В последние десятилетия сахарный диабет приобрел масштабы огромной медицинской и социальной проблемы во всем мире [1]. Сахарный диабет типа 2 (СД 2) является в настоящее время признанной неинфеционной эпидемией, которая сокращает жизнь больных в среднем на 5-10 лет [2]. Основными причинами тяжелого течения и неблагоприятных исходов СД 2 являются сердечно-сосудистые осложнения [3, 4, 5], поэтому Американская кардиологическая ассоциация определяет СД как сердечно-сосудистое заболевание [6]. СД 2 предлагают рассматривать как эквивалент наличия у пациента клинически выраженного ССЗ [7].
Успехи диабетологии привели к существенному снижению смертности и увеличению продолжительности жизни больных СД. Однако практическая медицина столкнулась с новой грозной проблемой поздних сосудистых осложнений диабета: микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия, нейропатии), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) [8, 9]. Сосудистые осложнения СД 2 ежегодно приковывают к инвалидному креслу и уносят жизни миллионов человек, страдающих этим заболеванием [10, 11]. Выявление истинной распространенности и заболеваемости СД 2 возможно только при проведении сплошных эпидемиологических исследований [12].
Цель исследования. Изучить риск развития инфаркта миокарда у больных СД 2 в Алтайском крае по данным регионального регистра.
Материал и методы исследования. Данные регистра СД Алтайского края за 2008-2010 гг. проанализированы на распространенность макроангиопатий среди пациентов СД 2. Для сравнения оценки распространенности инфаркта миокарда (ИМ) у больных СД 2 и в популяции взрослого населения дополнительно использовались данные регистра ИМ Алтайского края.
Критерии включения в исследование:
- Мужчины и женщины с установленным СД 2 по критериям ВОЗ, включенные в регистр больных СД Алтайского края.
- Возраст больных от 18 до 99 лет.
- Место проживания - Алтайский край.
- Перенесшие ИМ в 2008-2010 гг. (для включения в основную группу).
- Не имеющие ИМ (для включения в группу сравнения)
Критерии исключения: СД 1 типа, гестационный СД, возраст <18 лет, больные, перенесшие ИМ ранее 2008 года
Был проведен сравнительный анализ распространенности основных факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний среди больных СД 2 с ИМ (основные группы по годам) и без него (группы сравнения по годам), рассчитаны отношения шансов (ОШ) развития ИМ у пациентов СД 2 при воздействии ФР и проанализированы их динамические изменения с 2008 по 2010 годы. Выбор ФР ограничивался возможностями государственного регистра СД.
Наличие избыточной массы тела и ожирения оценивалось по индексу массы тела (ИМТ) по формуле вес (кг)/рост (м²). При показателях ИМТ≥30 кг/м² диагностировалось общее ожирение различной степени тяжести (ВОЗ, 1997, ВНОК, 2009). Признаком абдоминального типа отложения жира была окружность талии у женщин ≥ 80 см, у мужчин -≥ 94 см (ВНОК, 2009). За метаболический синдром (МС) принималось сочетание абдоминального типа отложения жира, АГ и СД 2 (IDF consensus, 2005 г.).
Кроме того, был изучен риск развития ИМ в зависимости от срока выявления СД 2 и АГ.
В результате сбора материала были получены абсолютные числа, являющиеся первичной информацией об объекте исследования. Для сопоставления результатов исследования рассчитывали относительные показатели частоты, определение достоверных различий показателей в группах, соотношения структуры и наглядности. Разница показателей проверялась с помощью таблиц сопряжённости с использованием критерия χ2-квадрат по Пирсону. Результат считали достоверным при P<0,05.
Проводился логистический регрессионный анализ полученных данных как один из методов статистического моделирования. Для изучения сравнения частот воздействия ФР в основной группе и группе сравнения рассчитывался показатель риска, который для исследования случай-контроль называется отношением шансов (OR - odds ratio).
