Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,936

Очаговая алопеция (alopecia areata) – аутоиммунный дерматоз, поражающий до 2% населения Земли, оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни пациентов [1]. Это Т-клеточное заболевание, сопровождающееся активацией JAK/STAT-сигнального пути с повышением уровня ряда цитокинов – интерлейкина-15 (ИЛ-15), гамма-интерферона. Предполагается, что иммунная система атакует волос, находящийся в фазе анагена, что приводит к быстрому переходу в катаген и телоген с выпадением волоса [2].

Большинство методов лечения очаговой алопеции направлены на подавление аутоиммунной реакции. Вместе с тем использование системных иммуносупрессантов, а также топических глюкокортикоидов, контактных сенсибилизаторов зачастую сопряжено с развитием побочных эффектов [1; 3; 4]. Это делает методы фототерапии перспективной альтернативой в лечении этого дерматоза.

Около 20 лет назад появились первые сообщения об использовании при очаговой алопеции монохроматического эксимерного лазера [5; 6]. Эксимеры – короткоживущие двухатомные молекулы, способные при определенном воздействии генерировать излучение в различных областях спектра ультрафиолетовой (УФ) области. В последние годы экономически более доступной альтернативой эксимерному лазеру, излучающему когерентный монохроматический свет, стали эксимерные лампы, излучающие некогерентный монохроматический свет с той же длиной волны (308 нм). Еще одним преимуществом эксимерных ламп является значительно большая, чем у лазера, площадь поля облучения [7].

В сравнении с такими более распространенными методиками фототерапии, как узкополосная УФ-В-терапия с длиной волны 311 нм и фотохимиотерапия, эксимерные технологии являются более безопасными и избирательными, так как не требуют облучения больших участков кожи и получения высоких доз ультрафиолетового облучения. Использование эксимерного лазера или эксимерных ламп также позволяет более эффективно воздействовать на такие сложные участки тела, как кожа волосистой части головы, носа, ушных раковин, гениталий [8].

Основным предполагаемым механизмом терапевтического действия фототерапии с длиной волны 308 нм при очаговой алопеции является индукция апоптоза в вовлеченных в аутоиммунный процесс Т-лимфоцитах [9]. При этом известно, что лучи с длиной волны 308нм не могут проникнуть в волосяные фолликулы; предполагается опосредованное действие на Т-лимфоциты растворимых медиаторов. Так, под воздействием эксимерных лучей также изменяется выработка ИЛ-4, ИЛ-10, простагландина Е2, фактора активации тромбоцитов [10].

В настоящее время в зарубежной литературе имеется достаточно большое количество сообщений об относительно успешном применении эксимерного лазера (или эксимерных ламп) с длиной волны 308 нм в лечении очаговой алопеции [5; 6; 11].

В исследованиях отмечается эффективность эксимерной фототерапии, в том числе у ряда пациентов с очаговой алопецией, резистентной к другим методам терапии [11-13]. При этом лучшие результаты были достигнуты при лечении более молодых пациентов и пациентов с более коротким анамнезом заболевания [14], а также при локализации очагов alopecia areata на волосистой части головы и в области роста бороды (при отсутствии отрастания пушковых волос в очагах на конечностях) [6].

В одном из исследований была показана сопоставимая эффективность эксимерной фототерапии 308 нм с внутриочаговым введением кортикостероидов, при этом эффект от воздействия лазера наступал позднее, а частота серьезных побочных эффектов была в два раза реже, чем при введении стероидов [15]. В целом, отмечается хорошая безопасность и переносимость процедур с использованием эксимерного лазера или эксимерных ламп [12].

Имеется также ряд сообщений об успешной комбинации эксимерной фототерапии с длиной волны 308 нм с другими методами лечения – с использованием фуранокумариновых фотосенсибилизаторов [13], внутривенных инфузий триамцинолона ацетонида [14], топического миноксидила [16].

В доступной литературе имеется несколько сообщений об отечественном опыте использования эксимерного лазера при очаговой алопеции. Авторами отмечается высокая (до 92%) эффективность лечения, а также – положительные изменения в микроциркуляторном русле волосяных фолликулов [17; 18].

