Красный плоский лишай - хроническое воспалительное заболевание многофакторной природы, поражающее покровные ткани - кожу и слизистые оболочки [2]. В патогенезе воспалительных заболеваний одним из важнейших звеньев являются изменения гемато - тканевых отношений, направленные на восстановление нарушенного гомеостаза. Высказано немало гипотез о регуляторных механизмах гомеостаза. Одной из них является современная концепция о гематосаливарном барьере (ГСБ), участвующим в поддержании равновесия внутренней среды организма [1,5].
Известно, что гематосаливарный барьер (ГСБ) избирательно регулирует обмен веществ, в том числе, и микроэлементов между кровью и внутренним содержимым слюнных желез в ответ на неблагоприятные метаболические сдвиги[3,4,6,7,8].
Цинк, находясь в незначительном количестве в организме, является одним из важных микроэлементов для человека, который необходим для регуляции белкового, жирового, углеводного, энергетического обмена. Цинк входит в состав белков рецепторов стероидных гормонов, обладает антиоксидантным действием, участвует в метаболизме витамина А, также играет важную роль в поддержании иммунного статуса и заживлении ран посредством регулирования ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназы и рибонуклеазы. Он обеспечивает функции макрофагов и нейтрофилов, активность натуральных киллеров и дополняет их деятельность. Активирует естественные клетки-киллеры и фагоцитарную функцию гранулоцитов и стабилизирует плазменные субклеточные мембраны, особенно лизосом. Подавляет экспрессию генов на кератиноцитах и стимулирует производство TNF-α и IL-6 , уменьшает выработку медиаторов воспаления. Предполагается также, что цинк опосредованно, через toll-подобные рецепторы, регулирует гомеостаз, влияя на функции дендритных клеток и иммунные процессы. Изменение уровня цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости может влиять на механизмы патогенеза и клиническое течение некоторых заболеваний [9], в том числе и красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР).
Целью работы явилось изучение содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов красным плоским лишаем слизистой оболочки рта.
Материал и методы.
Обследовано всего 95 пациентов, которые были разделены на 4 группы: 1 группу составили 19 человек с легкой степенью тяжести клинического течения КПЛ СОР, 2 группу составили 19 человек со средней степенью тяжести клинического течения КПЛ СОР, 3 группу составили 27 пациентов с тяжелой степенью тяжести клинического течения КПЛ СОР, контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами исследовательской группы.
В исследуемой группе больных с КПЛ к легкой степени тяжести отнесена типичная форма КПЛ СОР по классификации А.Л.Машкиллейсона, к средней степени - экссудативно-гиперемическая, к тяжелой степени - эрозивно-язвенная форма.
Исследование сыворотки крови и ротовой жидкости проводились одновременно. Забор крови осуществлялся из локтевой вены натощак. Ротовую жидкость (смешанную слюну) собирали натощак, утром, после тщательного ополаскивания рта дистиллированной водой в количестве 2 мл., без стимуляции, путем сплевывания в градуированные центрифужные пробирки. Продолжительность по времени забора смешанной слюны не учитывали.
Для изучения содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости - использовали метод атомно-абсорбционной спектрофотометрии на базе отдела ФХМИ ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора г. Екатеринбурга на атомно-абсорбционном спектрометре AAS-6650 «Shimadzu» GNA30483900296 (под руководством зав. отделом к.т.н. Слышкиной Т.В.).
Рассчитывали коэффициент распределения (КР), отражающий функционирование ГСБ, и представляющий собой соотношение параметров в сыворотке крови и ротовой жидкости. Значение КР для метаболита сравнивали с таковым в контрольной группе. Его увеличение свидетельствовало о повышении активности ГСБ и о снижении проницаемости метаболита в ротовую жидкость, а уменьшение - об избыточном поступлении вещества из сыворотки крови в ротовую жидкость.
Статистическая обработка данных выполнялась с помощью методов медико- биологической статистики. Для выбора мер центральной тенденции и вариации и критериев сравнения групповых средних выполнялась проверка нормальности распределения с использованием критерия Колмогорова- Смирнова. У показателей, нормальность распределения которых подтверждалась, среднее арифметическое использовалось в качестве меры центральной тенденции, а стандартное отклонение- в качестве меры вариации (в таблицах соответствующие параметры приводятся в виде m±σ, где m- среднее арифметическое, σ - стандартное отклонение). Для сравнения групповых средних в двух группах для показателей, у которых критерий Колмогорова-Смирнова подтверждал нормальность распределения, использовался t-критерий Стьюдента. При этом делался дополнительный тест- тест Ливиня на однородность дисперсий в группах и в зависимости от результата этого теста выбиралась соответствующая модификация t- критерия (t - критерий для случая однородности дисперсий или t-критерий для случая неоднородности дисперсий). Для сравнения групповых средних в двух группах тех показателей, нормальность распределения которых отвергалась, использовался непараметрический критерий Манна - Уитни. Если число сравниваемых групп было больше двух, то в случае нормальности распределения показателя в группах и однородности дисперсий использовался однофакторный дисперсионный анализ с последующим сравнением групп по критерию наименьших значимых разностей. Если число сравниваемых групп было больше двух и либо нормальность распределения показателя в группах отвергалась, либо тест Ливиня говорил о неоднородности дисперсий, то использовался непараметрический аналог однофакторого дисперсионного анализа - тест Крускалла - Уоллиса с последующим сравнением групп.
