В последние десятилетия отмечен существенный рост применения биологически активных добавок [4] (БАД), как естественного, так и синтетического происхождения [3]. Учитывая, что для производства БАД не является обязательным глубокое изучение действия субстратов на физиологические, биохимические и другие параметры гомеостаза человека, открытым остается вопрос о возможности влияния, по крайней мере, некоторых из них на эти параметры.
Согласно результатам ряда исследований, субстраты энергетического обмена (СЭО), к которым относятся янтарная, щавелевая, лимонная кислоты и ряд других естественных метаболитов, обладают существенно выраженной активностью в отношении показателей клеточного дыхания, иммунитета, характеристик деятельности нервной системы [5].
В доступной литературе имеются указания о влиянии СЭО на кардиомиоциты, а также на свойства артериоло-венозного русла [6]. Поэтому логично предположить, что некоторые СЭО способны влиять на системное артериальное давление (АД), что значимо для контингента пациентов, страдающих АГ. Изолимонная и альфа-кетоглутаровая кислоты являются синтетическими СЭО, разрешенными к применению в пищевой промышленности. Поэтому актуальным представляется изучение их влияния на АД у пациентов с повышенным АД. Настоящее исследование посвящено этому клиническому вопросу.
Цель: изучить влияние изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот, добавленных к стандартной антигипертензивной терапии, на показатели суточного мониторинга артериального давления.
Материал и методика. 100 добровольцев женского пола в возрасте от 40 до 73 лет (средний возраст составил 51,9 ± 8,2 лет), страдающих АГ I-II степени с помощью генератора псевдослучайных чисел были разделены на 3 группы: Основную 1 (n=33), Основную 2 (n=33) и Контрольную (n=34). Критерии включения: женский пол; отсутствие изменений в качественном и количественном составе антигипертензивной терапии как минимум в течение 2-х последних месяцев [1]; возраст старше 40 лет, высокий уровень тревожности (46 и более баллов по шкале Спилбергера-Ханина). Из исследования были исключены пациенты с артериальной гипертензией III степени; сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA; сопутствующей патологией в стадии декомпенсации; перенесшие острый инфаркт миокарда и/или острое нарушение мозгового кровообращения в течение последнего года; пациенты, имеющие массу тела более 135 кг.
Фармакологическая терапия больных АГ соответствовала стандартам лечения и представляла собой комбинированную терапию из основных групп антигипертензивных препаратов. (Табл. 1)
Таблица1
Базисная терапия АГ
Группы препаратов |
Пациенты, получавшие препараты, % |
||
О1 |
О2 |
К |
|
иАПФ |
30,4 |
30,3 |
31,2 |
Сартаны |
10,6 |
10,2 |
11,1 |
Β-блокаторы |
15,3 |
15,4 |
15,7 |
Антагонисы Са |
21,6 |
21,8 |
20,3 |
Диуретики |
22,1 |
22,3 |
21,7 |
Пациентам 1 основной группы (О1) к базисной терапии добавили альфа-кетоглутаровую кислоту в дозе 200 мг/сут., пациентам 2 основной группы (О2) - изолимонную кислоту в дозе 200 мг/сут.), пациентам контрольной (К) – плацебо (сорбит 500 мг/сут.). Плацебо по органолептическим свойствам не отличалось от тестируемых препаратов. Длительность лечения составила 10 дней. Контрольные точки исследования (явки пациентов): исходный фон (за сутки до начала приема препаратов), и заключительный осмотр (через сутки после окончания приема препаратов).
В каждой контрольной точке оценивали показатели суточного мониторирования АД, лабораторно исследовали липидный обмен (общий холестерин, бета-липопротеиды, липопротеиды высокой (ЛПВП), низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды), уровень глюкозы плазмы крови.
Статистический анализ данных осуществлен системой Statistica 6.0 (StatSoft). Данные в таблицах представлены в виде: Среднее арифметическое ± Стандартная ошибка. Достоверность различий рассчитывали с применением t-теста для связанных случаев (анализ динамических изменений) и t-теста для несвязанных случаев (сравнение групп). Различия считали достоверными при р<0.05.
