Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,813

THE CONTENT OF ZINC IN SERUM AND ORAL FLUID OF PATIENTS WITH LICHEN PLANUS

Chuykin S.V. 1 Akmalova G.M. 1
1 Bashkir State Medical University Ministry of Health of the Russian Federation, Ufa
В патогенезе воспалительных заболеваний , в том числе, красного плоского лишая одним из важнейших звеньев являются изменения гемато - тканевых отношений, направленные на восстановление на¬рушенного гомеостаза. Гематосаливарный барьер (ГСБ) участвует в поддержании равновесия внутренней среды организма и избирательно регулирует обмен веществ. Целью работы явилось изучение содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов красным плоским лишаем слизистой оболочки рта (КПЛ СОР). Обследовано всего 95 пациентов: 1 группу составили 19 человек с типичной формой КПЛ СОР, 2 группу - 19 человек с экссудативно-гиперемической формой, 3 группу составили 27 пациентов с эрозивно-язвенной формой, контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. По мере нарастания тяжести клинического течения КПЛ СОР (при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах) функционирование и селективная проницаемость ГСБ в отношении эссенциального микроэлемента – цинка нарушаются.
In the pathogenesis of inflammatory diseases, including lichen planus one of the most important elements are the changes of the blood - tissue relationships to restore the changed homeostasis . Hematosalivary barrier (GSB) is involved in maintaining the equilibrium of the internal environment of the body and selectively regulates metabolism. The aim was to study the content of zinc in serum of blood and oral fluid of patients with oral lichen planus (OLP). The study involved only 95 patients: first group consisted of 19 people with the typical form of the OLP, second group - 19 people with exudative-hyperemic form of OLP, third group consisted of 27 patients with erosive-ulcerative form, the reference group consisted of 30 healthy individuals. With increasing severity of the clinical course of the OLP (with exudative-hyperemic and erosive- ulcerative forms) function and the selective permeability of the hematosalivary barrier in respect of essential microelement - zinc - are violated.
lichen planus
oral mucosa
hematosalivary barrier
selective permeability

Красный плоский лишай - хроническое воспалительное заболевание многофакторной природы, поражающее покровные ткани - кожу и слизистые оболочки [2]. В патогенезе воспалительных заболеваний  одним из важнейших звеньев являются изменения гемато - тканевых отношений, направленные на восстановление на­рушенного гомеостаза.  Высказано немало гипотез о регуляторных механизмах гомеостаза. Одной из них является современная концепция о гематосаливарном барьере (ГСБ), участвующим в поддержании равновесия внутренней среды организма [1,5].

Известно, что гематосаливарный барьер (ГСБ) избирательно регулирует обмен веществ, в том числе, и микроэлементов между кровью и внутренним  содержимым слюнных желез в ответ на неблагоприятные метаболические сдвиги[3,4,6,7,8].

Цинк, находясь в незначительном количестве в организме, является одним  из важных микроэлементов для человека, который  необходим для регуляции белкового, жирового, углеводного, энергетического обмена. Цинк входит в состав белков рецепторов стероидных гормонов, обладает антиоксидантным действием, участвует в метаболизме витамина А, также играет важную роль в поддержании иммунного статуса и заживлении ран посредством регулирования ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназы и рибонуклеазы. Он обеспечивает  функции макрофагов и нейтрофилов, активность натуральных киллеров и дополняет их деятельность. Активирует естественные клетки-киллеры и фагоцитарную функцию гранулоцитов и стабилизирует плазменные субклеточные мембраны, особенно лизосом. Подавляет экспрессию генов на кератиноцитах и стимулирует производство TNF-α и IL-6 , уменьшает выработку медиаторов воспаления. Предполагается также, что цинк опосредованно, через toll-подобные рецепторы, регулирует гомеостаз, влияя на функции дендритных клеток и иммунные процессы. Изменение уровня цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости может влиять на механизмы патогенеза и клиническое течение некоторых заболеваний [9], в том числе и  красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР).

Целью работы явилось изучение содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов красным плоским лишаем слизистой оболочки рта.

Материал и методы.

