Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНО-МЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУППОЗИТОРИЕВ С МЕКСИДОЛОМ

Полковникова Ю.А. 1 Мельникова Е.Н. 1 Селина Н.П. 1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежский государственный университет»
Изучены консистентные свойства суппозиторной массы с мексидолом на гидрофильной основе ПЭГ 1500:400 (8:2) и на дифильной основе при температуре проведения технологических операций. Установлено, что данные суппозиторные композиции представляют собой структурированные системы с выраженными тиксотропными свойствами, в которых происходит равномерное распределение действующего вещества в ходе изготовления лекарственного препарата. При температуре проведения технологического процесса 50°С эффективная вязкость представленных композиций суппозиторных масс с мексидолом существенно снижается, но не превращается в ньютоновскую систему, в ней по-прежнему доминируют тиксотропные свойства. Учитывая полученные данные, установили, что температурный режим изготовления ректальных суппозиториев с мексидолом в пределах 50–55°С создает достаточную текучесть массы для беспрепятственного проведения технологического процесса.
мексидол
суппозитории
структурно-механические свойства
1. Возможности использования метформина в виде современных ректальных лекарственных форм – желатиновых ректальных капсул / С.И. Провоторова [и др.] // Фундаментальные исследования. – 2011. - № 7. – С. 235-237.
2. Изучение влияния вида носителя и поверхностно-активных веществ на биофармацевтические свойства суппозиториев с каптоприлом / Абдуллах Жумаа Алмохамад [и др.] // Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. – 2011. – Вып. XXIV. - № 2. – С. 102–104.
3. Лисянская А.П., Гладышев В.В., Кечин И.Л. Разработка и биофармацевтические исследования суппозиториев с эналаприла малеатом // Запорожский медицинский журнал. – 2011. – Т. 13. - № 3. – С. 83–85.9.
4. Пантюхин А.В., Краснюк И.И. Реологические модели в упруго-вязких лекарственных формах // Современные проблемы науки и образования. – 2013. - № 1. Современные проблемы науки и образования. – 2013. - №1. http://www.science-education.ru/107-8325.
5. Стандартизация детской лекарственной формы «суппозитории с винпоцетином» / В.Ф. Дзюба [и др.] // Фармация. – 2009. - № 7. – С. 14-16.

В современной неврологии основной составляющей успешного лечения цереброваскулярной патологии считается фармакотерапия, но арсенал эффективных лекарственных средств доказательной медицины в данной области достаточно ограничен. Так, установлено, что одним из важнейших направлений в лечении сосудистой патологии мозга, наряду с улучшением мозгового кровообращения, является применение лекарственных средств, обладающих свойствами антиоксидантов и антигипоксантов. Среди этих лекарственных препаратов особого внимания заслуживает янтарная кислота и ее производные, одним из которых является синтетический антиоксидант мексидол.

Традиционная пероральная таблетированная лекарственная форма, в которой мексидол зарегистрирован, обладает рядом недостатков. Пероральный путь введения лекарственных препаратов часто приводит к значительным потерям лекарственных веществ за счет частичной деструкции в желудочно-кишечном тракте и биотрансформации в печени.

Существенным недостатком инъекционной формы препарата является большая вероятность развития возможных побочных эффектов после ее применения, что ограничивает парентеральный способ введения мексидола амбулаторными условиями, где есть соответствующее оборудование и квалифицированный персонал.

Использование альтернативных путей всасывания мексидола, в частности, ректального, позволит повысить его биодоступность, эффективность в сравнении с традиционными пероральными лекарственными формами и обеспечит практическую неврологию доступным отечественным фармакотерапевтическим средством.

На кафедре фармацевтической химии и фармацевтической технологии Воронежского государственного университета предложена ректальная лекарственная форма – суппозитории, содержащие 0,125 г лекарственного вещества.

Целью данной работы явилось изучение структурно-механических свойств ректальной лекарственной формы мексидола в зависимости от температуры технологического процесса производства суппозиториев.

