Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

CLINICOPATHOLOGIC CHARACTERISTICS OF FETOPLACENTAL COMPLEX IN PREECLAMPSIA

Syundyukova E.G. 1
1 South Ural State Medical University
Goal of research: to study the Doppler-indices features of uretroplacental-fetal blood flow and histologic placenta changes in pregnancy complicated by preeclampsia. In “case-control” study there were 14 women whose pregnancy course was not complicated by preeclampsia, 16 patients with moderate preeclampsia and 14 – with severe one. We have studied the Doppler-indices features of uretroplacental-fetal blood flow in the second and third gestation trimesters, placenta histomorphologic characteristics. It was determined that Doppler-indices change in “mother-placenta-fetus” system correlates to registration rate of placenta pathological changes, this fact allows to use these parameters as predictors of placental insufficiency and preeclampsia formation and its severity augmentation.
preeclampsia
doppler-indices of uretroplacental-fetal blood flow
placenta histomorphology

Преэклампсия (ПЭ) остается одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, снижает качество последующей жизни женщин и нарушает психосоматическое развитие их детей [3,4,5]. Поэтому актуальной проблемой современного акушерства остается поиск прогностических моделей развития ПЭ и разработка эффективных мероприятий ее профилактики. Лежащие в основе ПЭ патофизиологические механизмы до конца не изучены, однако установлено, что наиболее значимые патологические процессы, происходящие в плаценте, почках, печени и головном мозге, сводятся к сосудистым эндотелиальным нарушениям [2,3,5,7]. Согласно наиболее признанной гипотезе, причиной ПЭ является нарушение процессов формирования плаценты в самые ранние сроки гестации [3,8,9]. Вследствие нарушения перфузии в плаценте высвобождаются факторы, вызывающие эндотелиальную дисфункцию и синдром воспалительного ответа, приводящие к полиорганной недостаточности [3,5,9]. В качестве вероятных предикторов ПЭ, как дополнение к анамнестическим и данным наружного осмотра (среднее артериальное давление, индекс массы тела, первая беременность, ПЭ в анамнезе), рассматриваются результаты допплерометрии в маточных артериях, ультразвуковой оценки структуры плаценты, биохимические тесты [3,4,7,9]. Несомненно, изучение показателей кровообращения в комплексе «мать – плацента – плод» и морфологических изменений в плаценте при ПЭ, является актуальным на современном этапе.

Целью исследования является изучение особенностей допплерометрических показателей маточно-плацентарно-плодового кровотока и гистологических изменений плаценты при беременности, осложненной преэклампсией.

Материал и методы исследования. Проведено исследование «случай-контроль» 44 беременных женщин, которые получали лечение в родильном доме Клиники ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России. Критериями включения в исследование явилось наличие беременности сроком 22 недели и более, информированное согласие женщины на участие в исследовании. Критерии исключения: онкозаболевания, ВИЧ-инфекция, туберкулез, тяжелая соматическая патология, психические заболевания, наркомания. План исследования соответствует законодательству РФ, международным этическим нормам и нормативным документам исследовательских организаций, а также одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава РФ. В зависимости от наличия и тяжести ПЭ [3] выделены: 1 группа (контрольная) – 14 женщин, течение беременности которых не осложнилось ПЭ; 2 – 16 беременных с умеренной ПЭ; 3 – 14 пациенток с тяжелой ПЭ. Возраст женщин 1 группы составил 27,00±1,67 лет, 2 – 27,63±1,05, 3 – 30,36±1,64.

Морфометрические характеристики фетоплацентарного комплекса, допплерометрические параметры кровотока оценивались на диагностических ультразвуковых системах М5 (Mindrai, КНР), «SonoacePico» и «Sonoace 8800» (Medison, Южная Корея). Во втором и третьем триместрах гестации изучены кривые скоростей кровотока (КСК) в правой и левой маточных артериях и артерии пуповины методом допплерометрии. Для оценки состояния кровотока использовались следующие «уголнезависимые индексы»: индекс резистентности (ИР – соотношение разницы максимальной систолической и конечной диастолической скоростей кровотока к максимальной систолической скорости кровотока); систоло-диастолическое отношение (СДО – отношение максимальной систолической к конечной диастолической скорости кровотока). Полученные результаты исследования (СДО и ИР в правой и левой маточных артериях) сгруппированы по максимальному (СДОmax и ИРmax) и минимальному (СДОmini и ИРmini) числовому значению «уголнезависимых индексов». Гемодинамические нарушения в системе «мать – плацента – плод» выявлялись во втором и третьем триместрах при оценке кривых скоростей кровотока в маточных артериях и артерии пуповины (Стрижаков А.Н., 1989) [3]. С помощью ультразвуковой фетометрии устанавливался диагноз синдром задержки роста плода (СЗРП), его форма и степень [3]. В зависимости от степени гемодинамических нарушений в системе «мать – плацента – плод» (НМПК) и СЗРП выделены компенсированная (НМПК 1 степени и/или СЗРП 1 степени), субкомпенсированная (НМПК 2 степени и/или СЗРП 2 степени), декомпенсированная (НМПК 3 степени и/или СЗРП 3 степени) формы хронической плацентарной недостаточности (ХПН).

