Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ДИНАМИКА АНТИТЕЛОГЕНЕЗА К ТИРЕОИДНЫМ ГОРМОНАМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

Гонтарь И.П. 1 Русанова О.А. 1 Парамонова О.В. 2 Маслакова Л.А. 1 Зборовская И.А. 1
1 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии
2 ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» Минздрава России
Целью исследования явилось выявление влияния различных методов терапии системной красной волчанки на уровень тиреоидных гормонов (тироксин и трийодтиронин), а также изучение динамики антител к данным гормонам в процессе лечения. Выявлено, что использование глюкокортикостероидных препаратов приводит к снижению уровня всех тиреоидных гормонов и уровня антител. При добавлении к терапии методов экстракорпорального лечения (плазмафереза) происходит нормализация уровня тироксина и трийодтиронина, уменьшается дисбаланс гормонов по типу синдрома низкого Т3. Уровень антител к гормонам также на фоне данных методов лечения снижается более выраженно, чем в группе больных без использования плазмафереза.
глюкокортикостероиды
плазмаферез
трийодтиронин
тироксин
антитела
системная красная волчанка
1. Гонтарь И.П. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки и системной склеродермии (клинико-экспериментальное исследование) : дис. … д-ра мед. наук: 14.00.39. – Волгоград, 2006. – 413 с.
2. Зоткин Е.Г. Системная красная волчанка // Клиническая ревматология : руководство для врачей / под ред. В.И. Мазурова. – 2-е изд., перераб. и доп. – СПб. : Фолиант, 2005. – С. 231-251.
3. Калинин А.П. Экстракорпоральная гемокоррекция в эндокринной хирургии / А.П. Калинин, М.И. Неймарк. - М. : Медкнига, 2007. - 205 с.
4. Международный курс по клинической тиреоидологии Европейской тиреоидологической ассоциации в Москве / С.М. Захарова, A.B. Егоров, М.В. Велданова, Д.В. Патрашев // Клин. и эксперимент. тиреоидология. - 2003. - Т. 1, № 4. - С. 2-4.
5. Парамонова О.В., Русанова О.А., Гонтарь И.П. Взаимосвязь органоспецифической аутоиммунной патологии щитовидной железы с неорганическими аутоиммунными ревматическими заболеваниями // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2012. – Т. 8, № 1. - С. 46-51.
6. Романова Н.В. Нарушения в иммунной системе и цитокиновой сети при различных формах красной волчанки и склеродермии : дис. ... докт. мед. наук: 14.00.39. - Ярославль, 2007. – 294 с.
7. Стокигт Д.Р. Влияние лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы // Thyroid international. - 2000. - № 2. – С. 14-18.
8. Beckett G. Thyroid function and thyroid function tests in non-thyroidal illness // CPD Bulletin: Clinical Biochemistry. — 2006. — V. 7. — P. 107-116.
9. Goh K.L. Thyroid disorders in systemic lupus erythematosus / K.L. Goh, F. Wang // Ann. Rheum. Dis. – 1986. – Vol. 45, № 7. – Р. 579-583.
10. Kausman D. Thyroid autoimmunity in systemic lupus erythematosus: the clinical significance of a fluctuating course / D. Kausman, D.A. Isenberg // Rheumatology. – 1995. – Vol. 34. – № 4. – P. 361-364.

Введение. Стационарный этап реабилитации больных системной красной волчанкой (СКВ), несомненно, имеет существенный вес в системе общего комплекса восстановительных мероприятий. Как первичная, так и повторная госпитализация является последовательным процессом, имеющим своей целью в максимально короткие сроки подавить активность заболевания, остановить прогрессирование деструкции суставов и предотвратить развитие декомпенсации деятельности органов и систем при данном заболевании.

Поскольку СКВ - полисистемное заболевание, то вовлекаться в патологический процесс могут любые органы и системы, включая щитовидную железу [2].

Целью нашей работы явилось выявление изменения уровня тиреоидных гормонов и антител (АТ) к ним в процессе лечения больных СКВ, с использованием различных схем терапии.

Материалы и методы. В нашем исследовании стационарный этап реабилитации включал в себя терапию противовоспалительными и базисными препаратами, симптоматическими средствами, а также методы экстракорпоральной терапии (плазмаферез), ФТЛ, ЛФК и массаж.

Основу лечения СКВ составляют основные группы лекарственных средств: глюкокортикостероиды, противовоспалительные и иммуносупрессивные [2].

Для объективизации оценки влияния проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий на динамику исследуемых показателей нами среди больных СКВ были отобраны пациенты, без клинических симптомов поражения ЩЖ и не получавшие лекарственных препаратов для ее лечения, в количестве 40 человек. В зависимости от вида проводимой терапии СКВ мы сформировали две подгруппы больных.