Результаты и обсуждение
По данным регистра СД в 2008 г. в Алтайском крае насчитывалось 63,7 тыс. чел. с СД 2 (3110 на 100 тыс. взрослого населения), в 2009 г. - 65,2 тыс. чел. (3289 на 100 тыс. взрослого населения), в 2010 г. - 69,6 тыс. чел. (3496 на 100 тыс. взрослого населения).
В таблице 1 представлены данные о распространенности острого ИМ среди населения в целом и пациентов с СД 2 в 2008-2010 гг.
Таблица 1 Распространенность острого ИМ среди больных СД 2 и всего населения Алтайского края
Популяция |
Острый ИМ |
||
2008 год |
2009 год |
2010 год |
|
Регистр СД 2 Алтайского края (на 100 тыс. пациентов) |
337,7
|
387,7
|
363,5 |
Население Алтайского края (на 100 тыс. населения) |
117.4
|
130,6
|
129,8 |
Среди пациентов СД 2 распространенность острого ИМ за 3 года увеличилась с 337,7 до 363,5 на 100 тыс. пациентов или на 7,64 %. Среди пациентов СД 2 по сравнению с населением края распространенность ИМ была выше в 2008 г. в 2,9 раз, в 2009 г. - в 2,9 раз, в 2010 г. - в 2,8 раз, что соответствует литературным данным.
Влияние пола, возраста и места проживания на риск развития ИМ среди всех пациентов СД 2 представлено в таблице 3. Мужской пол статистически достоверно ассоциировался с ИМ все годы наблюдения. ОШ развития ИМ у мужчин в 2008 г. составило 2,5 (95 % ДИ 1,9-3,3; р < 0,001), в 2009 г. - 2,7 (95 % ДИ 2,1-3,5; р<0,001), в 2010 г. - 2,0 (95 % ДИ 1,6-2,6; р<0,001). У женщин ОШ развития ИМ при наличии СД 2 по сравнению со всей популяцией составил только 0,4-0,5 в разные годы исследования, но это увеличение риска было статистически значимо.
В разных возрастных группах среди пациентов СД 2 в 2008-2010 годах не было устойчивой статистически достоверной ассоциации с ИМ. По нашим данным, только у мужчин в возрасте ≥ 55 лет достоверно увеличивался риск развития ИМ. Среди женщин старше 65 лет у пациентов СД 2 не получено увеличение риска развития ИМ.
Среди пациентов СД 2 без ИМ распространенность АГ в 2008-2010 гг. составила от 91,3 % до 92,1 %. Статистическая разница в числе пациентов с АГ в популяции больных с СД 2 в 2010 г. по сравнению с 2008 г. была достоверна (р<0,001). Влияние длительности АГ при СД 2 на риск развития ИМ представлено в таблице 4. В 2008 г. ОШ развития ИМ при АГ составило 2,0 (95 % ДИ 1,0-3,5; р = 0,041), в 2009 г. - 1,9 (95 % ДИ 1,0-3,4; р = 0,039), в 2010 г. не было получено статистически достоверного увеличения риска развития ИМ при наличии АГ у пациентов СД 2, несмотря на достоверное увеличение числа пациентов с АГ в этом году. Возможно, это было связано с улучшением выявляемости и качества лечения АГ у больных с СД 2 в этом году.
Все изучаемые годы статистически достоверно риск развития ИМ у пациентов СД 2 ассоциировался с поздней диагностикой АГ (в 2008 г. ОШ - 3,0; в 2009 г. - 4,5; в 2010 г. - 3,2). Поздней считалась первичная диагностика АГ у больного с острым ИМ. Длительность диагностированной АГ не влияла на риск развития ИМ у пациентов СД 2, что, возможно, связано с тем, что в этом случае больной получал антигипертензивную терапию. Те же закономерности были прослежены и в отношении длительности СД 2. У больных с СД 2, впервые диагностированным при развитии ИМ (поздняя диагностика), увеличивался в 3,9-2,9 раза (р < 0,001). Длительность СД 2 не оказывала влияния на риск развития ИМ у этих пациентов. Выявленные ассоциации ИМ с поздней диагностикой АГ и СД2 открывают широкие возможности по снижению риска развития ИМ при раннем выявлении и адекватном лечении этих заболеваний у населения.
