В свете современных представлений ведущую роль в патогенезе расстройств гомеостаза при остром панкреатите играет эндогенная интоксикация и повышенная ферментная активность, которые во многом определяют тяжесть и исход заболевания [4, 5, 7]. Наряду с оценкой выраженности изменений в органе поражения представляется важным знать спектр патологических изменений и в других жизненно важных органах и системах. В этом отношении значимыми являются изменения в сердечно-сосудистой системе, поскольку именно гемодинамические сдвиги инициируют патологический процесс и определяют дальнейший ход заболевания [6].
Информативным критерием глубины патологического процесса при остром перитоните является характер метаболических изменений в спектре липидов как на организменном, так и на органном уровне. Степень выраженности расстройств липидного гомеостаза тесно коррелирует с интенсивностью свободно-радикальных реакций в организме [2, 8].
С недавнего времени для коррекции расстройств в сердечно-сосудистой системе при различных заболеваниях применяются препараты, обладающие антиоксидантным действием. В последние десятилетия внимание привлекает лазеротерапия, которая оказывает положительное влияние на ряд патогенетических звеньев при различных заболеваниях. Однако эффекты ее действия на сердце при остром панкреатите не изучены [1, 3, 9].
Цель исследования. Изучить влияние квантово-метаболической терапии (комбинированного применения низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения и препарата метаболического типа действия ремаксола) на некоторые функциональные и метаболические процессы в сердце при эндогенной интоксикации на модели панкреатита.
Материалы и методы исследования. Основой работы явились экспериментальные исследования на 24 взрослых беспородных половозрелых собаках, разделенных на две группы. Первая группа – контрольная (12 животных); при остром экспериментальном панкреатите исследовали функциональное состояние миокарда, качественный и количественный состав липидов, интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ), фосфолипазную активность тканевых структур миокарда, выраженность эндогенной интоксикации по гидрофильному и гидрофобному компонентам. Животные получали инфузионную терапию (внутривенное введение 5 % раствора глюкозы и 0,89 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного). Вторая группа – опытная (12 животных); модельные условия и спектр исследований были аналогичны таковым в первой группе, исследовались эффекты, возникающие при использовании комбинации низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения (внутрисосудистого облучения крови гелий-неоновым лазером при мощности излучения на выходе световода 5 мВт и времени воздействия 15 мин – дозой 0,1 Дж/см2) и препарата метаболического типа действия ремаксола (внутривенные введения дозой 15 мл на 1 кг).
Острый панкреатит моделировали путем введения аутожелчи в паренхиму поджелудочной железы (Буянов В.М., 1989 г.). В контрольные сроки (на 1, 3, 5-е сутки) животным производили релапаротомию, биопсию ткани миокарда и осуществляли забор крови. Все экспериментальные исследования у животных выполнялись под общим обезболиванием, использовали тиопентал-натриевый наркоз (0,04 г/кг массы) в соответствии с нравственными требованиями к работе с экспериментальными животными («Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1987 г.), Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 г., приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики»).
Методы исследования. Проводили экстракцию липидов из биоптатов миокарда (Хиггинс Дж.А., 1990), их хроматографическое разделение (Хиггинс Дж. А., 1990; Vaskovsky V.E. et al., 1975) и количественное определение путем денситометрии. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления определяли по уровню первичных и вторичных продуктов ПОЛ (малонового диальдегида, диеновых и триеновых конъюгатов) (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1988). Активность супероксиддисмутазы определяли по способности фермента тормозить аэробное восстановление нитросинего тетразолия до формазана (Гуревич В.С. и др., 1990; Досон Р. и др., 1991). Проводили определение активности фосфолипазы А2 (Фл А2) (Трофимов В.А., 1999).
ЭКГ регистрировали в стандартных отведениях на поликардиографе «Мингограф 34».
Проводили оценку уровня молекул средней массы (Пикуза О.И., Шакирова Л.З., 1994), определение общей и эффективной концентрации альбумина (ОКА и ЭКА) (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994).
Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики, с использованием критерия t Стьюдента. Вычисления производили на CPU 1600 MHz “Intel Pentium-IV” с помощью пакета программ Microsoft Office XP. Использован текстовый процессор Microsoft Word 2007. Динамика показателей отражена на графиках, построенных с использованием программы электронных таблиц Microsoft Excel 2007.
Результаты исследования и их обсуждение.
