Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Юлдашев Н.М. 1 Каримова Ш.Ф. 1 Зиямутдинова З.К. 1 Исмаилова Г.О. 1 Алимходжаева Н.Т. 1, 1 Азимов А.М. 1

---

1 Ташкентский педиатрический медицинский институт

Изучена эффективность глицина в устранении нарушений при экспериментальном инфаркте миокарда у кроликов. Показано, что введение глицина в дозе 100 мг/кг массы тела приводит к меньшему подъему активности кардиоспецифических ферментов – МВ-креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и аспартатаминотрансферазы в плазме крови. Выявлено, что при введении глицина наблюдается повышение содержания малонового диальдегида на 3 час коронароокклюзии, напротив, 1 часа у контрольных животных. На 3, 6, 12, 24 и 72 часа коронароокклюзии содержание малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в плазме крови кроликов, получавших глицин, оказалось ниже по сравнению с контрольными значениями. Более низкое содержание продуктов перекисного окисления липидов у кроликов с инфарктом миокарда при лечении глицином сопровождалось более высокими значениями активности ферментов антиокислительной системы – супероксиддисмутазы и каталазы. Предполагается, что антиоксидантное действие глицина опосредуется его антистрессорными свойствами. Сделан вывод о кардиопротективном свойстве глицина при некротическом поражении миокарда.

Статья в формате PDF

245 KB

антиокислительные ферменты

продукты перекисного окисления липидов

кардиоспецифические ферменты

плазма крови глицин

экспериментальный инфаркт миокарда

кролики

1. Баланс нейромедиаторных аминокислот и нарушения интегративной деятельности мозга, вызванные локальной ишемией фронтальной коры у крыс: эффекты пирацетама и глицина / К.С. Раевский, Г.А. Романова, B.C. Кудрин и др. // Бюлл. экс. биол. – 1997. – Т. 123, № 4. – С. 370-373.

2. Влияние тормозного нейромедиатора глицина на медленные деструктивные процессы в срезах коры больших полушарий головного мозга при аноксии / А.Л. Тоньшин, Н.И. Лобышева, Л.С. Ягужинский, Е.Н. Безгина, Д.А. Мошков, Я.Р. Нарциссов // Биохимия. – 2007. – Т. 72, № 5. – С. 631-641.

3. Глицин: изменения концентраций вторичных продуктов ПОЛ //http://humbio.ru/humbio/ishemia/0004c2df.htm.

4. Годовалова Л.А., Ковалев Г.В. Влияние глицина на периферические механизмы регуляции вегетативных функций // Физиол. журн. – 1983. – Т. 29, № 4. – С. 492-496.

5. Гокин А.П., Павласек Ю. Влияние стволовых микроинъекций глицина и стрихнина на стартл-рефлексы у крыс // II Всесоюзная конференция по нейронаукам: Тез. докл., 1988. – С. 179-180.

6. Использование сублингвального препарата Глицин для профилактики и лечения психо-эмоциональных расстройств при стрессовых ситуациях / Н.Г. Дьячкова, Ю.В. Гудкова, Т.Д. Солдатенкова, Т.Т. Кондрашова, Н.М. Бурбенская, И.А. Комиссарова // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – М., 1996. – С. 263.

7. Лаврецкая Е.Ф. Фармакологическая регуляция умственных процессов. – М.: Наука, 1985. – 280 с.

8. Малышев В.В., Ощепкова О.М., Семинский И.Ж., Нефедова Т.В., Морозова Т.П. Ограничение гипероксидации липидов и предупреждение стрессорных повреждений сердца производными глицина // Эксперим. и клинич. фармакология. – 1996. – № 5. – С. 23-25.

9. Макарова Л.М., Погорелый В.Е. Экспериментальная оценка эффективности глицина и его фосфорилированного производного при ишемических повреждениях головного мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2006. – Т. 69, № 6. – С. 24-26.

10. Romanova G.A., Kudrin V.S., Malikova L.A. Correction by glycine and piracetam of the alterations in neurotransmitter amino acids and high integration functions of brain after focal cortex ischemia // Pharmacol. Res. – 1995. – V. 31 (suppl). – P. 128.

Целью настоящего исследования явилась оценка кардиопротективного действия глицина в динамике экспери­мен­таль­ного инфаркта миокарда (ЭИМ) у кроликов.

