Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,936

Введение

В связи с высокой распространенностью и прогрессирующей тенденцией к увеличению воспалительных заболеваний пародонта [1, 2], а также медико-социальной значимостью последствий, во всех странах мира, в том числе и в Российской Федерации, вопросы совершенствования лечения и профилактики патологии пародонта чрезвычайно актуальны. При пародонтозе наблюдается истончение костной ткани альвеолярного отростка, что приводит к снижению высоты межзубных перегородок [3]. Это, в свою очередь, вызывает повышенную чувствительность зубов из-за обнажения шеек и корней [4]. Заболевание имеет хроническое течение: на ранних стадиях пациент может не испытывать выраженных симптомов, иногда замечая лишь повышенную чувствительность зубов. При дальнейшем прогрессировании заболевания происходят изменения в положении зубов, возникают такие дефекты, как диастемы и тремы, что зачастую становится причиной визита к стоматологу. Первоначальные признаки патологии со стороны пародонта регистрируются с 4–5-летнего возраста, достигая максимальной распространенности в пубертатном периоде. Дети в пубертатном возрасте относятся к группам лиц повышенного риска возникновения стоматологических заболеваний, вследствие чего им уделяется особое внимание. Признаки функциональной перестройки, связанные с поддержанием адаптивных возможностей систем организма ребенка в период изменения гормонального фона, проявляются на фоне выраженной перестройки всех органов. Этот период имеет критическое значение для здоровья зубов ребенка.

На первый взгляд, это заболевание может показаться несерьезным, однако в более зрелом возрасте оно может стать основой для развития и усугубления проблем с зубочелюстной системой, ведущих к потере зубов. Несоблюдение должной гигиены полости рта приводит к формированию зубного налета, который богат патогенными микроорганизмами [5]. Это, в свою очередь, активирует начало гингивита, при этом активизируется иммунная система и стимулируются окислительные процессы в организме [6, 7]. Взаимное усиление иммунных и метаболических расстройств способствует переходу воспаления в хроническую стадию [8]. Постоянное воспаление в ротовой полости вызывает ослабление как локальных, так и системных иммунных защитных функций, что напрямую связано с нарушениями в составе микрофлоры и дисбалансом в работе иммунной системы. Эти обстоятельства подчеркивают значимость разработки и применения эффективных фармакологических подходов к лечению таких пациентов.

Состояние пародонта тесно связано с функционированием центральной нервной системы. Неврозы и стрессы могут не только поддерживать, но и способствовать дистрофическим изменениям, образованию зубного камня, оголению шеек и корней зубов. Длительные отрицательные эмоции приводят к повышению сосудистого тонуса и повышению уровня глюкокортикоидов в крови, что замедляет восстановление клеток [9].

Обострение воспалительных реакций в организме способствует повышенной активности окислительных реакций свободных радикалов, особенно в липидах, как на общеорганическом уровне, так и в очагах воспаления [10]. Это явление наблюдается при хроническом катаральном гингивите, причины которого могут быть разнообразны. В связи с этим эндотелиальные клетки сосудов в зонах воспаления начинают интенсивнее синтезировать биоактивные молекулы, такие как оксид азота и его производные, что служит механизмом защиты от сужения сосудистого просвета. Однако в условиях окислительного стресса и гипоксии эти же клетки могут способствовать сужению сосудов. Взаимодействие оксида азота с продуктами окисления липидов приводит к образованию пероксинитрита, который повреждает не только патогенные клетки, но и ткани пародонта [11, 12].

При легкой форме пародонтоза нарушается соотношение основных медиаторов и биологически активных веществ, регулирующих кровоток. Это отражается в увеличении концентрации серотонина и гистамина и снижении концентрации норадреналина в тканях.

Гиповитаминоз витамина С также оказывает влияние на соединительнотканные элементы пародонта, особенно на образование и деструкцию коллагеновых волокон, что приводит к разрыхлению тканей пародонта, повышению проницаемости межклеточных структур и капилляров. При дефиците витамина D наблюдается уменьшение образования кальций-связывающего белка в эпителии энтероцитов кишечника, возникает гипокальциемия и, как следствие, увеличивается выработка паратгормона, который повышает выход ионов кальция из костной ткани [13]. При заболеваниях печени и почек наблюдается D-резистентное состояние, которое невозможно устранить неактивными формами витамина D [14]. Кортизол вызывает деструкцию коллагеновых волокон, усиливает атрофию альвеолярной кости за счет катаболических процессов.

