В настоящее время отмечается тенденция к росту уровня психопатологических расстройств, особенно различных психогенных невротических нарушений. В сложившейся ситуации играют серьезную роль социально-психологические и биологические факторы (социально-экономические проблемы, глобальная информационная перенасыщенность, хроническая усталость, экологическая ситуация, ухудшение качества жизни), что приводит к дистрессу, который проявляется в виде повышенной утомляемости, снижении работоспособности, раздражительности, напряженности, нарушениями сна [1].
Для лечения невротических состояний оптимальными являются седативные средства. Повышенный интерес к седативным лекарственным препаратам со стороны врачей и пациентов обусловлен возможностью самолечения, легкостью их применения, простотой дозировки, минимумом противопоказаний и побочных эффектов. Эти свойства обусловлены, в первую очередь, растительным происхождением большинства компонентов, относительно невысокой концентрацией активных веще, что практически исключает возможность передозировки, а также широким спектром показаний к их применению: вегетоневрозы, легкие неврозы с фобическими расстройствами, проблемы с засыпанием, повышенная возбудимость, неврастения [2].
При лечении хронических заболеваний особенно важна комплаентность пациента, которую можно значительно повысить, сокращая кратность приема лекарственных препаратов [3].
Пролонгированные лекарственные формы способны обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его суточной дозы, обеспечивая поддержание в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний. Одной из наиболее современных форм, в которые вводят действующие вещества с целью их «надежной» доставки, пролонгирования, защиты от внешних неблагоприятных воздействий являются микрокапсулы [5].
Целью настоящей работы является сравнительное биофармацевтическое исследование фармацевтической доступности комплексного микрокапсулированного извлечения седативного действия. Для объективного контроля скорости высвобождения нами был использован метод спектрофотометрии.
В исследованиях в качестве стандарта использовали байкалеин (Sigma-Aldrich) 98% - агликон, основное действующее вещество суммы флаваноидов шлемника байкальского [4].
Для проведения эксперимента нами были приготовлены микрокапсулы методом диспергирования.
В технологическом плане решался вопрос усовершенствования традиционных лекарственных форм и изучение возможности регулирования высвобождения действующего вещества. Образцы микрокапсул готовили следующим образом: в качестве пленкообразователя нами был выбран желатин. Суспензию капсулируемого вещества в растворе пленкообразователя вливали в котел с паровой рубашкой и якорной мешалкой. Диспергирование проводили до образования мягких микрокапсул.
Оценку технологических характеристик полученных микрокапсул проводили по их сыпучести, насыпной массе, гранулометрическому составу.
Таблица 1. Оценка технологических характеристик микрокапсул и эффективности использования различных ВМВ.
|
№ п/п |
Наименование раствора ВМВ
|
Технологические характеристики |
|||||
|
Сыпучесть, г/с
|
Насыпная масса, г/см 3 |
Гранулометрический состав (%) |
|||||
|
<0,25 |
0,25- 0,5 |
0,5-1,0 |
1,0-2,0 |
||||
|
1. |
Р-р Opadry 85F RED 7,5% спир- товый |
11,4 |
0,84 |
16,6 |
16,5 |
14,8 |
52,1 |
|
2. |
Р-р лецитина 7,5% спиртовый |
10,2 |
0,87 |
19,4 |
17,4 |
17,6 |
45,6 |
|
3 |
Р-р D-цетилстеаринового спирта 7,5% спиртовый |
12,8 |
0,82 |
9,7 |
10,2 |
20,0 |
60,1 |
|
4. |
Р-р КПН-1 7,5 % спиртовый |
8,8 |
0,91 |
28,2 |
24,5 |
10,1 |
37,2 |
|
5. |
Р-р цетилового спирта 7,5% спиртовый |
11,0 |
0,83 |
14,0 |
18,2 |
16,3 |
45,1 |
|
В таблице приведены средние значения из 6 определений |
|||||||
Как следует из анализа данных, приведенных в таблице 1, оптимальными технологическими характеристиками обладают микрокапсулы, полученные с помощью 7,5% спиртового раствора D-цетилстеаринового спирта, который обеспечивал наименьшее количество отсева частиц менее 0,25 мм и наиболее однородный гранулометрический состав.
О способности пролонгированного высвобождения микрокапсул судили по результатам изучения диффузии через полупроницаемую мембрану в опытах in vitro в сравнении с комплексным извлечением. В качестве мембраны брали целлофан марки «Купрофан», толщиной 45 мкм. Диализ проводили в 40% этиловый спирт при комнатной температуре.
Пробы отбирали через каждые 15 и 30 минут, количество фенольных соединений в пересчете на байкалеин в диализате определяли спектрофотометрическим методом при λ=276 нм.
Рис 1. Динамика высвобождения фенольных соединений
На рис. 1 представлена динамика высвобождения действующего комплекса из собственно извлечения и микрокапсул. Из рисунка видно, что в отношении микрокапсул наблюдается пролонгированное действие фитокомплекса в отличие от собственно извлечения.
Количественное содержание байкалеина в комплексном извлечении рассчитывали по формуле:
X г/мл = 
,
где Ax – оптическая плотность испытуемого извлечения; Сст – концентрация стандарта, ax – навеска испытуемого раствора; Аст – оптическая плотность стандартного раствора байкалеина; Wx, Wx¢, Vax – разведения.
Степень высвобождения байкалеина в 40% этиловый спирт рассчитывали по формуле:
X % = 
,
где Ax – оптическая плотность испытуемого раствора, Сст – концентрация стандартного вещества, ax – количество взятого вещества, b – навеска в пересчете на сухое вещество, Аст – оптическая плотность стандарта.
Таблица 2. Количественное содержание фенольных соединений в пересчете на байкалеин.
|
Извлечение |
Микрокапсулы |
||
|
Время, мин |
Количественное содержание, % |
Время |
Количественное содержание, % |
|
15 |
1,02 - 1,05 |
15 |
0,4 - 0,6 |
|
30 |
3,02 – 3,06 |
30 |
1,1 – 1,4 |
|
45 |
4,6 – 5,0 |
45 |
1,4 – 1,7 |
|
90 |
4,1 – 4,0 |
90 |
1,4 – 1,8 |
Заключение. Впервые выполнены биофармацевтические исследования in vitro, доказывающие пролонгированность высвобождения биологически активных веществ из комплексного микрокапсулированного извлечения седативного действия.
Рецензенты:
Сливкин А.И., д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета ФГБОУ ВПО «Воронежского государственного университета», г. Воронеж;
Шаталов Г.В., д.х.н., профессор, заведующий кафедрой химии высокомолекулярных соединений и коллоидов химического факультета ФГБОУ ВПО «Воронежского государственного университета», г. Воронеж
Библиографическая ссылка
Ким В.Э., Курегян А.Г., Степанова Э.Ф. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КОМПЛЕКСНОГО МИКРОКАПСУЛИРОВАННОГО ИЗВЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ФИТОКОМПОЗИЦИЮ СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=15933 (дата обращения: 08.02.2025).