Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,813

COMPARATIVE ASSESSMENT OF FUNCTIONAL PARAMETERS IN CHILDREN WITH BRONCHIAL ASTHMA WITH DIFFERENT MODES OF PHARMACOTHERAPY

Goryainov Yu.A. 2 Mokina N.A. 1, 3 Gudkova M.A. 3 Samoylova E.N. 3 Plotnikova G.A. 3
1 GBOU VPO "SamGMU"
2 GBUZ SO "Koshkinskaya CRB"
3 GBUZ SO «SODS «Junost»
62 ребенка с бронхиальной астмой (БА), получавших лечение в детском специализированном санатории, были рандомизированы на две группы - для сравнительной оценки степени функционального контроля БА, при применении фармакотерапии в виде свободной или фиксированной комбинации ИГКС и пролонгированного бета-2-агониста. Оценивались параметры функции внешнего дыхания (ФВД) - спирометрии- с выделением наиболее чувствительных и специфичных. Математический анализ – IBM SPSS Statistics 19.0. Установлено: что пациентов, получавших свободную комбинацию иГКС и β2-агониста ДД, по сравнению с фиксированной комбинацией иГКС и β2-агониста ДД, - через 3 мес. после выписки из санатория,- были лучшие значения MEF75 и 50%.. Параметры ФВД, по которым была установлена достоверная чувствительность и специфичность и информативность: ОФВ1%-сальбутамол перед выпиской, ПСВ%, перед выпиской, ФЖЕЛ л, через 3 мес. после выписки, ПСВ л, перед выпиской, ОФВ1%, перед выпиской, ОФВ1 – сальбутамол, через 6 мес. после выписки.
62 children with bronchial asthma (BA), in children´s specialized sanatorium, were randomized into two groups - for the comparative evaluation of functional asthma control, while using pharmacotherapy as free or fixed combination of inhaled corticosteroids (ICS) and prolonged β2-agonist. The most sensitive and specific spirometric parameters were estimated .with mathematical analysis by IBM SPSS Statistics 19.0. It was established: that patients who received free combination of ICS and prolonged β2-agonist, in comparison with the fixed combination of ICS and prolonged β2-agonist - 3 months of follow-up after sanatorium – had the best value of 50% MEF75. Parameters with reliable sensitivity/ specificity were: FEV1% -salbutamol before discharge, PEF% before discharge, FVC, l at 3 months. after discharge, PEF l before discharge, FEV1%, before discharge, FEV1 - salbutamol, after 6 months. after discharge (during follow-up) after sanatorium.
sensitivity and specificity
spirometry
pharmacotherapy
children´s specialized sanatorium
asthma

Актуальность. Распространенность бронхиальной астмы (БА) неуклонно растет, особенно среди детей. БА наносит значительный ущерб, связанный не только с затратами на лечение, но также с потерей трудоспособности и менее активным участием больных в социальной и семейной жизни [1]. Основополагающую роль в поддержании контроля заболевания при БА играет фармакотерапия. Показано, что как фиксированная, так и свободная комбинации ингаляционного глюкокортикостероида (ИГКС) и пролонгированного бета-2-агониста обладают способностью обеспечивать адекватный контроль БА, если сравнивать их с монотерапией иГКС, у взрослых [2-5].В то же время, вопрос сравнительной оценки эффективности комбинированной терапии иГКС и β2-агониста ДД, назначаемого в свободной или фиксированной комбинации у детей на различных этапах оказания медицинской помощи, - является не столь хорошо изученным, как у взрослых [6].

Цель. Провести сравнительную оценку степени функционального контроля БА, при применении свободной или фиксированной комбинации ИГКС и пролонгированного бета-2-агониста, с оценкой и выделением параметров ФВД с наибольшей чувствительностью и специфичностью, у детей с БА, в детском специализированном санатории.

Материал и методы. В данном исследовании, которое было проведено на базе детского специализированного санатория, пациенты со среднетяжелой персистриующей БА, вне обострения, были рандомизированы на две параллельные группы: в группе А (31 чел. 9,8±1,6 лет, 20 мальчиков и 11 девочек) пациенты имели среднюю продолжительность анамнеза БА 54,9±12,9 мес. и получали свободную комбинацию ингаляционного иГКС и β2-агониста ДД. В группе Б (31 чел. 9,7±1,4 лет, 19 мальчиков и 12 девочек) пациенты имели продолжительность анамнеза БА 56,4±14,6 мес. и получали фиксированную комбинацию иГКС и β2-агониста ДД (в одном ингаляционном устройстве): Пациенты в обеих группах использовали короткодействующий бета-2-агонист, по потребности, в разовой дозе 100-200 мкг.

