Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Сергеева Е.Ю. 1 Тихонова Е.П. 1 Масленникова Н.А. 2 Титова Н.М. 3 Алымова Е.Ю. 3 Шапипро Л.А. 1

---

1 ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им.проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

2 МБУЗ «Краевая клиническая больница»

3 Сибирский федеральный университет

В статье представлены результаты изучения активности некоторых ферментов антиоксидантной системы у больных эхинококкозом на фоне стандартного лечения и терапии, усиленной препаратом Цитофлавином, обладающим антгипоксическим, антиоксидантным действиями. В исследование включены 29 пациентов больных эхинококкозом, разделенные на две группы: в первую группу вошли 12 пациентов получавших стандартную антигельминтную терапию с альбендазолом, в группу 2- 17 пациентов, которым в комплексное лечение наряду с альбендозом дополнительно был включен Цитофлавин. Полученные результаты позволили сделать выводы, что использование только традиционной терапии приводит к снижению активности ферментов антиоксидантной системы, в то время как комбинированное воздействие Альбендозол и Цитофлавина вызывает повышение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, что делает этот препарат достаточно перспективным при использовании в лечении больных данной группы.

Статья в формате PDF

121 KB

цитофлавин

глутатионпероксидаза

супероксиддисмутаза

каталаза

эхинококкоз

1. Булыгин В.Г., Дударев В.А., Булыгин Г.В. Структурно-метаболические параметры ткани печени и показатели системы гемостаза у детей при хроническом гепатите В // Сибирское медицинское обозрение.-2013.-№5.-С.38-43.

2. Карпищенко А.В. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник Т. 1. /под ред. СПб, 1999. – С. 13-14

3. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Т. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело.- 1998.- №1.- С.16-19.

4. Маркевич П.С., Даниленко С.Ю., Янкин А.В. Роль препарата «Цитофлавин» в клинической практике // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3 (73). С. 109-113.

5. Масленникова Н.А., Тихонова Е.П., Сергеева Е.Ю. Алгоритм ведения пациентов в консультативно-диагностическом кабинете по профилактике эхинококкоза // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири.- Красноярск, РАМН Сибирское отделение ФГБУ НИИ МПС.- 2014.- С.111-112.

6. 6. Масленникова Н.А., Сергеева Е.Ю., Тихонова Е.П., Бураков А.Ю., Титова Н.М., Фефелова Ю.А., Рукша Т.Г. Активность ферментов антиоксидантной системы крови у больных эхинококкозом // Казанский медицинский журнал.-2014.-№4.- С.531-533.

7. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии, 1999.-N 3.-С.263-272

8. Салмина А.Б., Успенская Ю.А., Михуткина С.В., Сергеева Е.Ю. Нарушение клеточных сигнальных систем в патогенезе экзогенных интоксикаций // Вестник Красноярского регионального отделения РАЕН.- Красноярск.- 1999.- С.99-109

9. Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю. СП.-б, Издательство медицинской академии последипломного образования, 2013, 40с

10. J. Horton Treatment of parasitic diseases // Parasitology 2000, Cambridge University Press. – S 113–132.

11. KoltasI.S.Serum malondialdehyde level in patients with cystic echinococcosis Koltas I.S [et al.] Saudi Med J, 2006 Vol.27, 1703-1705.

Цель исследования

Изучить реакцию антиоксидантной системы больных эхинококкозом на введение в терапию больных с эхинококкозом метаболического препарата цитофлавина, обладающего антиоксидантными и антигипоксантными свойствами.

Материал и методы исследования

Было обследовано 29 пациентов на базе КГБУЗ Краевая клиническая больница, средний возраст 37,6±0,07. Пациентов мужского пола - 60%, пациентов женского пола - 40%. Все пациенты были разделены на две клинические группы. В первую группу было включено 12 (%) пациентов, для лечения которых использовали традиционную терапию Альбендозолом. Во вторую группу - 17 пациентов (%), у которых наряду с лечением Альбендозолом, применяли Цитофлавин. В контрольную группу вошли здоровые люди (26 человек). Пациенты с эхинококкозом принимали Альбендозолом по одной таблетке (400 мг) два раза в течение 28 дней, три курса в год, Цитофлавин - по одной таблетке три раза в день в течение одного месяца. Средняя продолжительность лечения составляла три года.

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах крови осуществлялось спектрофотометрически, методика основана на ингибировании реакции автоокисления адреналина (Т.В. Сирота, 1999). Определение активности глутатионпероксидазы (ГПО) осуществляли по изменению содержания восстановленного глутатиона в пробах до и после инкубации с модельным субстратом - трет-бутилгидропероксидом в ходе цветной реакции ГSH с 5,5′- дитио-(бис)-нитробензойной кислотой (Медицинские лабораторные технологии и диагностика, 1999). Активность каталазы (КАТ) определяли по количеству окрашенного в желтый цвет комплекса неразрушенной в ходе каталазной реакции перекиси водорода с молибдатом аммония (Королюк,1998).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.1 (Russia). Проверка гипотезы о нормальности распределения количественных признаков проводилась с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для оценки влияния Альбендозола и Цитофлавина на активность ферментов антиоксидантной системы применялся непараметрический дисперсионный анализ (критерий Крускала-Уоллиса) с последующими множественными сравнениями. Данные представлены в виде медианы и межквартильного интервала  Me [Q₁¸Q₃].