Материал и методы исследования. В опытах использовано 10 кроликов-самцов мас­сой 2,5-2,8 кг. ЭИМ вызывали путем перевязки нис­ходящей ветви левой коронарной артерии. После пе­ревязки погиб 1 кролик, через час еще 1 кролик (смертность - 20 %). Сра­зу после перевязки 5 кроликам через зонд в желудок вводили водный раствор глицина (МНПК «Биотики», РФ) в дозе 100 мг/кг массы те­ла. Далее животные каждые сутки перорально полу­ча­ли глицин в указанной дозе. 3 животные, не получавшие глицин, составили контрольную группу. Кровь из ушной вены живот­ных получали до перевязки (исходная), через 30 мин, 1, 3, 6, 12 час и на 1, 3 и 7 сутки течения ЭИМ в пробирки с гепарином. Кровь центрифугировали при 3000 об/мин 15 мин. Активность кардиоспеци­фи­чес­ких ферментов - МВ-креатинфосфокиназы (МВ-КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в плазме крови определяли на автоана­ли­за­торе "DAYTONA" фирмы Randox (Великобри­та­ния). Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малонового диальдегида (МДА) определя­ли по M. Mihara (1980), а диеновых конъюгатов (ДК) по В.Б. Гаврилову и М.И. Мишкорудной (1983). Ак­тивность ферментов антиокислительной системы (АОС) - супероксиддисмутазы (СОД) определяли по В.Г. Мхитарян и Г.Е. Ба­да­лян (1978), а каталазы по М.А. Королюк и др. (1988). Цифровые данные бы­ли обработаны статистически с использованием критерия t Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение. Выявлено, что при ЭИМ статистически значимое повышение активности МВ-КФК на 386 % наблюдается, начиная с 3 ч коронароокклюзии (табл. 1). На 6 и 12 часа после окклюзии наблюдалось повышение активности МВ-КФК на 758 и 981 % по сравнению с исходным показателем. Максимальное повышение активности фермента (на 1172 % от исходного показателя) наблюдалось на 1 сутки ЭИМ. На 3 сутки патологии активность МВ-КФК была выше исходного показателя на 1046 %, а на 7 сутки оказалась на уровне исходного показателя.

Таблица 1

Динамика активности кардиоспецифических ферментов в плазме крови у кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда и на фоне введения глицина

Примечание: здесь и в табл. 2, 3: а - Р < 0,05 по сравнению с исходным показателем;

б - Р < 0,05 по сравнению с показателем контроля

Глицин в ранние сроки развития заболевания (30 мин, 1, 3, 6, 12 ч) существенно не влиял на динамику активности МВ-КФК. Однако на 1 сутки активность фермента оказалась значительно ниже по сравнению с контролем (на 50,4 % от контроля). Нормализация активности МВ-КФК, в отличие от контроля, наблюдалась уже на 3 сутки заболевания. Изучение активности ЛДГ показало, что при ЭИМ наблюдается ее повышение, начиная с 6 часа после окклюзии (на 66,9 % от исходного показателя) и остается повышенным до 7 суток. Максимальное повышение активности ЛДГ при ЭИМ наблюдалось на 3 сутки заболевания (на 157,8 % от исходного показателя). При введении гли­цина кроликам с ЭИМ на 1, 3 и 7 сутки наблюдалась значительно меньшая активность ЛДГ по сравнению с контрольными показателями. Так, на 1 сутки она оказалась ниже контроля на 25,9 %, а на 3 и 7 сутки - на 35,3 и 38,6 % соответственно. Активность АсАТ при ЭИМ оказалась повышенной на 20,4 % уже на 1 час окклюзии. Далее наблюдалось прогрессивное повышение активности АсАТ и максимальное повышение (на 207,9 % от исходного показателя) зафиксировали на 1 сутки ЭИМ. К 3 и 7 суткам активность АсАТ оказалась на уровне исходного показателя. При введении гли­цина до 1 суток в активности АсАТ статистически значимых изменений от контрольных значений не выявили. На 1 сутки ЭИМ активность АсАТ оказалась ниже на 54,4 % от контрольного показателя. На 3 и 7 сутки заболевания активность фермента оказалась на уровне исходного показателя.

Результаты показали, что при ЭИМ статистически зна­чи­мое повышение содержания МДА на 39,3 % наблюдается, на­чи­ная с 1 часа после перевязки (табл. 2).

Таблица 2

Динамика содержания продуктов ПОЛ в плазме крови у кроликов

при ЭИМ и на фоне введения глицина

На 3, 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии наб­лю­да­лось повышение содержания МДА на 467,3, 219,6, 135,5, 223,4 и 315,9 % соот­вет­ст­венно по сравнению с исходным показателем. При введении глицина статис­ти­чески значимое повышение содержания МДА на 329,9 % наблюдалось че­рез 3 часа. На 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии содержание МДА оказалось по­вышенным от исходного значения соответственно на 143,0, 103,7, 179,4 и 199,1 %, что бы­ло значительно ниже по сравнению с контрольными значениями. Содержание МДА как в контроле, так и при лечении глицином оказалось на уровне исходного показателя только на 7 сутки ЭИМ. Содержания ДК также было повышено на 1 час коронароокклюзии (на 49,1 %). На 3, 6, 12, 24, 72 и 168 часа после окклюзии наблюдалось повышение со­дер­жа­ния ДК на 361,1, 226,4, 110,8, 144,9, 204,8 и 25,2 % соответственно по сравне­нию с исходным показателем. При введении глицина статистически зна­чи­мое повышение содержания ДК на 34,7 % также наблюдалось через 1 ча­са. На 3, 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии содержание ДК оказалось по­вы­шен­ным от исходного значения соответственно на 262,9, 158,1, 94,0, 119,2 и 120,4 %, что также было значительно ниже по сравнению с контрольными зна­чениями.

