Эпидемиологические исследования показывают высокую частоту акне у взрослых женщин [1; 2]. Описаны особенности клинического течения заболевания у взрослых женщин, его резистентность к терапии [3]. В патогенезе акне у взрослых женщин отмечается несколько иной характер триггеров, а также – большая вовлеченность гормональных факторов, чем у пациенток подросткового возраста [3; 4]. При этом более высокая заболеваемость акне у взрослых женщин, чем у взрослых мужчин, противоречит представлению о ключевом значении гиперандрогении в развитии акне [5].
В зарубежных и отечественных исследованиях выявлено повышение инсулиноподобного фактора роста-1 (insulin-like growth factor-1 – IGF-1) у больных с акне, а также – наличие корреляции между заболеванием и уровнем инсулиноподобного фактора роста-1 в плазме крови [6-8].
IGF-1 ускоряет синтез белка, стимулирует пролиферацию клеток, понижает их чувствительность к апоптическим факторам, влияет на углеводный и липидный обмен [9]. Между IGF-1 и андрогенами выявлены сложные обоюдные связи [6; 10]. При этом, в отличие от андрогенов, уровень инсулиноподобного фактора роста-1 у молодых женщин выше, чем у мужчин того же возраста [11].
Участие IGF-1 в патогенезе акне может быть обусловлено прямой стимуляцией клеток сальных желез, воздействием на активность ряда универсальных регуляторов синтеза белков, а также – проандрогенным действием на этапах выработки метаболизма андрогенов, повышением чувствительности рецепторов к андрогенам в разных клетках организма [6; 12].
В литературе имеются отдельные сообщения о влиянии уровня IGF-1 на течение акне, а также – на некоторые антропометрические показатели у пациентов, однако эти данные требуют дальнейшего уточнения и углубления [6; 7; 13].
Цель исследования: с помощью корреляционного и квартильного анализа изучить влияние уровня IGF-1 на некоторые клинико-анамнестические и антропометрические показатели у женщин, страдающих акне.
Материалы и методы исследования. Открытое проспективное исследование выполнено на курсе дерматовенерологии «МГУ им. Н.П. Огарева» (Саранск). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом (заключение №80 от 28.11.2019г.). Обследовано 60 пациенток с акне в возрасте от 18 до 33 лет (в среднем – 23,8±0,93 года).
Критерии включения: женский пол; возраст от 18 лет; диагноз «акне», установленный в соответствии с национальными и международными клиническими рекомендациями; сохраненная менструальная функция.
Критерии исключения: беременность; лактация; прием оральных контрацептивов; состояние после двусторонней оофорэктомии; наличие других заболеваний кожи лица.
Исследовались данные индивидуального и семейного анамнеза, возраст менархе, связь обострений акне с определенным периодом менструального цикла. Тип кожи определяли по H.Rubinstein, тяжесть кожного процесса - с помощью Дерматологического индекса акне (ДИА), качество жизни – с помощью Дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) и Кардиффского индекса социальной дезадаптации, ассоциированной с акне (CADI).
Индекс массы тела (ИМТ) определяли по формуле: ИМТ = вес (кг) / рост в квадрате (м2). Окружность талии измеряли сантиметровой лентой между нижним ребром и гребнем подвздошной кости.
Уровень IGF-1 в крови определяли методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA). Группу контроля составили практически 30 здоровых женщин в возрасте 18–30 лет (в среднем – 25,8±1,02 года). У них исследовали уровень IGF-1, фиксировали состояние менструальной функции, возраст менархе, тип кожи, ИМТ, окружность талии.
Проводился корреляционный анализ (ранговая корреляция Спирмена – r) и квартильный анализ (в зависимости от уровня IGF-1 пациентки были разделены на четыре равные группы с постепенным нарастанием показателя). Статистическую значимость различия между двумя независимыми группами данных определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни и критерия соответствия χ2.
Результаты исследования и их обсуждение. У пациенток с акне уровень IGF-1 был значимо выше, чем у женщин из группы контроля (больные акне – 294,9±11,8 нг/мл; здоровые женщины – 204,7±5,51 нг/мл; р<0,001). Для проведения квартильного анализа все больные акне были разделены на 4 квартиля (Q), по 15 пациенток в каждом, по величине IGF-1: Q-1 (134-208 нг/мл), Q-2 (210-290нг/мл), Q-3 (292-376 нг/мл) и Q-4 (378-490 нг/мл).