Обследовано всего 95 пациентов, которые были разделены на 4 группы: 1 группу составили 19 человек с легкой  степенью тяжести клинического течения КПЛ СОР, 2 группу составили 19 человек со средней степенью тяжести клинического течения КПЛ СОР, 3 группу  составили  27 пациентов с тяжелой степенью тяжести клинического течения КПЛ СОР, контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых  по полу и возрасту с пациентами исследовательской группы.

В исследуемой группе больных с КПЛ к легкой степени тяжести  отнесена типичная  форма КПЛ СОР по классификации А.Л.Машкиллейсона, к средней степени - экссудативно-гиперемическая, к тяжелой степени - эрозивно-язвенная форма.

Исследование сыворотки крови и ротовой жидкости проводились одновременно. Забор крови осуществлялся из локтевой вены натощак.  Ротовую жидкость (смешанную слюну)  собирали натощак, утром, после тщательного ополаскивания рта дистиллированной водой в количестве 2 мл., без стимуляции, путем сплевывания в градуированные центрифужные пробирки. Продолжительность по времени забора смешанной слюны не учитывали. 

Для изучения содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости - использовали метод атомно-абсорбционной спектрофотометрии на базе отдела  ФХМИ    ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора  г. Екатеринбурга  на атомно-абсорбционном  спектрометре  AAS-6650 «Shimadzu» GNA30483900296 (под руководством зав. отделом к.т.н. Слышкиной Т.В.).

Рассчитывали коэффициент распределения (КР), отражающий функционирование ГСБ, и представляющий собой соотношение параметров в сыворотке крови и ротовой жидкости. Значение КР для метаболита сравнивали с таковым в контрольной группе. Его увеличение свидетельствовало о повышении активности ГСБ и о снижении проницаемости метаболита в ротовую жидкость, а уменьшение - об избыточном поступлении вещества из сыворотки крови в ротовую жидкость.

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью методов медико- биологической статистики. Для выбора мер центральной тенденции и вариации и критериев сравнения групповых средних выполнялась проверка нормальности распределения с использованием критерия Колмогорова- Смирнова. У показателей, нормальность распределения которых подтверждалась, среднее арифметическое использовалось в качестве меры центральной тенденции, а стандартное отклонение- в качестве меры вариации (в таблицах соответствующие параметры приводятся в виде m±σ, где m- среднее арифметическое, σ - стандартное отклонение). Для сравнения групповых средних в двух группах для показателей, у которых критерий Колмогорова-Смирнова подтверждал нормальность распределения, использовался t-критерий Стьюдента. При этом делался дополнительный тест- тест Ливиня на однородность дисперсий в группах и в зависимости от результата этого теста выбиралась соответствующая модификация t- критерия (t - критерий для случая однородности дисперсий или t-критерий для случая неоднородности дисперсий). Для сравнения групповых средних в двух группах тех показателей, нормальность распределения которых отвергалась, использовался непараметрический критерий Манна - Уитни. Если число сравниваемых групп было больше двух, то в случае нормальности распределения показателя в группах и однородности дисперсий использовался однофакторный дисперсионный анализ с последующим сравнением групп по критерию наименьших значимых разностей. Если число сравниваемых групп было больше двух и либо нормальность распределения показателя в группах отвергалась, либо тест Ливиня говорил о неоднородности дисперсий, то использовался непараметрический аналог однофакторого дисперсионного анализа -  тест Крускалла - Уоллиса с последующим сравнением групп.

Результаты исследования.

Сравнительный анализ уровня содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости  в группах исследования представлен в таблице 1.

