Рожа продолжает оставаться актуальной проблемой в здравоохранении [5]. Многими авторами отмечается повышенный риск заболевания рожей лиц с ожирением, артериальной гипертензией и иными проявлениеми метаболического синдрома [2, 4]. Данная закономерность невольно наталкивает на мысль о существующих патогенетических механизмах участия жировой ткани в процессах воспаления, в том числе и при роже. Причина воспалительного состояния при ожирении кроется во взаимосвязи метаболической и иммунной систем [8]. Известно, что жировая ткань обладает не только энергетической функцией, но и является активным эндокринным и паракринным органом, синтезирующим ряд гормоноподобных веществ, таких как лептин, резистин, адипонектин, грелин и др., обладающих провоспалительными и противовоспалительными свойствами [3, 6]. Помимо этого, описана способность жировой ткани к продукции IL-1, IL-2, IL-6, TNF-a, которым отводится ключевая роль в реализации иммунных реакций. К наиболее значимым провоспалительным адипокинам относится лептин, резистин, для которых, помимо их основной функции, связанной с регуляцией пищевого поведения, дифференцировкой адипоцитов, описан синергизм с IL-1, IL-6, TNF-a, иммуномодулирующее действие [1, 7]. Оба эти адипокина положительно коррелируют с массой тела, окружностью талии. Резистину отводится большая роль в формировании инсулинорезистентности при ожирении.
Целью исследования явилось определение уровня ключевых провоспалительных цитокинов (лептин, резистин) в динамике заболевания и их диагностическое и прогностическое значение у больных рожей нижних конечностей.
Материалы и методы
Для реализации поставленной цели нами были изучены уровни лептина и резистина в острый период заболевания и в динамике болезни на 10--12 день стационарного лечения, их связь с весом тела, индексом массы тела (ИМТ, уровнем гликемии и тяжестью течения заболевания у больных первичной и рецидивирующей рожей нижних конечностей, получающих стационарное лечение в условиях профильного инфекционного отделения МБУЗ ГБ № 1 г. Ростова-на-Дону). На первом этапе исследования нами были проанализированы исследуемые адипокины у больных рожей с учетом формы местного воспалительного процесса. Так, 1-ю группу составили 32 больных с эритематозными формами (ЭФ) рожи (эритематозной и эритематозно-буллезной), 2-ю группу составили 34 больных с геморрагическими формами (геморрагической и буллезно-геморрагической) формами, отличающимися более тяжелым клиническим течением рожи. Возрастной, половой состав в группах достоверно не различалался.
Обязательным условием включения в клиическую группу было отсутствие верифицированного сахарного диабета и нормальный уровень глюкозы натощак. Группу сравнения составили 12 соматически здоровых лиц с нормальной массой тела и ИМТ в интервале от 19 до 25 кг/м2 , и 12 здоровых лиц с повышенной массой тела и ИМТ с пределах от 26 до 42 кг/м2.
Определение уровня лептина и резистина проводилось методом иммуноферментного анализа с использование тест-систем фирм Diagnostics Biochem, Канада и BioVendor, США. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы SPPS Statistics. V. 20.
Результаты
В ходе исследования нами было обнаружено, что у больных с ЭФ рожи (1-я группа) в острый период заболевания уровень лептина повышался до 51,5±9,04 нг/мл, что было достоверно выше его уровня у лиц как с нормальной массой тела (5,05±0,56 нг/мл, р=0,00001), так и с ожирением 1-3 степени (30,4±1,96 нг/мл, р=0,001). На фоне лечения уровень лептина в этой группе снизился до 38,2±5,18 нг/мл, но статистически достоверность этого изменения не подтвердилась (р=0,154), между тем, эта величина уже оказалась споставима с его уровнем у лиц с избыточной массой тела, не страдающих рожей (р=0,2).
Несколько иной оказалась картина в группе больных с ГФ рожи (2-я группа). Так, в острый период заболевания уровень лептина составил у них 61,1±7,49 нг/мл, что было достоверно выше аналогичного показателя в 1-й группе (р=0,03), у лиц с нормальной массой тела (р=0,0001), и лиц с ожирением (р=0,005). На 10-12 день этот показатель снизился до 42,8±4,40 нг/мл, оставаясь достоверно выше такового же в обеих группах сравнения (р1=0,0001, р2=0,031). В отличие от 1-й группы снижение уровня лептина на фоне лечения во 2-й группе оказалось достоверным (р=0,006). Таким образом, при ГФ формах рожи в соответствии с оценкой уровня лептина наблюдалась более мощная и более затяжная провоспалительная реакция организма в ответ на внедрение возбудителя, по сравнению с ЭФ заболевания. Полученные данные представлены в табл. 1.