Показатель IGF-1 коррелировал с ДИА, отражающим тяжесть кожного процесса (r=0,583; р<0,001), а также с CADI (r=0,541; р <0,001) и ДИКЖ (r=0,429; р<0,001), передающими влияние дерматоза на качество жизни пациенток. Распределение клинических индексов в квартилях IGF-1 представлено на рисунке 1.
Рис. 1. Распределение по квартилям инсулиноподобного фактора роста-1 клинических индексов у пациенток с акне (составлено авторами по результатам данного исследования)
Примечания: ДИА – Дерматологический индекс акне; ДИКЖ – Дерматологический индекс качества жизни; CADI – Кардиффский индекс социальной дезадаптации, ассоциированной с акне; Q – квартиль.
Более высокий показатель ДИА у больных, вошедших в Q-4, чем у пациенток, составивших Q-1 и Q-2 (Q-1 против (vs.) Q-4: U=31,5, р<0,001; Q-2 vs. Q-4: U=48,0, р<0,01), говорит о более тяжелом поражении кожи. О более выраженном снижении качества жизни у пациенток с высоким уровнем IGF-1 свидетельствуют более высокие индексы ДИКЖ (Q-1 vs. Q-4: U=46,0, р<0,01; Q-2 vs. Q-4: U=40,5, р<0,01) и CADI (Q-1 vs. Q-4: U=36,0, р<0,01; Q-2 vs. Q-4: U=56,0, р<0,05).
С помощью расчета критерия χ2 у пациенток с акне, вошедших в разные квартили IGF-1, выявлено различное распределение по типам кожи (Q-1 vs. Q-4: χ2 =13,9, р<0,01; Q-2 vs. Q-4: χ2 =7,89 р<0,05; число степеней свободы (df) в обоих случаях – 3). Жирный тип кожи лица преобладал в Q-4, а у пациенток в других квартилях встречался заметно реже (рис. 2).
Рис. 2. Типы кожи лица у больных акне в квартилях инсулиноподобного фактора роста-1 (составлено авторами по результатам данного исследования)
Примечание: Q – квартиль.
У пациенток, вошедших в Q-4, значимо чаще выявлялись узловатые (кистозные) акне, чем у пациенток с более низким уровнем IGF-1 (Q-1 vs. Q-4: χ2 =11,9, р<0,01; Q-2 vs. Q-4: χ2 =13,0, р<0,01; Q-3 vs. Q-4: χ2 =6,52, р<0,05; df во всех случаях – 2).
У женщин, страдающих акне, средний показатель ИМТ (22,2±0,41кг/м2) был выше (р<0,05), чем у женщин в группе контроля (20,9±0,39 кг/м2), что согласуется с данными Y.Alowairdhi с соавт. [13]. При этом у большинства пациенток (66,7%) ИМТ находился в пределах определенной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) нормы. Избыточная масса тела (ИМТ 25,0-29,9 кг/м2) была выявлена у 25,0% больных акне, дефицит веса (ИМТ <18,5 кг/м2) – у 8,4%.
При корреляционном анализе у больных акне была выявлена заметная положительная корреляция между ИМТ и показателем IGF-1 (r=0,669; р<0,001), что согласуется с данными I.Seleit с соавт. [14]. Как видно из таблицы, ИМТ значимо увеличивался в квартилях IGF-1 (Q-1 vs. Q-2: U=52,9, р<0,05; Q-1 vs. Q-3: U=30,8, р<0,001; Q-1 vs. Q-4: U=7,9, р<0,001).