Исследовано 11 плацент женщин 1 группы, 15 – 2 (2 плаценты из бихориальной биамниотической двойни), 17 – 3 (2 плаценты из бихориальной биамниотической двойни, 3 плаценты из трихориальной триамниотической двойни). Гистологическое исследование проводили на парафиновых срезах (окраска гематоксилином и эозином). Количественное исследование гистологических структур проводили с помощью окулярной измерительной сетки и метода точкосчетной объемометрии [1] в 10 случайно отобранных полях зрения при увеличении 400. Просмотр и фотосъемку микропрепаратов – на микроскопе «Leica» (Germany) с использованием цифровой фотокамеры «CarlZeissJena» (Germany).

Статистические расчеты выполнены с помощью пакетов программ: SPSS 12.1, Statistica for Windows 6.0, STADIA 6.3 prof. (использованы критерии Манна – Уитни, Хи-квадрат Пирсона; отношение правдоподобия, линейно-линейная связь), проведен непараметрический корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты исследования и обсуждение. Во втором триместре признаки ХПН зарегистрированы у 2 (14,3 %) беременных контрольной группы, 3 (18,8 %) пациенток с умеренной ПЭ и 6 (42,9 %) – тяжелой ПЭ. В результате допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях и артерии пуповины установлено, что НМПК (все случаи 1А степени) диагностировались при ПЭ (2 группа – 18,8 %; 3 группа – 42,9 %) достоверно чаще, чем в контрольной группе (7,1 %), частота выявления увеличивалась при нарастании тяжести ПЭ (линейно-линейная связь р=0,026). При изучении допплерометрических показателей маточно-плацентарно-плодового кровотока (таблица 1) установлено, что при беременности, осложненной тяжелой ПЭ, уже со второго триместра регистрируются достоверно более высокие «уголнезависимые индексы» маточного кровотока.

Таблица 1

Допплерометрические показатели кровотока во втором триместре, M±m (95 % ДИ)

 

1 группа (14)

2 группа (16)

3 группа (14)

Артерия пуповины ИР

0,64±0,02

(0,59-0,70)

0,70±0,02

(0,65-0,76)

0,68±0,02

(0,65-0,73)

Маточные

артерии

ИРmax

0,58±0,04

(0,51-0,65)

0,60±0,03

(0,51-0,70)

0,67±0,03 (0,62-0,71)

р1-3=0,037

ИРmini

0,47±0,02

(0,45-0,56)

0,52±0,02

(0,46-0,57)

0,56±0,02 (0,50-0,60)

р1-3=0,045

* использован критерий Манна – Уитни.

В третьем триместре гестации ХПН чаще (линейно-линейная связь р=0,05) встречалась среди пациенток с ПЭ, особенно при тяжелой ПЭ. Частота НМПК (1 группа – 7,1 %; 2 – 31,3 %; 3 – 92,9 %) была статистически значимо выше (Хи-квадрат Пирсона р<0,001; отношение правдоподобия р<0,001; линейно-линейная связь р<0,001) у пациенток с ПЭ. При этом тяжесть проявлений ХПН была наиболее выраженной в группе женщин с тяжелой ПЭ. Аналогичные результаты получены при изучении частоты СЗРП (1 группа – 14,3 %; 2 – 25,0 %; 3 – 64,3 %; Хи-квадрат Пирсона р=0,031; отношение правдоподобия р=0,032; линейно-линейная связь р=0,02). НМПК II (28,6 %) и III (7,1 %) степеней встречались только у пациенток с тяжелой ПЭ (Хи-квадрат Пирсона р=0,009; отношение правдоподобия р=0,007; линейно-линейная связь р=0,009), СЗРП II и III степени выявлялся только при ПЭ, достоверно чаще при тяжелой ПЭ (Хи-квадрат Пирсона р=0,032; отношение правдоподобия р=0,025; линейно-линейная связь р=0,026). При изучении допплерометрических показателей в третьем триместре установлено (таблица 2), что при ПЭ все «уголнезависимые индексы» маточно-плацентарно-плодового кровотока были выше, чем в контрольной группе. Достоверные различия получены при тяжелой ПЭ.