Материалы и методы исследования

На основании проведенного литературного обзора, изучения номенклатуры суппозиториев, представленных в настоящее время на фармацевтическом рынке, в качестве суппозиторных основ для проведения исследований были выбраны следующие основы различного характера:

1. Гидрофильные, представленные сплавами полиэтиленгликолей с различными молекулярными массами в разных соотношениях:

ПЭГ 1500:400 (6:4),

ПЭГ 1500:400 (7:3),

ПЭГ 1500:400 (8:2);

2. Липофильные: жировая основа (твердый жир), новата.

3. Дифильная:

Твердый жир – 17,5;

Твин-80 – 0,5;

ПЭГ-400 – 16,0;

ПЭГ-1500 и ПЭГ-4000 в соотношении (1:1) до 100,0;

Проведенные биофармацевтические исследования показали высокую степень высвобождения действующего вещества из таких основ как ПЭГ 1500:400 (8:2) и дифильной основы.

Изучение структурно-механических характеристик суппозиториев с мексидолом на гидрофильной и дифильной суппозиторных основах проводили при помощи ротационного вискозиметра «Реотест-2» с цилиндрическим устройством при температуре проведения технологического процесса изготовления лекарственной формы 50 °С [1, 3, 5]. Для установления консистентных свойств системы навески суппозиторных композиций помещали в измерительное устройство и термостатировали при соответствующей температуре. Вращение цилиндра осуществляли при 7 последовательно увеличивающихся скоростях сдвига, регистрируя показатели индикаторного прибора на каждой ступени, после чего производили разрушение структуры изучаемой системы на максимальной скорости в течение 10 минут. Остановив вращение прибора на 10 минут, регистрировали показания индикатора на каждой из 7 скоростей сдвига при их уменьшении. На основании полученных результатов рассчитывали величины предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости и строили реограммы вязкости и течения систем [2, 3].

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программных пакетов Microsoft Office Excel 2013.

Результаты исследования и их обсуждение

Полученные в ходе эксперимента значения предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости изучаемых суппозиторных основ с мексидолом при температуре 50°С представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Значение предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости гидрофильной суппозиторной основы ПЭГ 1500:400 (8:2)

Dr, с-1

τ, Па

η, Па*с

Dr, с-1

τ, Па

η, Па*с

1,8

11,94

6,63

48,6

60,89

1,25

3,0

14,33

2,65

27,0

37,61

1,39

5,4

17,91

3,32

16,2

23,88

1,47

9,0

20,89

2,32

9,0

20,89

2,32

16,2

26,87

1,66

5,4

14,93

2,76

27,0

38,81

1,44

3,0

11,94

3,98

48,6

62,69

1,29

1,8

11,94

6,63

Таблица 2

Значение предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости дифильной суппозиторной основы

Dr, с-1

τ, Па

η, Па*с

Dr, с-1

τ, Па

η, Па*с

1,8

18

9,93

48,6

32,4

0,65

3,0

21

6,63

27,0

31,45

1,11

5,4

23

4,42

16,2

29,85

1,77

9,0

25

2,99

9,0

24,8

2,65

16,2

30

1,84

5,4

23

4,2

27,0

32

1,15

3,0

20,89

6,37

48,6

32,8

0,68

1,8

18

9,95

Из данных представленных в таблицах 1 и 2 видно, что вязкость суппозиторной массы с мексидолом зависит от скорости сдвига. Это свидетельствуют о наличии структуры в системе суппозиторной массы, поскольку ее предельное напряжение сдвига под воздействием возрастающих сил деформации увеличивается, а эффективная вязкость уменьшается.

По рассчитанным значениям эффективной вязкости был построен график зависимости динамической вязкости от скорости сдвига – кривая вязкости.

На рисунках 1 и 2 представлены реограммы кривых вязкости изучаемых суппозиторных основ.

