В этиологии и патогенезе этой «болезни загадок и предположений» остается еще много неясного, в результате чего, с одной стороны, к группе риска развития преэклампсии во время беременности безосновательно относят женщин с нормальным течением беременности, а с другой - не уделяют должного внимания пациенткам с атипично протекающими осложнениями. В настоящее время «стертое», или атипичное, течение гестоза наблюдается более чем у 50% женщин, при этом отмечен существенный рост тяжелых его форм [2, 4, 8].
Поскольку рецепторы к витамину Д и 1a-гидроксилаза обнаружены в тканях репродуктивных органов, включая яичники, матку, плаценту, яички и гипофиз, очевидна ассоциация роли витамина Д с репродуктивным здоровьем. Механизмы, через которые дефицит витамина Д в сыворотке может увеличить риск преэклампсии : витамин Д - мощный эндокринный супрессор биосинтеза ренина, способен предотвращать гипертонию через подавление ренинангиотензиновой системы и пролиферации клеток гладких мышц сосудов, снижает уровень инсулина в крови, улучшает эндотелиально зависимую вазодилатацию и препятствует антикоагулянтной активности, активная форма витамина Д регулирует транскрипцию и функцию генов, связанных с ивазией трофобласта, нормальной имплантацией и ангиогенезом [9, 10, 13].
Одной из основных особенностей патогенеза ПЭ - материнская эндотелиальная дисфункция, которая является результатом нарушения ангиогенеза и пониженной способностью к восстановлению эндотелия. Витамин Д улучшает ангиогенные свойства эндотелиальных клеток-предшественников. Этими данными можно объяснить положительное влияние витамина Д3 на снижение риска ПЭ [11, 14, 15].
Выявление групп риска, своевременная медикаментозная профилактика развития ПЭ - приоритетная задача перинатологии. Витамин D имеет отношение к «истокам развития», влияет на программирование плода и новорожденного, развитие и последующий риск заболеваний в детстве и взрослой жизни. Активные формы витамина D играют решающую роль в различных биологических процессах, включая регуляции клеточного роста, дифференцировки и метаболические модуляции. Принято считать, что дефицит витамина D является всемирной проблемой здравоохранения, которая затрагивает широкий спектр острых и хронических заболеваний. Это может иметь огромное влияние на стратегию общественного здравоохранения в профилактике серьезных заболеваний. Исследования патогенетических вариантов развития гестоза, как и этиологических факторов, а именно инициальных звеньев данного заболевания, в полном смысле слова единичны, не обобщены, остаются дискутабельными, требуют дальнейшего изучения [5, 6, 15].
Цель исследования: оценить обеспеченность витамином Д, уровень витамин Д связывающего белка и эндотелина-1-38 в периферической крови у женщин с ПЭ и изучить течение беременности на фоне приема витамина Д у женщин группы риска развития ПЭ.
Материалы и методы исследования. На первом этапе было выделено три группы исследования: 1 - группа женщин с тяжелой ПЭ (13 случаев); 2 - группа женщин с умеренной ПЭ (22); 3 - группа контрольная, женщины с физиологическим течением беременности (50 случаев).
В ходе исследования информацию собирали выборочным методом путем выкопировки данных из статистической медицинской документации лечебно-профилактических учреждений с последующим занесением информации в электронные таблицы Excel. Планирование работы, расчет репрезентативной выборки, сбор данных, кодирование карт обследования проводили по согласованию со специалистами кафедры акушерства и гинекологии АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии.
В этих целях использовались результаты анализа следующих медицинских документов:
- индивидуальной карты беременной и родильницы - форма 111/у;
- истории родов - форма № 096/у.
Критериями включения в исследования явились:
- срок беременности 37-41 неделя,
- беременные с ПЭ тяжелой и умеренной степени (35случаев) (диагноз формулировался в соответствии с «Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем» Х пересмотра (МКБ-10)).
Контрольную группу составили беременные на сроке 37-41 неделя с физиологическим течением беременности.
Материалом исследования явилась периферическая кровь беременных. Было решено изучить содержание витамина Д, витамин Д связывающего белка и эндотелина-1-38 в сыворотке крови. Уровень витамина Д, витамин Д связывающего белка и эндотелина-1-38 исследовали методом иммуноферментного анализа наборами фирмы BIOMEDICAGRUPPE (Германия). Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы StatisticaforWindows (версия 6.1) методами параметрической и непараметрической статистики (критерии Стьюдента, Манна - Уитни).
Результаты исследования. Согласно полученным результатам, у беременных с ПЭ тяжелой степени выявлен выраженный дефицит витамина Д, содержание его в сыворотке крови составило 10,7±0,6 нг/мл (р ≥0,01). У женщин контрольной группы - 17,6±0,3 нг/мл (р ≥0,01).
Нами также было изучено содержание в сыворотке крови уровня витамин Д связывающего белка в основной группе беременных, так как метаболизм витамина Д связан с витамин Д связывающим белком и, кроме того, витамин Д связывающий белок является маркером риска развития полиорганной недостаточности. Его уровень в сыворотке крови составил 480,5±1,4 мкг\мл (р ≥0,01). У женщин контрольной группы - 401±1,2 мкг/мл (р ≥0,01).