Изучение активности ферментов АОС показало, что при ЭИМ статистически зна­чи­мое снижение активности СОД на 63,8 % наблюдается, на­чи­ная с 3 часа после перевязки (табл. 3).

Таблица 3

Динамика активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах кроликов при ЭИМ и на фоне введения глицина

На 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии наб­лю­да­лось снижение активности СОД на 48,2, 35,2, 37,3 и 57,7 % соот­вет­ст­венно по сравнению с исходным показателем. При введении глицина статис­ти­чески значимое снижение активности СОД на 48,1 % также наблюдалось че­рез 3 часа. На 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии активность СОД оказалась сниженным от исходного значения соответственно на 30,9, 22,6, 31,2 и 33,1 %, что бы­ло значительно выше по сравнению с контрольными значениями. Активность СОД как в контроле, так и при лечении глицином оказалась на уровне исходного показателя только на 7 сутки исследования. Изучение активности каталазы при ЭИМ показало ее снижение также на 3 час коронароокклюзии (на 47,7 %). На 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии наблюдалось снижение активности каталазы на 40,6, 31,8, 38,6 и 49,6 % соответственно по сравне­нию с исходным показателем. При введении глицина статистически зна­чи­мое снижение активности каталазы на 37,5 % также наблюдалось через 3 ча­са. На 6, 12, 24 и 72 часа после окклюзии активность каталазы оказалась сниженным от исходного значения соответственно на 20,6, 22,8, 28,9 и 26,3 %, что также было значительно выше по сравнению с контрольными зна­чениями.

Данные свидетельствуют, что глицин в дозе 100 мг/кг веса положительно влияет на динамику активности кардиоспе­ци­фи­ческих ферментов при инфаркте миокарда. В литературе имеются данные о том, что глицин резко снижает нарушения ультраструктуры ткани коры мозга, возникающие при острой аноксии [2], а также при ишемических повреждениях [8]. Учитывая, что повышение активности кардиоспецифи­чес­ких ферментов в крови является прямым результатом некро­ти­за­ции миокарда, можно предполагать о кардиопро­тек­торном действии глицина. Отмечено депримирующее влияние глицина на вазомоторные рефлексы, выраженное «специфическое» тормозное действие на активность нейронов ретикулярной формации [5], а также его влияние на функциональное состояние симпатоадреналовой системы и в процессы адренергической медиации [4]. Именно способность глицина подавлять активацию адренергической и гипофизарно-адреналовой систем порождает антистрессорное влияние на сердце за счет уменьшения альтеративных изменений миокарда при стрессе [9]. С другой стороны, глицин обладает также общеметаболическим действием, проявляющемся в связывании низкомолекулярных токсичных продуктов, которые в больших количествах образуются в процессе ишемии [7]. На фоне применения глицина отмечалось статистически значимое снижение концентраций продуктов оксидативного стресса в зоне ишемии, что сопровождалось быстрой нормализацией поведения и условных рефлексов у крыс [10].

Имеются сведения об антиоксидантном действии глицина как в эксперименте [2], так и в клинических условиях у больных с инсультом средней или тяжелой степени [3]. Наши результаты также свидетельствуют, что глицин су­щественно снижает уровень как МДА, так и ДК при ЭИМ. В то же время с точки зрения строения самой молекулы глицина трудно представить его в качестве прямого антиоксиданта - ловушки для свободных электронов. Вероятнее всего, антиоксидантное действие глицина все же обусловлено его опосредованным действием. На фоне применения глицина отмечалось статистически значимое снижение концентраций продуктов оксидативного стресса в зоне ишемии, что сопровождалось быстрой нормализацией поведения и условных рефлексов у крыс [1].

Результаты проведенных исследований свидетельствуют об кардиопротективном свойстве глицина. Учитывая эффективность, доступность, безвредность, а также широкий спектр метаболических эффектов, глицин можно рекомендовать при инфаркте миокарда в качестве вспомогательного препарата.

Работа выполнена по прикладному гранту АДСС 30.3 «Разработка способа усиления заживления некротических поражений миокарда в эксперименте» Министерства здравоохранения Республики Узбекистан.

Рецензенты:

Сабирова Р.А., д.м.н., профессор кафедры «Биологической и биоорганической химии» Ташкентской медицинской академии, г. Ташкент;

Закиров Ё.У., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии Ташкентского педиатрического медицинского института, г. Ташкент.

Библиографическая ссылка