На развитие пародонтоза влияют и другие заболевания, такие как атеросклероз, сахарный диабет I и II типов и др. Нарушается трофика тканей, в результате недостаточного питания тканей пародонта происходит ретракция твердых и мягких его тканей [15, 16].

Одной из современных и важных задач детской стоматологии является поиск эффективных фармакологических средств для повышения эффективности лечения заболеваний ткани пародонта. Несмотря на широкий арсенал фармакологических препаратов и методов комплексного лечения гингивита, они зачастую не всегда приводят к стойкой ремиссии заболевания, а проведение лечебных мероприятий может сопровождаться значительными осложнениями.

Особую актуальность приобретает разработка клинически и иммунологически обоснованных методов лечения детей пубертатного возраста с воспалительными заболеваниями пародонта. Известными и широко применяемыми в настоящее время являются препараты растительного происхождения, фармакологические эффекты которых обусловлены их компонентами: эфиры, ароматические соединения, масла, фенилсалицилат, тимол, эвгенол и т.д. [17].

Учитывая высокую встречаемость воспалительных заболеваний тканей пародонта, сенсибилизацию и интоксикацию организма, недостаточную эффективность применяемых фармакологических и нефармакологических методов воздействия, целесообразным и своевременным является разработка новых патогенетически обоснованных подходов к поиску отечественных фармакологических средств. В связи с этим привлекает внимание использование в лечении заболеваний пародонта средства «Пародонтоцид®» в форме геля, спрея, раствора для полоскания полости рта [18, 19].

Цель исследования – анализ клинической эффективности «Пародонтоцид®» в составе комплексной фармакотерапии при лечении катарального гингивита среди подростков, проведение оценки концентрации стабильных метаболитов оксида азота и изучение уровней окислительного стресса в контексте использования разных форм «Пародонтоцид®».

Материал и методы исследования

Для определения участников исследования авторы установили следующие критерии:

- возраст подростков должен быть в диапазоне от 14 до 17 лет;

- у всех участников необходимо диагностировать хронический катаральный гингивит (ХКГ).

Таким образом, исследование обращает особое внимание на подростковую популяцию, страдающую от ХКГ, и исследует различные аспекты их здоровья в сравнении с контрольной группой.

Для участия в исследовании необходимо было соблюдение следующих условий.

Во-первых, пациенты не должны были иметь сопутствующих заболеваний или же их заболевания должны были находиться в стадии ремиссии. Это гарантировало, что исследование будет проводиться на популяции без дополнительных факторов, которые могут исказить результаты.

Во-вторых, пациенты не должны были иметь истории онкологических заболеваний. Это важно, так как онкологические заболевания могли влиять на эффективность исследуемых средств гигиены или на их безопасность.

В-третьих, пациенты должны были хорошо переносить «Пародонтоцид®» в разных формах, которые будут использованы в исследовании. Это гарантировало, что пациенты не испытают нежелательных побочных эффектов и смогут успешно завершить исследование.

В-четвертых, перед участием в исследовании были получены письменные полные информированные согласия от пациентов и их официальных представителей. Это позволило пациентам полностью осознать цели, протокол и риски, связанные с участием в исследовании, а также предоставить им возможность задать дополнительные вопросы и принять информированное решение о своем участии.

Такие строгие критерии участия в исследовании обеспечивали надежность и достоверность полученных результатов, а также защищали права и безопасность пациентов.

Дополнительно к рандомизации по полу, возрасту и сопутствующей патологии было проведено клиническое обследование, осмотр полости рта и индексная оценка состояния тканей пародонта. Проведение опроса пациентов позволило также собрать жалобы и анамнез, что дало более полное представление о состоянии пациентов.

В ходе проведения опроса пациенты высказывали свои субъективные мнения и проблемы, связанные с полостью рта. Это помогло лучше понять и учесть индивидуальные особенности каждого пациента при рандомизации.

Было проведено два исследования.

1. В ходе научного исследования было организовано сравнение эффективности «Пародонтоцид®» среди группы из 20 участников. Им противопоставляли контрольную группу, состоящую из 19 чел., которым в качестве средства для полоскания ротовой полости предлагался раствор на основе хлоргексидина биглюконата. Перед началом исследования все участники прошли процедуру профессиональной чистки зубов и были инструктированы по методикам поддержания гигиены полости рта. Особое внимание было уделено вовлечению в исследование пациентов, проходящих ортодонтическое лечение, чтобы оценить результативность «Пародонтоцид®» в разнообразных клинических условиях. Оценка эффективности лечения проводилась с использованием специализированных пародонтальных индексов: индекса гигиены OHI-S по системе Greene-Vermillion, гингивального индекса PMA по Silness-Loe и индекса кровоточивости десневой борозды по Mühlemann.

