Цель нашего исследования заключалась в изучении патоморфологических параметров опухолевого узла у больных эндометриодным раком женских гонад с учетом возраста, а также анализ прогностической значимости этих параметров.
Материал и методы исследования
Для исследования использовался операционноый материал от 76 больных эндометриоидной аденокарциномой яичников Ic - IV клинических стадий (FIGO, 2003). Из них в 1 группу вошли 59 (77,6%) пациенток в репродуктивном периоде (возраст от 29 до 55 лет включительно) из них Ic стадия установлена у 14 (23,8%) человек , II стадия - у 12 (20,3%), III - у 23 (39,0%), IV - у 10 (16,9%) больных. Вторую группу составили 17 (22,4%) больных в постменопаузе и климактерическом периоде (старше 55 лет), из них II клиническая стадия заболевания констатировалась в 1 случае (5,9%), в то время как III стадия была выставлена у 10 женщин (58,9%), а I и IV поровну у 3 (17,6%) и 3 (17,6%) больных соответственно. Оценка репродуктивной функции проводилась по анамнестическим данным амбулаторных карт, историй болезни. Лечение всех пациенток было идентичным и заключалось в сочетании операции - экстирпация матки с придатками с обеих сторон и резекцией сальника с несколькими курсами химиотерапии по известной онкологической схеме. Изучали митотический режим новообразования в препаратах, окрашенных по методу Фёльгена, подсчитывая фигуры деления в 1000 раковых клеток при увеличении микропрепарата в 900 раз. Высчитывались: митотический индекс (МИ), количество патологических фигур митоза (ПМ) с учетом частоты встречаемости разных патологических митозов. Также был подсчитан и метафазно-профазный индекс (МПИ).
Иммуногистохимическое исследование проводилось на микропрепаратах от 9 пациенток с сохранённой детородной функцией и от 11 женщин, утративших фертильность (всего 20 наблюдений). При изучении скорости деления клеток карциномы яичников мы применяли мышиные моноклональные антитела к антигену ядер пролиферирующих клеток, PCNA клона PC 10, Ig G2 (NCL-PCNA Novocastra) в разведении 1:200 при инкубации 1 час. Далее подсчитывали клетки, в ядрах которых визуализировалась экспрессия антигена PCNA и вырыжали их количество в %. Для анализа выраженности экспрессии mt p 53 учитывали соотношение раковых клеток с наличием гена mt p 53 и клеток без реакции на ген. Mt p53 диагностировали мышиными моноклональными антителами p53, клон DO-7, IgG2b (M 7001 DakoCytomation) в титре 1:100 при инкубации 1 час. Положительной считали реакцию при наличии ядерной окраски в 10% и более ядер туморозных клеток.
Визуализация рецепторов к половым гормонам на клетках эндометриоидного рака яичников предпринята с помощью мышиных моноклональных антител к эстрогеновым рецепотрам человека, клона 6F1, IgG1 (NCL-L-ER-6F11 Novocastra) в титре 1:80 и антител к прогестероновым рецепторам человека, клон 16, IgG1 (NCL-L-PGR-312 Novocastra) в титре 1:200. Экспозиция длилась в течение 60 мин. Оценка результатов реакции осуществлялась на основании критериев H-score фирмы Dako Cytomation.
Цифровые результаты, полученные в ходе научной работы, подвергались статистической обработке. При определении значимости между переменными в двух группах использовали U-критерий Манна-Уитни, между тремя группами и более - Н-критерий Крускала-Уоллиса. Силу корреляционной связи между параметрами определяли ранговой корреляцией Спирмена.
Результаты исследования и их обсуждение
В настоящее время определение митотической активности опухолевых клеток является одним из самых популярных и информативных параметров, оцениваемых патологоанатомом в практике при определении биологической активности злокачественного новообразования (скорости пролиферации его клеток), а соответственно и прогноза онкологического заболевания. Полученная в ходе научной работы информация о митотическом режиме эндометриоидной карциномы яичников, в зависимости от возраста женщин, продемонстрирована в табл. 1.
Таблица 1
Митотический режим клеток эндометриоидного рака яичников, учитывая возраст заболевших
|
Группа |
Изучаемый параметр |
||
|
МИ, ‰ (M±m) |
Кол-во ПМ, % (M±m) |
МПИ, (M±m) |
|
|
до 55 лет включительно |
8,2±2,42 |
48,3±12,42 |
1,4±0,102 |
|
56 лет и старше |
5,7±1,38 |
36,4±10,74 |
0,36±0,093 |
|
достоверность (р =) |
0,01 |
0,153 |
0,200 |
Установлено, что митотическая активность клеток эндометриоидной карциномы яичников у пациенток с сохранённой репродуктивной функцией достоверно выше по сравнению с клетками злокачественных эндометриоидных новообразований яичников, возникающих у пожилых женщин. Вместе с тем, констатируется и большее количество патологических делений раковых клеток в группе молодых респонденток.
Нами не обнаружено зависимости между митотическим индексом неопластической ткани и продолжительностью жизни у молодых пациенток. В противоположность этому прослеживается чёткая обратная связь длительности жизни больных и активностью пролиферации клеток в опухоли у женщин старшей возрастной группы, коэффициент корреляции равен -0,748 (p = 0,001).
В табл. 2 приведена частота патологии митозов в эндометриоидных карциномах женских половых желез.