1-я группа больных (28 человек) получала комплексную терапию: ГКС в сочетании с иммуносупрессорами: метотрексат (n=6; 21%), циклофосфан (n=2; 7%), без выполнения плазмафереза.

Во 2-й группе (12 человек) пациенты получали лечение цитотоксическими препаратами: метотрексат (n=4; 33%), циклофосфан (n=4; 33%) в комбинации с кортикостероидами и с выполнением плазмафереза.

Контроль уровня гормонов и антител к ним проводили при поступлении и при выписке пациента из стационара. Средняя продолжительность госпитализации составила 25,3 дня.

Антитела к тироксину и трийодтиронину определяли иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных магнитосорбентов [1]. Полученные значения выражали в единицах оптической плотности (е.о.п.) и считали положительными при превышении величин экстинции, найденных для здоровых лиц, более чем на 2σ, что соответствует более 0,1 е.о.п.

Обработка данных проводилась с использованием программного пакета STATISTICA FOR WINDOWS.

Результаты и обсуждение. При изучении влияния терапии глюкокортикостероидами на концентрацию антител к T3 и Т4 нами был выполнен расчет коэффициентов корреляции между суммарной дозой глюкокортикостероида (в пересчете на преднизолон) за время наблюдения и уровнями этих антител. Для антител к T3 r = -0,515 (р=0,022); для антител к T4 r=-0,589 (р=0,014), что показывает устойчивое снижение концентрации обоих видов антител у пациентов, получающих гормонотерапию.

В 1-й группе больных отмечены выраженные изменения всех показателей: статистически значимое снижение активности болезни в процессе лечения (с 5,6±1,4 балла до терапии до 3,8±0,8 после, р<0,01), АТ к Т3 и Т4 (р=0,07 и р=0,061). Выявлено статистически значимое снижение СОЭ, СРБ, ЦИК (р=0,024; р=0,04; р=0,036 соответственно). Выраженная динамика данных обусловлена значительным противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектами назначенных препаратов.

Во 2-й группе больных результаты лечения носили более выраженный характер: нами выявлено статистически значимое снижение активности болезни (p<0,001), СОЭ, СРБ, ЦИК, а также изучаемых антител АТ к Т4 (р=0,026) и АТ к Т3 (р=0,024). Такие результаты можно объяснить достаточно активной противовоспалительной и иммуносупрессивной терапией в сочетании с курсом плазмафереза. По данным литературы, отмечен положительный эффект применения плазмафереза в комплексной терапии висцеральных поражений при СКВ [3; 5; 6]. Как известно, при процедуре происходит удаление из циркуляции различных антител, ЦИК, продуктов метаболизма и т.д. [6].

Результаты изучения содержания специфических АТ к тиреоидным гормонам в динамике в зависимости от вида проводимой терапии представлены в таблице 1.

В I подгруппе, по данным ИФА, наблюдалась отчетливая тенденция к уменьшению количества АТ к тиреоидным гормонам (но данные были недостоверны (р>0,05)). Снижение уровня антител под влиянием ГКС вполне объяснимо их иммуносупрессивным воздействием, а также выраженным противовоспалительным свойством [6; 7]. Отсутствие нормализации показателей АТ при лечении ГКС определяется, вероятно, тяжестью течения, высокой активностью, наличием внесуставных проявлений, то есть значительными сдвигами показателей иммунного статуса у больных, вошедших в эту группу.

Таблица 1.

Динамика уровня антител к Т3 и Т4 в процессе лечения

Категория больных

Показатель

 

При
поступлении

При
выписке

р*

Все больные СКВ (n=40)

АТ к Т4,

е.о.п

M

σ

m

0,132

0,011

0,008

0,093

0,024

0,006

0,041

АТ к Т3,

е.о.п.

M

σ

m

0,115

0,083

0,004

0,085

0,068

0,005

0,049

I подгруппа (n=28)

АТ к Т4,

е.о.п

M

σ

m

0,128

0,014

0,009

0,103

0,01

0,007

0,070

 

АТ к Т3,

е.о.п.

M

σ

m

0,113

0,012

0,008

0,091

0,020

0,004

0,061

II подгруппа (n=12)

АТ к Т4,

е.о.п

M

σ

m

0,137

0,010

0,002

0,081

0,009

0,002

0,026

АТ к Т3,

е.о.п.

M

σ

m

0,117

0,010

0,005

0,079

0,008

0,002

0,024

* Парный критерий Стьюдента

Статистически значимое снижение уровня антител к T3 и Т4 наблюдалось во II подгруппе, что можно связать с влиянием экстракорпоральной терапии. Однако средние уровни антител к T3 и Т4 после лечения не достигли показателей, характерных для здоровых лиц.

