Одну из самых обширных групп заболеваний в пожилом и старческом возрасте составляют поражения сосудов головного мозга и цереброваскулярная недостаточность, что предопределяет назначение таким пациентам ноотропной фармакотерапии. При этом важнейшей мишенью такой терапии является ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) -эргическая система нейроиммунной регуляции через трансмембранные рецепторы ГАМК, а естественным препаратом выбора - нативный агонист этих рецепторов ГАМК. Вместе с тем, в последние годы опубликованы результаты исследований, в которых показано, что эффективной мишенью для подавления боли при остеоартрозе (ОА) являются рецепторы ГАМК B [2]. Установлено, что ГАМК существенно подавляет воспаление (на модели ревматоидного артрита мышей) [4]. В мембранах пролиферирующих хондроцитов крысы обнаружено большое количество рецепторов типов ГАМК A и ГАМК B [3]. Подтверждено, что ГАМК оказывает иммуномодулирующее воздействие на Т-лимфоциты [1]. Описан эффект подавления пролиферации плюрипотентных стволовых и раковых клеток ГАМК через ГАМК A рецепторы [5]. Таким образом, можно полагать, что плейотропные эффекты влияния ГАМК на клетки пораженных ОА суставов, несомненно, будут положительными.
Целью исследования стало изучение возможности биорегуляции воспалительной патологии при ОА у людей пожилого возраста через систему ГАМК.
Материал и методы исследования
В исследование было включено 285 человек пожилого возраста (возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0±2,0 года). Все пациенты, включенные в исследование, были разделены на несколько групп:
1. Практические здоровые люди пожилого возраста (n=42, мужчин – 20 чел., женщин - 22 чел.).
2. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава I стадии (n=60,мужчин – 29 чел., женщин - 31 чел.):
2.1. группа А (n=31, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 63,5±2,3 года, мужчин – 14 чел., женщин - 17 чел.);
2.2. группа Б (n=29, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0±2,2 года, мужчин – 15 чел., женщин - 14 чел.).
3. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава II стадии (n=62, мужчин – 30 чел., женщин - 32 чел.):
3.1. группа А (n=32, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 63,8±2,5 года, мужчин – 15 чел., женщин - 17 чел.);
3.2. группа Б (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,1±2,3 года, мужчин – 15 чел., женщин - 15 чел.).
4. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава III стадии (n=60, мужчин – 29 чел., женщин - 31 чел.):
4.1. группа А (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0±2,1 года, мужчин – 14 чел., женщин - 16 чел.);
4.2. группа Б (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,2±2,2 года, мужчин – 15 чел., женщин - 15 чел.).
5. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава IV стадии (n=61, мужчин – 30 чел., женщин - 31 чел.):
5.1. группа А (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,3±2,3 года, мужчин – 15 чел., женщин - 15 чел.);
5.2. группа Б (n=31, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,4±2,4 года, мужчин – 15 чел., женщин - 16 чел.).
Пациенты в группах А (пункты 2.1, 3.1, 4.1 и 5.1) проходили комплексную фармакотерапию в течение 10 недель мелоксикамом в дозировке 7,5 мг\сутки и терафлексом (глюкозамина гидрохлорид – 0,5 г; натрия хондроитин сульфат – 0,4 г) по схеме, предложенной производителем.
Пациенты в группах Б (пункты 2.2, 3.2, 4.2 и 5.2)проходили комплексную фармакотерапию в течение 10 недель мелоксикамом в дозировке 7,5 мг\сутки и терафлексом (глюкозамина гидрохлорид – 0,5 г; натрия хондроитин сульфат – 0,4 г) по схеме, предложенной производителем с одновременной по показаниям ноотропной фармакотерапией препаратом ГАМК «Аминалон» в дозировке 3,0 г\сутки.
В группе контроля части пациентов по показаниям также был назначен препарат ГАМК "Аминалон" в дозировке 3,0 г в сутки.
Диагноз ОА коленного сустава верифицировался в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (1991 г.). Критериями исключения являлись: наличие патологических изменений в общем и биохимическом анализах крови, которые сопровождались клинической симптоматикой; наличие в анамнезе аллергических и аутоиммунных заболеваний.
Все пациенты проходили клиническое и инструментальное обследование, которое включало: объективный осмотр, определение индекса массы тела, оценку интенсивности болевого синдрома при движении по 100 мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ: 0= отсутствие боли; 100= невыносимая боль), оценку интенсивности боли в покое по 100 мм визуальной аналоговой шкале, общий анализ крови, общий анализ мочи, рентгенограмму коленных суставов, ультразвуковое исследование коленных суставов.
У каждого пациента было получено согласие на проведение данных исследований.
Для определения роли нейроиммуноэндокринной системы (по показателю концентрации фактора некроза опухоли α (TNF-α) в сыворотке крови)в развитии ОА у больных ОА и практически здоровых людей из контрольной группы в утреннее время натощак производили забор крови пункционным методом из локтевой вены с помощью широкой иглы в пластиковые пробирки, из которой готовили сыворотку. Полученный субстрат помещали в пробирки типа Eppendorf и хранили при температуре -20 оС до момента проведения анализа.Через 10 недель фармакотерапии проводили повторный забор крови и определение концентрации TNF-α в сыворотке крови.
Уровень TNF-α в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием реактивов ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск на планшетном спектрофотометре Thermo Scientific Multiskan Go.
Статистическую обработку материала выполняли на персональном компьютере в статистических программных пакетах MicrosoftExcel, Statistica 6.0. При статистическом анализе материала выполняли расчет интенсивных и экстенсивных показателей средних величин, определяли достоверность различий средних и относительных величин по t-критерию Стьюдента. Достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Установлено, что уровень TNF-α в сыворотке крови при комбинированном применении комплексной фармакотерапии ОА в течении 10 недель (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК зависит от стадии заболевания (Табл. 1).При этом, уровень TNF-α через 10 недель комбинированного применения комплексной фармакотерапии (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной фармакотерапии препаратом ГАМК достоверно отличается от такового у практически здоровых людей и наиболее высок при острой первой стадии заболевания (p<0,05). Развитие патологического процесса достоверно (p<0,05) приводит к постепенному уменьшению содержания этого цитокина в сыворотке крови, однако на IV стадии заболевания концентрация сигнальной молекулы достигает контрольного уровня группы здоровых людей пожилого возраста не получавших препарат ГАМК (p>0,05). Так, уровень TNF-α в сыворотке крови у пожилых людей, страдающих ОА I стадии, составил 120,1±5,0 пг/мл против 40,0±4,0 пг/мл у здоровых людей (p<0,05), при переходе ко II, III и IV стадии – 82,2±4,7 пг/мл, 80,8±3,9 пг/мл (p<0,05) и 73,2±3,6 пг/мл (p>0,05) соответственно (Табл. 1).
Таблица 1
Зависимость уровня TNF-α в сыворотке крови больных ОА пожилого возраста от стадии заболевания через 10 недель комбинированного применения комплексной фармакотерапии
(мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК
|
Исследуемый показатель |
Уровень сигнальных молекул в сыворотке крови |
||||
|
Контроль |
I стадия ОА |
II стадия ОА |
III стадия ОА |
IV стадия ОА |
|
|
TNF-α, пг/мл |
40,0±4,0 |
120,1±5,0 |
82,2±4,7 |
80,8±3,9 |
73,2±3,6*,** |
p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и соответствующими значениями по стадиям ОА до начала лечения;
*p>0,05 по сравнению с контрольной группой до начала примения ГАМК;
**p>0,05 по сравнению с пациентами с ОА IV стадии, которые не получали ГАМК.
Впервые нами достоверно установлено, что сопутствующая ноотропная фармакотерапия препаратом ГАМК в течение 10 недель приводит к дополнительному существенному снижению концентрации TNF-α в сыворотке крови больных ОА I, II, III стадии по сравнению со стандартной фармакотерапией мелоксикамом и терафлексом у пациентов, которые не получали экзогенную ГАМК (p<0,05) (Рисунок 1). Плейотропный эффект ГАМК, понижающий концентрацию TNF-α в сыворотке крови больных ОА I, II, III стадии, намного более выражен по сравнению с подобным плейотропным эффектом комбинированнного применения стандартной фармакотерапии (мелоксикамом и терафлексом) (p<0,05).
Как видно из полученных данных, обнаруженный плейотропный эффект ноотропной терапии препаратом ГАМК явно уменьшается по мере прогрессирования заболевания (от I к III стадии ОА) (p<0,05) и не выявляется на IV стадии ОА (Рисунок 1).
Примечание: в контрольной группе фармакотерапия мелоксикамом и терафлексом не применялась.
Рис. 1. Зависимость уровня TNF-α в сыворотке крови больных ОА пожилого возраста от стадии заболевания через 10 недель комбинированного применения комплексной фармакотерапии (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК
Такая закономерность, по-видимому, связана с существенным изменением механизмов нейрогуморальной регуляции воспалительного процесса на IV стадии ОА.
Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что направленное влияние на ГАМК-эргическую систему организма через увеличение концентрации естественного агониста ГАМК оказывает биорегулирующее влияние на провоспалительную цитокиновую систему (по показателю уровня TNF-α в сыворотке крови) при ОА у людей пожилого возраста. Дальнейшие исследования этих зависимостей позволят глубже понять механизмы нейроиммунной биорегуляции.
Выводы
1. Сопутствующая ноотропная фармакотерапия препаратом ГАМК в течение 10 недель приводит к дополнительному достоверному снижению концентрации TNF-α в сыворотке крови пожилых больных ОА I, II, III стадии по сравнению со стандартной фармакотерапией мелоксикамом и терафлексом у пациентов, которые не получали экзогенную ГАМК (p<0,05).
2. Плейотропные эффекты ноотропной терапии экзогенной ГАМК следует использовать для снижения фармакологической нагрузки на организм пожилого больного ОА и повышения эффективности противовоспалительной фармакотерапии.
Рецензенты:
Ильницкий А.Н., д.м.н., профессор, первый заместитель директора АНО «НИМЦ «Геронтология», г. Москва;
Иванова М.А., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения организации планирования и управления научными исследованиями ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России, г. Москва.
Библиографическая ссылка
Патрухин А.П., Кирьянова В.В., Прощаев К.И., Бессарабов В.И. БИОРЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ЧЕРЕЗ СИСТЕМУ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА ПРИМЕРЕ ОСТЕОАРТРОЗА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=15677 (дата обращения: 06.10.2024).