Результаты. При анализе среднесуточных значений зарегистрированы тенденции к снижению среднего САД только в основных группах (табл. 2) (О1: с 135,5±15,5 до 128,9±15,2 мм.рт.ст., p=0,07; О 2: 129,6±14,7 – 120,0±12,3 мм.рт.ст., p=0,14; к снижению среднего ДАД в обеих основных группах (в О1: с 85,8±9,5 до 80,4±8,9 мм.рт.ст., p=0,15; в О2 с 83,4±10,0 до 77,5±9,3 мм.рт.ст., р=0,12).
Показатели максимальных и минимальных значений среднесуточных САД и ДАД не претерпели значимых изменений на фоне проводимого лечения.
Таблица 2
Динамика среднесуточных значений АД у пациентов, находившихся под наблюдением
Показатели СМАД |
Группы, контрольные точки |
||||||||
О1 |
О2 |
К |
|||||||
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
|
Среднее САД (мм. рт. ст.) |
135,5 ±15,5 |
128,9 ±15,2 |
0,07 |
129,6 ±16,4 |
120,0± 15,3 |
0,14 |
122,6 ±18,6 |
124,7 ±12,4 |
0,79 |
Среднее ДАД (мм. рт. ст.) |
85,8 ±9,5 |
80,4 ±8,9 |
0,15 |
83,2 ±10,2 |
77,4 ±9,4 |
0,12 |
79,2 ±9,9 |
79,7 ±7,5 |
0,63 |
Максимальное САД (мм. рт. ст.) |
190,5 ±32,4 |
172,4 ±25,1 |
0,38 |
220,0 ±35,3 |
177,8 ±31,4 |
0,1 |
180,3 ±26,4 |
163,3 ±23,7 |
0,14 |
Максимальное ДАД (мм. рт. ст.) |
122,3 ±29,6 |
121,2 ±23,5 |
0,57 |
125,7 ±14,3 |
110,1 ±15,3 |
0,06 |
127, 8±31,7 |
112,2 ±21,9 |
0,07 |
Минимальное САД (мм. рт. ст.) |
97,2 ±16,4 |
96,3 ±12,7 |
0,32 |
90,0 ±14,3 |
85,5 ±17,1 |
0,18 |
90,5 ±13,9 |
89,6 ±13,4 |
0,80 |
Минимальное ДАД (мм. рт. ст.) |
58,3 ±11,6 |
54,4 ±8,7 |
0,25 |
92,1± 14,3 |
86,4 ±17,3 |
0,12 |
50,6 ±7,8 |
53,3 ±14,3 |
0,65 |
Исходное среднее дневное САД в основных группах было достоверно выше, по сравнению с контролем (р<0,05). Через 10 дней приема БАД различия нивелировались. При наличии тенденции к снижению среднедневного САД в О1 (137,7±16,8 – 131,9 ±15,0 мм.рт.ст., p=0,11) и в О2 (с 130,2±16,0 до 122,4±15,1 мм. рт. ст., p=0,22), в контроле показатель не изменился (122,6 ±14,4 – 127,0 ±12,1 мм.рт.ст., p=0,92) (табл. 3).
При анализе среднедневного ДАД отмечена тенденция к снижению показателя обеих основных групп (О1: с 88,5±12,6 до 83,0±9,3 мм.рт.ст., p=0,17; в О 2: с 84,5±9,1 до 76,6±8,6 мм.рт.ст., р=0,15), в контроле показатель не претерпевал изменений (79,7 ±10,8 – 82,1 ±8,2 мм.рт.ст., p=0,9).
Уровни минимальных и максимальных САД и ДАД в дневное время на фоне приема альфа-кетоглутаровой и изолимонной кислот не изменялись.
