных органов - 48,24 месяцев (от 8 до 150 месяцев).
Необходимо отметить, что интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в 1 группе в среднем 87,91 месяцев, во 2 группе - в среднем 55,38 месяцев. Вышеуказанный показатель был на 32,53 месяца или в 1,59 раза выше в 1 группе. При оценке показателя интервала времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли в группах с учетом классификации первично-множественных опухолей С.М. Слинчака было определено, что вышеуказанный показатель составил в 1 и 2 группе соответственно: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - 87,14 месяцев и 66,46 месяцев; для системных опухолей и опухолей парных органов - 88,53 месяцев и 54,73 месяцев; для несистемных множественных опухолей различных органов - 90,19 месяцев и 47,78 месяцев. При этом интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли был больше в 1 группе: для мультицентрических множественных опухолей в одном органе - на 20,68 месяца или в 1,31 раза; для системных опухолей и опухолей парных органов - на 46,2 месяца или в 1,62 раза; для несистемных множественных опухолей различных органов - на 42,41 месяца или в 1,90 раз выше по сравнению с показателями вышеуказанных подгрупп во 2 группе.
Заключение. Таким образом, для больных 1 группы, пролеченных лучевой терапией, характерны: более старший возраст, более длительные интервалы времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли, от начала терапии первой опухоли до появления второй опухоли и от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли. Аналогичная тенденция сохраняется и при соответствующем сравнении подгрупп больных 1 и 2 группы (с мультицентрическими метахронными множественными опухолями в одном органе, с системными опухолями и опухолями парных органов и несистемными множественными опухолями различных органов). Сокращение интервалов времени до появления второй опухоли от появления первой опухоли, от начала терапии первой опухоли до появления второй опухоли и от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли в группе больных после химиолучевого лечения мы можем объяснить более выраженной агрессивностью химиолучевого лечения и суммарным канцерогенным эффектом химиотерапии и лучевой терапии во 2 группе больных по сравнению с воздействием только одной лучевой терапии в 1 группе больных.
Рецензенты:
Яйцев С.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ, г. Челябинск;
Жаров А.В., д.м.н., профессор кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО ЮУГМУ, г. Челябинск.
Библиографическая ссылка
Важенин А.В., Шаназаров Н.А., Шунько Е.Л. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ РАЗВИТИЯ ВТОРЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ОПУХОЛИ // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=19312 (дата обращения: 02.04.2025).