Результаты исследования и их обсуждение

Альбендозол  относится группе противогельминтных препаратов и является традиционным средством для лечения пациентов с эхинококкозом. Основной механизм действия  обусловлен ингибирующим эффектом на полимеризацию бета-тубулина, что приводит к деструкции цитоплазматических микроканальцев клеток кишечного тракта гельминтов; изменяет течение биохимических процессов, в частности, подавляет утилизацию глюкозы, блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель.

Известно, что данный препарат является индуктором микросомальной монооксигеназной системы, главным компонентом которой служит цитохром Р450. Монооксигеназная система гепатоцитов - ключевое звено процесса детоксикации ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, в организме человека (8, 11).

Метаболизм лекарственных веществ системой цитохрома Р450 сопровождается образованием активных форм кислорода, обладающих высокой реакционноспособностью и играющих важную роль в повреждении клеток и тканей при эхинококкозе (10). В ранее опубликованной нами работе было показано, что при эхинококкозе происходит активация процессов перекисного окисления липидов и развитие окислительного стресса (6).

Следовательно, использование в противогельминтной терапии препарата, обладающего антиоксидантным действием, может быть достаточно перспективным. К числу препаратов, отвечающих вышеупомянутому требованию, относится цитофлавин. Цитофлавин является метаболическим препаратом, в состав которого входят янтарная кислота, инозин (рибоксин), никотинамид, рибофлавина мононуклеотид.

В результате данного исследования выявлено, что у пациентов первой группы, получавших традиционную терапию Альбендозолом, происходит достоверное снижение активности супероксиддисмутазы в 1,18 раза по сравнению с контролем (р<0,001). У пациентов второй группы, при лечении которых применяли комплексное воздействие  Альбендозолом и Цитофлавина, активность супероксиддисмутазы достоверно повышалась в 1,15 раз по сравнению с контролем (р<0,001). Активность каталазы у пациентов первой и второй групп достоверно снижалась соответственно в 1,3 и 1,4 раза (р<0,001). Активность глутатионпероксидазы у пациентов второй группы достоверно повышалась в 1,2 раза по сравнению с аналогичным показателем в эритроцитах контрольной группы (р<0,001) (Таблица).

Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах здоровых людей и больных эхинококкозом

Заключение

Супероксиддисмутаза является ферментом, превращающим супероксидные анион-радикалы в пероксид водорода, который, в свою очередь, устраняется в результате функционирования  двух ферментов - каталазы и глутатионпероксидазы. Основная функция каталазы - устранение пероксида водорода, тогда как субстратом глутатионпероксидазы служит не только Н₂О₂, но и липоперекиси.

Снижение активности СОД и КАТ при использовании Альбендозола, препарата базовой терапии, косвенно свидетельствует о накоплении в эритроцитах больных эхинококкозом супероксидных анион-радикалов и пероксида водорода. Известно, что при избытке эти активные формы кислорода могут взаимодействовать между собой, в результате образуется самый реакционноспособный из АФК - гидроксильный радикал (8). Гидроксильный радикал способен повреждать различные биомолекулы - нуклеиновые кислоты, липиды, белки, в том числе и антиоксидантные ферменты, приводя к потере их биологической активности.

Повышенная активность ГПО, по-видимому, направлена на устранение продуктов ПОЛ, а не пероксида водорода, поскольку, согласно данным литературы, расщепление Н₂О₂ фермент осуществляет только при низких, физиологических концентрациях (8). Таким образом, при лечении больных эхинококкозом Альбендозолом, в целом, активность ферментативной антиоксидантной системы снижена.

Фармакологические эффекты Цитофлавина связаны с комплексным воздействием входящих в состав препарата компонентов, что обеспечивает стимуляцию процессов клеточного дыхания и энергообразования, улучшение процессов утилизации кислорода тканями, восстановление активности антиоксидантных ферментов (4,7). Кроме того, известно, что Цитофлавин способен активировать внутриклеточный синтез белка, способствовать утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу GABA в нейронах через шунт Робертса (7).

 Использование данного препарата в комплексном лечении эхинококкоза привело к достоверному повышению активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы -  важных звеньев ферментативной антиоксидантной защиты. Особенно значимо повышение активности СОД, устраняющей источник всех АФК - супероксидные анион-радикалы. С другой стороны, даже при использовании комплексной терапии Альбендозолом и Цитофлавином, не произошло восстановления активности каталазы до контрольного уровня.

Тем не менее, полученные данные позволяют сделать вывод, что включение Цитофлавина в базисную терапию является достаточно перспективным для лечения данной группы пациентов.

Рецензенты:

Орлянская Т.Я., д.б.н., доцент, зав. кафедрой биологии с экологией  и курсом фармакогнозии ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им.проф. В.Ф. Войно- Ясенецкого, г. Красноярск;

Смирнова О.В., д.м.н., руководитель лаборатории клинической патофизиологии и аллергологии, ФГБНУ «Научно-исследовательский  институт медицинских проблем Севера», г. Красноярск.

Библиографическая ссылка