Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АСПЕКТ ВЛИЯНИЯ ТРАНДОЛАПРИЛА И РАМИПРИЛА НА АГРЕГАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА КЛЕТОК КРОВИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С НАРУШЕНИЕМ ТЕЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ

Медведев И.Н. 1 Гамолина О.В. 1
1 Курский институт социального образования (филиал) Российского государственного социального университета
Цель работы: сравнить особенности влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента трандолаприла и рамиприла на способность к агрегации форменных элементов крови у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе. Под наблюдением находились 92 пациента с артериальной гипертонией 1-2 степени, риск 3 с нарушением толерантности к глюкозе, среднего возраста. Группа контроля представлена 27 здоровыми добровольцами аналогичного возраста. Для коррекции артериальной гипертонии в одной группе больным (n=45) назначался трандолаприл 2,0 мг 1 раз в сутки, во второй группе (n=47) гипотензивная терапия велась рамиприлом 2,5 мг 1 раза в сутки. Прием рамиприла наблюдаемыми пациентами в течение 52 недель в большей степени, чем терапия трандолаприлом позитивно влиял на уровень перекисного окисления липидов в плазме и форменных элементах крови, не выводя данные показатели на уровень контроля. Лечение рамиприлом данных больных в большей степени, чем трандолаприлом понижало агрегационные возможности эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, не позволяя достичь их нормализации в течение года.
клетки крови.
агрегационная активность
трандолаприл
рамиприл
нарушение толерантности к глюкозе
артериальная гипертония
1. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000.- 167с.
2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело.- 1983.-№3.-С.33-36.
3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. В кн.: Национальные клинические рекомендации. 3-е издание. - М.: Силицея-Полиграф, 2010.-С. 463-500.
4. Захария Е.А., Кинах М.В. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов // Лабораторное дело.- 1989.-№1.- С. 36-38.
5. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск: „Беларусь", 1982.- 367с.
6. Кубатиев А.А., Андреев С.В. Перекиси липидов и тромбоз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1979.-№ 5.-С. 414-417.
7. Медведев И.Н., Завалишина С.Ю., Краснова Е.Г. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при различных состояниях //Российский кардиологический журнал. -2009.- №5.- С.42-45.
8. Медведев И.Н., Гамолина О.В. Артериальная гипертония и нарушение толерантности к глюкозе // Фундаментальные исследования. - 2011.-№1.-С.112-117.
9. Медведев И.Н., Гамолина О.В. Динамика реологических особенностей эритроцитов у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе, длительно получающих спираприл // Фундаментальные исследования.-2011.-№2.- С.116-120.
10. Медведев И.Н., Гамолина О.В. Реологические особенности эритроцитов у пациентов с артериальной гипертонией и нарушением толерантности к глюкозе на фоне квинаприла // Фундаментальные исследования. -2011.-№3. - С.88-92.
11. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лабораторное дело.- 1991.-№10.- С.9-13.
12. Шитикова А.С. Визуальный микрометод исследования агрегации тромбоцитов. В кн. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб, 1999.-С.49-53.

Широкая распространенность в России сердечно-сосудистых заболеваний имеет в своей основе высокую встречаемость среди жителей РФ артериальной гипертонии (АГ) [3] , все чаще сочетающейся с патологией обмена веществ, видное место в которой принадлежит нарушению толерантности к глюкозе (НТГ) [8]. Известно, что сочетание АГ с НТГ вызывает целый ряд отрицательных явлений в организме, значимо увеличивая вероятность возникновений нарушений жирового и пуринового обмена, формирование риска тромботических осложнений, негативно сказываясь на общем прогнозе [8,9].

Наличие у пациента АГ с НТГ приводит к существенным функуционально-структурным изменениям форменных элементов крови, влияя на их агрегационные свойства и тем самым на успешность процесса микроциркуляции [10]. Перестройки рецепторов к инсулину с понижением их чувствительности ведут к повышению общего периферического сосудистого сопротивления, нередко сопровождаясь ослаблением антиоксидантной активности плазмы. Это ведет к активации у пациентов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в жидкой части крови [3,8], дестабилизируя мембранно-рецепторные структуры клеток крови и отрицательно сказываясь на их функциях [7, 8]. Возникающие изменения неизбежно усиливают агрегационные свойства форменных элементов крови, что негативно сказывается на реологических свойствах крови в целом и увеличивает риск сердечно-сосудистых катастроф [3].