Необходимо отметить, что все изучаемые годы при длительности СД 2 1-4 года риск развития ИМ был статистически достоверно ниже, чем при его более длительном анамнезе (в 2008 г. ОШ составило 0,6, в 2009-2010 гг. - 0,5; р<0,001). Возможно, это связано с тем, что в первые годы после выявления СД 2 пациенты наиболее привержены выполнению рекомендаций врача по медикаментозному и немедикаментозному лечению, а значит оно наиболее эффективно и для профилактики осложнений.
В таблице 5 представлены данные об ассоциации ИМ с ожирением, дислипидемией, метаболическим синдромом (МС ) и атеросклерозом других артериальных бассейнов. Среди пациентов СД 2 ожирение, абдоминальный тип отложения жира и МС не увеличивали риск развития ИМ. Очевидно, после манифестации СД вышеперечисленные факторы уже не могут создать добавочный риск прогрессирования атеросклеротического процесса.
Общая гиперхолестеринемия у пациентов СД 2 не увеличивала риск развития ИМ. В 2010 г. было выявлено увеличение риска развития ИМ при уровне ТГ ≥ 1,7 ммоль/л (ОШ 1,6 95 % ДИ 1,2-2,1; р = 0,005).
Отмечена значимая связь развития ИМ и атеросклеротического поражения мозговых и периферических артерий у больных с СД 2.
При развитии ОНМК у больных с СД 2 ОШ развития ИМ в 2008 г. составило 3,0 (р=0,008), в 2009 г. - 4,7 (р<0,001), в 2010 г. - ОШ 3,0 (р = 0,029). При впервые диагностированном ААНК у больных с СД 2 в 2008 г. риск развития ИМ увеличивался в 3,5 раза (р<0,001), в 2009 г. - в 5,2 раза ((р<0,001), в 2010 г. - в 4,3 раза (р<0,001). То есть, при мультифокальном атеросклерозе на фоне СД 2 риск ИМ возрастает многократно.
Таблица 3 Влияние пола, возраста и места проживания на риск развития ИМ у пациентов СД 2
Факторы риска
|
2008
|
2009
|
2010
|
|||||||||
без ИМ абс./% n=58596 |
с ИМ абс./% n=218 |
ОШ (ДИ) |
р |
без ИМ абс./% n=61934 |
с ИМ абс./% n=253 |
ОШ (ДИ) |
р |
без ИМ абс./% n=65908 |
с ИМ абс./% n=242 |
ОШ (ДИ) |
р |
|
Мужской пол |
13437/22,9 |
93/42,7 |
2,5 (1,9-3,3) |
0,000 |
14426/23,3 |
114/45,1 |
2,7 (2,1-3,5) |
0,000 |
15456 / 23,4 |
93 / 38,4 |
2,0 (1,6-2,6) |
0,000 |
Женский пол |
45159/7,1 |
125/57,3 |
0,4 (0,3-0,5) |
0,000 |
47508/76,7 |
139/54,9 |
0,4 (0,3-0,5) |
0,000 |
50452 / 76,6 |
149 /61,6 |
0,5 (0,4-0,6) |
0,000 |
Город |
30068/51,3 |
121/55,5 |
1,2 (0,91,5) |
0,242 |
31347/50,6 |
134/53,0 |
1,1 (0,8-1,4) |
0,494 |
33037 / 50,1 |
143 /59,1 |
1,4 (1,1-1,8) |
0,007 |