Вместе с тем ряд авторов отмечает невысокую эффективность фототерапии при лечении пациентов с очаговой алопецией [19; 20]. Другой проблемой представляется отсутствие четких единых методик эксимерной фототерапии. Так, в сообщениях, имеющихся в доступной литературе, частота процедур варьируется от одной процедуры в две недели [11] до двух процедур в неделю [12]. В действующих национальных клинических рекомендациях четко не указана продолжительность первой и последующих процедур эксимерной фототерапии, не отражена зависимость методики лечения от фототипа кожи [21]. Всё это делает дальнейшие исследование проблемы актуальным.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность эксимерной фототерапии с длиной волны 308 нм в лечении очаговой алопеции с учетом демографических и клинико-анамнестических факторов, фототипа кожи пациента.

Материалы и методы исследования

Открытое проспективное исследование проведено в 2025 г. на курсе дерматовенерологии Мордовского госуниверситета (Саранск). Было обследовано 11 пациентов (мужской пол – 5, женский – 6) с очаговой алопецией в возрасте от 10 до 50 лет (в среднем 33,5±3,92 года), в том числе 2 детей.

Критерии включения: диагноз «очаговая алопеция», установленный в соответствии с национальными клиническими рекомендациями; согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: беременность; лактация; наличие фотодерматозов, онкопатологии, множественных меланоцитарных невусов; сердечно-сосудистые и другие соматические заболевания в стадии декомпенсации.

Продолжительность заболевания варьировала от 1 до 13 лет (в среднем 5,09±1,36 года). Семейный анамнез был отягощен у двух пациентов (18,2%). У девяти пациентов (81,8%) была вовлечена только волосистая часть головы (ВЧГ), у двоих (18,2%) – также и другие области.

Для оценки тяжести заболевания использовалась международная шкала Severity ofAlopeciaTool – инструмент оценки тяжести алопеции (SALT), отражающей площадь поражения волосистой части головы (0-100%). Применялась также связанная с SALT шкала Alopecia Areata Investigator's Global Assessment – глобальная оценка тяжести очаговой алопеции (AA-IGA): 0 – отсутствие выпадения волос; 1 – ограниченная; 2– умеренная; 3– тяжёлая; 4– очень тяжёлая [4; 22]. Согласно шкале AA-IGA, до начала терапии ограниченная очаговая алопеция наблюдалась у 3 пациентов, умеренная – у 4, тяжелой и очень тяжелой формой заболевания страдали по 2 пациента. Показатель SALT до лечения варьировался от 4 до 100% (в среднем 41,2%±11,0%).

Все пациенты получали монотерапию с использованием ксенон-хлоридной эксимерной лампы с длиной волны 308 нм. Применялся аппарат Exciliteµ308nm(Deka Medical Lasers, Италия), обладающий монохроматическим излучением с высокой плотностью мощности (50 мВт/см2), позволяющий облучать поля до 30 см2. Дозировка процедур определяется экспозицией (1-90 секунд) и плотностью энергии (50-4500 мДж/см2).

Пациенты с очаговой алопецией получали две процедуры в неделю (минимальный интервал между процедурами составлял двое суток). Лечение начинали с определения минимальной эритемной дозы, которая связана с фототипом кожи (при II фототипе начинали с 2 секунд, при III фототипе – с 4 секунд). При хорошей переносимости продолжительность процедур увеличивали каждую процедуру на 1-2 секунды с учетом возраста, фототипа, локализации очагов облысения. Продолжительность процедур у обследованных пациентов с alopecia areata варьировалась от 2 до 30 секунд (плотность энергии составляла соответственно 100-1500 мДж/см2). В зависимости от площади очагов были использованы стандартные насадки аппарата 2 х 3 см или 5 х 6 см. Общее количество процедур было от 10 до 30 (в среднем 18,0±2,27), что заняло от 5 недель до 3 месяцев. Динамику SALT оценивали через 3 месяца после завершения курса фототерапии.

При анализе результатов использовались методы описательной статистики. Статистическую значимость различия между двумя независимыми группами данных определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного лечения у 3 пациентов (27,3%) наблюдалось полное восстановление волос в очагах, у 4 больных (36,4%) волосы в очагах восстановились частично, а площади очагов значимо уменьшились, у 1 обследованного (9,1%) в очагах отмечалось отрастание единичных пушковых волос, у 3 пациентов (27,3%) никакого эффекта от проведенного лечения не наблюдалось.