Среди больных СКВ доля лиц, позитивных по антителам к Т4, к окончанию пребывания в стационаре сократилась с 65% (n=26) до 45% (n=18); доля лиц, позитивных по анти-Т3, снизилась с 45% (n=18) до 27,5% (n=11).

С другой стороны, на фоне приема ГКС отмечается более выраженное снижение уровня всех тиреоидных гормонов, по всей вероятности, связанное с нарушением функции передней доли гипофиза (табл. 2).

Таблица 2.

Динамика уровня тироксина и тийодтиронина в процессе лечения

Подгруппа

n

Время обследования

Св. Т4, пмоль/мл

Св. Т3, пмоль/мл

 

I

 

28

До лечения

18,1±1,1

3,88±1,8

После лечения

14,0±0,9

3,26 ±0,33

 

II

 

12

До лечения

18,3±2,0

3,58±0,43

После лечения

15,86±0,5

4,31±0,38

Глюкокортикоиды - как эндогенные, секретирующиеся в ответ на стрессорные воздействия, так и экзогенные - являются мощными ингибиторами секреции ТТГ и высвобождения гормонов из щитовидной железы, подавляют Т4 - Т3 дейодирование. Кроме того, ГКС вызывают уменьшение уровня Т3 и Т4 за счет нарушения внутрисосудистой доставки тиреоидных гормонов на периферию [8; 9]. Прием глюкокортикоидов приводит к снижению концентрации тироксинсвязывающего глобулина, являющегося основным белком крови, который связывает до 85% Т3 и Т4 и ограничивает в строгих пределах фракцию свободных гормонов, регулируя скорость их доставки в свободный кровоток [4; 10].

Проведение сорбции знаменуется существенным иммуномодулирующим эффектом (повышается чувствительность рецепторов к кортикостероидам, нормализуется фагоцитарная активность, стимулируется синтез антиидиотипических антител и т.д.), а непосредственное выведение иммунных комплексов и антител из циркуляции приводит к уменьшению их перфузии через сосудистую стенку, отложения их в тканях, позволяет ослабить или даже временно разорвать цепь патологических реакций [3; 5; 6].

Что касается количества Т3 и Т4, то при использовании плазмафереза произошло снижение до нормы количества тироксина и возрастание до нормальных значений уровня трийодтиронина (табл. 2).

Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии в комплексном лечении больных СКВ базисных препаратов, являющихся основой реабилитационных мероприятий и экстракорпоральных методов (плазмафереза), приводящих к значимому снижению интенсивности антителогенеза, нормализации уровня тиреоидных гормонов и уменьшению активности заболевания. Как известно, конечной целью терапии является остановка (или замедление) развития деструктивных изменений суставов и компенсация деятельности всех органов и систем.

Учитывая отсутствие полной нормализации концентрации антител к изучаемым ферментам при выписке из стационара, что связано с медленной динамикой иммунологических показателей, следует рекомендовать больным СКВ продолжение лечения в поликлинических условиях.

Следует отметить, что имевшие нарушения функции щитовидной железы у больных СКВ в большинстве случаев не требовали назначения специфической терапии аутотиреоидной патологии. Но надо подчеркнуть необходимость применения у всех обследованных больных седативных препаратов, с помощью которых купировались выраженные астено-невротические реакции, достаточно частые у больных с сопутствующей тиреоидной патологией.

Как показывает многолетний опыт, из всех факторов, влияющих на течение СКВ и способных изменяться под нашим воздействием, наибольший вес имеет выбор оптимальной лечебно-реабилитационной тактики на начальном этапе болезни. В связи с этим становится понятным, как негативно может сказаться «отсроченный» диагноз на судьбе конкретного больного, и насколько важным является принцип «ранней» диагностики СКВ и возможных поражений внутренних органов.

Выводы. Таким образом, при анализе эффективности различных сочетаний лечебных мероприятий наиболее выраженные изменения как уровня антител к Т3 и Т4, так и традиционных клинических и лабораторных показателей наблюдались в группе больных, получавших комбинацию базисных средств и использование методов экстракорпорального лечения, что говорит о существовании параллелизма между динамикой изучаемых антител и клиническим состоянием пациентов и может отражать влияние базисных препаратов на иммунопатогенез СКВ.

Рецензенты:

Грехов Р.А., д.м.н., зав. лабораторией клинической психологии ФГБУ «НИИ КиЭР» РАМН, г. Волгоград.

Мартемьянов В.Ф., д.м.н., профессор, зав. клинико-биохимической лабораторией ФГБУ «НИИ КиЭР» РАМН, г. Волгоград.


Библиографическая ссылка

Гонтарь И.П., Русанова О.А., Парамонова О.В., Маслакова Л.А., Зборовская И.А. ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ДИНАМИКА АНТИТЕЛОГЕНЕЗА К ТИРЕОИДНЫМ ГОРМОНАМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=12923 (дата обращения: 02.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074