Село |
28528/48,7 |
97/44,5 |
0,8 (0,61,1) |
0,242 |
30587/49,4 |
119/47,0 |
0,9 (0,7-1,2) |
0,494 |
32871 / 49,9 |
99 / 40,9 |
0,7 (0,5-0,9) |
0,007 |
Возраст до 50 лет |
4158/7,1 |
5 / 2,3 |
0,3 (0,1-0,8) |
0,009 |
4195 / 6,8 |
6 / 2,4 |
0,3 (0,2-0,8) |
0,008 |
4026 / 6,1 |
12 / 5,0 |
0,8 (0,5-1,5) |
0,541 |
Возраст 50-59 лет |
14317/24,4 |
40/18,3 |
0,7 (0,5-1,0) |
0,045 |
15080/24,3 |
72 / 28,5 |
1,2 (0,9-1,6) |
0,148 |
15662 / 23,7 |
52 / 21,5 |
0,9 (0,6-1,2) |
0,450 |
Возраст 60-69 лет |
15713/26,8 |
80/36,7 |
1,6 (1,2-2,1) |
0,001 |
16567/ 6,7 |
71 / 28,1 |
1,1 (0,8-1,4) |
0,689 |
18011 / 27,3 |
73 / 30,2 |
1,1 (0,9-1,5) |
0,359 |
Возраст 70-79 лет |
17968/30,7 |
76/34,9 |
1,2 (0,9-1,6) |
0,205 |
18955/30,6 |
78 / 30,8 |
1,0 (0,7-1,3) |
0,993 |
19956 / 30,3 |
85 / 35,1 |
1,2 (0,9-1,6) |
0,117 |
Возраст ≥ 80 лет |
6440/11,0 |
17/7,8 |
0,7 (0,4-1,1) |
0,163 |
7137 / 11,5 |
26 / 10,3 |
0,9 (0,6-1,3) |
0,602 |
8253 / 12,5 |
20 / 8,3 |
0,6 (0,4-1,0) |
0,057 |
Женщины ≥ 65 лет |
25901/44,2 |
94/ 3,1 |
0,9 (0,7-1,2) |
0,800 |
26274/42,4 |
84 / 33,2 |
0,7 (0,5-1,1) |
0,168 |
7137 / 11,5 |
90 / 37,2 |
0,8 (0,6-1,1) |
0,218 |
Мужчины ≥ 55 лет |
10640/18,2 |
77/35,3 |
2,5 (1,8-3,2) |
0,000 |
11352/ 8,3 |
50 / 19,8 |
2,1 (1,4-2,5) |
0,000 |
12321 / 18,7 |
79 / 32,6 |
2,1 (1,6-2,8) |
0,000 |
Примечание: ИМ - инфаркт миокард, СД - сахарный диабет, ОШ - отношение шансов, абс. - абсолютные значения.
Таблица 4 Влияние длительности АГ и СД 2 типа на риск развития ИМ у пациентов СД 2
Факторы риска
|
2008
|
2009
|
2010
|
|||||||||
без ИМ абс. / % n=58596 |
с ИМ абс. / % n=218 |
ОШ (ДИ) |
р |
без ИМ абс. / % n=61934 |
с ИМ абс. / % 253 |
ОШ (ДИ) |
р |
без ИМ абс. / % n=65908 |
с ИМ абс. / % n=242 |
ОШ (ДИ) |
р |
|
АГ |
53483 / 91,3 |
208/95,4 |
2,0 (1,0-3,5) |
0,041 |
56922/91,9 |
242/95,6 |
1,9 (1,0-3,4) |
0,039 |
60689/92,1 |
228 /94,2 |
1,4 (0,8-2,3) |
0,268 |
АГ, позднее выявление |
1323 / 2,3 |
14 / 6,4 |
3,0 (1,8-5,2) |
0,000 |
1211 / 2,0 |
21 / 8,3 |
4,5 (3,0-7,2) |
0,000 |
1067 / 1,6 |
12 / 5,0 |
3,2 (1,9-5,8) |
0,000 |
АГ 1-4 года |
10753 / 18,4 |
32 / 14,7 |
0,8 (0,5-1,1) |
0,190 |
10745/17,3 |
38 / 15,0 |
0,8 (0,6-1,2) |
0,372 |
9924 / 15,1 |
28 / 11,6 |
0,7 (0,5-1,1) |
0,154 |
АГ 5-9 лет |
16972 / 29,0 |
62 / 28,4 |
1,0 (0,7-1,3) |
0,924 |
17044/27,5 |
62 / 24,5 |
0,8 (0,6-1,1) |
0,317 |
14015/21,3 |
49 / 20,2 |
0,9 (0,7-1,3) |
0,759 |
АГ 10-20 лет |