Показатели индекса массы тела, окружности талии, возраста менархе у женщин, страдающих акне, в квартилях инсулиноподобного фактора роста-1
|
Q-1 (IGF-1 – 134-208нг/мл) |
Q-2 (IGF-1 – 210-290нг/мл) |
Q-3 (IGF-1 – 292-376нг/мл) |
Q-4 (IGF-1 – 378-490нг/мл) |
|
Индекс массы тела, кг/м2 |
|||
|
19,2±0,31 |
20,7±0,29 |
22,0±0,51 |
23,6±0,45 |
|
Q-1 vs. |
U =52,9; р1-2=0,013 |
U =30,8; р1-3<0,001 |
U =7,98; р1-4<0,001 |
|
Q-2 vs. |
– |
U =67,4; р2-3=0,061 |
U =20,9; р2-4<0,001 |
|
Q-3 vs. |
– |
– |
U =58,8; р3-4=0,026 |
|
Окружность талии, см |
|||
|
73,0±0,99 |
75,1±1,51 |
77,0±1,19 |
79,3±1,39 |
|
Q-1 vs. |
U =87,8; р1-2=0,319 |
U =60,1; р1-3=0,031 |
U =46,3; р1-4=0,006 |
|
Q-2 vs. |
– |
U =89,7; р2-3=0,359 |
U =67,0; р2-4=0,061 |
|
Q-3 vs. |
– |
– |
U =83,9; р3-4=0,274 |
|
Менархе, лет |
|||
|
13,0±0,41 |
12,5±0,27 |
12,1±0,31 |
11,5±0,19 |
|
Q-1 vs. |
U =88,7; р1-2=0,336 |
U =62,5; р1-3=0,039 |
U =49,3; р1-4=0,012 |
|
Q-2 vs. |
– |
U =79,5; р2-3=0,175 |
U =62,0; р2-4=0,037 |
|
Q-3 vs. |
– |
– |
U =89,7; р3-4=0,463 |
Примечания: составлено авторами на основании данных, полученных в ходе исследования; IGF-1 – инсулиноподобный фактор роста-1; Q – квартиль; vs. – против; р – статистическая значимость различия квартилей на основании расчета U-критерия Манна-Уитни.
У больных акне женщин средняя величина окружности талии была выше, чем аналогичный показатель в группе контроля (больные акне – 75,9±0,69 см; здоровые женщины – 73,2±0,49 см; р<0,01). Окружность талии ≥ 80 см отмечалась у 25,0% пациенток с акне.
Показатель окружности талии имел умеренную положительную связь с уровнем IGF-1 (r=0,461; р<0,001). Как и ИМТ, показатель окружности талии повышался в квартилях IGF-1 (Q-1 vs. Q-3: U=60,1, р<0,05; Q-1 vs. Q-4: U=46,3, р<0,01) (табл.). Нарастание показателей ИМТ и окружности талии в квартилях IGF-1, вероятно, можно объяснить стимулирующим влиянием инсулиноподобного фактора на рост различных тканей, включая жировую [9].
Возраст менархе у больных акне и здоровых женщин значимо не отличался (больные акне – 12,2±0,17 года; группа контроля – 12,6±0,28 года; р>0,05). Из таблицы видно, что у пациенток с высоким IGF-1 отмечалось более раннее менархе (Q-1 vs. Q-3: U=62,5, р<0,05; Q-1 vs. Q-4: U=49,3, р<0,05; Q-2 vs. Q-4: U=62,0, р<0,05), что подтверждает предположение об ассоциации более высокого уровня инсулиноподобного фактора роста-1 с ранним половым развитием, сделанное I. Baier с соавт. [15].
Показатель IGF-1 существенно отличается в различных возрастных группах [11]. Однако корреляции между уровнем инсулиноподобного фактора роста-1 и возрастом пациенток в проведенном исследовании выявлено не было (р>0,05).
Аналогично ни при корреляционном, ни при квартильном анализе не выявлена связь уровня IGF-1 с длительностью акне, возрастом дебюта заболевания, частотой наследственной отягощенности, распределением обострений акне по менструальному циклу (предменструальные, постменструальные, не связанные с фазой цикла).
Вместе с тем в квартилях IGF-1 выявлены статистически значимые различия характера сопутствующей патологии. У женщин с более высоким уровнем IGF-1 был выше общий уровень коморбидности (Q-1 vs. Q-4: χ2 =10,8, р<0,05; Q-2 vs. Q-4: χ2 =9,70, р<0,05; df в обоих случаях – 4), преимущественно за счет заболеваний эндокринной и женской половой сферы.
Заключение. Таким образом, на основании проведенного корреляционного и квартильного анализа у женщин, страдающих акне, было выявлено влияние уровня IGF-1 не только на состояние кожи, но и на индекс массы тела, окружность талии, характер сопутствующей патологии, а также – на возраст менархе.
Складывается впечатление о наличии клинико-патогенетического типа акне, при котором относительно высокий (≥378 нг/мл) уровень IGF-1 сочетается с более тяжелыми (часто – кистозными) акне, более жирной кожей лица, повышенными показателями ИМТ и окружности талии, более ранним менархе и повышенной частотой коморбидности с преобладанием гинекологической и эндокринной патологии.