Современными и весьма показанными у больных АГ с различными метаболическими нарушениями препаратами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), принимать которые больные вынуждены длительно [9]. Данное обстоятельство указывает на насущную потребность оценки динамики агрегационной способности клеток крови у больных АГ с НТГ на фоне влияния отдельных иАПФ.

Цель работы: сравнить особенности влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента трандолаприла и рамиприла на способность к агрегации форменных элементов крови у больных АГ с НТГ.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 92 пациента АГ 1-2 степени, риск 3 с НТГ среднего возраста. Группа контроля представлено 27 здоровыми добровольцами аналогичного возраста.

Интенсивность ПОЛ в плазме оценивали по количеству в ней тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-активных продуктов набором „Агат-Мед"и ацилгидроперекисей (АГП) [2]. Величина антиокислительного потенциала жидкой части крови характеризовала ее антиокислительную активность (АОА) [1].

Выраженность ПОЛ, протекающего в цитоплазме форменных элементов крови, определяли по количеству малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты в отмытых и ресуспендированных клетках [6] и содержанию в них АГП [2]. В отмытых и ресуспендированных форменных элементах крови также количественно оценены уровни холестерина энзиматическим колориметрическим методом набором „Витал Диагностикум" и ОФЛ по содержанию в них фосфора [5] с последующим расчетом отношения ХС/ОФЛ. Функциональная способность внутриклеточных антиоксидантных ферментов выявлялась для каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) [11].

Уровень спонтанной агрегации эритроцитов оценивался на световом микроскопе путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, числа агрегированных и неагрегированных эритроцитов [7].

Агрегация тромбоцитов (АТ) исследовалась визуальным микрометодом [12] с применением в качестве агонистов АДФ (0,5×10-4 М), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), тромбина (0,125ед/мл), ристомицина (0,8 мг/мл) и адреналина (5,0×10-6 М.) со стандартизированным количеством тромбоцитов в исследуемой плазме 200×109 тр.

Склонность нейтрофилов к агрегации определяли на фотоэлектроколориметре [4] в их суспензии, полученной после их отмытия и ресуспендирования с лектином зародыша пшеницы 32 мкг/мл, конканавалином А 32 мкг/мл и фитогемагглютинином - 32 мкг/мл.

Все больные случайным образом были разделены на 2 сравнимые группы. В первой группе, состоящей из 47 больных, для коррекции АГ назначался рамиприл 2,5 мг 1 раз в сутки, во второй группе из 45 больных гипотензивная терапия проводилась трандолаприлом 2,0мг 1 раз в сутки. Регистрация клинических и лабораторных показателей проводилась перед началом лечения, через 4, 12 и 52 недели терапии. Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась t-критерием Стьюдента (p<0,05) [14].

Результаты исследования

Применение обоих гипотензивных средств в течение 1 года не сопровождалось побочными эффектами.

В крови пациентов с АГ и НТГ отмечено увеличение количества АГП и ТБК-активных продуктов в среднем в 1,6 и 1,4 раза выше по сравнению со здоровыми людьми, составившими контрольную группу, вследствие ослабления у них величины антиоксидантного потенциала плазмы на 22,5%.

У всех наблюдаемых пациентов отмечено достоверное увеличение ХС в мембранах форменных элементов крови, сопровождалось уменьшением в них ОФЛ, обеспечивая нарастание в них градиента ХС/ОФЛ. При этом, во всех учитываемых клетках крови лиц с АГ и НТГ выявлена активация ПОЛ в результате ослабления их антиоксидантной защиты (табл.1).

У взятых в исследование пациентов зарегистрировано достоверное усиление агрегации эритроцитов (табл. 2), судя по повышению в их крови уровня суммарного вовлечения эритроцитов в агрегаты (в 1,6 раза) и увеличению количества самих агрегатов (в 1,4 раза) при уменьшении более чем на 35% содержания в ней свободно перемещающихся эритроцитов.

Кроме того, у больных выявлено выраженное сокращение времени развития АТ с отдельными индукторами и их комбинациями. Наиболее рано АТ возникала под действием коллагена, чуть позже она развивалась в ответ на АДФ. Еще позднее АТ наступала с ристомицином, тромбином и адреналином.

При взятии пациентов под наблюдение агрегация их нейтрофилов возникала раньше, чем в контроле со всеми испытанными индукторами (с лектином в 1,5 раза, с конканавалином А в 1,3 раза, с фитогемагглютинином в 1,3 раза).