2. Сравнивали четыре различных метода лечения у 74 подростков с хроническим катаральным гингивитом (из них 49 девушек (66,2%) и 25 юношей (33,8%)).

Методы лечения включали:

- стандартный уход (чистка, обучение гигиене, противовоспалительный гель – хлоргексидин) – 19 чел.;

- стандартный уход с добавлением раствора «Пародонтоцид®» – 19 чел.;

- стандартный уход с добавлением спрея «Пародонтоцид®» – 18 чел.;

- стандартный уход с добавлением геля «Пародонтоцид®» – 18 чел.

В рамках проведенных исследований осуществлялся мониторинг состояния здоровья десен до и после курса терапии. Кроме того, во время второго исследования перед началом и через две недели после старта терапии выполнялись лабораторные исследования для оценки метаболического профиля участников. Эти анализы охватывали исследование плазмы крови и биоматериалов, полученных из зубодесневых борозд. Для измерения уровней стабильных метаболитов оксида азота (СМNO) использовали спектрофотометрический метод с реактивом Грисса. Параллельно анализировались процессы липидного перекисного окисления, в том числе определение уровней ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА). Также измерялась активность ключевых антиоксидантных ферментов, таких как каталаза и супероксиддисмутаза (СОД), а также оценивалась общая антиоксидантная активность (ОАА).

Полученные в ходе исследования данные были подвергнуты статистическому анализу с использованием стандартного пакета статистических программ. Результаты представлены в виде среднего арифметического значения и стандартной ошибки среднего (M ± m). Для оценки достоверности различий между сравниваемыми группами применялся параметрический t-критерий Стьюдента для независимых и парных выборок. В случае отклонения распределения от нормального использовались непараметрические критерии: U-критерий Манна – Уитни для независимых выборок и критерий Вилкоксона для парных измерений. Различия считались статистически значимыми при уровне p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

1. В ходе первого исследования было выявлено положительное влияние терапии хронического катарального гингивита у подростков с использованием средства «Пародонтоцид®» и хлоргексидина. Обработка данных показала улучшение состояния десен у всех участников обеих групп: мукоза десен приобрела нормализованный цвет, десны стали бледно-розовыми с плотной консистенцией, что свидетельствовало об исчезновении симптомов воспаления. Участники не выражали жалоб на дискомфорт, боль или зуд в деснах. Однако при использовании хлоргексидина наблюдались некоторые нежелательные эффекты: 73,7% пациентов испытали сухость в ротовой полости, а у 63,2% участников появились коричневые пятна на зубах и пломбах.

2. Проведение оценки эффективности различных форм «Пародонтоцид®» у подростков с хроническими формами воспаления в ротовой полости было обусловлено тем, что местные иммунометаболические изменения проявляются сильнее на местном уровне, чем на системном. Если нарушение иммунитета и оксидантных показателей не будет адекватно скорректировано, это может привести к ухудшению воспаления и развитию хронических форм воспалительных заболеваний пародонта.

В ходе начального этапа второго исследования были выполнены первоначальные измерения, касающиеся метаболических процессов у подростков, страдающих хроническим катаральным гингивитом. Результаты показали повышенные уровни продуктов перекисного окисления липидов (АГП и МДА) в плазме крови. Параллельно было зафиксировано увеличение активности фермента каталазы. Однако наблюдалось снижение активности супероксиддисмутазы (СОД) и уровней стабильных метаболитов оксида азота, при этом общая активность антиоксидантов в плазме оставалась в норме.

Таблица1

Изменение оксидантных показателей и концентрации СМNO

Показатели	Единицы измерения	1	2	3
		Здоровые	До лечения	Базисное лечение
СОД	уе/мл	54,8±3,1	22,9±2,1	21,7±1,8*
АГП	усл. ед.	1,2±0,07	3,1±0,06	3,1±0,1
МДА	мкмоль/л	2,2±0,2	4,2±0,2	3,7±0,2*
СМNO	мкмоль/л	12,9±0,7	7,1±0,8	6,9±0,4*
Каталаза	мккат/л	10,8±1,1	14,8±0,8	12,0±0,9
ОАА	%	40,6±2,9	39,7±3,7	41,1±3,2*

*р < 0,05, скорригированный показатель («базисное лечение» по сравнению с «до лечения»).

Примечание: составлена авторами на основе полученных данных в ходе исследования

Под влиянием базисной фармакотерапии содержание АГП успешно нормализовалось, однако МДА и СМNO не достигли такого же уровня, как у здоровых доноров. Сниженная активность СОД осталась без изменений, в то время как активность каталазы и ОАА остались на нормальном уровне. Наглядная интерпретация нашла свое отражение в табл.1 и на рисунке.