Таблица 2

Допплерометрические показатели кровотока в третьем триместре, M±m (95 % ДИ)

 

1 группа (14)

2 группа (16)

3 группа (14)

Артерия пуповины

СДО

2,38±0,09

(2,11-2,61)

2,47±0,11

(2,27-2,75)

2,94±0,29 (2,46-3,50)

р1-3=0,007; р2-3=0,022

ИР

0,57±0,02

(0,53-0,63)

0,58±0,02

(0,55-0,63)

0,63±0,05(0,55-0,74)

р1-3=0,012; р2-3=0,013

Маточные

артерии

СДОmax

1,76±0,07

(1,55-1,97)

1,89±0,09

(1,65-2,09)

2,35±0,12 (2,09-2,52)

р1-3=0,000; р2-3=0,007

СДОmini

1,67±0,06

(1,51-1,84)

1,76±0,07

(1,59-1,92)

1,91±0,16 (1,64-2,21)

р1-3=0,007; р2-3=0,028

ИРmax

0,43±0,02

(0,37-0,49)

0,45±0,02

(0,39-0,51)

0,56±0,02 (0,51-0,59)

р1-3=0,001; р2-3=0,005

ИРmini

0,42±0,02

(0,35-0,47)

0,42±0,02

(0,37-0,46)

0,49±0,02 (0,44-0,53)

р1-3=0,031; р2-3=0,034

* использован критерий Манна – Уитни.

Во втором триместре задолго до клинических проявлений ПЭ регистрировались НМПК, показатели кровотока в маточных артериях при беременности, осложнившейся тяжелой ПЭ, были выше, чем в других группах. Таким образом, беременные с НМПК 1А степени во втором триместре относятся к группе риска по развитию тяжелой ПЭ. В третьем триместре при развитии ПЭ к нарушению маточно-плацентарного кровотока присоединяются изменения плодово-плацентарного кровообращения. Следовательно, показатели маточно-плацентарного кровотока во втором триместре можно использовать в качестве предикторов ПЭ, маточно-плацентарно-плодового кровотока в третьем триместре – маркеров тяжести ПЭ. Аналогичные результаты нами получены ранее [4].

При исследовании плаценты женщин 1 группы в ворсинчатом хорионе отмечены инволютивные, компенсаторно-приспособительные и в меньшей степени патологические изменения, проявляющиеся иногда незрелостью ворсин хориона. Объемная доля синцитиальных почек (5,27±0,33; 95 % ДИ 4,53–6,01) и капилляров ворсин (3,82±0,38; 95 % ДИ 2,98–4,66) оказались наибольшими по сравнению с процентом некротизированных (2,46±0,31; 95 % ДИ 1,76–3,15) и незрелых ворсин (2,72±0,27; 95 % ДИ 2,12–3,34). Такие преобразования в плаценте в конце беременности получили название признаков старения плаценты [6]. При развитии и нарастании тяжести ПЭ степень дистрофических изменений стромы хориальной пластинки и синцития ворсин, объем незрелых ворсин без синцитиальных почек и ишемических инфарктов в сочетании с мелкоочаговым характером гиперплазии капилляров и пролиферации синцитиальных почек ворсин увеличиваются (рисунки 1, 2, 3), что позволяет предполагать недостаточность компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте при ПЭ, особенно тяжелой. При умеренной ПЭ объемные доли незрелых ворсин (6,80±0,28; 95 % ДИ 6,20–7,40), ишемических инфарктов (6,73±0,27; 95 % ДИ 6,16–7,31), капилляров ворсин (7,27±0,30; 95 % ДИ 6,62–7,91), синцитиальных почек (9,80±0,33; 95 % ДИ 9,10–10,50) были больше (р1-2<0,001) по отношению к 1 группе.