В результате приема ллотрандолаприла и рамиприла у пациентов выявлено достоверное повышение АОА и уменьшение количества в плазме АГП и ТБК-продуктов более выраженное на рамиприле. Так, спустя 52 недели лечения, антиокислительный потенциал плазмы возрос более выражено на рамиприле до 31,5±0,11%, обеспечив, тем самым, более значительное ослабление в плазме крови процессов ПОЛ, чем на трандолаприле.

У пациентов на фоне испытанных гипотензивных средств отмечена позитивная динамика липидного состава мембран эритроцитов. Через 52 недели лечения в мембранах красных кровяных телец, тромбоцитов и нейтрофилов выявлено достоверное понижение содержания ХС и увеличение ОФЛ, более выраженное на рамиприле (табл.1).

У наблюдаемых в течение 1 года больных с АГ и НТГ на фоне лечения рамиприлом было получено более выраженное снижение ПОЛ во всех форменных элементах крови за счет повышения их антиоксидантной защищенности. Так, за год лечения в эритроцитах этих пациентов отмечена активация СОД на 12,6%, каталазы на 17,8%, в тромбоцитах на 19,2% и 30,6%, в нейтрофилах на 17,1% и 27,9%, соответственно (табл.1).

Таблица 1. Липидный состав, ПОЛ и антиоксидантная защита клеток крови у больных, получавших трандолаприл и рамиприл (М±m)

 

Параметры

Трандолаприл, n=45

Рамиприл, n=47

контроль,

исход

52 нед.

исход

52 нед.

n=27

эритроциты

ХС/ОФЛ эритроцитов

2,06±0,13

1,89±0,19

 

2,05±0,13

1,91±0,14

 

1,42±0,007

р<0,01

АГП эритроцитов,

Д233/1012эр.

4,49±0,13

4,22±0,08

р1<0,05

4,51±0,12

4,20±0,07

р1<0,05

3,09±0,12

р<0,01

МДА эритроцитов,

нмоль/1012эр.

1,69±0,12

1,46±0,15

р1<0,05

1,68±0,10

1,42±0,16

р1<0,05

1,14±0,09

р<0,01

Каталаза эритроцитов, МЕ/1012эр.

7470,0±12,2

8320,0±19,7

р1<0,05

7400,0±14,0

9000,0±17,2

р1<0,05

11200,0±20,9

р<0,01

СОД эритроцитов,

МЕ/ 1012эр.

1610,0±4,99

1810,0±8,21

р1<0,05

1600,0±3,72

1830,0±4,86

р1<0,05

1990,0±5,21

р<0,01

тромбоциты

ХС/ОФЛ

тромбоцитов

3,06 ± 0,21

2,57 ±0,47

3,00±0,28

2,47±0,22

р<0,05

1,42 ± 0,02

р<0,01

АГП тромбоцитов, Д233/ 109 тр.

3,39 ± 0,06

 

2,68±0,08

р1<0,01

3,41±0,05

 

2,54±0,05

р1<0,01

2,15 ± 0,02

р<0,01

МДА тромбоцитов, нмоль/109 тр.

1,29 ± 0,010

 

0,88±0,007

р1<0,01

1,31±0,012

 

0,82±0,003

р1<0,01

0,64 ± 0,002

р<0,01

Каталаза тромбоцитов, МЕ/109 тр.

4941,0±21,26

 

6956,0±16,25

р1<0,01

4930,0±33,12

 

7100,0±10,86

р1<0,01

8300,0±17,20

р<0,01

СОД тромбоцитов, МЕ/109 тр.

1060,0±7,67

 

1290,4 ±4,17

р1<0,05

1050,0±8,52

 

1300,0±5,38

р1<0,05

1400,0 ± 2,73

р<0,01

нейтрофилы

ХС/ОФЛ

нейтрофилов

2,02±0,008

1,74±0,004

р1<0,01

2,05±0,004

1,68±0,003

р1<0,01

1,17±0,005

р<0,01

АГП нейтрофилов, Д233/ 109 ней.

3,46±0,08

 

2,88±0,03

р1<0,01

3,51±0,06

 

2,71±0,04

р1<0,01

2,41 ±0,03 р<0,01

МДА нейтрофилов, нмоль/109 ней.

1,34±0,03

 

0,98±0,08

р1<0,01

1,36±0,05

 

0,92±0,05

р1<0,01

0,75±0,02 р<0,01

Каталаза нейтрофилов, МЕ/109 ней.

5861,0±16,27

 

7765,1±15,94

р1<0,01

5800,0±18,11

 

8050,0±13,60

р1<0,01

9890,0±24,16 р<0,01

СОД нейтрофилов, МЕ/109 ней.