При исследовании динамики SALT от исходных демографических и клинико-анамнестических факторов авторами не была обнаружена зависимость эффективности эксимерной фототерапии очаговой алопеции от пола пациента (U=49,0; р=0,445) и его возраста (U=40,5; р=0,176), что противоречит данным N. K. Alhamzawi [14].

В то же время фототерапия с длиной волны 308 нм была более успешной у больных с более коротким анамнезом и более легким исходным поражением волос. Так, статистически значимым было различие динамики SALT у пяти пациентов с продолжительностью болезни менее 3 лет и шести больных с более длительным анамнезом (U=29,0; р=0,047), что согласуется с некоторыми данными литературы [14]. Также более эффективной была эксимерная фототерапия у шести пациентов с исходным вовлечением 4-23% всей волосистой части головы в сравнении с пятью пациентами с вовлечением от 27 до 100% ВЧГ (U=27,5; р=0,024).

Переносимость процедур эксимерной фототерапии с длиной волны 308 нм была хорошей, серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. В исследовании принимали участие пациенты со II и III фототипами кожи. Как было указано выше, экспозиция при первой процедуре у пациентов II и III фототипов составляла соответственно 2 и 4 секунды. При попытке увеличить указанную продолжительность первого сеанса или же удлинить каждую последующую процедуру более чем на 1-2 секунды у пациентов развивался фотодерматит, сопровождающийся ощущением жжения, появлением в очагах умеренной или яркой эритемы и шелушения. При этом воспалительные явления на коже в области роста бороды были более выражены, чем на ВЧГ. В случае наличия клинически значимых явлений фотодерматита следующую процедуру пропускали.

Клинический случай. Пациентка О., 44 лет, страдает очаговой алопецией в течение 2 лет. Дебют заболевания связывает с нервным стрессом. Неоднократно получала курсы терапии, включающие системные и топические глюкокортикоиды, витаминотерапию, процедуры криотерапии. Кратковременный положительный эффект отмечался после курса инъекций бетаметазона. Семейный анамнез не отягощен. Значимые сопутствующие заболевания отрицает.

На момент начала терапии отмечались очаги выпадения волос в теменной, затылочной и правой височной областях ВЧГ (рис. а). SALT – 22%. AA-IGA – 2 балла. Показатели общих анализов крови и мочи, биохимического анализа крови в рамках референсной нормы.

Получила 17 процедур эксимерной фототерапии с длиной волны 308 нм с помощью аппарата Excilite µ 308nm. Продолжительность процедур составляла от 2 до 16 секунд (от 100 до 800 мДж/см2). После 17 процедур отмечалось активное отрастание волос на всем протяжении очагов (рис. б). Через 3 месяца после завершения курса эксимерной фототерапии отмечалось полное отрастание волос в очагах, SALT – 0% (рис. в).

Больная О., 44 лет. Динамика очага alopecia areata на фоне эксимерной фототерапии

с длиной волны 308 нм. Фотографии сделаны авторами в ходе исследования с письменного согласия пациентки: а) до начала терапии; б) после 17 процедур; в) через 3 месяца после окончания курса фототерапии

Заключение

Таким образом, авторами выявлена отличная и хорошая эффективность эксимерной фототерапии с длиной волны 308 нм соответственно у 27,3% и 36,4% пациентов с очаговой алопецией, в том числе у больных с резистентностью к другим методам лечения в анамнезе. При этом фототерапия была более эффективна у больных с более коротким анамнезом заболевания и с исходно более легким течением alopecia areata. Зависимости успешности исследованного метода терапии от пола и возраста выявлено не было.

Процедуры эксимерной фототерапии с длиной волны 308 нм хорошо переносились пациентами с очаговой алопецией. Для пациентов со II и III фототипами кожи оптимальной продолжительностью первой процедуры являются соответственно 2 и 4 секунды. При хорошей переносимости продолжительность каждой следующей процедуры следует увеличивать, но не более чем на 1-2 секунды с учетом возраста, фототипа, локализации очага алопеции. При постепенном увеличении экспозиции продолжительность процедур эксимерной фототерапии может составлять до 30 секунд.