Таблица1

Сравнительный анализ уровня содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости  у пациентов с КПЛ СОР

Показатели

Группы исследования

1группа (типичная форма КПЛ)

n=19

2 группа (экссудативно-гиперемическая)

n=19

3группа (эрозивно-язвенная)

n=27

Контрольная группа

n=30

Цинк, мкг/дл

кровь

12,27±0,76

Р=0,014

Р1=0,097

 

9,12±0,57

Р=0,0001

Р2=0,144

8,08±0,71

Р=0,0001

Р3=0,0001

16,15±0,74

ротовая

жидкость

7,64±2,72

Р=0,010

Р2=0,104

 

4,86±2,46

Р=0,0001

Р2=1

3,85±1,65

Р=0,0001

Р3=0,0015

10,35±1,11

Медь, мкг/дл

кровь

105,31±16,56 Р=0,109

Р2=0,095

 

91,05±8,64

Р=0,0001

Р2=0,549

75,90±19,09

Р=0,0001

Р3=0,0001

118,20±8,41

ротовая

жидкость

9,42±2,47

Р=0,168

Р2=0,223

 

7,51±1,23

Р=0,0001

Р2=0,063

5,37±1,43

Р=0,0001

Р3=0,0001

10,83±1,51

КР

цинк

1,79±0,67

Р=1

Р1=1

 

2,58±1,62

Р=0,665

Р2=0,972

 

3,02±2,94

Р=0,005

Р3=0,449

1,57±0,18

медь

11,78±3,07

Р=1

Р1=1

 

12,37±2,02

Р=0,231

Р2=0,312

14,74±4,59

Р=0,0001

Р3=0,035

11,08±1,53

Примечание. Р - в сравнении с контрольной группой;

Р1 - в сравнении между типичной и экссудативно-гиперемической формами;

Р2 - в сравнении между экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами;

Р3 - в сравнении между эрозивно-язвенной  и типичной формами.

 

При более легкой форме КПЛ СОР (типичной) по сравнению с контрольной группой  сохраняется достоверно сниженный уровень данного микроэлемента, необходимый для адекватного течения восстановительных процессов. Несмотря на положительную динамику  содержания цинка  при более легкой форме КПЛ СОР, значения, характерные для здоровых пациентов не были достигнуты. Клинически это сочеталось наличием папул с блестящей поверхностью на СОР без нарушения целостности эпителия. Функция гематосаливарного барьера выступает в качестве неспецифического адаптивного механизма. Деятельность ГСБ можно оценить как достаточную, имеющую приспособительный характер на организменном уровне.

Сравнительный анализ функционального состояния ГСБ для изучаемого эссенциального микроэлемента  - цинка у больных со средней и тяжелой формами КПЛ СОР в сравнении со здоровыми пациентами продемонстрировал  повышение величины КР в 1,2 раза при экссудативно-гиперемической форме, в 2 раза при эрозивно-язвенной форме КПЛ СОР на фоне его снижения  как в сыворотке крови, так и в ротовой жидкости. Такой тип функционирования ГСБ свидетельствует о высокой функциональной активности и низкой проницаемости ГСБ в отношении микроэлемента, обеспечивающего жизненно важные процессы в организме.  Клинически это сочеталось наличием воспалительного очага,  деструктивными изменениями слизистой оболочки рта. Основой  полученных результатов явились  выраженные структурные изменения ГСБ с нарушением его селективной проницаемости.

Таким образом, на основании изучения содержания  цинка в сыворотке крови  и ротовой жидкости  у пациентов с различными формами КПЛ СОР выявлено достоверное снижение его содержания в указанных биологических средах.

Как было сказано выше, цинк  - это элемент, который составляет интегральную часть многих металлоэнзимов и является необходимым фактором для активации других биокатализаторов, одним из биологических эффектов  цинка  - иммуномодулирующий эффект,  также цинк регулирует апоптоз, поэтому можно предположить, что при снижении концентрации уровня цинка происходит истощение энергетического обмена со снижением активности митохондриальных ферментов, снижается местный имунитет, замедляются процессы репарации на фоне хронического воспалительного процесса. В результате изменяется метаболизм клетки, страдает структурное и функциональное состояние мембраны.

Выводы

По мере нарастания тяжести клинического течения КПЛ СОР (при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах) функционирование и селективная проницаемость ГСБ в отношении цинка нарушаются, что сопровождалось тенденцией к достоверному повышению КР для цинка. Полученные данные указывают на нарушение процессов адаптации и устанавливают новый уровень гомеостаза, что позволяет предположить о значимости ГСБ  в патогенезе и клиническом течении КПЛ СОР.