1324,0±3,62

 

1520,6±5,72

р1<0,01

1310,0±4,12

 

1580,0±2,65

р1<0,01

1775,0±6,84 р<0,01

Условные обозначения: р - статистическая значимость различий исходных значений и контроля, р1 - статистическая значимость динамики показателей на фоне лечения. В последующей таблице обозначения сходные.

Регистрация динамики исходно усиленной агрегационной способности форменных элементов крови у наблюдаемых больных на фоне применения гипотензивных средств отмечено постепенное ее понижение более выраженное в случае приема рамиприла. Так, у пациентов, получавших данный препарат, отмечено небольшое уменьшение суммарного количества эритроцитов в агрегате и количества самих агрегатов при постоянном увеличении в крови количества свободных эритроцитов, максимально выраженное к году наблюдения (на 35,4%, 30,3% и 21,9%, соответственно), но недостаточное для полной нормализации учитываемых показателей (табл.2).

Таблица 2. Агрегационная способность клеток крови у больных на фоне приема трандолаприла и рамиприла (М±m)

 

Параметры

Трандолаприл, n=45

Рамиприл, n=47

контроль,

исход

52 нед.

исход

52 нед.

n=27

АГРЕГАЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ

ЭРИТРОЦИТЫ

Сумма всех эритроцитов в агрегате

68,0±0,12

51,4±0,14

р1<0,01

68,5±0,10

50,6±0,08

р1<0,01

42,0±0,12

р<0,01

 

Количество агрегатов

12,8±0,22

10,1±0,10

р1<0,05

12,9±0,18

9,9±0,05

 

9,0±0,07

р<0,01

Количество свободных эритроцитов

152,2±1,86

183,8±1,14

р1<0,05

152,0±1,42

194,7±0,85

р1<0,05

239,6±0,28

р<0,01

 

ТРОМБОЦИТЫ

Агрегация с АДФ, с

26,3 ± 0,14

 

36,8±0,14

р1<0,01

26,5±0,17

 

37,2±0,10

р1<0,01

42,9 ± 0,04

р<0,01

Агрегация с коллагеном, с

23,2 ± 0,15

 

29,7±0,21

р1<0,05

23,4±0,12

 

29,9±0,09

р1<0,05

32,8 ± 0,08

р<0,01

Агрегация с тромбином, с

39,0 ± 0,09

 

52,3±0,15

р1<0,01

38,7±0,07

 

53,1±0,17

р1<0,01

56,9 ± 0,19

р<0,01

Агрегация с ристомицином, с

26,3 ± 0,14

 

40,1±0,22

р1<0,05

26,1±0,13

 

40,8±0,20

р1<0,05

45,7 ± 0,02

р<0,01

Агрегация с адреналином, с

72,4 ± 0,17

 

89,3±0,14

р1<0,01

72,0±0,26

 

90,8±0,15

р1<0,01

98,3 ± 0,4

р<0,01

НЕЙТРОФИЛЫ

Агрегация с лектином, %

23,2 ±0,05

18,0 ± 0,05

р1<0,05

24,1±0,06

17,2±0,04

р1<0,05

15,3 ±0,08

р<0,01

Агрегация с конканавалином А, %

18,7 ±0,04

16,4 ± 0,02

р1<0,05

18,9±0,03

15,8±0,06

р1<0,05

14,6±0,05

р<0,01

Агрегация с фитогемагглютинин, %

39,9±0,12

35,3 ± 0,07

р1<0,05

40,6±0,10

34,7±0,08

р1<0,05

30,4 ±0,04

р<0,01

Терапия и трандолаприлом и рамиприлом сопровождалась у пациентов значимым ослаблением процесса агрегации тромбоцитов in vitro и in vivo, более выраженным на фоне последнего препарата. Так, в результате его применения в течение 1 года наиболее активным индуктором сохранялся коллаген, время развития АТ с которым к концу наблюдения оказалось наименьшим (29,9±0,09с). Второе место по стремительности развития АТ принадлежало АДФ. Чуть позднее возникала АТ с ристомицином и тромбином. Еще позднее возникала АТ с адреналином.

Терапия обоими ингибиторами АПФ способствовала у пациентов постепенному ослаблению агрегации нейтрофилов, также более выраженному на фоне рамиприла. Так, к 52 нед. его применения отмечено суммарное снижение выраженности их агрегации в ответ на лектин на 40,1%, на конканавалин А на 19,6%, на фитогемагглютин на 17,0%, не позволив, однако, данным показателям выйти на уровень группы контроля.

