Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

По современным представлениям, в патогенезе акне участвует целый ряд гормонов – андрогены, эстрогены, прогестерон, гормон роста, инсулин, кортикотропин-рилизинг-гормон, кортикотропин, меланокортины, глюкокортикоиды [1]. В последние годы ведущую роль в развитии вульгарных угрей ряд авторов [2, 3] отводят инсулиноподобному фактору роста-1 (ИФР-1). Так, имеются сообщения [2, 4] о более тесной связи тяжести акне с показателем ИФР-1, чем с уровнем тестостерона и других андрогенов.

Механизмы участия ИФР-1 в патогенезе акне продолжают исследоваться. Предполагается прямое стимулирующее воздействие фактора на себоциты [3]. Увеличение уровня ИФР-1 приводит к вторичной гиперандрогении, обусловленной активацией выработки андрогенов в гонадах, ростом активности 5α-редуктазы (обеспечивает трансформацию тестостерона в более активный дигидротестостерон), повышением чувствительности андрогенных рецепторов в тканях. Инсулиноподобный фактор также способствует повышению активности протеинкиназы mTORC1 [2, 3, 5].

Данные литературы о влиянии различных методов терапии акне на уровень ИФР-1 и других гормонов носят отрывочный и противоречивый характер.

Изотретиноин (13-цис-ретиноеваякислота) воздействует на все основные звенья патогенеза акне и в настоящее время является наиболее эффективным препаратом для лечения акне [6]. В литературе [3, 7] имеются сообщения о снижении уровня ИФР-1 под воздействием ретиноевой кислоты. A.S. Karadag с соавт. [8] отмечают достоверное снижение уровня ИФР-1 на фоне ежедневного приема изотретиноина в дозах 0,2–0,5 и 0,5–1 мг/кг/сут. в течение трех месяцев. В то же время при прерывистом приеме препарата (0,5–1 мг/кг/сут. в течение одной недели в месяц) снижение инсулиноподобного фактора не было достоверным.

Другие авторы [9, 10] не выявили достоверной динамики уровня ИФР-1 у пациентов, получавших изотретиноин. E.I. Dogan [9] отмечает на фоне приема изотретиноина значительное увеличение уровня ИФР-связывающего белка 3-го типа (IGFBP-3), в то время как уровень ИФР-1, инсулина, С-пептида, глюкозы достоверно не менялся.

Несмотря на длительную и успешную практику лечения акне изотретиноином [6], влияние препарата на обмен андрогенов также изучено недостаточно. Имеются сообщения как о снижении уровня общего тестостерона на фоне терапии изотретиноином [8, 11], так и об отсутствии достоверной динамики андрогенов [12]. При этом P. Boudou с соавт. [12] выявили снижение в 2,6 раза связывающей способности андрогенных рецепторов в коже спины у пациентов, получивших курс изотретиноина.

В доступной нам литературе нет данных о влиянии доксициклина и других антибиотиков, а также наружной терапии на уровень ИФР-1 и андрогенов в плазме крови больных акне.

Цель исследования: изучение влияния изотретиноина и других методов лечения акне на уровень ИФР-1, инсулина, глюкозы, общего тестостерона, эстрадиола, прогестерона в плазме крови женщин, страдающих угревой болезнью.

Материалы и методы исследования. В рамках проспективного исследования, проведенного на базе ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер» (г. Саранск), были обследованы 60 пациенток с акне в возрасте от 18 до 33 лет. Из них завершили исследование и были включены в окончательный анализ 53 женщины. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом (заключение № 80 от 28.11.2019 г.).

Критерии включения в исследование: диагноз «акне», установленный в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями от 2017г.; женский пол; возраст старше 18 лет.

Критерии исключения из исследования: беременность; лактация; состояние после удаления обоих яичников; наличие эндокринопатий; прием пероральных контрацептивов; наличие других заболеваний кожи лица.

Пациентки были разделены на три группы. У 18 пациенток I группы отмечались комедональные и легкие папуло-пустулезные акне, им была назначена наружная терапия акне (препараты азелаиновой кислоты, бензоилпероксида, адапалена).

Пациентки II группы (n=17) и III группы (n=18) страдали папуло-пустулезными акне средней тяжести и сочетанием папуло-пустулезных и кистозных акне умеренной тяжести. Распределение по II–III группам было рандомизированным. Пациентки II группы получали доксициклин (Юнидокс Солютаб, «ЗиО-Здоровье» ЗАО, Россия) 50 мг 1 раз в день в сочетании с наружной терапией. Пациентки III группы получали изотретиноин (Сотрет, «СанФармасьютикалИндастризЛимитед», Индия) внутрь в дозе 0,5–1,0 мг/кг в сутки.

Для оценки кожного процесса проводился расчет дерматологического индекса акне (ДИА) (Д.В. Игнатьев, Н.Г. Кочергин, 2005). Изучение влияния кожного заболевания на качество жизни и психологическое состояние пациенток проводили с помощью Дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) (A.Y. Finlay, G.K. Khan, 1994).

До лечения и через 8 недель после начала терапии в крови исследуемых с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа – ECLIA (Cobas 6000, Roche Diagnostics, Швейцария) изучали содержание инсулина, ИФР-1, общего тестостерона, эстрадиола и прогестерона. Уровень глюкозы определяли гексокиназным методом (Cobas 6000, Roche Diagnostics, Швейцария).

Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения «Statistica 7.0». Рассчитывали среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (m). Дляопределениястатистической значимости различий средних величин использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок.

Результаты исследования и их обсуждение. До начала терапии пациентки I группы имели более низкие показатели индексов, отражающих тяжесть кожного процесса (ДИА) и качество жизни (ДИКЖ) в сравнении с больными II и III групп (табл. 1). Лабораторные показатели до начала терапии у пациенток различных групп достоверно не отличались, при этом средние величины у больных акне не выходили за рамки референсных значений для женщин соответствующего возраста.

Таблица 1

Сравнение групп больных акне (М±m)

Показатель	Референсные показатели	I группа (n=18)	II группа (n=17)	III группа (n=18)	p1 (I – II)	p2 (I – III)	p3 (II – III)
Возраст, лет	–	23,3±1,00	24,6±1,33	24,1±1,29	0,457	0,637	0,798
ДИА, усл. ед.	–	4,67±0,23	7,88±0,44	8,44±0,47	<0,001	<0,001	0,393
ДИКЖ, усл. ед.	–	9,00±0,97	18,8±1,39	17,9±1,45	<0,001	<0,001	0,666
Инсулин, мкЕд/мл	2,6–24,9	9,01±1,15	9,18±1,54	8,04±0,54	0,927	0,453	0,491
ИФР-1, нг/мл	116–358	272,2±12,3	282,4±15,4	299,0±10,1	0,611	0,102	0,374
Глюкоза, ммоль /л	4,1–6,1	5,03±0,16	5,17±0,31	5,36±0,16	0,680	0,149	0,584
Общий тестостерон, нмоль/л	0,24–3,80	1,93±0,36	1,91±0,38	2,38±0,19	0,958	0,294	0,285
Эстрадиол (фолликулярная фаза), пг/мл	12,5–166	58,8±4,36	72,1±9,84	60,2±6,38	0,228	0,857	0,318
Прогестерон (лютеиновая фаза), нмоль/л	6,99–56,63	33,3±2,89	31,0±6,32	26,4±4,13	0,735	0,177	0,548

Повторное клинико-лабораторное исследование проводилось через 8 недель. У пациенток I группы, получавших только наружную терапию, клинические индексы имели тенденцию к снижению, однако отличие не было достоверным (табл. 2). Лабораторные показатели изменились незначительно.

Таблица 2

Влияние наружной терапии на динамику клинических и лабораторных показателей у женщин, страдающих акне (М±m)

Показатель	I группа (n=18) (наружная терапия) ДО ЛЕЧЕНИЯ	I группа (n=18) (наружная терапия) ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ	р
ДИА, усл. ед.	4,67±0,23	4,28±0,21	0,220
ДИКЖ, усл. ед.	9,00±0,97	7,94±0,75	0,395
Инсулин, мкЕд/мл	9,01±1,15	9,23±1,06	0,885
ИФР-1, нг/мл	272,2±12,3	267,1±12,1	0,769
Глюкоза, ммоль /л	5,03±0,16	5,10±0,15	0,725
Общий тестостерон, нмоль/л	1,93±0,36	1,80±0,31	0,779
Эстрадиол (фолликулярная фаза), пг/мл	58,8±4,36	55,0±4,14	0,534
Прогестерон (лютеиновая фаза), нмоль/л	33,3±2,89	28,8±2,28	0,230

У больных II группы, получавших доксициклин 50 мг 1 раз в день в сочетании с наружной терапией, отмечалось снижение дерматологического индекса акне (р<0,05) (табл. 3). Изменение лабораторных показателей было недостоверным.

Таблица 3

Влияние доксициклина в сочетании с наружной терапией на динамику клинических и лабораторных показателей у женщин, страдающих акне (М±m)

У пациенток III группы, получавших изотретиноин по 0,5–1,0 мг/кг в сутки, отмечалось достоверное снижение клинических индексов и показателя ИФР-1 (табл. 4).

Таблица 4

Влияние изотретиноина на динамику клинических и лабораторных показателей у женщин, страдающих акне (М±m)

Таким образом, снижение уровня ИФР-1 (р<0,01) отмечалось только у больных акне, получавших изотретиноин (рис.).

 

 

Динамика ИФР-1 на фоне различных методов лечения акне (нг/мл)

Можно предположить, что наряду с себосупрессивным, противовоспалительным, комедолитическим действием [6] эффективность изотретиноина при акне обусловлена также его корригирующим действием на уровень ИФР-1.

Заключение. Таким образом, пероральный прием изотретиноина в дозе 0,5–1,0 мг/кг/сут. в течение 8 недель способствует снижению уровня ИФР-1 (р<0,01), а также более выраженной положительной динамике кожного процесса и более значимому повышению качества жизни больных по сравнению с наружной терапией акне и комбинацией наружной терапии с пероральным приемом доксициклина 50 мг/сут. Представляется перспективным дальнейшее изучение воздействия изотретиноина и других препаратов, эффективных в терапии акне, на метаболизм ИФР-1.

В то же время нами не выявлено достоверной динамики показателей инсулина, глюкозы, общего тестостерона, эстрадиола, прогестерона на фоне различных методов лечения акне.