В патогенезе ПЭ особое значение уделяется вазоконстрикции, поэтому нами было принято решение исследовать содержание эндотелина, который вызывает длительное сокращение артерий и некоторых вен, стимулирует превращение ангиотензина-I в ангиотензин-II, а также образование ряда простагландинов, усиливает высвобождение некоторых факторов роста. Содержание эндотелина - 1-38 у женщин с преэклампсией составило 1,01±0,7 пмоль/л. У женщин контрольной группы - 0,05±0,02 пмоль/л (таблица).
Обеспеченность витамином Д и уровень Д связывающего белка при ПЭ
Группа |
Вит Д ( нг\мл) |
Д связ белок (мкг\мл) |
Эндотелин 1-38 |
p |
ПЭ тяжелая |
10,67±1,2 |
480,5±1,4 |
1,01±0,2 |
p≥0,01 |
ПЭ умеренная |
10,79±1,7 |
473,4±1, 3 |
0,12±0,1 |
p≥0,01 |
Контрольная |
19,82±1,5 |
401±1,2 |
0,05±0,02 |
p≥0,01 |
Проанализировано течение беременности у пациенток с ПЭ. По данным наших исследований, ранний токсикоз наблюдался у 8 (23,6%); признаки ретрохориальной гематомы по результатам УЗИ - у 11 (31,9%); угроза прерывания беременности - у 16 (46,4%); плацентарная недостаточность на сроке 22-24 недели была - у 14 (40,6%), на сроке 32 недели - у 26 (75,4%); у 23,6% женщин были обнаружены явления плацентита, у 7 (20,3%) - многоводие, у 13 (37,7%) - гипо- и гиперплазия плаценты; преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты была диагностирована у 7 пациенток (20,3%).
У пациенток с ПЭ была выявлена различная степень тяжести - у 22 (63,8%) была ПЭ умеренная, у 13 (36,2%) - тяжелая.
При изучении внутриутробного состояния плодов было выявлено, что при доплерометрии у 21 (60,9%) в конце беременности обнаружено снижение маточно-плацентарного и плодно-плацентарного кровотока. При кардиотокографии наблюдались изменения сердечной деятельности плода у 63,8% пациенток.
Нами проанализированы особенности течения родов у женщин с преэклампсией - только у 11 пациенток (31,9%) (p<0,05) наблюдалось физиологическое течение родов. У 7 (20,3%) было выявлено затяжное течение родов вследствие слабости родовых сил, у 1 (2,9%) - дискоординация родовой деятельности.
В родах возникли следующие осложнения: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - у 2(5,8%), упорная слабость родовых сил - у 2 (5,8%), угрожающая асфиксия плода - у 2 (5,8%).
В послеродовом периоде наблюдались такие осложнения, как гипотоническое кровотечение - у 9 (26,1%), эндометрит - у 11 (31,9%) (p<0,05).
Оперативно в плановом порядке роды были приняты у 17 пациенток (49,3%), в экстренном порядке - у 7 (20,3%) по показаниям: дискоординация родовой деятельности наблюдалось у 1 (2,9%), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - у 2 (5,8%), упорная слабость родовых сил - у 2 (5,8%), угрожающая асфиксия плода - у 2 (5,8%).
При оценке состояния новорожденных детей у пациенток с ПЭ было установлено: в удовлетворительном состоянии родилось 34,0% детей (p<0,01). Церебральная ишемия 1 степени наблюдалась у 38,0% (p<0,01); 2 степени - у 5 (14,5%); 3 степени - у 2 (5,8%). Синдром задержки роста плода 1 степени наблюдался у 17 новорожденных (49,3%); 2 степени - у 5 (14,5%). Синдром гипервозбудимости выявлен у 8 (23,2%), ВЖК - у 7 (20,3%), кефалогематома - у 5 (14,5%), гипербилирубинемия - у 12 (34,8%), внутриутробная инфекция - у 9 (26,1%).
Сравнительный анализ состояния новорожденных выявил, что у новорожденных у пациенток с ПЭ гипоксия плода наблюдалась в 2,75 раза чаще, чем в контрольной группе.
У женщин с ПЭ наблюдался высокий процент неблагоприятных перинатальных исходов, поэтому необходимо проводить профилактические мероприятия, направленные на снижение уровня перинатальных осложнений у новорожденных, патологических проявлений в раннем и позднем неонатальном периоде, что, конечно же, повлияет на уровень заболеваемости и смертности новорожденных в период младенчества.
Таким образом, можно утверждать что дефицит витамина Д является фактором риска развития ПЭ, повышение уровня витамина Д, связывающего белка подтверждает наличие полиорганной недостаточности, что является также фактором риска акушерских осложнений. Повышенное содержание эндотелина в сыворотке крови обусловливает повышение артериального давления. Материнский статус витамина D очень важен в профилактике осложнений течения беременности.
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Чувашской Республики (15-44-02021 р_поволжье_а).
Рецензенты:
Гунин А.Г., д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары;
Герасимова Л.И., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой общественного здоровья и здравоохранения АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии, г. Чебоксары.
Библиографическая ссылка
Васильева Э.Н., Денисова Т.Г., Шамитова Е.Н., Ассанский В.Г. ОБЕСПЕЧЕННОСТЬ ВИТАМИНОМ Д ПАЦИЕНТОК С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17323 (дата обращения: 02.04.2025).