Таблица 3
Динамика среднедневных значений АД у пациентов, находившихся под наблюдением
Показатели СМАД |
Группы, контрольные точки |
||||||||
О1 |
О2 |
К |
|||||||
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
|
Среднее САД (мм. рт. ст.) |
137,7 ±16,8 |
131,9 ±15,0 |
0,11 |
130,2 ±16,6 |
122,4 ±15,2 |
0,22 |
122,2 ±18,2 |
127,0 ±12,1 |
0,92 |
Среднее ДАД (мм. рт. ст.) |
88,5 ±12,6 |
83,0 ±9,3 |
0,17 |
84,5 ±11,1 |
76,6 ±8,6 |
0,15 |
79,7 ±10,8 |
82,1 ±8,2 |
0,9 |
Максимальное САД (мм. рт. ст.) |
187,1 ±33,1 |
171,8 ±24,4 |
0,25 |
179,0 ±30,2 |
139,3 ±24,1 |
0,13 |
174,1 ±26,1 |
162,3 ±23,1 |
0,13 |
Максимальное ДАД (мм. рт. ст.) |
121,1 ±28,9 |
119,6 ±23,0 |
0,81 |
123,1 ±33,1 |
119,2 ±25,3 |
0,09 |
119,4 ±31,4 |
112,2 ±21,9 |
0,16 |
Минимальное САД (мм. рт. ст.) |
101,6 ±18,5 |
104,5 ±18,0 |
0,83 |
98,3 ±14,4 |
90,6± 15,4 |
0,15 |
93,1 ±13,9 |
95,3 ±15,7 |
|
Минимальное ДАД (мм. рт. ст.) |
59,3 ±12.8 |
60,6 ±11.4 |
0,69 |
59,7 ±14,0 |
59,3 ±11,2 |
0,94 |
53,5 ±10,5 |
55,9 ±14,7 |
0,55 |
Средние ночные значения САД группы О1 и К не имели различий в контрольных точках и не претерпевали существенных динамических изменений (Табл. 4). В О2 в результате 10 дневного приема препарата среднее САД в течение ночи имело тенденцию к снижению (р=0,07).
Средние ночные значения ДАД групп О1 и К в динамике исследования существенно не изменялись. Во второй основной группе наблюдалось статистически достоверное снижение среднего значения ДАД в течение ночи (с 79,3±13,3 до 67,3±11,4 мм.рт.ст., р=0,02).
Максимальное ДАД в ночное время достоверно снизилось на фоне приема альфа-кетоглутаровой кислоты с 128,5±38,9 до 87,1±13,8 мм.рт.ст., р=0,03. Во второй основной и в контрольной группах была отмечена тенденция к снижению ДАД.
Минимальные величины ночного ДАД значимо не изменились.
Таблица 4
Динамика средненочных значений АД у пациентов, находившихся под наблюдением
Показатели СМАД |
Группы, контрольные точки |
||||||||
О1 |
О2 |
К |
|||||||
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
|
Среднее САД (мм. рт. ст.) |
121,6 ±18,6 |
121,3 ±16,7 |
0,66 |
125,7 ±14,3 |
110,0 ±15,3 |
0,07 |
120,0 ±16,9 |
116,5 ±14,7 |
0,08 |
Среднее ДАД (мм. рт. ст.) |
75,4 ±8,2 |
72,2 ±9,6 |
0,13 |
79,3 ±13,3 |
67,7 ±11,4 |
0,02 |
73,2 ±12,2 |
72,1 ±7,9 |
0,47 |
Максимальное САД (мм. рт. ст.) |
146,2 ±27,3 |
140,7 ±23,0 |
0,17 |
159,0 ±31,1 |
149,2 ±25,3 |
0,17 |
149,8 ±32,4 |
133,9 ±19,3 |
0,16 |
Максимальное ДАД (мм. рт. ст.) |
128,5 ±38,9 |
87,1 ±13,8 |
0,03 |
93,8 ±13,6 |
89,6 ±25,2 |
0,18 |
93,9 ±26,2 |
84,6 ±10,9 |
0,18 |
Минимальное САД (мм. рт. ст.) |
98,8 ±15,7 |
101,2 ±12,8 |
0,84 |
98,5 ±14,3 |
98,1 ±11,1 |
0,77 |
99,3 ±16,4 |
98,5 ±14,0 |
0,94 |
Минимальное ДАД (мм. рт. ст.) |
59,8 ±7,0 |
58,9 ±8,9 |
0,66 |
57,2 ±10,1 |
54,5 ±15,1 |
0,58 |
53,3 ±10,0 |
59,5 ±8,8 |
0,35 |
Динамических, а также межгрупповых изменений показателей липидного состава сыворотки крови ни в одной из групп наблюдения не обнаружено (табл. 5). Также десятидневный курс тестируемых препаратов не привел к изменению уровня глюкозы сыворотки крови пациентов.