Рис. 1. Реограмма кривой вязкости суппозиторной основы ПЭГ 1500:400 (8:2)

Рис. 2. Реограмма кривой вязкости эмульсионной суппозиторной основы

Из полученных реограмм кривых вязкости видно, что во всех случаях при возрастании скорости сдвига наблюдается падение динамической вязкости. Поэтому данные системы можно отнести к неньютоновским жидкостям.

При изучении тиксотропных свойств – зависимости вязкости от скорости сдвига и последующего разрушения системы, было установлено, что данные системы способны восстанавливать свою структуру всякий раз, когда она остается в покое в течение достаточного периода времени. Полученные реограммы кривых течения изучаемых суппозиторных масс представлены на рисунках 3 и 4.

Рис. 3. Кривая течения суппозиторной основы ПЭГ 1500:400 (8:2)

Рис. 4. Кривая течения суппозиторной эмульсионной основы

Строя кривую течения неньютоновской жидкости, не обладающей пределом текучести, полученную в режиме равномерного возрастания скорости сдвига, так называемую «верхнюю кривую», мы обнаружили, что «нижняя кривая» построена так же, но в режиме снижения скорости сдвига совпадает с «верхней кривой» или располагается ниже нее.

Анализ полученных кривых течения показал, что имеет место образование восходящей и нисходящей ее ветвями так называемой «петли гистерезиса», что убедительно доказывает наличие в структуре суппозиторной массы восстанавливающихся после разрушения коагуляционных связей.

Тиксотропные свойства представленных суппозиторных основ с мексидолом при температуре 50°С указывают на его равномерное распределение в суппозиторных композициях.

О степени разрушения структуры систем в процессе необратимых деформаций судили по величине механической стабильности (МС), которую исследовали по методике Г. В. Михайловой. МС рассчитывали как отношение предела прочности структуры неразрушенной системы (τ1) к величине предела прочности структуры системы, подвергнутой разрушению в течение 10 мин во внутреннем цилиндре вискозиметра (τ2) по формуле:

МС= τ1/ τ2

где τ1 – предел прочности структуры, не разрушенной системы;

τ2 – предела прочности структуры, разрушенной системы [4].

В таблице 3 представлены данные по механической стабильности изучаемых составов.

Таблица 3

Значения механической стабильности суппозиториев с мексидолом

Показатель прочности структуры

ПЭГ 1500:400 (8:2)

Дифильная основа

τ1

32

38,81

τ2

31,45

38,61

МС

1,02

1,00

Значения МС обоих составов находятся в пределах от 1 до 1.5, что подтверждает сохранение формы, высокую седиментационную стабильность, представленных упруго-вязких систем [4].

Выводы

1. Изучены консистентные свойства суппозиторной массы с мексидолом на гидрофильной основе (ПЭГ 1500:400 (8:2)) и на дифильной основе при температуре проведения технологических операций. Установлено, что данные суппозиторные композиции представляют собой структурированные системы с выраженными тиксотропными свойствами, в которых происходит равномерное распределение действующего вещества в ходе изготовления лекарственного препарата.

2. При температуре проведения технологического процесса 50°С эффективная вязкость представленных композиций суппозиторных масс с мексидолом существенно снижается, но не превращается в ньютоновскую систему, в ней по-прежнему доминируют тиксотропные свойства.

3. Учитывая полученные данные, установили, что температурный режим изготовления ректальных суппозиториев с мексидолом в пределах 50–55°С создает достаточную текучесть массы для беспрепятственного проведения технологического процесса.

Рецензенты:

1. Жилякова Е.Т., д.фарм.н., проф., зав. каф. фармацевтической технологии фармацевтического факультета Медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, г. Белгород;

2. Новиков О.О., д.фарм.н., проф., зав. каф. фармацевтической химии и фармакогнозии фармацевтического факультета Медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, г. Белгород.


Библиографическая ссылка

Полковникова Ю.А., Мельникова Е.Н., Селина Н.П. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНО-МЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУППОЗИТОРИЕВ С МЕКСИДОЛОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 1-1. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=18376 (дата обращения: 28.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074