Результаты исследования.
Сравнительный анализ уровня содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости в группах исследования представлен в таблице 1.
Таблица1
Сравнительный анализ уровня содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов с КПЛ СОР
|
Показатели |
Группы исследования |
||||
|
1группа (типичная форма КПЛ) n=19 |
2 группа (экссудативно-гиперемическая) n=19 |
3группа (эрозивно-язвенная) n=27 |
Контрольная группа n=30 |
||
|
Цинк, мкг/дл |
кровь |
12,27±0,76 Р=0,014 Р1=0,097
|
9,12±0,57 Р=0,0001 Р2=0,144 |
8,08±0,71 Р=0,0001 Р3=0,0001 |
16,15±0,74 |
|
ротовая жидкость |
7,64±2,72 Р=0,010 Р2=0,104
|
4,86±2,46 Р=0,0001 Р2=1 |
3,85±1,65 Р=0,0001 Р3=0,0015 |
10,35±1,11 |
|
|
Медь, мкг/дл |
кровь |
105,31±16,56 Р=0,109 Р2=0,095
|
91,05±8,64 Р=0,0001 Р2=0,549 |
75,90±19,09 Р=0,0001 Р3=0,0001 |
118,20±8,41 |
|
ротовая жидкость |
9,42±2,47 Р=0,168 Р2=0,223
|
7,51±1,23 Р=0,0001 Р2=0,063 |
5,37±1,43 Р=0,0001 Р3=0,0001 |
10,83±1,51 |
|
|
КР |
цинк |
1,79±0,67 Р=1 Р1=1
|
2,58±1,62 Р=0,665 Р2=0,972
|
3,02±2,94 Р=0,005 Р3=0,449 |
1,57±0,18 |
|
медь |
11,78±3,07 Р=1 Р1=1
|
12,37±2,02 Р=0,231 Р2=0,312 |
14,74±4,59 Р=0,0001 Р3=0,035 |
11,08±1,53 |
|
Примечание. Р - в сравнении с контрольной группой;
Р1 - в сравнении между типичной и экссудативно-гиперемической формами;
Р2 - в сравнении между экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами;
Р3 - в сравнении между эрозивно-язвенной и типичной формами.
При более легкой форме КПЛ СОР (типичной) по сравнению с контрольной группой сохраняется достоверно сниженный уровень данного микроэлемента, необходимый для адекватного течения восстановительных процессов. Несмотря на положительную динамику содержания цинка при более легкой форме КПЛ СОР, значения, характерные для здоровых пациентов не были достигнуты. Клинически это сочеталось наличием папул с блестящей поверхностью на СОР без нарушения целостности эпителия. Функция гематосаливарного барьера выступает в качестве неспецифического адаптивного механизма. Деятельность ГСБ можно оценить как достаточную, имеющую приспособительный характер на организменном уровне.
Сравнительный анализ функционального состояния ГСБ для изучаемого эссенциального микроэлемента - цинка у больных со средней и тяжелой формами КПЛ СОР в сравнении со здоровыми пациентами продемонстрировал повышение величины КР в 1,2 раза при экссудативно-гиперемической форме, в 2 раза при эрозивно-язвенной форме КПЛ СОР на фоне его снижения как в сыворотке крови, так и в ротовой жидкости. Такой тип функционирования ГСБ свидетельствует о высокой функциональной активности и низкой проницаемости ГСБ в отношении микроэлемента, обеспечивающего жизненно важные процессы в организме. Клинически это сочеталось наличием воспалительного очага, деструктивными изменениями слизистой оболочки рта. Основой полученных результатов явились выраженные структурные изменения ГСБ с нарушением его селективной проницаемости.
Таким образом, на основании изучения содержания цинка в сыворотке крови и ротовой жидкости у пациентов с различными формами КПЛ СОР выявлено достоверное снижение его содержания в указанных биологических средах.
Как было сказано выше, цинк - это элемент, который составляет интегральную часть многих металлоэнзимов и является необходимым фактором для активации других биокатализаторов, одним из биологических эффектов цинка - иммуномодулирующий эффект, также цинк регулирует апоптоз, поэтому можно предположить, что при снижении концентрации уровня цинка происходит истощение энергетического обмена со снижением активности митохондриальных ферментов, снижается местный имунитет, замедляются процессы репарации на фоне хронического воспалительного процесса. В результате изменяется метаболизм клетки, страдает структурное и функциональное состояние мембраны.
Выводы
По мере нарастания тяжести клинического течения КПЛ СОР (при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах) функционирование и селективная проницаемость ГСБ в отношении цинка нарушаются, что сопровождалось тенденцией к достоверному повышению КР для цинка. Полученные данные указывают на нарушение процессов адаптации и устанавливают новый уровень гомеостаза, что позволяет предположить о значимости ГСБ в патогенезе и клиническом течении КПЛ СОР.