Рис. 1. Гиалиноз синцитиального покрова, полнокровие сосудов ворсин хориона, фибриноидные массы. Окраска гематоксилином и эозином. × 400

Рис. 2. Незрелые ворсины хориона без синцитиокапиллярных мембран и синцитиальных почек. Окраска гематоксилином и эозином. × 400

Рис. 3. Ишемический инфаркт ворсин хориона. Окраска гематоксилином и эозином. × 400

В плацентах пациенток с тяжелой ПЭ объемные доли незрелых ворсин (9,41±0,34; 95 % ДИ 8,68–10,14), ишемических инфарктов (10,18±0,27; 95 % ДИ 9,59–10,76), капилляров стромы ворсин (9,65±0,23; 95 % ДИ 9,17–10,13), синцитиальных почек (13,41±0,31; 95 % ДИ 12,76–14,07 статистически значимо (р1-3<0,001; р2-3<0,001) превышали аналогичные в двух других группах. DevismeL. etal. (2013), StevensD.U.etal. (2013) при морфометрическом исследовании плацент у пациенток с ПЭ выявили следующие повреждения: незрелые ворсины, часто отсутствие промежуточных ворсин, аваскулярные терминальные ворсины, увеличение количества синцитиальных почек, децидуальная васкулопатия, фиброз ворсин, эритробластоз, инфаркты, тромбозы. Указанные изменения коррелировали с тяжестью ПЭ [7,10]. Цинзерлинг В.А. и соавторы (2002) отмечают, что при ПЭ альтеративные клеточные изменения и нарушения микроциркуляторного русла сочетаются с компенсаторно-приспособительными реакциями (гиперваскуляризация ворсин) [6].

С целью изучения связи допплерометрических показателей маточно-плацентарно-плодового кровотока во втором и третьем триместрах гестации с морфогистологическими изменениями плаценты при ПЭ использован корреляционный анализ Спирмена.

Показатель объемные долинекротизированных ворсин хориона связан положительными корреляционными связями в третьем триместре гестации: в артерии пуповины СДС (r=0,476; p=0,001) и РИ (r=0,437; p=0,003); в маточных артериях СДСmax (r=0,506; p=0,001) и СДСmini (r=0,402; p=0,008), РИmax (r=0,492; p=0,001) и РИmini (r=0,340; p=0,026).

Показатель объемные доли капилляров стромы ворсин связан положительными корреляционными связями: во втором триместре РИmax в маточных артериях (r=0,397; p=0,011); в третьем триместре гестации в артерии пуповины СДО (r=0,410; p=0,006) и РИ (r=0,382; p=0,011); в маточных артериях СДОmax (r=0,542; p<0,001) и СДОmini (r=0,470; p=0,001), РИmax (r=0,524; p=0,000) и РИmini (r=0,436; p=0,003).

Показатель объемные долисинцитиальных почек связан положительными корреляционными связями в третьем триместре гестации: в артерии пуповины СДО (r=0,506; p=0,001) и РИ (r=0,487; p=0,001); в маточных артериях СДОmax (r=0,482; p=0,001) и СДОmini (r=0,451; p=0,002), РИmax (r=0,464; p=0,002) и РИmini (r=0,398; p=0,008).

Показатель объемные доли незрелых ворсин связан положительными корреляционными связями: во втором триместре РИmax в маточных артериях (r=0,407; p=0,009); в третьем триместре гестации в артерии пуповины СДО (r=0,518; p<0,001) и РИ (r=0,497; p=0,001); в маточных артериях СДОmax (r=0,496; p=0,001) и СДОmini (r=0,453; p=0,002), РИmax (r=0,476; p=0,001) и РИmini (r=0,400; p=0,008).

Выводы:

1. При тяжелой преэклампсии увеличивается степень дистрофических изменений стромы хориальной пластинки и синцитиального покрова ворсин, объем незрелых ворсин без синцитиальных почек и ишемических инфарктов в сочетании с мелкоочаговым характером компенсаторно-приспособительных реакций в виде гиперплазии капилляров стромы и пролиферации синцитиальных почек.

2. Изменение допплерометрических показателей в системе «мать – плацента – плод» коррелирует с частотой регистрации патологических изменений на уровне плаценты, что позволяет использовать данные параметры в качестве предикторов формирования и нарастания тяжести плацентарной недостаточности и преэклампсии.