Функциональный контроль БА, согласно GINA 2014, оценивался на каждом визите: при поступлении и перед выпиской из санатория, через 3 и 6 мес. после выписки из санатория. В конце 6 месячного периода наблюдения подводились окончательные итоги по контролю БА. При поступлении и перед выпиской, анализировалась пикфлоуметрия, спирометрия (Super Spiro, Великобритания). В период пребывания в санатории, в течение 21 дня, дети получали единообразный комплекс немедикаментозного лечения, согласно стандартам санаторной помощи (Приказ МЗ РФ от 22.10.2004 г. №212). Математический анализ данных - IBM SPS Statistics 19.0.

Результаты. У пациентов, получавших свободную комбинацию иГКС и β2-агониста ДД, по сравнению с фиксированной комбинацией, выявлены лучшие значения MEF75 и 50% - через 3 мес. после выписки из санатория (p<0.05).

Дискриминантный анализ показал, что достоверную информативность имели такие функциональные параметры, как ПСВ л, перед выпиской, ПСВ% перед выпиской, ОФВ1% перед выпиской, ФЖЕЛ, л, перед выпиской, ФЖЕЛ% перед выпиской, ПСВ сальбутамол % перед выпиской, ОФВ1 - сальбутамол перед выпиской, ФЖЕЛ через 3 мес. после выписки, ОФВ 1% - сальбутамол через 6 мес. после выписки, МОС50 через 3 мес. после выписки (таб. 1).

Таблица 1

Значения стандартизованного канонического коэффициента дискриминантных функций (СККДФ) для показателей с достоверной информативностью (в порядке убывания информативности теста, только показатели, по которым установлена достоверная информативность).*

 

Принцип дискриминации

Показатель

Значение СККДФ

 

 

 

Свободная или фиксированная комбинация

ПСВ л, перед выпиской

15,653*

ПСВ% , перед выпиской

10,445*

ОФВ1%,  перед выпиской

9,944*

ОФВ1 - сальбутамол, через 6 мес. после выписки

3,964*

ФЖЕЛ л, перед выпиской

3,070*

ФЖЕЛ%, перед выпиской

2,968*

МОС50  л, через 3 мес. после выписки

1,683*

ПСВ - сальбутамол %, перед выпиской

1,665*

ФЖЕЛ л, через 3 мес. после выписки

1,653*

ОФВ 1 - сальбутамол%,  перед выпиской

0,625*

*-Информативность достоверна.

В таб.2 и на рис.2 представлены параметры ФВД, по которым была установлена достоверная чувствительность и специфичность; среди них ПСВ л, через 3 мес. после выписки, МОС50 через 3 мес. после выписки, ПСВ %, через 3 мес. после выписки, ОФВ1%, через 3 мес. после выписки. ПСВ л, при поступлении, ОФВ1 л, через 3 мес. после выписки, ПСВ%, через 6 мес. после выписки, ОФВ1 л, при поступлении. Данный список дополняют ОФВ1%-сальбутамол перед выпиской, ПСВ%, перед выпиской, ФЖЕЛ л, через 3 мес. после выписки, ПСВ л, перед выпиской, ОФВ1%, перед выпиской, ОФВ1 – сальбутамол, через 6 мес. после выписки, - для которых по результатам дискриминантного анализа была установлена и достоверная информативность (при AUROC ≥0.5 (выше нулевой гипотезы).

Таблица 2.

Чувствительность/специфичность параметров ФВД по площади под кривой – AUROC (в порядке убывания чувствительности/специфичности параметра, только для показателей с достоверной чувствительностью и специфичностью)*