Таблица 1
Уровень лептина (нг/мл) у больных рожей нижних конечностей в острый период и в периоде реконвалесценции (М±m)
Форма рожи
|
ЭФ n=32 (1) |
ГФ n=34 (2) |
Здоровые лица |
р |
|||||
ИМТ 19-25кг/м2 n=12 (3) |
ИМТ 26-42кг/м2 n=12 (4) |
1-3 |
1-4 |
1-2 |
2-3 |
2-4 |
|||
Острый период (5) |
51,5±9,04 |
61,1±7,49 |
5,05±0,56 |
30,4±1,96 |
0,0001 |
0,035 |
0,02 |
0,0001 |
0,005 |
Реконвалесценция (6) |
38,25±5,18 |
42,8±4,40 |
0,0001 |
0,2 |
0,3 |
0,0001 |
0,1 |
||
р 5-6 |
0,154 |
0,006 |
|
|
|
|
|
|
|
При проведении корреляционного анализа было выявлено, что при ЭФ рожи в острый период сохраняется сильная положительная коррелятивнная связь уровня лептина как с ИМТ (r=0,795), так и с массой тела (r=0,746), что соответствует общепопулляционной тенденции. Однако в динамике заболевания, несмотря на некоторое снижнение уровня лептина, эта связь теряется как в случае с ИМТ (r=0,199), так и в случае с массой тела (r=0,110).
При ГФ во 2-й группе на фоне гиперпродукции жировой тканью лептина, в острый период рожи связь с ИМТ (r=0,221) и массой тела (r=0,238) оказалась значительно слабее, что, по нашему мнению, свидетельствует о большем влиянии на его секрецию тяжелого воспалительного процесса. На фоне лечения, подобно 1-й группе, конечный уровень лептина не зависел ни от массы, ни от ИМТ (r1=0,038, r2=0,103).
При определении уровня резистина было выявлено следующее. В острый период рожи при ЭФ заболевания он оказался достоверно выше уровня здоровых лиц с нормальной (4,61±0,12нг/мл) и повышенной (5,7±0,37нг/мл) массой тела (р1=р2=0,0001) и составил 14,7±0,93 нг/мл. На фоне лечения он существенно снизился (до 8,0±0,92 нг/мл), что тем не менее оставалось достоверно выше уровня нормы (р1=0,003 и р2=0,026 соответственно). При ГФ он так же оказался значительно выше нормальных значений и составил 21,2±2,51 нг/мл, достоверно отличаясь от его уровня у больных с ЭФ (р=0,0,34). На фоне лечения во 2-й группе он снизился до 10,2±1,44 нг/мл, оставаясь тем не менее значительно выше нормальных значений (см. табл. 2).
Таблица 2
Уровень резистина (нг/мл) у больных рожей нижних конечностей в острый период и в периоде реконвалесценции (М±m)
Форма рожи
|
ЭФ n=32 (1) |
ГФ n=34 (2) |
Здоровые лица |
р |
|||||
ИМТ 19-25кг/м2 n=12 (3) |
ИМТ 26-42кг/м2 n=12 (4) |
1-3 |
1-4 |
1-2 |
2-3 |
2-4 |
|||
Острый период (5) |
16,9±2,53 |
19,8±2,43 |
4,61±0,12 |
5,4±0,3 |
0,0001 |
0,001 |
0,04 |
0,0001 |
0,0001 |
Реконвалесценция (6) |
8,0±0,92 |
10,2±1,44 |
0,003 |
0,026 |
0,2 |
0,001 |
0,009 |
||
р 5-6 |
0,00001 |
0,00001 |
|
|
|
|
|
|
|
Таким образом, установлено достоверно большая продукция резистина у больных с ГФ, по сравнению с ЭФ, что представляется вполне закономерным с учетом большей выраженности местного воспалительного процесса в этой группе и наталкивает на мысль о возможности использования данного показателя в том числе, и для прогноза течения рожи.
В отличие от лептина, повышение уровня резистина при ЭФ рожи не коррелировало с весом и ИМТ ни в острый период (r1=0,176, r2=0,087), ни в динамике заболевания (r1=0,176, r2=0,087). Однако была обнаружена умеренная положительная связь с уровнем глюкозы как в острый период (r=0,626), так и в динамике болезни (r=0,601). При ГФ в острый период была выявлена положительная связь средней силы с ИМТ (r=0,413) и весом (r=0,429), которая сохранялась и в периоде реконвалесценции (r=0,476, r=0,558 соответственно). При более тяжелом течении заболевания во 2-й группе группе по сравнению с 1-й за счет более выраженного увеличения уровня резистина в острый период терялась связь с уровнем глюкозы в крови (r=0,170), но на 10-12 день появлялась и была малой (r=0,396), что отражено в табл. 3.