Обсуждение

При проведении терапии испытанными ингибиторами АПФ у лиц с АГ и НТГ достигнут рост антиоксидантной защиты плазмы крови и ослабление в ней ПОЛ при их метаболической нейтральности. По всем учитываемым показателям рамиприл показал свое большее оптимизирующее влияние во многом за счет более выраженного на фоне его приема снижения содержания ХС в мембранах форменных элементов крови с выраженным понижением в них градиента ХС/ОФЛ.

Вследствие проведенной терапии на рамиприле отмечено наиболее выраженное ослабление агрегационной способности эритроцитов, что в значительной мере является основой для оптимизации реологических характеристик крови. Очевидно, ослабление агрегации эритроцитов у больных, принимавших рамиприл, вызвано оптимизацией важного механизма их агрегации - увеличения электроотрицательности эритроцитов вследствие нарастания числа на их мембране протеинов, имеющих отрицательный заряд [3]. Найденное ослабление генерации активных форм кислорода понижает оксидативную альтерацию электроотрицательных протеинов мембраны и глобулярных белков плазмы, осуществляющих роль «мостиков» между отдельными эритроцитами, ослабляя при этом силы сцепления клеток в возникающих агрегатах [7]. Снижение агрегации эритроцитов на фоне терапии рамиприлом, видимо, обеспечивается за счет более значительного увеличения активности в них аденилатциклазы, чем на фоне трандолаприла. Это ведет к нарастанию в цитоплазме красных кровяных телец уровня цАМФ, понижению входа внутрь клетки Са2+ с одновременным подавлением активности фосфодиэстеразы [3,10].

Замедление АТ у пациентов, принимавших оба препарата, указывает на их положительное воздействие на тромбоцитарный гемостаз во многом за счет ослабления выраженности ПОЛ в кровяных пластинках и понижения выраженности липидного дисбаланса их мембран, что позитивно влияет на их рецепторные и пострецепторные механизмы реализации агрегации. Вместе с тем, на рамиприле установлено более выраженное удлинение времени АТ в ответ на ристомицин. Это можно объяснить понижением на фоне рамиприла содержания в крови фактора Виллебранда, а на поверхности тромбоцитов числа рецепторов к нему.

Понижение агрегации ней­трофилов, выявленное в обеих группах на фоне терапии ингибиторами АПФ, очевидно, обеспечивается уменьшением в мембранах лейкоцитов больных соотношения ХС/ОФЛ и количества локусов связывания лектинов в составе их гликопротеиновых рецепторов, более выражено на фоне рамиприла. Так, фитогемагглютинин способен взаимодействовать в основном с участками bD-галактозы гликопротеинов, лектин зародыша пшеницы - с N-ацетил-D-глюкозамином и N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислотой, а конканавалин А - с содержащими маннозу N-гликанами [3]. Найденное уменьшение лектинстимулированной агрегации нейтрофилов у больных АГ с НТГ, принимавших 1 год рамиприл, в результате понижения экспрессии рецепторов адгезии при нарастании в их составе участков, содержащих N-ацетил-D-глюкозамин, N-ацетил-нейраминовую кислоту и маннозу, о чем можно было судить по понижению агрегационного ответа нейтрофилов на действие лектина зародыша пшеницы и конканавалина А превосходило таковое на трандолаприле. Более значимое уменьшение на фоне терапии рамиприлом выраженности индуцированной агрегации под влиянием фитогемагглютинина, видимо, связано с более значимым, чем на трандолаприле, снижением в их рецепторах участков гликопротеинов, содержащих bD-галактозу [3].

Заключение

Прием рамиприла пациентами с АГ и НТГ в течение 52 недель в большей степени, чем терапия трандолаприлом позитивно влияет на уровень ПОЛ в плазме и форменных элементах крови, не выводя данные показатели на уровень контроля. Терапия рамиприлом больных с АГ и НТГ более значимо понижает агрегационные возможности эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, чем применение трандолаприла, не позволяя, однако, достичь их нормализации в результате года терапии.

Рецензенты:

Громнацкий Н.И., д.м.н., профессор, профессор кафедры терапии №2 Курского государственного медицинского университета, г.Курск.

Жукова Л.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии Курского государственного медицинского университета, г.Курск.


Библиографическая ссылка

Медведев И.Н., Гамолина О.В. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АСПЕКТ ВЛИЯНИЯ ТРАНДОЛАПРИЛА И РАМИПРИЛА НА АГРЕГАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА КЛЕТОК КРОВИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С НАРУШЕНИЕМ ТЕЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=11515 (дата обращения: 03.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074