17652 / 30,1 |
80 / 36,7 |
1,3 (1,0-1,8) |
0,042 |
20236/32,8 |
85 / 33,6 |
1,0 (0,8-1,4) |
0,806 |
25403/38,5 |
93 / 38,4 |
1,0 (0,8-1,3) |
0,976 |
СД, позднее выявление |
6170 / 10,5 |
65 / 29,8 |
3,6 (2,7-4,8) |
0,000 |
6356 / 10,3 |
63 / 24,9 |
2,9 (2,2-3,9) |
0,000 |
6964 / 10,6 |
62 / 25,6 |
2,9 (2,2-3,9) |
0,000 |
СД 1-4 года |
21897 / 37,4 |
55 / 25,2 |
0,6 (0,4-0,7) |
0,000 |
22978/37,1 |
55 / 21,3 |
0,5 (0,3-0,6) |
0,000 |
24156/36,6 |
57 / 23,5 |
0,5 (0,4-0,7) |
0,000 |
СД 5-9 лет |
15828 / 27,0 |
43 / 19,7 |
0,6 (0,5-0,9) |
0,019 |
17295/27,9 |
77 / 30,4 |
1,1 (0,9-1,5) |
0,413 |
18404/27,9 |
57 / 23,5 |
0,8 (0,6-1,1) |
0,150 |
СД 10-19 лет |
11566 / 19,7 |
41 / 18,8 |
0,9 (0,7-1,3) |
0,795 |
11911/19,2 |
45 / 17,8 |
0,9 (0,7-1,3) |
0,616 |
12660/19,2 |
48 / 19,8 |
1,0 (0,8-1,4) |
0,869 |
Примечание: ИМ - инфаркт миокард, СД - сахарный диабет, АГ - артериальная гипертония, ОШ - отношение шансов,
абс. - абсолютные значения.
Таблица 5 Влияние ожирения, метаболического синдрома, дислипидемии и атеросклероза других артериальных бассейнов на риск развития острого ИМ у пациентов СД 2
Факторы риска
|
2008 год
|
2009 год
|
2010 год
|
|||||||||
без ИМ абс./% n=58596 |
с ИМ абс./% n=218 |
ОШ (ДИ) |
р |
без ИМ абс./% n=61934 |
с ИМ абс./% n=253 |
ОШ (ДИ) |
р |
без ИМ абс./% n=65908 |
с ИМ абс./% n=242 |
ОШ (ДИ) |
р |
|
Ожирение |
35046 / 59,8 |
122 / 56,0 |
0,8 (0,6-1,1) |
0,277 |
37672 / 60,8 |
144 / 56,9 |
0,8 (0,7-1,1) |
0,228 |
40764 / 61,8 |
145 / 58,9 |
0,9 (0,7-1,2) |
0,581 |
Абдоминальное ожирение |
51650 / 88,0 |
188 / 86,2 |
0,8 (0,6-1,2) |
0,445 |
56180 / 90,7 |
225 / 88,9 |
0,8 (0,5-1,2) |
0,388 |
60124 / 91,2 |
210 / 86,8 |
0,6 (0,4-0,9) |
0,020 |
Метаболический синдром |
47798 / 81,6 |
181 / 83,0 |
1,1 (0,8-1,6) |
0,641 |
52270 / 84,4 |
216 / 85,4 |
1,1 (0,7-1,5) |
0,733 |
56039 / 85,0 |
203 / 83,9 |
0,9 (0,6-1,3) |
0,684 |
Гипер- холестеринемия |
47077 / 80,3 |
174 / 79,8 |
1,0 (0,7-1,3) |
0,913 |
43972 / 71,0 |
180 / 71,1 |
1,0 (0,8-1,3) |
0,986 |
45845 / 69,6 |
154 / 63,6 |
0,8 (0,6-1,0) |
0,054 |
Гипер-триглицеридемия |
5850 / 10,0 |
20 / 9,2 |
0,9 (0,6-1,5) |
0,776 |
7849 / 12,7 |
46 / 18,2 |
1,5 (1,1-2,1) |
0,011 |
10255 / 15,6 |
54 / 22,3 |
1,6 (1,2-2,1) |
0,005 |
HbA1c |
7678 / 13,1 |
35 / 16,1 |
1,3 (0,9-1,8) |
0,235 |
8136 / 13.1 |
32 / 12.6 |
1,0 (0,7-1,4) |
0,892 |
9412 / 14.3 |
48 / 19.8 |
1.5 (1.1-2.0) |