Таблица 3
Корреляция (r) уровней лептина и резистина в острый период и в динамике заболевания с ИМТ, весом и уровнем гликемии
|
Лептин (острый п-д) |
Резистин (острый п-д) |
Лептин (динамика) |
Резистин (динамика) |
||||
|
ЭФ |
ГФ |
ЭФ |
ГФ |
ЭФ |
ГФ |
ЭФ |
ГФ |
ИМТ |
0,746 |
0,221 |
0,087 |
0,413 |
0,199 |
0,103 |
0,157 |
0,476 |
Вес |
0,795 |
0,238 |
0,176 |
0,429 |
0,110 |
0,038 |
0,063 |
0,558 |
Уровень глюкозы |
0,102 |
0,05 |
0,626 |
0,170 |
0,148 |
0,09 |
0,601 |
0,4 |
Обсуждение результатов
Таким образом, изменение уровня лептина характеризуется достоверным его повышением в острый период рожи как при ЭФ, так и при ГФ. По нашему мнению, это связано с его влиянием именно как провоспалительного цитокина и отражает индивидуальные особенности иммунной системы, обеспечивающие более быстрое выздоровление у отдельных лиц вне зависимости от массы тела. При этом при ГФ это повышение выражено в большей степени и определяется скорее тяжестью острого инфекционного процесса, а не массой тела. В динамике заболевания отмечается относительная нормализация уровня лептина при ЭФ и существенное его снижение, которое, тем не менее, не достигает нормальных величин, при ГФ рожи. Это свидетельствует об участии лептина в воспалительной реакции и отражает более тяжелое и длительное течение рожи у больных с геморрагическими ее формами. Вместе с тем, это позволяет предположить и формирование более адекватного и достаточного иммунного ответа организма, что подтверждается рядом авторов, подметивших снижение частоты ранних рецидивов при первичной роже, протекающей в тяжелой буллезно-геморрагической форме [3].
Изменение уровня резистина в остром периоде характеризуется значительным его повышением в зависимости от формы местного воспалительного процесса, более выраженным при ГФ, с некоторым снижением в динамике заболевания. Отсутствие нормализации уровня резистина наталкивает на мысль о роли воспалительного процесса в целом, и при роже в частности, в формировании инсулинорезистентности и возможном повышении риска возникновения сахарного диабета 2 типа. Причем, вполне закономерное повышение уровня резистина как провоспалительного фактора при более легком течении рожи у больных с ЭФ, также выявляет физиологическую зависимость от уровня гликемии, в случае же более тяжелого течения заболевания эта связь теряется.
Проведенный ROC-анализ продемонстрировал, что для прогнозирования тяжелого течения рожи в геморрагической и буллезно-геморрагической формах, целесообразно определять уровень лептина и резистина в крови. При повышении уровня лептина прогнозировать развитие геморрагических форм рожи при значении критерия ≥51,7 нг/мл можно с вероятностью 84,3 % (AUC=0,843) с чувствительностью метода 80,00 % и специфичностью 100 %. При повышении уровня резистина в крови >17 нг/мл прогнозировать развитие геморрагических форм рожи можно с вероятностью 86,5 % (AUC=0,865) с чувствительностью метода 80,00 % и специфичностью 92,67 %.
Выводы
- Значительное увеличение уровня лептина и резистина в острый период рожи свидетельствуют о патогенетической роли жировой ткани в воспалительном процессе.
- Повышение уровня резистина, не сопровождающееся его нормализацией в периоде реконвалесценции, позволяет рассматривать его как предиктор формирования инсулинорезистентности.
- Повышение уровня лептина свыше 51,6 нг/мл и резистина свыше 17нг/мл можно рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор развития геморрагических форм рожи.
Рецензенты:
Амбалов Ю.М., д.м.н., заведующий кафедрой инфекционных болезней педиатрического факультета Ростовского государственного медицинского университета, ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. Ростов-на-Дону;
Твердохлебова Т.И., д.б.н., директор Ростовского научно-исследовательского института микробиологии и паразитологии, ФБУН «Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов-на-Дону.
Библиографическая ссылка
Пшеничная Н.Ю., Московая Т.В., Шишканова Л.В., Пасечник Д.Г. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ КЛЮЧЕВЫХ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ АДИПОКИНОВ У БОЛЬНЫХ РОЖЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 3. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17424 (дата обращения: 01.06.2023).