Таблица 2
Частота диагностики патологических митозов по формам в узле эндометриоидного рака яичников с учётом возрастной группы
|
Группа |
Удельная доля отдельных форм патологических митозов, % |
||||
|
отставание хромосом |
мосты |
многополюсной |
полая метафаза |
рассеивание хромосом |
|
|
до 55 лет |
46,8 |
9,7 |
6,0 |
5,0 |
27,1 |
|
56 лет и старше |
22,8 |
15,5 |
17,5 |
7,4 |
28,9 |
|
достоверность p = |
0,03 |
0,051 |
0,041 |
0,05 |
0,327 |
Видно, что в эндометриоидных карциномах яичников, возникающих у молодых женщин, такая форма патологического митоза, как отставание хромосом, встречалось достоверно чаще р = 0,03, чем в неоплазмах, встречающихся у исследуемых старше 55 лет, а многополюсной митоз, полая метафаза и рассеивание хромосом, диагностируются гораздо реже, р = 0,08. Становится очевидным тот факт, что в овариальных карциномах эндометриоидного гистологического типа в группе женщин за 55 лет преобладают «летальные» митозы, то есть обеспечивающие вторичные изменения в опухолях в виде некроза и демаркационного воспаления. Такие преобразования в раковом узле обеспечивают активную прогрессию опухоли и как следствие плохой прогноз заболевания.
Полученные сведения позволяют говорить о различной биологической активности и разной степени агрессивности эндометриоидного рака яичников у больных разного возраста. Так, у молодых женщин при быстром делении клеток в опухоли отмечается большая продолжительность жизни, обусловленная, по-видимому, лучшей чувствительностью карциномы к проводимой терапии и факторам противоопухолевой защиты. Напротив, показатель активности пролиферации приобретает ключевое значение при определении продолжительности жизни пациенток в постменопаузе и климактерическом периоде, что позволяет использовать его в качестве важного критерия прогноза у этой группы больных [2, 7].
В результате иммуногистохимического анализа аденокарцином яичников эндометриоидного гистологического типа мы установили, что реакция на PCNA выявляется как диффузная и/или зернистая окраска ядер туморозных клеток. Положительная реакция с антителами РС-10 к PCNA было визуализировано во всех изученных опухолях. По нашим данным, у больных, вошедших в 1-ую группу индекс пролиферации, был выше и равнялся 79,7±8,22%, между тем во 2-ой группе диагностировался на уровне 59,6±6,03%, p = 0,05. Эти сведения подтверждают результаты определения митотического режима карциномы, где была показана более высокая активность деления клеток эндометриоидного овариального рака у молодых женщин. Коэффициент корреляции между частотой экспрессии PCNA в раковых клетках и длительностью жизни больных в возрасте более 55 лет оказался, по нашим расчетам, -0,884, p < 0,001. Среди молодого контингента подобной тенденции выявлено не было. Таким образом, количество PCNA-положительных раковых клеток можно использовать в качестве прогностического параметра у пожилых пациенток. Подобного мнения придерживаются и ряд ведущих отечественных ученых [7].
Изучая степень злокачественности раковой опухоли и наличие рецепторов к стероидным гормонам в клетках злокачественных эндометриоидных неоплазм яичников доказано, что у женщин с сохранённой репродуктивной функцией доминировали новообразования, в которых выраженность экспрессии на эстрогеновые рецепторы была умеренной и сильной у 55,6% пациенток, в то время как эндометриоидные овариальные карциномы у пожилых женщин в 63,6% случаев показывали слабую и/или отсутствие реакции на эстрогеновые рецепторы. Этот факт позволяет предположить, что высокая скорость деления клеток в злокачественных неоплазмах женских гонад у молодых женщин может быть обусловлена стимулирующим влиянием эстрогена. Однако эндометриоидные карциномы яичников, диагностируемые у фертильных женщин, отличаются выраженной и умеренной иммуногистохимической реакцией на прогестероновые рецепторы в 44,5% наблюдений, тогда как злокачественные неоплазмы яичников у респонденток старшей возрастной группы содержат эти рецепторы только в 36,4% случаев. Вышесказанное иллюстрирует экспрессию рецепторов к прогестерону как параметр хорошего прогноза у больных злокачественными эндометриоидными опухолями женских гонад. Наше заключение находит подтверждение в работах онкогинекологов и онкоморфологов связывают этот феномен с высокой чувствительностью новообразования к химиотерапии [2, 7].
Выводы:
- Эндометриоидные карциномы яичников, развивающиеся у женщин репродуктивного возраста, при сравнении с аналогичными новообразованиями у пациенток в постменопаузе и климактерическом периоде гистологически отличаются более высокой скоростью пролиферации клеток, что может быть обусловлено стимуляцией эстрогенами при наличии в клетках опухоли рецепторов к ним.
- У молодых женщин при показателях активной пролиферации клеток неоплазмы отмечается большая продолжительность жизни, обусловленная наличием рецепторов к прогестерону, что придаёт карциноме большую чувствительность к химиотерапии и факторам противоопухолевой защиты.
Рецензенты:
Иванов Л.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой патофизиологии, патологической анатомии с клинической патологией и судебной медициной ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары;
Дмитриев Д.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой биологии и основ медицинских знаний ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары.
Библиографическая ссылка
Воробьева О.В., Новичков Е.В. ОСОБЕННОСТИ ПАТОМОРФОЛОГИИ РАКА ЯИЧНИКОВ ЭНДОМЕТРИОИДНОГО ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ТИПА У ЖЕНЩИН РАЗНОГО ВОЗРАСТА И ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПРОГНОЗ // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 2-1. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17383 (дата обращения: 09.05.2025).