Экспериментально установлено, что применение квантово-метаболической терапии при экспериментальном панкреатите способствовало снижению выраженности эндогенной интоксикации относительно данных контрольной группы исследования, что проявлялось в снижении содержания молекул средней массы (МСМ), индекса токсичности (ИТ) и положительной динамикой остальных маркеров эндогенной интоксикации с первого этапа эксперимента относительно контрольных данных (рис.1).
Рис.1. Влияние комбинации лазерного излучения и ремаксола на некоторые показатели эндогенной интоксикации при остром эксприментальном панкреатите (здесь и далее: 1 группа – контрольная; 2 группа – опытная; исходный уровень показателей принят за 100%, * – достоверность изменений в опытной группе по отношению к контрольной при р<0,05)
Было выявлено, что под влиянием лазерного излучения и ремаксола происходило снижение интенсивности оксидативных процессов уже с первых суток лечения и достигало максимума к конечному сроку наблюдения. Так, на первом этапе динамического наблюдения в ткани миокарда отмечалось снижение содержания диеновых конъюгатов, малонового диальдегида (МДА) и интенсивности фосфолипазной активности на 23,1, 19,8 и 15,3 % (р<0,05), а также повышение антиоксидантной защиты в виде интенсификации активности супероксиддисмутазы (СОД) на 19,3 % по отношению к контрольным данным (рис. 2).
Изучение эффективности квантово-метаболической терапии при эндотоксикозе панкреатического генеза выявило мембранопротекторное действие данного вида лечения, что было зарегистрировано в виде уменьшения липидных модификаций в биомембранах кардиомиоцитов относительно данных контрольной группы исследования. Было выявлено уменьшение хаотропных форм липидов в клетках миокарда на фоне применения лазерного излучения и ремаксола.
Рис. 2. Влияние квантово-метаболической терапии на интенсивность ПОЛ и активность липолитических и антиоксидантных ферментов ткани миокарда при эндотоксикозе перитонеального генеза
При использовании квантово-метаболической терапии по сравнению с контролем регистрировалось достоверное улучшение показателей электрической активности миокарда при панкреатогенном эндотоксикозе, что проявлялось меньшим числом сердечных сокращений в минуту, нормальной продолжительностью интервалов, нормализацией амплитуды зубцов R, S и T, положением сегмента ST на изолинии, что свидетельствовало об улучшении процессов деполяризации и реполяризации в миокарде. Отдельно отметим, что ни в одном из наблюдений в опытной группе в отличие от контроля патологические зубцы Q или QS не регистрировались, нарушения ритма также не выявлялись. Число сердечных сокращений было меньше контроля на 12,0–25,3 % (р<0,05). Интервал PQ был длиннее контрольного значения на 13,5–27,3 % (р<0,05), интервал QT соответственно – на 15,1–17,0 % (р<0,05), QRS – на 13,2–18,5 % (р<0,05). Величина зубца Т была больше контрольного уровня на 29,7–56,3 % (р<0,05).
Обсуждение. Применение квантово-метаболической терапии при остром панкреатите позволяет повысить толерантность тканевых структур сердца к оксидативно-токсическому повреждению. Данный эффект реализуется за счет способности данного рода терапии снижать выраженность эндогенной интоксикации, а также восстанавливать липидный метаболизм путем снижения интенсивности процессов липопереокисления и фосфолипазной активности, повышения антиоксидантного потенциала тканей.
Таким образом, использование данной комбинированной терапии острого панкреатита приводит к реализации мембраностабилизирующего кардиопротекторного эффекта, который проявляется восстановлением функциональных характеристик сердечной мышцы уже с первых суток терапии.
Выводы:
1. Применение при эндогенной интоксикации лазерного излучения и мембранопротектора ремаксола приводит к уменьшению функциональных изменений в миокарде, что подтверждается отсутствием патологических зубцов Q и QS, нарушений ритма, увеличением амплитуды зубца Т, восстановлением уровня интервала SТ и уменьшением тахикардии.
2. Результативность квантово-метаболической терапии в восстановлении функциональных изменений в сердце коррелирует с их способностью корригировать липидный метаболизм в органе за счет уменьшения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 тканевых структур миокарда.
3. Эффективность кардиопротекторного действия исследованных агентов определяется и их способностью снижать уровень эндогенной интоксикации, что подтверждается существенным уменьшением содержания гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов в плазме крови.
Опубликовано при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках МК-31.06.2014.7.
Рецензенты:
Смолькина А.В., д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск;
Рубцов О.Ю., д.м.н., профессор кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск.