Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

РАЗРАБОТКА МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕТРАДЕЦИЛТРИБУТИЛФОСФОНИЯ БРОМИДА

Воробьева Н.В. 1 Усманова Р.Р. 1 Галкина И.В. 2 Егорова С.Н. 1
1 ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» МЗРФ
2 ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
Разработана методика спектрофотометрического определения биологически активного соединения, обладающего антибактериальным, антимикотическим, антипротозойным действием – тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14). Содержание С14 определяли методом УФ-спектрофотометрии на регистрирующем спектрофотометре ShimadzuUV-1800. Статистическая обработка результатов определения проводилась по методике, рекомендованной ГФ ХI. Рассчитаны метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида. Установлено, что вспомогательные вещества, используемые при изготовлении твердой лекарственной формы тетрадецилтрибутилфосфония бромида (сахар, глюкоза, крахмал) не оказывают мешающее влияние на результаты спектрофотометрического определения действующего вещества.
спектрофотометрический метод
тетрадецилтрибутилфосфония бромид
соли четвертичного фосфония
1. Галкина, И.В. Биологическая активность четвертичных солей фосфонияиперспективы их медицинского применения [Текст] / И.В. Галкина, С.Н. Егорова //Медицинский альманах. Раздел "Фармация". - 2009. - №3(8). - С. 142-145.
2. Галкина, И.В. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран [Текст] / И.В. Галкина, Н.Б. Мельникова, Е.В. Тудрий, В.И. Галкин, О.Е. Жильцова, О.В. Жукова, С.Н. Егорова // Фармация. - 2009. - №. 4. - С. 35-38.
3. Галкина, И.В. Синтез и перспективы медицинского применения четвертичных солей фосфония и их производных. [Текст] / И.В.Галкина // Всероссийская конф. Фармация и общественное здоровье. - Екатеринбург, 2010. - С. 149-152.
4. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1, 2. - Москва, 1991.
5. Орлова О.В., Сидуллина С.А., Егорова С.Н. Разработка методики контроля качества н-гексадецилтрифенилфосфония бромида (С16), обладающего антибактериальным и фунгицидным действием // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 5 (часть 1). - С. 115-119. URL: www.rae.ru/fs/?section=content&op=show_article&article_ (дата обращения: 11.01.2014).
6. Пат. 2473334 Российская Федерация, МПК А61К31/04.А61К 31/66.. А61Р 33/02.Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана [Текст] / ГалкинаИ.В., ЕгороваС.Н.,ЮсуповаЛ.М., ТудрийЕ.В., БахтияроваЮ.В., ВоробьеваН.В., ЛутфуллинаН.А., ИдрисовА.М., ГиззатулинР.Р., КирилловаК.С., ШабалинаЕ.В., ГалкинВ.И., ЗаляловИ.Н., ЛутфуллинМ.Х; заявитель и патентообладатель Казанский (Приволжский) федеральный университет (RU), Казанский государственный медицинский университет (RU). - № 2010145968; заявл. 10.11.2010; опубл. 27.01.2013, Бюл. № 3. - 11 с.

Соли четвертичного фосфония являются перспективным классом соединений для создания лекарственных и дезинфицирующих средств [1]. Как известно из литературы, высшие алкильные радикалы, имеющие сродство к биологическим мембранам, обеспечивают высокую биологическую активность малых концентраций четвертичных аммониевых солей [2].

На кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета разработана эффективная методика синтеза биологически активного вещества - трифенилтетрадецилфосфоний бромида (С14) [1]. Изучены антибактериальная и антимикотическая активность С14 и установлено, что синтезированное вещество С14 обладает одновременно высокой бактерицидной и антимикотической активностью в низких концентрациях [3]. Также для С14 на кафедре паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины установлена антипротозойная активность при пероральном приеме у животных и птиц [6]. Поэтому нами, основываясь на вышесказанном, была разработана лекарственная форма С14.

Одним из этапов создания лекарственных препаратов является разработка методов контроля их качества [5]. Наиболее перспективными методами фармацевтического анализа являются физико-химические методы анализа, в том числе спектрофотометрия, обеспечивающие достаточно высокую чувствительность и избирательность определений лекарственных веществ.

Целью данного исследования являлась разработка метода количественного опеределения тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14) при использовании спектрофотометрии.

Объектами исследования являлись тетрадецилтрибутилфосфония бромид и субстанции вспомогательных веществ, используемые при изготовлении его твердой лекарственной формы (порошка): сахар, крахмал, глюкоза.

Методы исследования. Количественное содержание С14 в субстанции определяли методом УФ-спектрофотометрии на регистрирующем спектрофотометре ShimadzuUV-1800. Статистическая обработка результатов количественного определения проводилась по методике, рекомендованной ГФ ХI [4].

Результаты исследования и их обсуждение. Установлено, что максимумы поглощения УФ-спектра 0,008 % раствора тетрадецилтрибутилфосфония бромида находятся в области от 220 до 350 нм с выбранным максимумом 267 нм (рис. 1).

Для разработки методики количественного определения С14 была изучена зависимость между оптической плотностью и концентрацией раствора. Данная зависимость имеет линейный характер (рис. 2), значения оптической плотности укладываются в интервал 0,2-0,8 мг/мл (табл. 1). Коэффициент корреляции при этом составляет 0,99950.

Рис. 1. УФ-спектр поглощения раствора тетрадецилтрибутилфосфония бромида

Рис. 2. Зависимость оптической плотности от концентрации растворов

Определена оптическая плотность растворов С14 с известной концентрацией, приготовленных разведением стандартного раствора А (0,04%). В таблице 1 представлены удельные показатели поглощения растворов с известной концентрацией и средний удельный показатель поглощения.