Таблица 5
Динамика показателей липидного состава и глюкозы сыворотки крови у пациентов, находившихся под наблюдением.
Показатели СМАД |
Группы, контрольные точки |
||||||||
О1 |
О2 |
К |
|||||||
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
Исх. фон |
Через 10 дней |
p |
|
Общий холестерин, ммоль/л |
6,11 ±0,57 |
6,49 ±0,56 |
|
5,96 ±0,47 |
6,18 ±0,22 |
|
5,87 ±0,36 |
5,41 ±0,50 |
|
Холестерин ЛПВП, ммоль/л |
1,28 ±0,06 |
1,24 ±0,06 |
|
1,31 ±0,07 |
1,37 ±0,07 |
|
1,20 ±0,06 |
1,27 ±0,09 |
|
Коэффициент атерогенности, ед. |
3,87 ±0,55 |
4,28 ±0,42 |
|
3,63 ±0,43 |
3,72 ±0,45 |
|
3,98 ±0,38 |
3,35 ±0,54 |
|
Триглицериды, ммоль/л |
2,03 ±0,50 |
1,88 ±0,18 |
|
1,44 ±0,14 |
1,48 ±0,20 |
|
1,74 ±0,29 |
1,40 ±0,13 |
|
Бета-липопротеиды, ммоль/л |
5,31 ±1,03 |
4,64 ±0,39 |
|
4,39 ±0,14 |
4,65 ±0,20 |
|
1,74 ±0,29 |
1,40 ±0,13 |
|
Холестерин ЛПНП, ммоль/л |
3,93 ±0,49 |
4,53 ±0,42 |
|
3,93 ±0,43 |
4,09 ±0,26 |
|
4,26 ±0,36 |
4,10 ±0,28 |
|
Холестерин ЛПОНП, ммоль/л |
0,82 ±0,09 |
0,79 ±0,06 |
|
0,66 ±0,06 |
0,66 ±0,08 |
|
0,72 ±0,24 |
0,71 ±0,31 |
|
Глюкоза, ммоль/л |
6,55 ±1,53 |
6,09 ±1,00 |
|
5,56 ±0,69 |
4,94 ±0,60 |
|
4,51 ±0,19 |
4,15 ±0,26 |
|
Обсуждение результатов. Таким образом, в ходе настоящего исследования нами продемонстрировано влияние альфа-кетоглутаровой и изолимонной кислот на клинически значимые показатели СМАД, а именно, на показатели ДАД (средненочного ДАД при применении изолимонной кислоты, и максимального ночного ДАД при применении альфа-кетоглутаровой кислоты). Влияния на показатели липидного обмена и на уровень глюкозы крови не установлено.
Полученные результаты демонстрируют целесообразность проведения клинических исследований по оценке влияния СЭО, используемых в пищевой промышленности, на основные показатели гомеостаза человека.
Рецензенты:
Шутов А.М., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и профессиональных болезней Института медицины и физической культуры Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск;
Рузов В.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии Института медицины и физической культуры Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск.
Библиографическая ссылка
Прибылова С.А., Песков А.Б., Керова И.Р., Крайнова Н.В., Хохлов М.П. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЭФФЕКТЫ ВКЛЮЧЕНИЯ В АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ ТЕРАПИЮ ИЗОЛИМОННОЙ И АЛЬФА-КЕТОГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=16472 (дата обращения: 19.02.2025).