Показатель

Площадь

Стандартная ошибка

Асимптотическая сигма

95% доверительный интервал

Ниж.граница

Верх.граница

ОФВ1%-сальбутамол перед выпиской

0,750*

0,126

0,104

0,504

0,996

ПСВ%, перед выпиской

0,750*

0,125

0,104

0,505

0,995

ПСВ л, через 3 мес. после выписки

0,619*

0,093

0,209

0,438

0,801

ФЖЕЛ л, через 3 мес. после выписки

0,601*

00,094

0,286

0,417

0,786

ПСВ л, перед выпиской

0,567*

0,149

0,664

0,274

0,859

МОС50 через 3 мес. после выписки

0,670*

0,092

0,086

0,490

0,850

ПСВ %, через 3 мес. после выписки

0,588*

0,096

0,357

0,400

0,775

ОФВ1%, перед выпиской

0,583*

0,148

0,588

0,293

0,874

ОФВ1 – сальбутамол, через 6 мес. после выписки

0,564*

0,095

0,501

0,377

0,750

ОФВ1%, через 3 мес. после выписки

0,549*

0,096

0,609

0,361

0,737

ПСВ л, при поступлении

0,547*

0,097

0,619

0,357

0,738

ОФВ1 л, через 3 мес. после выписки

0,533*

0,096

0,726

0,345

0,721

ПСВ%, через 6 мес. после выписки

0,510*

0,100

0,921

0,313

0,707

ОФВ1 л, при поступлении

0,506*

0,097

0,953

0,315

0,696

*- Чувствительность/специфичность выше нулевой гипотезы, то есть ≥0,5.

Как видно на рис.1, продемонстрировали достоверную чувствительность/специфичность: ПСВ л, через 3 мес. после выписки, МОС50 через 3 мес. после выписки, ПСВ %, через 3 мес. после выписки, ОФВ1%, через 3 мес. после выписки. ПСВ л, при поступлении, ОФВ1 л, через 3 мес. после выписки, ПСВ%, через 6 мес. после выписки, ОФВ1 л, при поступлении, ОФВ1%-сальбутамол перед выпиской, ПСВ%, перед выпиской, ФЖЕЛ л, через 3 мес. после выписки, ПСВ л, перед выпиской, ОФВ1%, перед выпиской, ОФВ1 – сальбутамол, через 6 мес. после выписки, -, что подтверждает расположение кривых для этих параметров на линии нулевой гипотезы или ниже нее (рис.1). Наибольшую чувствительность и специфичность показали ОФВ1%-сальбутамол перед выпиской, ПСВ%, перед выпиской (рис.1, таб.2).

Рис. 1. Кривая ROC для показателей ФВД .

Выводы. При проведении сравнительной оценки степени контроля БА, при применении свободной или фиксированной комбинации ИГКС и пролонгированного бета-2-агониста, с оценкой чувствительности и специфичности параметров ФВД, у детей с БА, в детском специализированном санатории, установлено:

1. При сравнении средних значении показателей ФВД у мальчиков, получавших свободную комбинацию иГКС и β2-агониста ДД, по сравнению с фиксированной комбинацией иГКС и β2-агониста ДД, - через 3 мес. после выписки из санатория,- выявлены лучшие значения MEF75 и 50%.

2. Проведенный дискриминантный анализ с расчетом СККДФ показал, что достоверную информативность имели ПСВ л, перед выпиской, ПСВ% перед выпиской, ОФВ1% перед выпиской, ФЖЕЛ, л, перед выпиской, ФЖЕЛ% перед выпиской, ПСВ сальбутамол % перед выпиской, ОФВ1 - сальбутамол перед выпиской, ФЖЕЛ через 3 мес. после выписки, ОФВ 1% - сальбутамол через 6 мес. после выписки, МОС50 через 3 мес. после выписки.

3. Параметры ФВД, по которым была установлена достоверная чувствительность и специфичность по AUROC анализу: ПСВ л, через 3 мес. после выписки, МОС50 через 3 мес. после выписки, ПСВ %, через 3 мес. после выписки, ОФВ1%, через 3 мес. после выписки. ПСВ л, при поступлении, ОФВ1 л, через 3 мес. после выписки, ПСВ%, через 6 мес. после выписки, ОФВ1 л, при поступлении. По ОФВ1%-сальбутамол перед выпиской, ПСВ%, перед выпиской, ФЖЕЛ л, через 3 мес. после выписки, ПСВ л, перед выпиской, ОФВ1%, перед выпиской, ОФВ1 – сальбутамол, через 6 мес. после выписки, - была установлена как достоверная информативность дискриминантного анализа, так и чувствительность/специфичность.

Рецензенты:

Купаев В.И., д.м.н., зав. кафедрой семейной медицины ИПО ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», МЗ РФ, г. Самара;

Сиротко И.И., д.м.н., профессор кафедры терапии ИПО ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», МЗ РФ, г. Самара.