Таблица 1

Оптические плотности, удельные показатели поглощения для различных концентраций тетрадецилтрибутилфосфония бромида

Концентрация

растворов, %

Объем

стандартного

раствора А, мл

Общий объем разведения, мл

Оптическая плотность (среднее)

Е 1см1%

 

Е 1см1%

средний

0,002

0,004

0,006

0,008

0,010

0,012

0,014

5

10

15

10

12,5

15

17,5

100

100

100

50

50

50

50

0,1629

0,2717

0,3924

0,5128

0,6148

0,7430

0,8457

81,45

67,93

65,40

64,10

61,48

61,92

60,41

 

 

 

64,166

Методика количественного определения

Около 0,08 г С14 (точная навеска) помещают в мерную колбу 200 мл, растворяют в 50 мл дистиллированной воды, доводят объем раствора до метки и перемешивают. Полученный раствор в объеме 10 мл переносят в мерную колбу 50 мл, доводят объем раствора до метки дистиллированной водой и перемешивают (испытуемый раствор). Оптическую плотность испытуемого раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 267 нм, толщина кюветы 10 мм. В качестве раствора сравнения используют дистиллированную воду.

Содержание тетрадецилтрибутилфосфония бромида в процентах (Х) вычисляют по формуле:

,

где Ах – оптическая плотность испытуемого раствора; А0 – оптическая плотность РСО; а0 – навеска стандартного образца, в граммах, а – навеска испытуемого вещества.

В качестве РСО (рабочий стандартный образец) использовали 0,008% водный свежеприготовленный раствор тетрадецилтрибутилфосфония бромида.

Данным методом проанализировано 6 образцов тетрадецилтрибутилфосфония бромида с различным содержанием действующего вещества. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты количественного определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида

Введено,

г/мл

Найдено

По калибровочному графику

По стандартному образцу

По удельному показателю поглощения

г/мл

%

г/мл

%

г/мл

%

0,04029

0,044

109,20

0,0435

107,97

0,0433

107,4708

0,03998

0,043

107,55

0,0427

106,80

0,0425

106,3032

0,08025

0,080

99,68

0,0787

98,07

0,0784

97,6947

0,08035

0,081

100,81

0,0797

99,19

0,0793

98,69322

0,09628

0,095

98,67

0,0933

96,90

0,0929

96,48941

0,09612

0,094

97,79

0,0928

96,55

0,0924

96,12984

Метрологические характеристики методики спектрофотометрического определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида представлены в таблицах 3, 4, 5.

Таблица 3

Метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения С14 при расчете по калибровочному графику

Наименование

n

F

P(%)

t(P, f)

x, %

S2

S

Sx

Δx

E%

Показатели

6

5

95

2.57

102.28

23.554

4.8533

1.62

4.16

4.06

Таблица 4

Метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения С14 при расчете по стандартному образцу

Наименование

n

F

P(%)

t(P, f)

x, %

S2

S

Sx

Δx

E%

Показатели

6

5

95

2.57

100,91

26,13

5,11

1,703

4,38

4,34

Таблица 5

Метрологические характеристики результатов спектрофотометрического определения С14 при расчете по удельному показателю поглощения

Наименование

n

F

P(%)

t(P, f)

x, %

S2

S

Sx

Δx

E%

Показатели

6

5

95

2.57

100,46

25,72

5,07

1,69

4,34

4,32

Изучено влияние вспомогательных веществ, широко применяющихся в технологии твердых пероральных лекарственных форм, на результаты спектрофотометрического определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида.

На рис. 3 представлен УФ-спектр поглощения состава 1 порошковой смеси тетрадецилтрибутилфосфония бромида (0,5%) с сахаром(3,2%) и глюкозой (96,3%), а на рис. 4 – УФ-спектр состава 2 порошковой смеси С14 (0,5%) с крахмалом (1,4%) и глюкозой (98,1%).

Установлено, что спектры составов 1 и 2 идентичны.

Рис. 3. УФ-спектр поглощения состава 1 – смеси тетрадецилтрибутилфосфония бромида со вспомогательными веществами (сахар, глюкоза)

Рис. 4. УФ-спектр поглощения состава 2 – смеси тетрадецилтрибутилфосфония бромида со вспомогательными веществами (крахмал, глюкоза)

На рис. 5 представлены УФ-спектры поглощения состава 1, состава 2 и РСО тетрадецилтрибутилфосфония бромида. Установлено, что спектры состава 1, состава 2 и РСО идентичны, что свидетельствует о возможности использования предложенной методики для анализа С14 в порошковых смесях.

Рис. 5. УФ-спектры поглощения состава 1, состава 2 и РСО тетрадецилтрибутилфосфония бромида

Выводы:

1. Разработана методика количественного определения тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14) спектрофотометрическим методом.

2. Добавление вспомогательных веществ (сахар, глюкоза, крахмал) при изготовлении лекарственной формы тетрадецилтрибутилфосфония бромида (С 14) не влияет на результаты количественного определения действующего вещества.

Рецензенты:

Гармонов С.Ю.,  д.х.н., профессор кафедры аналитической химии, сертификации и менеджмента качества Казанского национального исследовательского технологического университета, г. Казань;

Камаева С.С.,  д.фарм.н.,  доцент кафедры фармацевтической технологии Казанского государственного медицинского университета, г. Казань.


Библиографическая ссылка

Воробьева Н.В., Усманова Р.Р., Галкина И.В., Егорова С.Н. РАЗРАБОТКА МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕТРАДЕЦИЛТРИБУТИЛФОСФОНИЯ БРОМИДА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 5.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=14909 (дата обращения: 07.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074