0,18 |
ОНМК в анамнезе |
3930 / 6,7 |
23 / 10,6 |
1,6 (1,1-2,7) |
0,033 |
4172 / 6,7 |
34 / 13,4 |
2,1 (1,5-3,1) |
0,000 |
4407 / 6,7 |
23 / 9,5 |
1,5 (1,0-2,3) |
0,105 |
Впервые диагностированный ОНМК |
643 / 1,1 |
7 / 3,2 |
3,0 (1,5-6,6) |
0,008 |
478 / 0,8 |
9 / 3,6 |
4,7 (2,6-9,6) |
0,000 |
454 / 0,7 |
5 / 2,1 |
3,0 (1,4-7,8) |
0,029 |
ААНК |
8149 / 13,9 |
50 / 22,9 |
1,8 (1,3-2,5) |
0,000 |
8220 / 13,3 |
59 / 23,3 |
2,0 (1,5-2,7) |
0,000 |
7888 / 12,0 |
38 / 15,7 |
1,4 (1,0-2,0) |
0,092 |
Примечание: ИМ - инфаркт миокард, СД - сахарный диабет, ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения,
ААНК - атеросклероз артерий нижних конечностей, HbA1c - гликированный гемоглобин, ОШ - отношение шансов, абс. - абсолютные значения.
Таким образом, региональные регистры ряда заболеваний позволяют получить информацию о распространенности и заболеваемости, динамике этих процессов, в том числе при сахарном диабете. Кроме того, многолетний регистр позволяет выявить региональные особенности распространенности факторов риска, их влияние на смертность и трудоспособность населения.
Выявленные особенности дают возможность разрабатывать региональные профилактические программы и оценивать в динамике их эффективность.
Анализ регистра сахарного диабета Алтайского края позволил сделать следующие выводы.
Выводы
- Распространенность острого ИМ среди пациентов СД 2 Алтайского края в 2,9 раза выше, чем среди населения в целом.
- При СД 2 не все традиционные ФР ассоциировались с увеличением риска развития ИМ. Риск не увеличивали: возраст женщин ≥ 65 лет, ожирение, метаболический синдром, гиперхолестеринемия.
- Дополнительными значимыми факторами увеличения риска развития ИМ у пациентов СД 2 являются поздняя диагностика АГ и СД, развитие атеросклероза других артериальных бассейнов (мозгового и периферического).
- Раннее выявление АГ и СД 2 среди населения с назначением соответствующего адекватного лечения является важнейшими методами профилактики развития ИМ у этой категории больных.
Рецензенты:
- Попова Марина Алексеевна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО-Югры» г. Сургут.
- Петрова Марина Михайловна - д.м.н., профессор, проректор по НЗ, зав. кафедрой поликлинической терапии, семейной медицины с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. Профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздравсоцразвития России, г. Красноярск.