Условные обозначения:

1 – радиусом окружности отмечены показатели здоровых доноров,

2 – – показатели больных ХКГ до лечения,

3 – – показатели больных ХКГ после базисного лечения,

4 – – р>0,05, нормальный показатель,

5 – – р<0,05, скорригированный показатель

Изменение оксидантных показателей и концентрации стабильных метаболитов оксида азота на системном и местном уровне у подростков с ХКГ на фоне базисного лечения.

Примечание: составлен авторами по результатам данного исследования

При комплексной терапии с применением раствора «Пародонтоцид®» уровень окисленных липидов (АГП и МДА) был стабилизирован, что отличается от обычного метода лечения. В процессе лечения было внедрено использование разных форм «Пародонтоцид®». Активность каталазы снижалась так же, как в базисном лечении, однако не достигала значений, характерных для здоровых доноров (табл.2).

Таблица2

Изменение концентрации оксидантных показателей и концентрации стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови больных с ХКГ на фоне различных схем лечения

*р < 0,05, скорригированный показатель (по сравнению с «до лечения»).

Примечание: составлена авторами на основе полученных данных в ходе исследования

Использование спрея «Пародонтоцид®» в коррекции оксидантных показателей не привело к значительным отличиям от предыдущей схемы лечения. Однако спрей дополнительно снизил концентрацию МДА и АГП, а также улучшил активность каталазы. Сниженная активность СОД и содержание СМNO не были заметно изменены (табл.2).

Применение геля «Пародонтоцид®» оказалось более эффективным, измененные величины продуктов ПОЛ, СОД и СМNO были нормализованы, при этом активность каталазы значительно возросла. Соответствующие данные представлены также в табл.2.

На местном уровне обнаружена совершенно иная ситуация, которая объясняется не только другой природой иммунометаболических изменений, но и комбинацией различных средств, применяемых в настоящем исследовании.

Аналогично базисной схеме лечения включение раствора «Пародонтоцид®» в комплексное лечение приводило к коррекции активности каталазы и концентрации СМNO. Кроме того, это воздействие было более сильным по сравнению с базисным лечением, в результате чего была также изменена концентрация продуктов ПОЛ.

Уровни МДА и АГП значительно менялись в результате использования спрея «Пародонтоцид®» по сравнению с предыдущим сочетанием. Активность каталазы и содержание СМNO оставались в равновесии, но активность СОД снижалась. Система антиоксидантов была полностью нормализована благодаря улучшенному применению геля «Пародонтоцид®», что привело к максимальной коррекции содержания продуктов ПОЛ и СМNO.

Заключение

Клиническая эффективность средства «Пародонтоцид®» и хлоргексидина: во всех группах, применявших «Пародонтоцид®» и хлоргексидин, наблюдалось улучшение состояния десен: исчезновение признаков воспаления, восстановление физиологического цвета слизистой оболочки. Однако при использовании хлоргексидина были отмечены побочные эффекты: сухость в полости рта и появление коричневых пятен на зубах и пломбах.

Исследования показали, что добавление раствора «Пародонтоцид®» к базовому лечению способствовало улучшению показателей антиоксидантной защиты. В частности, наблюдалась коррекция активности фермента каталазы и снижение концентрации СМNO. Этот эффект был более выраженным, чем при использовании только базовой терапии, что также привело к изменению уровня ПОЛ, являющихся маркерами окислительного стресса.

Спрей «Пародонтоцид®» продемонстрировал дополнительные положительные эффекты в сравнении с базовым лечением: он снижал концентрацию МДА и АГП, а также повышал активность каталазы. Однако его влияние на активность СОД и уровень СМNO было незначительным.

Система антиоксидантов была полностью нормализована благодаря применению геля «Пародонтоцид®», что привело к максимальной коррекции содержания продуктов ПОЛ и СМNO.

Результаты исследования подтверждают наличие выраженных нарушений оксидантно-антиоксидантного баланса и метаболизма оксида азота как на системном, так и на местном уровне у подростков с хроническим катаральным гингивитом. Проведенное исследование демонстрирует, что применяемые в клинической практике схемы лечения оказывают дифференцированное влияние на различные звенья патологического процесса.

Установлено, что включение в комплексную терапию «Пародонтоцид®» способствует значимой коррекции показателей перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных ферментов. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения патогенетически обоснованных подходов к терапии воспалительных заболеваний пародонта у подростков с учетом особенностей метаболических нарушений.